目的:探讨达比加群酯相关严重不良事件（AE）的临床特点。方法:检索中国知网、万方、PubMed、Embase数据库（截至2020年10月31日），收集报道达比加群酯相关严重AE的病例报告类文献，提取患者相关信息（国籍，性别，年龄，体重，达比加群酯应用情况，合并疾病和合并用药情况，AE的发生、处置及转归等）进行描述性统计分析。结果:共收集到达比加群酯相关严重AE病例报告类文献77篇，涉及来自20个国家的101例患者，男性64例（63.4%），女性37例（36.6%）；年龄56~94岁；体重38~193 kg；用药原因87例为心房颤动预防卒中，12例为治疗静脉血栓栓塞症或预防可能发生的静脉血栓栓塞症，2例未描述；88例有合并疾病/既往史的描述，包括高血压病、肾功能不全、2型糖尿病等；67例有合并用药的描述，其中35例同时使用了增加出血风险的药物（包括非甾体抗炎药、氯吡格雷、P-糖蛋白抑制剂等），其他合并用药包括降压药、降糖药等。严重AE发生时间为用药后2 min~5年，33例为患者开始服药1个月内。达比加群酯相关严重AE中出血81例（包括胃肠道出血、脑出血和凝血障碍等），肾损伤/肾衰竭11例，食管溃疡4例，肝损伤2例，血小板减少症、白细胞碎裂性血管炎和剧烈咳嗽并呼吸困难各1例。发生AE后采取的措施主要为停药，停药未好转者给予对症治疗，治疗无效者行血液透析。29例患者死亡，均为发生出血事件者。101例患者中43例存在达比加群酯用药错误，其中33例剂量过大，6例存在用药禁忌证，4例给药方式错误。结论:达比加群酯相关严重AE以出血最为常见，用药后2 min~5年均可发生，严重者可导致患者死亡。用药错误是导致达比加群酯严重AE的重要原因之一，临床应用该药应严格遵循药品说明书，指导患者正确服药。

Background::Post hoc analysis of the landmark atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management trial revealed that amiodarone was associated with higher risks of mortality, intensive care unit admission, and non-cardiovascular death. We aim to evaluate the association between amiodarone use and patient survival under updated medical mode and level using data from the China Atrial Fibrillation (China-AF) Registry study. Methods::Clinical data of 8161 non-valvular atrial fibrillation (NVAF) patients who were antiarrhythmic drug (AAD)-naive before enrollment into the China-AF Registry, recruited between August 2011 and February 2017, were collected. The primary outcome was all-cause mortality. A Cox proportional hazard regression model was used to evaluate the association between amiodarone use and the outcome. We also calculated the rate of sinus rhythm maintenance at the penultimate follow-up.Results::Compared with 6167 patients of non-AAD group, 689 patients of the amiodarone group were younger (mean age 65.6 vs. 68.6 years), more frequently completed high school education, had fewer comorbidities such as chronic heart failure, prior bleeding, and stroke, and were more likely to be treated in tertiary hospitals while less hospitalization. The proportion of persistent AF was much lower among users of amiodarone, who were also less likely to be taking oral anticoagulants. The patients in the amiodarone group had a statistically insignificant lower incidence of all-cause mortality (2.44 vs. 3.91 per 100 person-years) over a mean follow-up duration of 300.6 ± 77.5 days. After adjusting for potential confounders, amiodarone use was not significantly associated with a lower risk of all-cause mortality (adjusted hazard ratio, 0.79; 95% confidence interval, 0.42-1.49). Sub-group analysis revealed the consistent results. The rate of sinus rhythm maintenance at the penultimate follow-up in the amiodarone group was significantly higher than in the non-AAD group. Conclusions::Our study indicated that amiodarone use was not significantly associated with a lower risk of 1-year all-cause mortality compared with a non-AAD strategy in "real-world" patients with NVAF.

目的:探讨盐酸胺碘酮注射液致急性肝损伤（AHI）的临床特点与危险因素。方法:研究设计为集中监测，监测对象为2018年3月1日至2019年2月28日在山西白求恩医院住院并使用盐酸胺碘酮注射液的所有患者，但在进行该药致AHI临床特点和危险因素分析时，排除患有病毒性肝炎、自身免疫性肝病、原发性肝癌或恶性肿瘤肝转移以及用药前肝功能异常者。对用药后出现肝功能异常并经主诊医师和临床药师共同判定为盐酸胺碘酮注射液所致AHI者，由专人另行建立临床档案，并每个月通过医院信息系统对当月应用该药患者的实验室检查记录进行复核。监测期结束后，检索医院信息系统收集监测对象的电子病历，记录纳入分析患者的基本信息，基础疾病，盐酸胺碘酮注射液用药总剂量，联合用药情况，应用盐酸胺碘酮注射液前后血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）检测结果，用药至发生AHI的时间，以及AHI的临床表现、治疗和转归情况。将患者分为AHI组和无AHI组，比较2组患者的临床特征，将组间比较 P<0.2的指标纳入多因素Logistic回归分析，计算 OR及其95 %CI。 结果:纳入分析的患者共271例，其中发生AHI者34例，AHI发生率为12.5%。AHI组与无AHI组（237例）患者的性别分布、年龄、身高、体重、静脉用药总剂量、联用其他药物（包括抗血小板药物、他汀类药物、β肾上腺素受体阻滞剂、抗凝血药物、激素类药物和抗肿瘤药物等）情况差异均无统计学意义（均 P>0.05）；AHI组冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者占比高于非AHI组[58.8%（20/34）比30.8%（73/237）， χ 2=10.358， P=0.001]。2组患者应用盐酸胺碘酮注射液前ALT、AST、TBil水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；用药后AHI组患者ALT、AST和TBil水平均明显高于用药前[341（176，1 175）U/L比25（16，31）U/L， P=0.014；439（167，1 586）U/L比36（24，56）U/L， P=0.029；36.0（15.31，42.1）μmol/L比18.6（14.8，22.1）μmol/L， P<0.001]，且均明显高于用药后非AHI组（ P=0.006， P=0.026， P<0.001）。34例AHI患者中，用药第2、3和5天出现肝功能异常者分别为19、14和1例，均无明显临床体征和症状。诊断AHI后，29例患者停用盐酸胺碘酮注射液，3例改用利多卡因，2例分别继续用药1和3 d后停药。34例患者均接受保肝对症治疗，32例（94.1%）好转，至出院时25例（78.1%）肝功能指标均在参考值范围内，7例（21.4%）ALT、AST水平恢复至参考值上限2倍以内，TBil水平在参考值范围内；2例（5.9%）患者进展为多器官功能障碍综合征，救治后1例肝功能恢复正常，1例死亡。多因素回归分析结果显示，冠心病、合并≥3种基础疾病、联用≥3种药物是盐酸胺碘酮注射液致AHI的独立危险因素（ OR=3.209，95 %CI：1.537~6.704， P=0.002； OR=2.437，95 %CI：1.083~5.486， P=0.031； OR=3.172，95 %CI：1.507~6.677， P=0.002）。 结论:盐酸胺碘酮注射液致AHI多发生在用药3 d内，起病急，临床体征和症状均不明显，诊断主要依据肝功能检查；冠心病、合并≥3种基础疾病、联用≥3种药物是盐酸胺碘酮注射液致AHI的独立危险因素。

血小板的主要生理功能是止血和在出血部位聚集形成血栓。在病理条件下，血小板对于闭塞性血栓的形成必不可少。当患者发生血小板减少时，其出血风险随之增加。治疗血小板减少合并血栓或者血栓形成风险增高患者是临床常见的难题。系统性红斑狼疮(SLE)、恶性肿瘤或者急性冠脉综合征(ACS)等患者合并血小板减少时，均可导致血栓形成增加危及患者生命。在不同情况下，最佳抗血栓方案不仅取决于血小板计数，还取决于患者的出血和血栓形成危险因素。为了更好地处理血小板减少与血栓的治疗矛盾，笔者拟就不同疾病中血小板减少和血栓形成的发生机制及抗血栓治疗的研究现状进行阐述。

肺炎支原体是无细胞壁、可自我复制的最小的原核细胞微生物，可以诱发人类呼吸系统疾病，也与循环、神经、消化、皮肤、血液等多个肺外脏器疾病相关。其发病机制尚无明确结论，主要认为与直接损伤、免疫损伤及血管栓塞等有关。各个机制之间相互关联，共同作用导致肺内及各肺外脏器损伤。治疗重点在于病原治疗、免疫支持及抗凝，一些对症支持治疗也很有必要，大部分肺炎支原体相关肺外疾病预后良好。

目的:初步评估成年卵圆孔未闭（PFO）伴心房颤动（房颤）患者左心耳联合PFO封堵的安全性和有效性。方法:本研究为回顾性、横断面研究。入选2017年6月至2020年10月在上海健康医学院附属周浦医院经食道超声心动图（TEE）确诊的7例房颤合并PFO患者，收集年龄、性别、病史等基本资料。根据未闭卵圆孔大小、左心耳口宽度和深度选择相应的房间隔缺损或PFO封堵器及左心耳封堵器。4例患者左心耳封堵同时行PFO封堵；2例患者在房颤冷冻消融联合左心耳封堵一站式手术时行PFO封堵；1例患者一站式术后反复短暂性脑缺血发作（TIA），10周后行择期PFO封堵。所有患者术后持续口服抗凝药物。术后8~12周复查TEE，如果形成封堵器械相关血栓，调整抗凝及抗血小板药物治疗后6个月复查TEE。1、3、6、12、24个月门诊复诊及电话随访，记录心脑血管事件发生情况。结果:7例房颤患者中男性2例，年龄（68.0±9.4）岁，3例有反复脑梗死及TIA发作病史，卵圆孔大小为（3.5±0.8）mm。3例患者置入Watchman左心耳封堵器（分别为30、30、33 mm）及房间隔缺损封堵器（分别为8、9、16 mm），2例置入LAmbre左心耳封堵器（分别为34/38 mm、18/32 mm）及PFO封堵器（分别为PF1825、PF2525），2例置入LACbes左心耳封堵器（分别为24、28 mm）及PFO封堵器（分别为PF2525、PF1825）。术后随访12（11，24）个月，复查TEE显示所有患者左心耳与房间隔缺损或PFO封堵器位置正常，1例发生封堵器相关血栓，调整抗凝治疗方案，6个月后TEE复查显示封堵器械相关血栓消失。所有房颤患者随访期间均未发生心脑血管事件。结论:对于房颤合并PFO行左心耳联合PFO封堵可能具有良好的安全性和有效性。

目的:探讨非瓣膜性心房颤动(房颤)患者脑微出血(CMBs)与CHA 2DS 2-VASc评分的相关性，分析房颤CMBs患者的相关危险因素。 方法:回顾性病例对照研究，选取2015年1月至2017年12月在浙江医院住院且行头颅磁共振加权成像检查的164例非瓣膜性房颤患者，其中CMBs组43例(26.2%)，无CMBs组121例(73.8%)。采集患者临床资料，进行CHA2DS2-VASc评分，并对CMBs的数量进行计数；分析房颤患者CMBs与CHA 2DS 2-VASc评分年龄、高血压等危险因素的相关性。 结果:CHA 2DS 2-VASc评分越高CMBs的出现比例越高( P<0.05)；其中CMBs数量≥5个的比例也与CHA 2DS 2-VASc评分呈正相关( P<0.05)。CMBs组年龄(81.0±8.1)岁，高于无CMBs组患者(75.4±11.2)岁( P<0.01)。CMBs组与无CMBs组患者高血压36例(83.7%)比79例(63.2%)、中重度脑白质疏松19例(44.2%)比31例(33.9%)、抗凝治疗15例(34.9%)比23例(19.0%)，差异有统计学意义(均 P<0.05)。CMBs组患者CHA 2DS 2-VASc评分的中位数为4分，高于无CMBs患者组3分( P<0.01)。Logistic回归分析提示年龄和抗凝治疗是房颤患者CMBs的独立危险因素( P<0.05)。 结论:房颤患者CMBs与CHA 2DS 2-VASc评分呈正相关，年龄和抗凝治疗是房颤患者发生CMBs的危险因素。对CHA 2DS 2-VASc评分高的高龄房颤患者，抗凝前及抗凝期间应监测CMBs。

目的:了解重症监护病房（ICU）局部枸橼酸抗凝（RCA）在肾脏替代治疗中的开展现状及ICU医师对RCA的认知情况。方法:本研究设计为现况调查。研究者自行设计问卷（包括3个部分，共20个问题），主要了解接受调查者一般信息，对RCA的认知情况和所在ICU目前RCA实施的具体流程。问卷通过线上平台发放及回收，国内ICU临床医师自愿参与。调查时间为2022年4月15日至2022年4月30日。对获得的数据进行描述性统计分析。结果:共回收630份电子问卷，确认有效的为616份（问卷有效率为97.8%）。616位医师来自全国21个省、4个直辖市、4个自治区和1个特别行政区的587个ICU，其中来自三级医院者530位，具有高级职称者302位。488个（83.1%，488/587）ICU开展了RCA（503位医师），ICU性质（综合、内科、外科、专科ICU）与是否开展RCA无明显相关性。ICU开展RCA的主要原因为出血风险小（96.4%，485/503），监测方便（62.2%，313/503）和指南推荐（62.0%，312/503）。99个（16.9%，99/587）ICU未开展RCA（113位医师），不开展的原因主要为医院无枸橼酸钠抗凝剂（58.4%，66/113），其次为无使用经验或方案、价格贵（各14.2%，16/113）等。所在ICU开展RCA的503位医师中，443位（88.1%）医师认为严重肝功能不全（Child分级B以上）是RCA禁忌证；分别有388位（77.1%）和377位（75.0%）医师认为代谢性碱中毒和低钙血症是RCA并发症；273位医师执行每日规律监测总钙/离子钙比值；分别有276位（54.9%）和181位（36.1%）医师将血流速度设置在120~150 ml/min和151~180 ml/min；377位（74.9%）医师选择成品血液滤过基础液，252位（50.1%）医师稀释方式选择前稀释+后稀释；239位（47.6%）医师通过单独静脉通路补充碳酸氢钠注射液；400位（79.5%）医师选择枸橼酸钠剂量方案为每小时输注速度是每分钟血流速度的1.2~1.5倍。结论:目前国内综合性ICU在肾脏替代治疗中普遍开展RCA，且相关临床医师对RCA的禁忌证和潜在并发症等已有一定的认识，但不同医院在实施RCA时所采用的方案各异，监测手段也尚未形成统一标准。

目的:分析接受抗凝治疗的非瓣膜性心房颤动（房颤）患者的死因构成，并探究其危险因素。方法:连续选取2011年8月至2018年12月中国心房颤动注册研究队列中服用抗凝药物的非瓣膜性房颤患者，在排除了肥厚型心肌病、扩张型心肌病及1年内失访的患者后，共纳入2 248例患者。对入组的患者进行随访，入组后第3、6个月进行随访，之后每6个月随访1次。终点事件为死亡，包括心血管病死亡、非心血管病死亡及原因不确定的死亡。根据随访结束后患者存活状态分为存活组和死亡组。收集患者的年龄、性别等临床资料，采用Cox回归分析全因死亡的危险因素，并使用Fine-Gray竞争风险模型分析心血管病死亡的危险因素。结果:共纳入2 248例接受抗凝治疗的房颤患者，年龄（67±10）岁，女性占比41.1%（923/2 248）。随访（42±24）个月，共有218例患者死亡，死亡率为2.8/100人年。最常见死因为心血管病死亡，占总死亡的55.0%（120/218），而心血管病死亡中首位死因为心力衰竭（心衰）恶化，占总死亡的18.3%（40/218），因缺血性卒中死亡者仅占总死亡的8.7%（19/218），因出血事件死亡者占总死亡的12.9%（28/218）。Cox回归分析显示，年龄（ HR=1.05，95% CI 1.04~1.07， P<0.001），贫血（ HR=1.81，95% CI 1.02~3.18， P=0.041），心衰（ HR=2.40，95% CI 1.75~3.30， P<0.001），缺血性卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）（ HR=1.59，95% CI 1.21~2.13， P=0.001），心肌梗死（ HR=2.93，95% CI 1.79~4.81， P<0.001）是接受抗凝治疗的房颤患者全因死亡的危险因素。Fine-Gray竞争风险模型提示，年龄（ HR=1.05，95% CI 1.02~1.08， P<0.001），心衰（ HR=2.81，95% CI 1.79~4.39， P<0.001），缺血性卒中/TIA（ HR=1.50，95% CI 1.02~2.22， P=0.041），心肌梗死（ HR=3.31，95% CI 1.72~6.37， P<0.001）是接受抗凝治疗的房颤患者心血管病死亡的独立危险因素。 结论:在接受抗凝治疗的非瓣膜性房颤患者中，缺血性卒中在死因中占比较小，而心衰恶化是最常见的心血管病死亡原因。心衰、缺血性卒中或TIA、心肌梗死与房颤患者死亡率高相关。