Bartter综合征是一种以低钾性碱中毒、高肾素-血管紧张素-醛固酮血症等为特征的遗传代谢性疾病。经典型Bartter综合征是Bartter综合征的常见类型，主要由编码位于基底膜侧的电压门控氯离子通道蛋白ClC-Kb的 CLCNKB基因变异所致。该病各年龄段均可发病，主要见于儿童期，临床表现多变，从严重到非常轻微。本文综述了经典型Bartter综合征致病基因 CLCNKB及其编码蛋白ClC-Kb的结构与功能，阐释了 CLCNKB可能的变异机制，回顾了中国人群 CLCNKB基因变异情况并对基因型-表型的相关性进行简单阐述。

Bartter综合征是小儿低钾血症的病因之一，其中以CLCNKB基因突变导致的经典Bartter综合征最为常见。CLCNKB基因是编码肾小管CLC-Kb蛋白的基因，在经典Bartter综合征的发生、发展中起着重要作用。经典Bartter综合征依靠基因检测确诊，其致病基因及基因治疗为目前研究的热点。本文就目前经典Bartter综合征的发病机制、诊断和治疗的研究进展展开综述。

电压门控性氯离子通道作为生物体内一类重要的离子通道，有许多重要的生理功能。CLCN基因编码电压门控性氯离子通道蛋白，该基因家族共有9个成员(CLCN1~7，CLCNKa与CLCNKb)。CLCN基因突变引起氯离子通道蛋白的异常表达，影响神经元信号传导、离子稳态、细胞内转运以及溶酶体蛋白降解等生物学活动，进而改变离子通道门控特性，干扰神经系统的正常发育进程，从而可能导致智力障碍的发生。近年来，通过对CLCN基因家族的进一步研究发现，该家族部分成员基因突变与智力障碍的产生关系密切。该文将对电压门控性氯离子通道和智力障碍的相关性进行综述。

目的:探讨甘油-3-磷酸脱氢酶1-样酶(GPD1L)对肾透明细胞癌的影响及其机制。方法:选择来自肿瘤基因组图谱(TCGA)和基因表达综合(GEO)的两个主要的微阵列数据库(GSE16441、GSE36895、GSE53757、GSE66270、GSE68417)，探讨在肾透明细胞癌(ccRCC)肿瘤样本中低表达基因，并进行生存分析。选择与患者生存差异最显著的基因GPD1L进行体外验证。体外培养正常人肾小管上皮细胞HK-2及ACHN、786-O、769-P 3种人肾细胞癌细胞株，利用聚合酶链反应(PCR)和Western blot验证GPD1L在肾癌细胞株中的表达量。利用GSE16441微阵列数据进行GPD1L的单基因富集分析，观察GPD1L参与调控的相关通路。随后利用pcDNA3.1过表达质粒，过表达ACHN、769-P肾癌细胞中GPD1L的表达，利用划痕、原位缺口末端标记法(TUNEL)、流式细胞术和Western blot探讨GPD1L对肾癌细胞迁移、凋亡的影响。多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD- t检验。 结果:对5个ccRCC微阵列数据集的综合分析确定了ccRCC中SLC4A1、GPD1L、CLCNKB 3个显著的低表达基因，并且这3个基因的表达量均与患者的生存时间呈正相关( P<0.05)。PCR和Western blot结果表明，在ACHN、786-O、769-P 3种细胞株中，GPD1L mRNA和蛋白的表达水平显著低于HK-2细胞(转录表达值：0.163±0.067比1.000±0.124， t＝7.838， P<0.01；0.338±0.171比1.000±0.124， t＝6.982， P<0.01；0.626±0.147比1.000±0.124， t＝5.632， P<0.05)。Western blot结果显示，在ACHN、769-P肾癌细胞中，pcDNA-GPD1L组GPD1L蛋白的表达量明显高于pcDNA-Vector组(条带相对灰度值：2.343±0.371比1.000±0.122， t＝5.776， P<0.01；3.207±0.537比1.000±0.082， t＝6.224， P<0.01)；肾癌样本中GPD1L单基因GSEA富集分析显示凋亡相关通路被明显抑制。同时，pcDNA-GPD1L组细胞凋亡率明显高于pcDNA-Vector组[流式：(30.14±1.05)%比(5.20±1.21)%， t＝7.775， P<0.01；(28.54±2.13)%比(3.44±1.34)%， t＝6.862， P<0.01]，划痕结果也显示pcDNA-GPD1L组细胞增殖能力明显低于pcDNA-Vector组。 结论:过表达GPD1L能够通过激活肾透明细胞癌内的细胞凋亡，而抑制肾透明细胞癌的发展。

吉特曼综合征(gitelman syndrome,GS)又称家族性低钾-低镁血症,大多数GS病例与位于 16q13染色体上的SLC12A3基因的双等位基因失活突变有关,该染色体编码位于远曲小管顶膜的噻嗪敏感氯化钠共转运体,少部分是由编码氯通道CLCNKB基因突变所致[1].GS临床表现隐匿,与巴特综合征(bartter syndrome,BS)临床表现极为相似,临床难以区分[2].

1 临床资料1.1 病史患者,男,25 岁,因"乏力、四肢活动障碍半月余"入院. 半月余前服用感冒药(布洛芬、头孢类抗生素)后出现乏力、双腿酸胀,2 d后出现四肢活动障碍,无法自行起身,伴咳嗽,且血钾低,给予静脉及口服补钾治疗仍控制不佳. 体质量未见明显减轻,既往体健. 父亲患有冠心病,家族其他成员身体均健康,家族中无与患者类似病史,否认家族重大遗传及传染病史.

巴特综合征(Bartter syndrome,BS)是由遗传基因突变或缺失引起的一种伴有电解质和内分泌紊乱的遗传代谢疾病,临床表现为呕吐、便秘、喂养困难、体重不增、生长发育迟缓等,实验室检查存在低钾血症、代谢性碱中毒、高肾素血症、醛固酮增多症等.BS属于常染色体隐性遗传病,发病率极低,所以诊断及治疗较为困难.近年来,随着基因检测等技术的进步,我国对BS的研究已取得了长足进步,越来越多的BS得以精准诊断.按照已知基因突变类型可将其可分为1型、2型、3型、4型、5型及Gitelman综合征,共6种类型,其中4型又分4a型及4b型.目前临床上的BS患儿以3型即经典型BS最常见.本文报告1例4b型巴特综合征(Bartter syndrome type 4b,BS4b)患儿,经过2次3人家系基因测序,发现患儿除Alport综合征外,还存在双等位基因CLCNKA和CLCNKB共同变异,患儿父母均为该类型基因缺陷携带者.患儿最终诊断为BS4b、Alport综合征,结合其患者特点、诊治经过等临床资料以及相关文献分析,以期为认识及诊治该病提供经验.

1 病例资料患儿男,1岁6月,因"生长发育迟缓1年余,多饮、多尿3个月"于2016年11月23日入住河北省儿童医院(我院).患儿系G1P1,母孕期无特殊.足月顺产,生后无窒息抢救史,出生体重3.2 kg,身长50 cm,羊水、胎盘未发现异常.生后配方粉喂养,新生儿期无病理性黄疸.2月抬头, 4月翻身,8月能独坐,12月能爬,16月能扶走,18月仍独走不稳.6月龄时体重5.5 kg,身长62 cm.3个月前出现多饮、多尿,当地医院诊断低钾血症(血钾2.5 mmol·L-1),未予处理.为进一步诊治来我院.否认慢性腹泻病史和毒物接触史.父母非亲近婚配,余家族史无特殊.

目的:对Ⅰ型Bartter综合征家系剪切位点纯合突变的临床特点及基因检测结果进行分析,从基因水平上明确该病诊断,并探讨该病的致病机制.方法:收集1例Ⅰ型Bartter综合征患儿及家系临床资料,通过二代基因测序检测含SLC12A1、KCNJ1、CLCNKB、BSND、CASR、SLC12A3等基因在内270个相关基因,用Sanger测序对筛查出来的可能致病突变位点进行家系验证,通过软件及查阅文献对突变位点致病性进行分析.结果:先证者临床表现为消瘦乏力、多饮多尿、生长发育落后、低血钾、代谢性碱中毒及高醛固酮血症,测序结果显示:SLC12A1基因c.1786+ 2T＞C剪切位点纯合突变,其父为无症状杂合突变携带者,其母和哥哥未发现变异.查阅文献发现先证者临床表现符合Bartter综合征且SLC12A1基因为Ⅰ型Bartter综合征的致病基因,检索dbSNP数据库、ClinVar数据库、HGMD数据库、Pubmed、中国知网等国内外文献数据库均未发现该突变位点报道.同时,PolyPhen-2、SIFT和MutationTaster 5软件分析预测该突变可能为致病性突变.综合分析临床表型和基因结果该先证者可诊断为Ⅰ型Bartter综合征,且其c.1786+2T＞C剪切位点纯合突变为新发致病性突变.结论:本文首次报道c.1786 +2T＞C突变为新发致病性剪切位点纯合突变,扩展了SLC12A1基因突变谱,为Bartter综合征的临床诊断和遗传咨询提供帮助,并为进一步探索其致病机制提供一定的理论基础.

目的 探讨新生儿巴特综合征(NBS)的发病年龄、临床特点、实验室检查及其治疗、预后的相关临床资料.方法 回顾性分析在我科近期确诊为新生儿巴特综合征的(NBS)2例新生儿的临床资料,并进行相关文献复习.结果 男、女各1例,起病时间:均为新生儿(分别为生后6天,和生后24天).临床表现均为生后出现反应差,哺乳差,体重不增,生长发育落后,缺乏特异性.实验室检查均为:电解质紊乱,低钾、低钠,低氯,低钙,代谢性碱中毒,血压及尿量正常.其中1例行基因检测:患儿CLCNKBEx.1-3de1(CDS.1-2de1)杂合突变.其父亲为CLCNKB基因c.1408G＞C(p.G470R)杂合突变;其母亲为CLCNKBEx.1-3de1(CDS.1-2de1)杂合突变.确诊新生儿巴特综合征(NBS)3型,均给予口服氯化钾及氯化钠替代治疗,结果患儿电解质紊乱较前明显纠正,电解质水平能维持在正常范围之内.目前1例仍在治疗中,1例回家口服药物.通过检索文献,目前国内报道NBS20例.男14例,女6例,早产儿的2例,其临床表现:多饮多尿、嗜盐、脱水倾向;反复呕吐;发作时四肢无力、肢体麻木、疼痛、行走困难;手足搐搦、生长发育,迟缓、肾钙化、智力发育障碍.产前发现羊水多3例,低钠18例,低氯21例,低钙20例,肾素血管紧张素升高1 8例,醛固酮升高18例,4例正常.19例行肾脏B超检查,其中5例正常,9例双肾实质回声增强,5例双肾髓质钙沉积,治疗结果:3例死亡,6例稳定,5例好转,4例失访.结论 对新生儿期尤其是生后或生后不久即出现电解质紊乱低钾、低钠、低氯性代谢性碱中毒伴生长发育落后、反应差、体重不增的,给予正常生理需要量补充10％氯化钠,10％氯化钾的,电解质水平仍不能很快纠正至正常范围内的,应高度怀疑NBS,给予大剂量10％氯化钾及氯化钠补充,及时完善相关基因检查,明确类型,为以后治疗做一指导.