-
CLCNKB基因在经典型Bartter综合征发病机制中的作用
编辑人员丨1周前
Bartter综合征是一种以低钾性碱中毒、高肾素-血管紧张素-醛固酮血症等为特征的遗传代谢性疾病。经典型Bartter综合征是Bartter综合征的常见类型,主要由编码位于基底膜侧的电压门控氯离子通道蛋白ClC-Kb的 CLCNKB基因变异所致。该病各年龄段均可发病,主要见于儿童期,临床表现多变,从严重到非常轻微。本文综述了经典型Bartter综合征致病基因 CLCNKB及其编码蛋白ClC-Kb的结构与功能,阐释了 CLCNKB可能的变异机制,回顾了中国人群 CLCNKB基因变异情况并对基因型-表型的相关性进行简单阐述。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
电压门控性氯离子通道与智力障碍的研究进展
编辑人员丨1周前
电压门控性氯离子通道作为生物体内一类重要的离子通道,有许多重要的生理功能。CLCN基因编码电压门控性氯离子通道蛋白,该基因家族共有9个成员(CLCN1~7,CLCNKa与CLCNKb)。CLCN基因突变引起氯离子通道蛋白的异常表达,影响神经元信号传导、离子稳态、细胞内转运以及溶酶体蛋白降解等生物学活动,进而改变离子通道门控特性,干扰神经系统的正常发育进程,从而可能导致智力障碍的发生。近年来,通过对CLCN基因家族的进一步研究发现,该家族部分成员基因突变与智力障碍的产生关系密切。该文将对电压门控性氯离子通道和智力障碍的相关性进行综述。
...不再出现此类内容
编辑人员丨1周前
-
补肾中药复方对高盐摄入去卵巢大鼠骨代谢及ENaCα、NCC和ClC-3表达的影响
编辑人员丨2024/3/16
目的:探讨补肾中药复方(Bushen formulae,BHF)对高盐摄入去卵巢大鼠骨代谢的影响及其可能的作用机制.方法:80只SPF级SD雌性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、中高盐组、高盐组、补肾方组、补肾方+生理盐水组、补肾方+中高盐组、补肾方+高盐组,每组各10只,造模后给予不同饮食、补肾中药复方干预,中高盐饮食、高盐饮食中氯化钠添加浓度分别为2%w/w、8%w/w,补肾中药复方干预剂量为7.8 g·kg-1·d-1,每日1次,连续给药12周.检测各组骨密度、骨微结构、骨参数、骨代谢生物标志物、骨组织病理变化情况以及采用W es-tern blot检测骨组织上皮钠离子通道α(ENaCα)、钠-氯同向转运体(NCC)、电压门控性氯离子通道3(ClC-3)蛋白的表达.结果:与假手术组相比,模型组大鼠骨密度降低,骨微结构破坏;与模型组相比,中高盐、高盐饮食组大鼠骨微结构破坏更为明显,同时高盐组骨形成标志物骨钙素(BGP)、Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)水平显著上升(P<0.05),骨吸收标志物I型胶原氨基端肽(NTX)、Ⅰ型胶原羧基端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)均显著增加(P<0.05),骨代谢处于高转换状态;高盐饮食加速骨小梁结构的破坏,Western blot结果显示高盐饮食引起股骨组织ENaCα、ClC-3蛋白表达水平下降(P<0.05),NCC蛋白表达水平升高(P<0.05),补肾中药复方干预后能够不同程度的调节高盐引起的相关离子通道的表达.结论:补肾中药复方能够不同程度的调节高盐引起的相关离子通道ENaCα、ClC-3、NCC的表达,对骨代谢失衡具有一定的改善和治疗作用.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2024/3/16
-
离子通道与癫痫遗传学研究进展
编辑人员丨2023/8/6
离子通道在调节中枢神经系统兴奋性方面起着非常重要的作用.近年来研究发现,离子通道基因突变与很多原发性癫痫的发病高度相关.至今研究发现977个基因与癫痫相关,其中60个是离子通道基因.主要包括电压门控离子通道基因:钠离子通道(SCA1A、SCN1B、SCN2A等)、钾离子通道(KCNA2、KCNC1、KCNT1、KCNQ2、KCNQ3等)、氯离子通道(CLCN2等)及钙离子通道(CACNA1H、CACNA1A等)等;神经元递质受体门控通道基因:GABA受体(GABRA1、GABRB3、GABRD以及GABRG2等)、乙酰胆碱受体(CHRNA4、CHRNB2等)及其他门控通道及基因突变(HCN1、LGI1及PRRT2等).文中将重点综述近年来研究发现的离子通道基因突变与癫痫遗传学的相关性,以更好地辅助临床诊断及治疗.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
遗传性全面性癫痫的分子遗传学研究进展
编辑人员丨2023/8/6
遗传性全面性癫痫(genetic generalized epilepsies,GGEs)是一类主要由遗传因素决定的癫痫综合征,少数遵循孟德尔遗传规律,大部分则表现为多基因遗传.研究者最初发现与GGEs相关的基因大多涉及离子通道,包括电压门控的钠离子、钾离子、钙离子、氯离子通道以及配体门控的 γ-氨基丁酸受体通道,进一步研究发现一些非离子通道基因也与GGEs有关,并且新生突变和拷贝数变异也在GGEs发病中具有重要的作用.近年来,二代测序和三代测序的运用推动了GGEs分子遗传学的探索进程,但也带来了更多的挑战.这些遗传学上的发现对阐明GGEs发病机制、临床诊断以及探索精准治疗提供了重要基础.本文就GGEs的分子遗传学研究进展进行综述.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
氯离子通道-2与炎症性肠病关系的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
炎症性肠病(IBD)是一组病因不明、反复发作的肠道慢性炎性疾病,主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC).近年来越来越多的研究表明电压门控氯离子通道-2(ClC-2)可调节紧密连接复合体的结构,参与IBD的发生和发展.本文就ClC-2与IBD关系的研究进展作一综述.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
ClC-3在子宫内膜异位症中的研究进展
编辑人员丨2023/8/6
氯离子通道3 (ClC-3)是由CLCN3基因编码,电压门控成员Cl2通道超家族的一员,并涉及到调节电活动、细胞体积、增殖、迁移、侵袭、凋亡和细胞内pH,成为目前研究的热点.近年来ClC-3在妇科疾病中的研究日益增多,本文将对ClC-3与妇科良恶性疾病,尤其是对ClC-3与子宫内膜异位症发生发展相关的研究进展进行综述.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
电压门控氯离子通道与癫痫研究进展
编辑人员丨2023/8/6
癫痫是最常见的慢性神经系统疾病之一,病因多样,发病机制复杂.离子通道基因突变是癫痫常见的遗传学病因.电压门控氯离子通道(ClCs)可通过影响神经元细胞膜两侧的Cl-浓度和电势差,从而参与神经元兴奋性调节.近期研究显示,CLCN-1、CLCN-2、CLCN-3、CLCN-4和CLCN-6与癫痫相关,这些基因突变可增加癫痫的易感性或引起癫痫发作.现就ClCs与癫痫的研究进展作一综述.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/6
-
电压门控氯离子通道7基因致综合征性耳聋相关骨硬化症机制的研究进展
编辑人员丨2023/8/5
电压门控氯离子通道7(chloride voltage-gated channel 7,CLCN7)基因突变可使陷窝内酸化不能,造成骨溶解障碍,从而导致以全身骨密度增高为特征的骨硬化症及溶酶体储积疾病等.而硬化骨压迫损伤神经、中耳负压及耳硬化等均可导致耳聋.该文将介绍CLCN7基因及CLCN7蛋白结构功能、骨溶解过程(包括破骨细胞简介和骨溶解机制)、骨硬化症、CLCN7基因突变致骨硬化症的机制及其治疗以及骨硬化症与综合征性耳聋,以期为临床诊断及治疗提供依据.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/5
-
补肾活血中药复方含药血清通过调节NCC和CLC-5对高盐诱导的体外NRK-52E细胞发挥保护作用
编辑人员丨2023/8/5
目的:探讨补肾活血中药复方含药血清(NKABRS)通过钠氯同向转运体(NCC)和电压门控性氯离子通道5(CLC-5)对高盐诱导的体外大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E损伤、凋亡和骨代谢相关因子表达的影响及作用机制.方法:取SPF级2月龄雌性SD大鼠30只,随机分为对照组与补肾活血中药复方组,分别灌胃给药后制备对照血清和补肾活血中药复方含药血清并作用于体外培养的NRK-52E细胞,CCK-8法检测NKABRS对细胞活力的影响.体外培养的NRK-52E细胞,分为对照组、NKABRS(3%)组、NaCl(0.25 mol/L)组和NaCl+NKABRS组,CCK-8法检测各组细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot和RT-qPCR法检测细胞内骨桥蛋白(OPN)、NCC、CLC-5、骨形态发生蛋白7(BMP-7)和1α-羟化酶(CYP27B1)的表达,免疫荧光法检测细胞内CLC-5和NCC的蛋白含量及分布.通过RNA干扰技术敲减NRK-52E细胞NCC和CLC-5的表达,RT-qPCR检测敲减后各组细胞内BMP-7、1α-羟化酶和OPN的表达.结果:NaCl(0.25 mol/L)可抑制体外NRK-52E细胞的活力并增加其细胞凋亡率(P<0.01),同时增加细胞NCC和OPN表达,并减少CLC-5、BMP-7和1α-羟化酶表达(P<0.01);NKABRS可增加NaCl诱导的细胞活力并降低细胞凋亡率(P<0.01),降低NCC和OPN表达,并提高CLC-5、BMP-7和1α-羟化酶的表达(P<0.01).沉默体外培养的NRK-52E细胞内NCC基因可下调OPN表达并增加BMP-7和1α-羟化酶表达(P<0.01),NKABRS可进一步提高BMP-7和1α-羟化酶表达(P<0.05);沉默细胞内CLC-5基因可增加OPN表达并减少BMP-7和1α-羟化酶表达(P<0.01),NKABRS可抑制OPN表达并上调BMP-7和1α-羟化酶表达(P<0.01).结论:NKABRS可减轻高浓度NaCl引起的体外NRK-52E细胞的损伤和凋亡,其机制可能与减少NCC表达并增加CLC-5及细胞内骨代谢正向调节因子1α-羟化酶和BMP-7的表达有关.
...不再出现此类内容
编辑人员丨2023/8/5
