回顾性分析2018年1月至2023年10月于东南大学附属中大医院诊断为原发性高草酸尿症1型（PH 1型）患者的临床资料。7例PH 1型患者中，男4例，女3例；起病年龄26~42岁（平均32.1岁），诊断年龄28~51岁（平均40.6岁）。7例患者均以肾结石起病，3例患者起病时发现肾功能不全，其中2例患者发现时即进行血液透析。就诊时的症状包括骨痛7例，关节疼痛或关节畸形5例，乏力5例，低血压3例，皮下结节2例。4例患者有家族史。7例患者血红蛋白60~114 g/L，白蛋白16.5~32.1 g/L，D-二聚体 2 230~12 781 μg/L。7例患者已行维持性血液透析，行透析年龄26~50岁（平均37.7岁），自起病至进入透析时长为0~20年（平均5.6年）。5例患者反复发生透析通路功能不良。3例患者在明确诊断前行肾移植，移植肾均因草酸盐沉积而失去功能。随访4~38个月（平均14.43个月），死亡1例。7例患者均行腹部CT检查，可见骨骼病变、双侧肾脏多发结石和肾钙质沉着表现。6例患者检出AGXT基因突变，其中复合杂合变异4例，单纯纯合变异2例。变异位点为c.823-824dup.AG（p.S275Rfs*38）（exon 8）、c.815-816ins.GA（p.S275Rfs*38）（exon 8）、c.595G>A（p.G199S）（exon5）、c.32C>G（p.P11R）（exon1）、c.638C>T（p.A213V）（exon 6）；经美国医学遗传学与基因组学会分级判定2个位点为可能致病变异，7个位点为致病变异，1个位点为意义未明。4例患者行组织活检，病理均表现出大量草酸盐沉积。PH 1型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，深入理解PH 1型患者的临床特征，对早诊断早治疗具有十分重要的意义。

目的:探讨阿伐替尼桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗伴KIT突变复发/难治性RUNX1-RUNX1T1阳性急性髓系白血病（AML）的疗效。方法:对2019年6月至2023年6月期间在苏州大学附属第一医院接受阿伐替尼桥接allo-HSCT治疗的7例伴RUNX1-RUNX1T1融合基因与KIT突变的复发/难治性AML患者进行回顾性研究。结果:7例AML患者中男1例，女6例，中位年龄37（18~56）岁。7例患者均伴有KIT突变（D816V突变阳性5例，D816Y突变阳性2例）。难治患者2例，复发患者5例（均为骨髓复发）。所有患者移植前至少完成1个疗程阿伐替尼治疗。4例患者在阿伐替尼治疗后获得完全缓解（CR），6例患者KIT基因突变转阴，1例患者KIT基因突变负荷较前下降。全相合无关供者移植3例，单倍体移植4例。所有患者均接受改良Bu/Cy预处理方案。移植后所有患者均顺利植入，复查骨髓象均达CR且微小残留病（MRD）转阴，5例患者融合基因转阴。移植后2例患者死于感染。结论:阿伐替尼桥接allo-HSCT对于伴有KIT-D816突变的RUNX1-RUNX1T1阳性AML患者可能是一种有效、安全的治疗新策略。

Introduction::Mastocytosis, a clonal proliferation of mast cells commonly involving the skin and bone marrow, has a varied clinical presentation ranging from cutaneous lesions to systemic disease. Cutaneous mastocytosis is managed symptomatically, but systemic mastocytosis is treated with targeted therapy against the mutated receptor tyrosine kinase c-KIT, the pathogenic driver of mastocytosis. However, there are no guidelines for the treatment of cutaneous mastocytosis refractory to symptomatic management.Case presentation::We performed a mutational analysis of dermal mast cells after enrichment by laser capture in a 23-year-old woman with recalcitrant cutaneous mastocytosis. The analysis revealed a aspartic acid to valine substitution at codon 816 (D816V) mutation in the protein c-KIT. Based on these results, we initiated treatment with the multi-kinase/KIT inhibitor midostaurin, a treatment effective against the D816V c-KIT mutation. After 3 months of treatment, the patient exhibited a reduction in the number and size of cutaneous lesions and reported resolution of pruritus and decreased severity of other mast cell-related symptoms.Discussion::The treatment of mastocytosis relies heavily on whether the disease is limited to the skin or systemic. However, there are no guidelines for cutaneous mastocytosis that does not respond to symptomatic management. In the present report describing a patient with recalcitrant cutaneous mastocytosis, we describe a strategy in which skin mutational analysis is used to guide the selection of targeted therapy.Conclusion::Performing mast cell mutational analyses in the skin provides a means to select targeted therapy for symptomatic and refractory cutaneous mastocytosis.

目的:探讨骨髓增生异常肿瘤(MDS)伴单纯5q－进展为肥大细胞白血病(MCL)-MDS患者的临床特征及诊治，并进行相关文献复习。方法:选择2021年4月6日广元市中心医院血液科收治的1例MDS伴单纯5q－进展为MCL-MDS的66岁男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对本例患者的病史、临床特征、实验室及辅助检查结果等临床资料进行分析。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果，对其进行诊断和治疗。对本例患者的随访截至2022年12月9日。本研究以"骨髓增生异常综合征""骨髓增生异常肿瘤""肥大细胞白血病""原癌基因蛋白质类c-kit""5q－"" ASXL1""myelodysplastic syndromes""myelodysplastic neoplasm""mast-cell leukemia""proto-oncogene proteins c-kit"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据服务知识平台及PubMed数据库中检索MCL-MDS患者相关文献，并对文献报道的MCL-MDS患者进行分析和总结。文献检索时间为2001年1月1日至2022年12月8日。本研究获得广元市中心医院伦理委员会审批(批准文号：GYZXLL202379)，并与患者签署临床研究知情同意书。 结果:①本例患者因"气促、乏力5个月，加重1 +个月"入院。院外就诊时发现血红蛋白(Hb)值显著降低，予悬浮红细胞输注后症状好转，但是气促、乏力症状反复。②入院后本例患者血常规检查结果示，大细胞性贫血，Hb值为41 g/L，平均红细胞体积(MCV)为119.7 fL。腹部彩色多普勒超声检查结果示，轻度脾大。骨髓细胞形态学检查和骨髓病理活组织检查结果示，红系、粒系、巨核系均存在病态造血。核型分析结果显示5q－。MDS全基因组芯片检测结果显示，5q－嵌合。二代测序结果示，存在 ASXL1、 KIT突变。③本例患者被诊断为MDS伴单纯5q－、 KIT及 ASXL1突变。予地西他滨(10 mg/d×7 d，6周为1个疗程)+来那度胺(10 mg/d×21 d，4周为1个疗程)治疗7个疗程后，患者病情好转，脱离输血依赖，Hb值维持为88~90 g/L。2022年1月起继续接受来那度胺单药治疗(25 mg/d)，并定期复查，Hb值为80~90 g/L，无其他血细胞减少症状。13个月后患者出现皮疹、乏力、腹痛。再次行腹部彩色多普勒超声检查结果示，脾体积明显增大(长径为18 cm)。复查骨髓涂片细胞学、骨髓细胞流式细胞术(FCM)免疫分型及骨髓活组织检查发现异常肥大细胞。依据患者临床表现及相关检查结果，本例患者被诊断为MCL-MDS，予达沙替尼(100 mg/d)联合DA3+7(柔红霉素40 mg/d，d1~3+阿糖胞苷100 mg/d，d1~7)方案治疗。治疗后患者脾体积缩小，输血间隔时间延长。复查骨髓细胞形态学检查结果示，肥大细胞比例为8.5%。患者出院后因不能耐受胃肠道不良反应自行停用达沙替尼。截至随访结束，患者仍存活。④按照本研究设定的文献检索策略，纳入2篇MCL-MDS相关文献。共计纳入包括本研究1例患者在内的3例由MDS进展为MCL-MDS病例。其中，1例患者未行 KIT突变检测，伴t(9；22)及20q－，予泼尼松50 mg/d治疗，生存期为2个月。另1例患者不伴 KIT D816V，染色体核型正常，予伊马替尼100 mg/d治疗，生存期为3个月。本研究患者伴5q－、 ASXL1及 KIT突变，予达沙替尼100 mg/d联合DA3+7方案，生存期>5个月。 结论:本例患者为MDS进展为MCL-MDS，考虑与伴 KIT及 ASXL1突变相关。MCL-MDS患者预后非常差，单用糖皮质激素、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效欠佳，TKI联合化疗可能延长患者生存期。

报道1例侵袭性系统性肥大细胞增生症累及胃、腹膜后淋巴结，并探讨其临床病理学特征、鉴别诊断及相关治疗。患者男，42岁，骨髓活检示骨小梁旁见成片分布的梭形细胞。胃角黏膜活检示黏膜固有层见散在分布、胞质透亮的肥大细胞。腹膜后淋巴结活检示肥大细胞紧密聚集、弥漫浸润。免疫组织化学示肥大细胞及梭形细胞均阳性表达CD117、CD2及CD25。分子检测：KIT D816V 突变。病理诊断为侵袭性系统性肥大细胞增生症。

报道1例系统性肥大细胞增生症累及肠道的患者，并探讨其临床病理学特点和鉴别诊断。患者为62岁老年女性，结肠镜示肠黏膜普遍充血水肿，粗糙不平，血管纹理欠清，横结肠散在点状糜烂，质稍脆。肠镜活检示小肠及结肠黏膜结构变形，隐窝排列不规则，可见分支，间质较多嗜酸性粒细胞浸润，固有层可见卵圆形及短梭形胞质浅染细胞。骨髓穿刺示梭形细胞增生。免疫组织化学示卵圆形及短梭形细胞类胰蛋白酶、CD117、CD25、CD2阳性表达，基因突变检测提示存在KIT基因第17号外显子错义突变（D816V）。予干扰素联合激素治疗后病情稳定，停药后随访1年余未见复发。系统性肥大细胞增生症在亚洲人群较少报道，正确诊断对治疗至关重要。其在肠镜活检中易漏诊，组织学形态需与嗜酸细胞性胃肠炎、炎症性肠病、Langerhans组织细胞增生症和肥大细胞性小肠结肠炎等鉴别。诊断需结合病史、临床症状、血清学检查、组织学及免疫组织化学和基因突变综合分析。

侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)是一种因异常肥大细胞克隆性增殖、大量的血管活性介质释放从而引起多器官功能障碍的罕见病.2021年8月2日浙江树人大学树兰国际医学院附属树兰杭州医院收治1例系统性肥大细胞增多症(SM)患者,淋巴结标本一代测序检测检出酪氨酸激酶受体(KIT)-D816V阳性,二代测序检测检出KIT、植物同源域指蛋白6(PHF6)、镁/锰依赖性蛋白磷酸酶1D(PPM1D)和tet癌基因家族成员2(TET2)基因突变.诊断为ASM.给予阿伐替尼治疗,患者病情得到有效控制.

目的:探讨急性白血病(acute luekemia,AL)相关融合基因与基因突变在临床诊断、指导治疗、判断预后中的意义.方法:采用多重巢式RT-PCR与基因测序技术检测65例AL患者相关融合基因及基因突变,同时结合患者免疫分型、染色体核型及治疗经过,分析患者的预后生存.结果:65例AL中15例急性淋巴细胞白血病(23.1％),50例急性髓系白血病(76.9％).融合基因阳性率为50.8％,基因突变率为27.7％.其中5例患者BCR-ABL1融合基因阳性(7.7％),6例PML/RARA融合基因阳性(9.2％),11例FLT3-ITD基因突变(16.9％),7例AML1-ETO融合基因阳性(10.8％),7例EVI1融合基因阳性(10.8％),7例NPM1突变(10.8％),3例CEBPA基因突变(4.6％),3例C-kit/D 816V基因突变(4.6％),4例HOX11融合基因阳性(6.2％),10例患者合并两种以上融合基因或突变.65例AL患者3年总生存期(OS)生存率为20％,3年无疾病进展生存期(PFS)为18％.融合基因或突变阳性患者3年OS与融合基因或突变阴性患者3年OS(P =0.052)、PFS(P=0.269)差异无统计学意义.单纯AML1-ETO或CEBPA双突变AL预后较好,缓解率高,长期生存率高.伴PML/RARA的7例患者,无论是否合并FLT3-ITD等基因突变,均达完全缓解,且3年内无复发.结论:多重PCR及基因测序技术能够快速检测AL相关基因,在AL的诊断、预后及疗效判断中起重要作用,并能进一步监测微小残留病,指导临床个体化治疗.

患者,男,58岁,因"反复腹泻、腹痛半年余,发热伴乏力1个月余"就诊.患者半年余前无明显诱因下出现腹痛、腹泻,近3个月内体重下降约10 kg,1个月前开始发热,最高体温40℃,伴有咳嗽,胸闷、乏力明显,外院予抗感染、止泻、补充白蛋白、胸腔穿刺引流胸水等处理,但体温一直未控制,胸闷反复.2017年6月17日患者先后就诊江苏省人民医院呼吸科及消化科,血常规:WBC 11.68×109/L,ANC 9.72×109/L, HGB 120 g/L,PLT 286×109/L,胃镜示贲门息肉,胃体多发息肉.肠镜示末端回肠炎,结直肠多发息肉.胸部CT:右肺高密度结节,右肺上叶少许斑片影,两侧胸腔积液.腹盆部CT:胃小网膜囊、肝门区及腹主动脉周围多发肿大淋巴结,脾脏增大,双侧髂骨及股骨颈多发低密度影.之后行左髂骨活检,病理示淋巴样组织高度增生,免疫组化示瘤细胞CD3 (﹣)、CD20(﹣)、Pax-5(﹣)、Ki-67(约80%+)、CD10(﹣)、Bcl-6 (﹣)、Mum-1(﹣)、Bcl-2(﹣)、cMyc(﹣)、CD30(+/﹣)、CK(﹣)、CD21(﹣)、ALK(﹣)、CD38(﹣)、CD5(﹣)、MPO(+)、CD43 (+)、CyclinD1(﹣)、Perforin(﹣)、CD56(﹣)、结合HE,符合髓系肉瘤免疫表型.患者于7月17日转入血液科进一步诊治,血常规:WBC 14.98×109/L,ANC 10.27×109/L,HGB 108 g/L, PLT 81×109/L,肿瘤标志物无明显异常.血生化:丙氨酸氨基转移酶35.7 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶42.5 U/L,L-γ-谷氨酰转肽酶258.5 U/L,碱性磷酸酶680 U/L,LDH 176 U/L,总蛋白57.7 g/L,白蛋白27.7 g/L,尿素12 mmol/L,肌酐73.4 μmol/L,红细胞沉降率10 mm/h,β2微球蛋白4.44 mg/L,降钙素原1.26 μg/L.粪便常规、尿常规、免疫球蛋白五项、心肌标志物、抗核抗体及抗ENA多肽谱等均正常.T淋巴细胞亚群:淋巴细胞比例占14.4%,其中CD3+65.6%,CD3+CD4+28.4%,CD3+CD8+30.9%,CD3﹣CD16+CD56+10.5%,CD19 16.6%.血细胞形态:白细胞总数正常,分类分叶核比例增高,淋巴细胞比例减低,可见原始细胞,血小板小簇可见.骨髓象:骨髓增生活跃,粒系增生活跃,阅片易见小原始粒细胞,嗜碱性粒细胞比例增高,肥大细胞占0.332.免疫组化:POX:肥大细胞呈阴性;PAS:肥大细胞阳性率97%,积271,阳性为粗颗粒状.考虑肥大细胞增生症可能性大.骨髓活检:骨髓增生极度活跃(100%),幼稚细胞散在及小簇增生,胞体偏大,椭圆形,胞质丰富,胞核圆形或椭圆形,核染色质较粗,核仁不清晰,约占有核细胞30%,红系增生明显活跃,形态大致正常,巨核细胞0-4/骨小梁间,以分叶核巨核细胞为主.组化:CD34(﹣)、MPO(+)、Lysozyme(+++)、CD117 (+)、CD68(++)、CD2(++).骨髓流式细胞术:原始粒细胞占13%,表达CD38、CD13、CD33、CD117、CD25、CD123、CD45-med,部分表达CD34、HLA-DR、CD4;不表达CD15、CD2、CD22、CD8、CD3、CD19、CD10、CD5、CD7.胸水涂片:可见大量成熟淋巴细胞,间皮细胞及少量肥大细胞,中性分叶核,偶见原始细胞.胸水流式细胞术:分析了200 000个细胞,见两群异常细胞,第一群为原始粒细胞(占8.3%),表达CD38、CD13、CD33、CD117、CD25、CD123、CD45-med;部分表达CD34;不表达CD15、CD2、CD22、HLA-DR.另一群异常细胞(占1.3%),该群符合肥大细胞表型特征.分子学检测:C-KIT阳性(p.D816V),NPM1、FLT3-ITD、CEBPA、JAK2 V617F阴性;BCR-ABL、AML1-ETO融合基因阴性;FISH:FIP1LI/PDGFRa和AML1-ETO融合基因阴性;染色体核型:47,XY,+19[5]/46,XY[5].诊断为:系统性肥大细胞增生症伴克隆性非肥大细胞系的血液病(SM-AHNMD).

1病例资料 患儿男,15岁,于2016年5月因"颈部淋巴结进行性增大"在我院就诊,骨髓涂片提示原始+幼稚单核细胞比例为68％,符合急性单核细胞白血病骨髓象.骨髓FISH检测MLL重排、CBFβ/MYH11融合基因均阴性,WT1基因定量为高表达(85.24％),FLT3-ITD、C-kit/D816V、NPM1 及CEBPA未检测到突变,染色体核型分析示45,XY,-5,t(5;15),t(12;14).头颅MRI未见异常,胸部CT检查符合白血病肺部浸润.诊断急性髓系白血病(M5,高危),2016年5月21日起按中山一院儿童AML2012方案予NAE-AE诱导、3次含HDAra-C为主的巩固、2次 HDMTX+6MP+PEG-asp+VCR 化疗.诱导第15d复查骨髓涂片示原单+幼单为0％;诱导结束血象恢复时(诱导30d)查骨髓涂片示原单+幼单为0％,WT1表达定量为14.83％.