目的:系统评价C-KIT基因突变与儿童核心结合因子相关急性髓系白血病（CBF-AML）预后的关系。方法:以"KIT""Acute Myeloid Leukemia""Children"为英文检索词检索PubMed数据库；以"KIT""急性髓系白血病""儿童"为检索词检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、维普数据库、万方数据库，检索时间为建库至2020年10月1日。文献经过严格筛选后纳入分析；根据基因检测明确有无基因改变，分为C-KIT突变组和野生组，分析两组完全缓解（CR）率、无事件生存（EFS）率、总生存（OS）率的差异。结果:共纳入6篇文献，其中英文文献4篇，中文文献2篇，共667例患者。儿童CBF-AML患者中，C-KIT突变组与野生组EFS率比较，差异有统计学意义（ HR=2.40，95% CI 1.47~3.89， P=0.001）；两组CR率和OS率差异均无统计学意义（ OR=0.93，95% CI 0.48~1.80， P=0.830； HR=1.92，95% CI 0.96~3.83， P=0.065）。 结论:C-KIT基因突变可能是儿童CBF-AML患者预后不良的危险因素。

目的:探讨骨髓增生异常肿瘤(MDS)伴单纯5q－进展为肥大细胞白血病(MCL)-MDS患者的临床特征及诊治，并进行相关文献复习。方法:选择2021年4月6日广元市中心医院血液科收治的1例MDS伴单纯5q－进展为MCL-MDS的66岁男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对本例患者的病史、临床特征、实验室及辅助检查结果等临床资料进行分析。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果，对其进行诊断和治疗。对本例患者的随访截至2022年12月9日。本研究以"骨髓增生异常综合征""骨髓增生异常肿瘤""肥大细胞白血病""原癌基因蛋白质类c-kit""5q－"" ASXL1""myelodysplastic syndromes""myelodysplastic neoplasm""mast-cell leukemia""proto-oncogene proteins c-kit"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据服务知识平台及PubMed数据库中检索MCL-MDS患者相关文献，并对文献报道的MCL-MDS患者进行分析和总结。文献检索时间为2001年1月1日至2022年12月8日。本研究获得广元市中心医院伦理委员会审批(批准文号：GYZXLL202379)，并与患者签署临床研究知情同意书。 结果:①本例患者因"气促、乏力5个月，加重1 +个月"入院。院外就诊时发现血红蛋白(Hb)值显著降低，予悬浮红细胞输注后症状好转，但是气促、乏力症状反复。②入院后本例患者血常规检查结果示，大细胞性贫血，Hb值为41 g/L，平均红细胞体积(MCV)为119.7 fL。腹部彩色多普勒超声检查结果示，轻度脾大。骨髓细胞形态学检查和骨髓病理活组织检查结果示，红系、粒系、巨核系均存在病态造血。核型分析结果显示5q－。MDS全基因组芯片检测结果显示，5q－嵌合。二代测序结果示，存在 ASXL1、 KIT突变。③本例患者被诊断为MDS伴单纯5q－、 KIT及 ASXL1突变。予地西他滨(10 mg/d×7 d，6周为1个疗程)+来那度胺(10 mg/d×21 d，4周为1个疗程)治疗7个疗程后，患者病情好转，脱离输血依赖，Hb值维持为88~90 g/L。2022年1月起继续接受来那度胺单药治疗(25 mg/d)，并定期复查，Hb值为80~90 g/L，无其他血细胞减少症状。13个月后患者出现皮疹、乏力、腹痛。再次行腹部彩色多普勒超声检查结果示，脾体积明显增大(长径为18 cm)。复查骨髓涂片细胞学、骨髓细胞流式细胞术(FCM)免疫分型及骨髓活组织检查发现异常肥大细胞。依据患者临床表现及相关检查结果，本例患者被诊断为MCL-MDS，予达沙替尼(100 mg/d)联合DA3+7(柔红霉素40 mg/d，d1~3+阿糖胞苷100 mg/d，d1~7)方案治疗。治疗后患者脾体积缩小，输血间隔时间延长。复查骨髓细胞形态学检查结果示，肥大细胞比例为8.5%。患者出院后因不能耐受胃肠道不良反应自行停用达沙替尼。截至随访结束，患者仍存活。④按照本研究设定的文献检索策略，纳入2篇MCL-MDS相关文献。共计纳入包括本研究1例患者在内的3例由MDS进展为MCL-MDS病例。其中，1例患者未行 KIT突变检测，伴t(9；22)及20q－，予泼尼松50 mg/d治疗，生存期为2个月。另1例患者不伴 KIT D816V，染色体核型正常，予伊马替尼100 mg/d治疗，生存期为3个月。本研究患者伴5q－、 ASXL1及 KIT突变，予达沙替尼100 mg/d联合DA3+7方案，生存期>5个月。 结论:本例患者为MDS进展为MCL-MDS，考虑与伴 KIT及 ASXL1突变相关。MCL-MDS患者预后非常差，单用糖皮质激素、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效欠佳，TKI联合化疗可能延长患者生存期。

目的:探讨维奈克拉联合阿伐替尼治疗伴KIT基因突变复发难治急性髓系白血病（AML）的效果。方法:回顾性分析苏州沧浪医院2022年10月及2022年11月收治的2例接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗的伴KIT基因突变AML患者的临床资料，并复习相关文献。结果:2例患者均为女性，分别为53、17岁，均为高危复发难治AML，均伴KIT基因突变。例1诊断为AML-M 2，基因检测示ASXL1、KIT、RUNX1基因突变均阳性；患者移植后再次复发，接受维奈克拉联合阿伐替尼治疗达到形态学无白血病状态（MLFS）。例2诊断为AML，检测到RUNX1-RUNX1T1（AML1-ETO）融合基因及KIT、DX15基因突变；复发后接受维奈克拉联合阿伐替尼方案治疗，明显降低了肿瘤负荷，桥接异基因造血干细胞移植后再次获得完全缓解。 结论:伴KIT基因突变AML具有一定的异质性，部分患者治疗难度大，预后极差；复发患者选择维奈克拉联合阿伐替尼治疗达MLFS或完全缓解后，桥接（二次）造血干细胞移植可作为此类患者的较好治疗选择。

目的:探讨干扰素、白细胞介素2（IL-2）联合来那度胺治疗微小残留病（MRD）阳性老年人急性髓系白血病（AML）的效果。方法:回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2019年12月收治的1例应用干扰素、IL-2联合来那度胺治疗的持续MRD阳性老年AML患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患者为72岁男性，经实验室相关检查、流式细胞术、基因检测等确诊为AML-M 2b（伴c-kit突变，低危组）。行标准VA（维奈克拉、阿扎胞苷）方案治疗1个周期未缓解，IA（伊达比星、阿糖胞苷）方案再诱导1个周期后达完全缓解（CR）；后应用中剂量阿糖胞苷、D-CAG（地西他滨、阿糖胞苷、阿柔比星、粒细胞集落刺激因子）方案巩固治疗，其间AML1-ETO融合基因进行性升高；给予程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂为基础的联合治疗，AML1-ETO融合基因维持阴性达1个月余，后再次升高；给予患者沙利度胺联合干扰素、IL-2方案治疗，AML1-ETO融合基因维持阴性达7个月余，后再次升高，将沙利度胺调整为来那度胺继续治疗。截至2023年5月，AML1-ETO融合基因再次维持阴性2年。 结论:干扰素、IL-2联合来那度胺对于逆转MRD阳性的效果显著且不良反应小，可成为治疗难治性AML的一种新选择。

目的 探索仁青常觉通过干细胞因子(SCF)/细胞生长因子受体(c-kit)基因信号通路对胃动力低下大鼠的效应及机制.方法 无特定病原体(SPF)级SD大鼠30只,用随机数字表法分为5组(每组 6 只):模型组;阳性对照(西沙必利 0.4 mg/ml)组;仁青常觉低剂量(0.1 g/kg)组;仁青常觉中剂量(0.2 g/kg)组;仁青常觉高剂量(0.4 g/kg)组.建立胃动力低下大鼠模型,检测小肠推进率.酶联免疫吸附试验测定血液SCF的浓度;并对5-羟色胺(5-HT)和c-kit蛋白的表达进行免疫组织化学检测.结果 与阳性对照组相比,模型组大鼠仁青常觉高剂量组大鼠小肠活动推进率、5-HT蛋白、血清中SCF含量及c-kit蛋白质均明显增高(P<0.01).结论 高剂量仁青常觉治疗可以缓解大鼠胃动力低下的情况.其机制可能与信号通路SCF/c-kit有关.

目的 研究标本类型对急性髓系白血病(AML)患者c-KIT基因外显子17突变检测结果的影响.方法 回顾性研究.收集2016年6月至2018年8月送检北京大学人民医院的骨髓标本共51份,采集自37例AML患者初诊或治疗后,其中男17例,女20例,送检时中位年龄33岁(1～82岁).t(8;21)AML 24例,inv(16)/t(16;16)AML11例,非CBF-AML2例.标本同时提取RNA和DNA,采用Sanger测序法分别检测cDNA及DNA标本的c-KIT外显子17突变,比较配对标本的检测结果.结果 (1)51对标本中14对均检出c-KIT突变,17对均未检出突变,其余20对均为cDNA检出而DNA未检出突变,不一致率为39.2％,cDNA突变检出率明显高于DNA标本(66.7％vs 27.5％,χ2=15.74,P=0.000073).(2)t(8;21)AML、inv(16)AML及非CBF-AML患者的配对标本均存在突变结果不一致现象,不一致率分别为36.4％(12/33)、27.2％(3/11)和71.4％(5/7).(3)治疗后标本的不一致率明显高于初诊标本(72.7％vs 13.8％,χ2=18.22,P=0.00003).(4)5例具有c-KIT突变患者治疗随访中均可见cDNA与DNA标本结果不一致现象.结论 对于Sanger测序法检测AML患者c-KIT外显子17突变,cDNA比DNA标本具有更高的检出率,在治疗后尤其普遍.

目的 观察电刺激迷走神经对颈动脉损伤大鼠血管壁c-kit+细胞迁移和分化的影响.方法 将24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、迷走神经刺激组,每组8只.制备SD大鼠左颈总动脉球囊损伤模型后,迷走神经刺激组电刺激左侧迷走神经.通过HE染色及免疫组织化学染色分别观察血管内膜厚度和c-kit+细胞在血管壁中的分布;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6水平.原代培养血管壁c-kit+细胞,分为对照组(不加入乙酰胆碱)、1×10-5 mol/L乙酰胆碱组、1×10-8 mol/L乙酰胆碱组及1×10-5 mol/L乙酰胆碱+α7烟碱样乙酰胆碱受体(α7nAChR)拮抗剂组.Transwell检测细胞迁移能力变化,Western blot检测平滑肌22α(SM22α)蛋白表达.结果(1)与模型组比较,迷走神经刺激组新生内膜厚度变薄,新生内膜中c-kit+细胞数量减少(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平也下降(P<0.01).(2)乙酰胆碱抑制c-kit+细胞迁移,上调SM22α的表达,α7nAChR拮抗剂可逆转上述效应.结论 迷走神经通过抑制c-kit+细胞迁移并促进其向平滑肌细胞分化而抑制新生内膜形成,其作用机制可能与神经末梢释放的递质乙酰胆碱结合α7nAChR,进而激活抗炎系统有关.