目的:对一个线粒体DNA耗竭综合征家系进行遗传基因变异分析，探讨其分子发病机制。方法:提取家系中患者及其父母外周血基因组DNA，采用高通量测序技术检测致病基因变异，并对变异进行Sanger测序验证。结果:发现患者DGUOK基因存在c.505_508delTATC的纯合变异，父母都是该位点的杂合变异携带者。c.505_508delTATC为未见报道的新变异位点，造成169位氨基酸由酪氨酸(Y)变异为精氨酸(R)，随后编码框改变，在199位翻译提前终止，理论上产生截短蛋白p.Y169Rfs31X。结论:c.505_508delTATC为DGUOK基因致病性变异，扩展了DGUOK基因变异谱。

目地:回顾性分析1例线粒体DNA耗竭综合征(MTDPS)肝脑型患者的临床特点，并对脱氧鸟苷激酶 DGUOK基因突变进行家系分析。 方法:对2019年4月河北医科大学第二医院收治的1例MTDPS患儿临床资料、治疗过程、基因检测结果进行总结分析。结果:先证者，女，出生第1周开始出现反复低血糖、顽固性高乳酸血症，并伴进行性胆汁淤积性肝功能障碍、凝血功能障碍，喂养困难、体质量增长迟缓，小头畸形、肌力差、逐渐出现双眼间断性震颤，最终未能存活。基因检测发现该患儿为 DGUOK基因复合杂合突变c.42-c.43insTTCA(p.F15fs129X)/c.808-1(IVS6)G>A，前者为移码突变，产生截短蛋白，后者为剪切突变，导致异常剪切。患儿父母各携带1个 DGUOK基因突变，患儿姐姐此2个位点均无突变发生。 结论:此2种突变均系世界范围内首次报道。MTDPS中的 DGUOK基因突变是婴儿肝衰竭的一个重要原因。当新生儿及婴儿期出现低血糖、高乳酸血症、肝功能异常，婴儿或儿童患有急性肝衰竭时，即使缺乏神经肌肉受累，也应考虑进行 DGOUK基因测序筛查，以便早期明确诊断。

线粒体 DNA 耗竭综合征（mitochondrial DNA depletion syndrome，MDS）是一组因核苷酸合成核基因时发生突变，使线粒体DNA拷贝数减少而导致组织器官能量产生障碍的常染色体隐性遗传病。其中肝脑型MDS一般在新生儿期或婴儿期发病，特征性表现为早发性肝病和神经系统表现。本文报道1例DGUOK基因复合杂合突变导致的MDS，以加强临床对本病的认识。

目的:探讨肝脑型线粒体DNA耗竭综合征（MDS）的临床特点。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月复旦大学附属金山医院收治的6例肝脑型MDS患儿的病例资料，并分别以“DGUOK”“MPV17”“POLG”“C10orf2”4个为关键词检索万方数据库、中国知网数据库、PubMed建库至2020年1月关于肝脑型MDS的病例报道，结合本组病例，总结肝脑型MDS的临床特点。结果:6例患儿均为男性，起病年龄为3日龄至8月龄，首发症状为胆汁淤积和发育倒退。主要临床表现及辅助检查特征有：肝肿大（4例）、肌张力低下（3例）、体格发育落后（4例）、胆汁淤积（5例）、凝血功能障碍（5例），白蛋白低下（3例）、低血糖（4例）、高乳酸血症（5例）、血串联质谱异常（6例）、同位素肝胆显像示24 h胆囊及肠道未见显影（2例）、头颅CT示脑外间隙增宽（1例）、头颅磁共振成像（MRI）示脑室增大（2例）、颅脑彩超示周围脑白质损伤（1例）。2例患儿失访，1例因“肝衰竭”死亡，3例因感染加重病情死于多器官功能衰竭。6例患儿中MPV17基因变异3例（其中c.182T>C、c.279G>C为新发变异），POLG基因变异1例（其中c.2993G>A为新发变异），DGUOK基因变异1例（c.679G>A纯合突变，2号染色体单亲二倍体），C10orf2基因变异1例（其中c.1186C>T、c.1504C>T为新发变异）。检索到DGUOK、MPV17、POLG、C10orf2基因突变导致的4种肝脑型MDS分别129、100、51、12例，常见临床表现有肝病（胆汁淤积、转氨酶升高），代谢障碍（低血糖、高乳酸血症），神经病变（发育迟缓、肌张力低下和癫痫、周围神经病变等多样化脑病表现）。1/3的 C10orf2突变者出现了肾小管损伤。结论:肝脑型MDS临床表现为肝病、代谢障碍、神经系统受累综合征。DGUOK、MPV17、POLG、C10orf2 4种基因型导致的肝脑型MDS各有特点。

目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)脱氧鸟苷激酶反义RNA(DGUOK-AS)1 调控miR-204-5p对肝癌细胞MHCC97-H增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析肝癌组织中DGUOK-AS1 和miR-204-5p表达量.双荧光素酶报告实验确定DGUOK-AS1 与miR-204-5p靶向关系,RT-qPCR检测干扰DGUOK-AS1 表达后MHCC97-H细胞miR-204-5p表达量.集落形成实验分析DGUOK-AS1 和miR-204-5p表达对MHCC97-H细胞增殖的影响.流式细胞仪分析细胞周期分布和凋亡.Transwell实验分析细胞迁移和侵袭.结果 与癌旁组织比较,肝癌组织中DGUOK-AS1表达量明显上调,而miR-204-5p表达量明显下调(P<0.05).miR-204-5p是DGUOK-AS1 的靶基因.干扰DGUOK-AS1 表达后miR-204-5p表达量显著升高(P<0.05).干扰DGUOK-AS1 表达后MHCC97-H细胞克隆形成数、迁移和侵袭细胞数、S期细胞比例显著降低,细胞凋亡率显著升高(P<0.05).与干扰DGUOK-AS1 表达比较,同时干扰DGUOK-AS1 和miR-204-5p表达后MHCC97-H细胞克隆形成数、迁移和侵袭细胞数、S 期细胞比例显著升高,细胞凋亡率显著降低(P<0.05).结论 干扰DGUOK-AS1 通过靶向miR-204-5p可抑制肝癌细胞MHCC97-H增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡.

线粒体DNA耗竭综合征(MDS)是由核基因突变导致线粒体DNA( mtDNA)合成数量严重减少,从而导致受累组织和器官能量产生障碍为特点的一类常染色体隐性遗传病.MDS根据临床表现分为肌病型MDS、脑肌病型MDS、脑肝型MDS、神经胃肠型MDS 4种类型.目前报道的各类型相关基因共有以下9种:TK2 (肌病型MDS);SUCLA2、SUCLGl、RRM2B(脑肌病型 MDS);DGUOK、MPVl7、POLG、Cl0orf2(脑肝型 MDS);TYMP(神经胃肠型MDS).部分MDS可导致新生儿和婴儿早期死亡,因此早期识别具有重要临床意义,该疾病诊断需要结合实验室检查、组织病理、呼吸链复合体检测、线粒体DNA定量等相关检查.最终确诊需行基因检测.

线粒体 DNA 缺失综合征 ( mitochondrial DNA depletion syndromes, MDS) 是一种常染色体隐性遗传病, 发病机制是由于参与线粒体DNA合成的核基因组功能缺陷导致线粒体呼吸链功能障碍, 诱导线粒体DNA发生重排或复制减少. 临床上, MDS主要分为以下3类: 肌型: 由胸苷激酶2 ( TK2 ) 或P53诱导的核苷酸还原酶亚基B ( RRM2B) 基因突变导致的疾病形式; 脑肌型: 与ATP依赖的琥珀酰CoA合成酶 ( SUCLA2 ) 或GTP依赖的琥珀酰CoA合成酶( SUCLG1 ) 基因突变相关的疾病形式; 肝脑型: 主要由Twinkle ( PEO1 )、 聚合酶-cA ( POLG1 )、 脱氧鸟苷激酶 ( DGUOK) 和最新发现的MPV17 基因突变所致. MPV17 基因突变所致肝脑型MDS通常在生后第1年即出现进行性肝功能衰竭、 低血糖、 生长发育迟缓和神经系统症状[1]. 本文报道1例MPV17基因突变所致肝功能衰竭而无明显神经系统症状的患儿.

目的 分析由脱氧鸟苷激酶(DGUOK)基因突变导致的线粒体DNA缺失综合征(MDS)的临床特征、基因突变特点.方法 回顾分析1例经二代测序确诊MDS患儿的临床资料.结果 36天男性婴儿,因低血糖、腹胀就诊,有肝功能异常、低血糖、乳酸增高.二代基因检测发现患儿DGUOK基因存在2个新发现突变,c.169dupT及c.630dupG,父母各携带1个突变,均为移码突变;产生截短蛋白.应用SWISS-MODE进行蛋白结构预测,对DGUOK结构造成影响,均未有文献报道.患儿住院治疗无好转,死亡.结论 DGUOK基因突变导致的MDS病情严重,预后极差.早期基因检测有助于诊断及遗传咨询.

该文患儿为4月龄男婴,主要临床表现为迁延性黄疸和肝脏肿大.多次生化检测结果均提示肝功能异常,伴甲胎蛋白和乳酸增高.遗传学分析结果证实患儿为DGUOK基因c.589C>T(p.Gln197Ter)和c.687G>C(p.Trp229Cys)突变,两者均为新突变类型,根据多种生物信息学软件及ACMG标准预测分别为致病性和可能致病性突变,从而确诊为DGUOK相关线粒体DNA耗竭综合征.文献复习发现,该病患儿以婴儿期起病的肝脏疾病表现为主要临床特征,部分患儿有神经系统表现.实验室检测结果主要表现为肝功能异常,血乳酸、血清铁蛋白和甲胎蛋白增高,以及低血糖.患儿DGUOK基因突变的异质性明显,其中错义突变最常见.该病预后不良,79.6％的患儿在3岁前死亡.

目的 探讨DGUOK基因突变脑肝型线粒体DNA耗竭综合征(MDS)患儿的临床表现与诊治特点及产前诊断价值.方法 选择2018年1月,因"持续黄疸4个月+19 d,肝功能异常1个月+19 d",于新疆维吾尔自治区人民医院确诊的1例脑肝型MDS患儿为研究对象.回顾性分析该例患儿的临床病例资料,包括临床诊治经过、基因突变特点等.本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》.结果 ①病史采集:患儿为女性,G5 P3,入院年龄为4个月+20 d,生后第2天出现黄疸并持续4个月+19 d,伴眼球震颤及肝功能异常.其家族史中,曾有2例黄疸伴不明原因死亡新生儿.其4个月龄时罹患支气管肺炎、低蛋白血症并全身浮肿;5个月龄时,因呼吸、循环、肝等多脏器功能衰竭死亡.②基因检测结果:对该例患儿进行外周血线粒体核基因筛查结果显示,DGUOK基因第1外显子c.130G>A(p.Glu44Lys)纯合突变,为已知错义突变,并且为已报道的致病性突变.③产前诊断结果:该例患儿的母亲于30岁时再次妊娠.孕龄20孕周时,其羊水脱落细胞Sanger法测序结果显示,胎儿DGUOK基因第1外显子c.130G>A(p.Glu44Lys)杂合突变,被诊断为非MDS胎儿.结论 对于不明原因的肝病患儿,尤其累及多脏器或疑为酪氨酸血症时,应考虑MDS可能,通过基因分析可明确脑肝型MDS诊断.还可通过对胎儿羊水脱落细胞的基因分析,对MDS胎儿进行产前诊断.