目的 探究血清微RNA(miR)-130b-3p、果蝇母系DPP同源物4(SMAD4)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕病人人工授精妊娠结局的预测价值.方法 选取2018年1月至2022年1月在平顶山市妇幼保健院就诊的PCOS不孕病人172例为PCOS组,另取同期体检的180例月经周期正常且已婚已育女性作为对照组.实时荧光定量PCR法检测血清中miR-130b-3p的水平;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清SMAD4水平.判断PCOS病人人工授精结局并分为临床妊娠组(n=146)和未临床妊娠组(n=26).Pearson法对PCOS病人血清SMAD4、miR-130b-3p、抗苗勒氏管激素(AMH)的相关性进行分析;logistic回归分析影响PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的危险因素,采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估miR-130b-3p、SMAD4水平预测PCOS病人人工授精未临床妊娠的价值.结果 与对照组相比,PCOS组血清miR-130b-3p(1.02±0.24比2.16±0.34)水平较高(t=36.47,P<0.05),血清SMAD4[(71.15±11.62)ng/L比(36.05±6.37)ng/L]水平较低(t=34.92,P<0.05),与临床妊娠组相比,未临床妊娠组血清miR-130b-3p(2.04±0.31比2.85±0.51)水平较高(P<0.05),优势卵泡数≥2个比例(78.08％比50.00％)及血清AMH[(8.27±1.85)pg/L比(6.16±1.01)pg/L]、SMAD4[(38.27±6.99)ng/L比(23.60±2.91)ng/L]水平较低(P<0.05).Pearson分析显示,PCOS病人血清中SMAD4与miR-130b-3p呈负相关(r=-0.56,P<0.05),PCOS病人血清中miR-130b-3p与AMH呈负相关(r=-0.46,P<0.05),血清中SMAD4与AMH呈正相关(r=0.46,P<0.05).logistic分析显示,miR-130b-3p水平升高是PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的危险因素(P<0.05),AMH和SMAD4水平降低是PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的保护因素(P<0.05).ROC曲线分析显示,血清miR-130b-3p、SMAD4联合预测PCOS病人人工授精未临床妊娠的曲线下面积(AUC)为0.95,其灵敏度为96.20％,特异度76.70％.结论 PCOS病人血清miR-130b-3p水平升高,SMAD4水平下降,二者对PCOS病人人工授精未临床妊娠有预测价值.

目的:评价异氟烷后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤时转化生长因子β 3(TGF-β 3)/果蝇MAD类似基因3(Smad3)信号通路与神经元凋亡的关系。 方法:清洁级健康雄性SD大鼠60只，6～8周龄，体重210～230 g，采用随机数字表法分为5组( n＝12)：假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、脑缺血再灌注＋异氟烷后处理组(I/R＋ISO组)、脑缺血再灌注＋吡非尼酮组(I/R＋P组)和脑缺血再灌注＋异氟烷后处理＋吡非尼酮组(I/R＋ISO＋P组)。采用阻塞大脑中动脉1.5 h、再灌注24 h的方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。I/R＋P组及I/R＋ISO＋P组于缺血前30 min时侧脑室注射TGF-β 3抑制剂吡非尼酮5 μg/kg；I/R＋ISO组及I/R＋ISO＋P组于再灌注即刻吸入1.5%异氟烷1 h。再灌注24 h时，行神经功能缺损评分，然后处死大鼠，取脑组织，采用尼氏染色法测定神经元损伤率，采用TUNEL法测定神经元凋亡率，采用免疫荧光法测定TGF-β 3表达，采用Western blot法检测TGF-β 3、磷酸化Smad3(p-Smad3)、caspase-3、Bax和Bcl-2的表达水平。 结果:与S组比较，I/R组神经功能缺损评分、神经元损伤率和神经元凋亡率升高，脑组织TGF-β 3、caspase-3和Bax表达上调，p-Smad3和Bcl-2表达下调( P<0.05)；与I/R组比较，I/R＋ISO组神经功能缺损评分、神经元损伤率和神经元凋亡率降低，脑组织TGF-β 3、p-Smad3和Bcl-2表达上调，caspase-3和Bax表达下调，I/R＋P组神经功能缺损评分、神经元损伤率和神经元凋亡率升高，脑组织TGF-β 3和p-Smad3表达下调，caspase-3表达上调( P<0.05)；与I/R＋ISO组比较，I/R＋ISO＋P组神经功能缺损评分、神经元损伤率和神经元凋亡率升高，脑组织TGF-β 3、p-Smad3和Bcl-2表达下调，caspase-3和Bax表达上调( P<0.05)。 结论:异氟烷后处理可通过激活TGF-β 3/Smad3信号通路，抑制神经元凋亡，减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤。

Background::Progressive lipid loss of adipose tissue is a major feature of cancer-associated cachexia. In addition to systemic immune/inflammatory effects in response to tumor progression, tumor-secreted cachectic ligands also play essential roles in tumor-induced lipid loss. However, the mechanisms of tumor-adipose tissue interaction in lipid homeostasis are not fully understood.Methods::The yki-gut tumors were induced in fruit flies. Lipid metabolic assays were performed to investigate the lipolysis level of different types of insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) treated cells. Immunoblotting was used to display phenotypes of tumor cells and adipocytes. Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) analysis was carried out to examine the gene expression levels such as Acc1, Acly, and Fasn et al. Results::In this study, it was revealed that tumor-derived IGFBP-3 was an important ligand directly causing lipid loss in matured adipocytes. IGFBP-3, which is highly expressed in cachectic tumor cells, antagonized insulin/IGF-like signaling (IIS) and impaired the balance between lipolysis and lipogenesis in 3T3-L1 adipocytes. Conditioned medium from cachectic tumor cells, such as Capan-1 and C26 cells, contained excessive IGFBP-3 that potently induced lipolysis in adipocytes. Notably, neutralization of IGFBP-3 by neutralizing antibody in the conditioned medium of cachectic tumor cells significantly alleviated the lipolytic effect and restored lipid storage in adipocytes. Furthermore, cachectic tumor cells were resistant to IGFBP-3 inhibition of IIS, ensuring their escape from IGFBP-3-associated growth suppression. Finally, cachectic tumor-derived ImpL2, the IGFBP-3 homolog, also impaired lipid homeostasis of host cells in an established cancer-cachexia model in Drosophila. Most importantly, IGFBP-3 was highly expressed in cancer tissues in pancreatic and colorectal cancer patients, especially higher in the sera of cachectic cancer patients than non-cachexia cancer patients. Conclusion::Our study demonstrates that tumor-derived IGFBP-3 plays a critical role in cachexia-associated lipid loss and could be a biomarker for diagnosis of cachexia in cancer patients.

各种致病因素所致全身炎症反应是急性呼吸窘迫综合征（ARDS）发生发展的关键阶段，目前临床上抑制炎症反应和对症支持是治疗ARDS的主要方法。肺泡上皮细胞自噬在ARDS炎症反应中具有重要的调节功能，细胞自噬本身是体内正常的免疫机制，是吞噬细胞借助溶酶体降解细胞内成分维持胞内稳态的代谢过程。目前研究表明，肺内外致病因素可通过引发炎症反应促使肺泡上皮细胞形成缺氧、饥饿、感染甚至凋亡的不利内环境，导致自噬功能紊乱，而过度的自噬激活可继续加重炎症反应。自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p62等是目前研究中常见的自噬标志物，在调控自噬过程及肺损伤发展中起着至关重要的作用，因此细胞自噬基因表达可作为脓毒症ARDS肺损伤的早期标志物及重要机制。Hippo通路来源于果蝇中的蛋白激酶Hippo，Hippo和自噬这两条保守的通路对于维持体内平衡至关重要。Hippo信号通路与细胞自噬的相互调控是目前学术界的热门话题，本文对相关文献进行回顾，探讨Hippo信号通路是否能够通过调控细胞自噬来缓解脓毒症ARDS的炎症反应，从而为ARDS治疗提供更进一步的研究方向。

近年来胶原蛋白肽（CP）成为延缓皮肤自然老化的研究热点。动物实验证明，CP可通过促进胶原蛋白合成、抑制胶原蛋白降解和提高抗氧化酶活性修复自然老化皮肤。细胞实验证明，CP可通过刺激核因子κB信号通路和转化生长因子β/Smad信号通路促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白、弹性蛋白合成。临床研究表明，长期口服补充CP或CP联合其他具有抗氧化活性物质可改善皮肤含水量并降低皮肤经皮水分散失，改善皮肤皱纹和弹性，还可改善皮肤胶原纤维结构、真皮和表皮质量及面部皮肤的整体状况。本文对皮肤自然老化机制和近年来CP修复自然老化皮肤的作用机制研究进行综述，以期为临床进一步研究并应用CP修复自然老化皮肤提供理论依据。

砷是一种广泛存在于自然界的强毒性物质，长期饮用砷含量超标水可损伤神经系统，继而影响认知功能和损伤学习记忆功能。截至目前，砷致学习记忆功能损伤的机制尚未明确。因此，选择适合的模式生物，对于研究砷致学习记忆功能损伤机制至关重要。近年来，果蝇因实验成本低、生命周期短、遗传学操作相对简单且具有较多的人类直系同源物基因等优势，成为研究神经系统相关疾病机制的热门模式生物。本文就模式生物果蝇的生物学优势及其在神经系统疾病机制研究中的应用等方面进行综述，探讨果蝇在砷致学习记忆功能损伤机制研究中的应用价值。

目的:探讨裸角质膜同源蛋白(NKD1)在骨肉瘤组织中表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取2014年1月到2019年1月信阳职业技术学院附属医院保存的骨肉瘤组织样本和周围正常骨组织样本各63例作为研究对象。采用免疫组织化学检测骨肉瘤和正常组织NKD1蛋白表达，分析NKD1表达水平与患者临床病理特征和预后的关系。组间计量数据比较采用 t检验，NKD1与临床病理特征的关系采用 χ2检验，NKD1与生存时间和预后的关系采用Kaplan-Meier分析。 结果:NKD1主要表达于细胞质，呈黄色或棕黄色。癌旁组织NKD1表达阳性率[95.20%(60/63)]明显高于骨肉瘤组织[14.29%(9/63)]，差异有统计学意义( χ2＝12.091， P<0.05)。不同性别骨肉瘤患者NKD1表达阳性率比较(11.90%比19.05%)，差异无统计学意义( χ2＝0.517， P>0.05)。<20岁和≥20岁骨肉瘤患者NKD1表达阳性率比较(11.90%比19.05%)，差异无统计学意义( χ2＝0.489， P>0.05)。膝关节周围和其他部位发病的患者NKD1表达阳性率比较(11.63%比20.00%)，差异无统计学意义( χ2＝0.367， P>0.05)。Enneking分期Ⅱ期患者NKD1表达阳性率(23.33%)明显高于Ⅲ期患者(6.06%)，差异有统计学意义( χ2＝7.109， P<0.05)。无肺转移患者肿瘤组织NKD1表达阳性率(29.63%)明显高于肺转移患者肿瘤组织(2.78%)，差异有统计学意义( χ2＝12.722， P<0.05)。不同组织类型患者NKD1表达阳性率比较(13.79%比14.29%比15.38%)差异无统计学意义( χ2＝0.732， P<0.05)。NKD1表达阳性者的中位生存时间(29个月)明显高于NKD1表达阴性者(13个月)，差异有统计学意义( χ2＝7.271， P<0.05)。生存曲线显示，NKD1表达阳性者的3年生存率[77.78%(7/9)]明显高于NKD1表达阴性者[25.93%(14/54)]，差异有统计学意义(Log-rank＝4.901， P<0.05)。NKD1表达水平、Enneking分期和肺转移均是骨肉瘤患者独立预后因素( P<0.05)。 结论:NKD1蛋白在骨肉瘤组织表达下调，与肿瘤恶性程度和患者预后明显相关。

神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）的既往研究中关于Homer1蛋白和Ⅰ组代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptor, mGluRs）在疼痛信号转导中的作用相对明确，但它们相互之间的关系并不清楚，在突触后膜中Homer1蛋白和Ⅰ组mGluRs可以相互作用并对疼痛信号转导和疼痛维持有重要影响，Homer1蛋白可能是其中的关键靶点。Homer1b/c作为重要的突触后致密物在突触可塑性调节和突触信号传递中起重要作用。文章综述了Homer1蛋白特殊的果蝇激活蛋白/血管舒张刺激磷酸蛋白同源结构域1（enabled protein of drosophila/vasodilator-stimulated phosphoprotein homology, EVH1）和螺旋卷曲（coiled-coil, C-C）结构在脊髓突触后膜通过与不同突触后蛋白结合产生NP作用，mGluRs在神经损伤模型的潜在作用机制中与上述作用可能存在共同的作用机制。

目的:探讨胃腺癌组织中果蝇激酶(DEK)、程序性死亡受体1(PD-L1)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义。方法:将厦门大学附属第一医院从2013年2月至2015年2月收治的胃腺癌患者112例纳入研究。分别采集胃腺癌组织以及癌旁正常组织，以免疫组织化学法检测不同胃组织中的DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9表达。并分析上述各项蛋白表达和胃腺癌患者临床病理特征的关系。此外，将胃腺癌患者按照5年生存状况的差异分作死亡组32例和存活组80例，比较两组DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9表达情况。并以受试者工作特征(ROC)曲线分析DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9诊断胃腺癌的效能。组间比较采用 t或 χ2检验。 结果:胃腺癌组织中DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9的阳性率分别为73.32%、59.82%、16.07%、73.21%，均明显高于癌旁正常组织的37.50%、26.79%、0.00%、39.29%，差异均有统计学意义( χ2＝26.195， P<0.05)。胃腺癌分化程度为低分化、有淋巴结转移患者的DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9阳性率均高于分化程度为中+高分化、无淋巴结转移患者，差异均有统计学意义( χ2＝1.461， P<0.05)。胃腺癌死亡患者DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9阳性率分别为87.50%、81.25%、46.88%、93.75%，均明显高于存活患者的66.25%、51.25%、3.75%、65.00%，差异均有统计学意义( χ2＝9.634， P<0.05)。经ROC曲线分析可得，DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9联合检测诊断胃腺癌的曲线下面积、灵敏度、特异度均高于上述各项指标单独诊断。 结论:胃腺癌组织中DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9均存在异常高表达，且和分化程度以及淋巴结转移密切相关。

肌少症是一种年龄相关性的肌肉质量减少和功能减退的疾病，在进行肌少症发病机制研究中离不开动物实验。实验动物的正确选择是构建动物模型的基础，目前对于肌少症实验动物的选择研究琐碎没有系统性的归纳，该文就肌少症实验动物的选择进行梳理，为肌少症实验动物选择提供思路。