由细粒棘球绦虫（Eg）续绦期幼虫引起的囊型棘球蚴病（CE）是目前我国重点防控的寄生虫病之一。Eg95蛋白是一种公认的疫苗候选分子，研制载体介导的Eg95疫苗是当前CE研究热点之一。本文概述了牛痘病毒、羊口疮病毒、山羊痘病毒、狂犬病毒、鼠伤寒沙门菌、卡介苗、根癌农杆菌和两歧双歧杆菌等载体介导的Eg95疫苗的研制现状，旨在为CE的免疫预防研究提供有价值的资料。

目的 分析以腹水为首发表现的8例嗜酸细胞性胃肠炎(EG)患儿的临床诊疗.方法 回顾性分析以腹水为首发表现的8例EG患儿临床资料、实验室检查、腹水检查、胃镜病理活检、治疗过程及预后情况.结果 8例患儿均以腹水为首发表现,其余表现为腹胀8例、腹痛7例、呕吐3例、食欲差8例、贫血2例、浮肿伴少尿1例.7例腹水检查示渗出液改变,HE染色计数嗜酸性粒细胞百分比为95％～98％.8例病理活检示胃、十二指肠黏膜组织中嗜酸性粒细胞浸润,HE染色示嗜酸性粒细胞计数为44～64个/高倍镜视野.1例合并低蛋白血症予补充白蛋白、食物回避、抑酸和抗过敏治疗,其余7例患儿联合糖皮质激素治疗.8例EG患儿经治疗后腹水均消失.随访6个月,7例未出现病情复发,1例停用糖皮质激素后再次出现腹水,予糖皮质激素治疗后腹水消失.结论 不明原因以腹水为首发表现的EG患儿行胃镜检查以及胃、十二指肠黏膜组织和腹水HE染色计数嗜酸性粒细胞有助于明确诊断;常规予食物回避、抑酸和抗过敏治疗,效果欠佳时予糖皮质激素治疗.

目的 构建乳酸乳球菌(Lactococcus lactis,LL)为载体的细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus,Eg)重组LL-Eg95(rLL-Eg95)疫苗,并研究其表达效率.方法 以pCD-Eg95为模板扩增Eg95基因,采用Xba Ⅰ和HindⅢ双酶切后插入pMG36e,构建重组质粒pMG36e-Eg95,转化大肠埃希菌BL21(DE3)感受态细胞,抽提质粒进行双酶切鉴定;电穿孔转化乳酸乳球菌MG1363株,构建细粒棘球绦虫重组LL-Eg95疫苗,抽提质粒进行PCR鉴定.结果 重组质粒用双酶切鉴定可切出预期大小的片段,以具有罗红霉素抗性的重组LL中抽提的质粒为模板进行PCR可扩增出471 bp的Eg95基因;SDS-PAGE显示重组LL可表达相对分子质量为16.5×103的Eg95蛋白,表达蛋白约占菌体总蛋白的17％;免疫印迹表明表达蛋白可被细粒棘球蚴感染的鼠血清识别.结论 成功构建了细粒棘球绦虫重组LL-Eg95疫苗,表达的Eg95具有特异的抗原性.

目的:探讨2型糖尿病患者并发糖尿病肾病(DN)的危险因素,并构建Nomogram风险预测模型.方法:选取2020年5月至2022年12月首都医科大学附属北京友谊医院收治的2型糖尿病患者200例作为研究对象,根据是否并发DN,分为合并DN组(n=76)和未合并DN组(n=124),收集所有患者一般资料和血生化指标,采用多因素logistic回归分析法分析2型糖尿病患者并发DN的影响因素;采用R语言软件4.0"rms"包构建Nomogram风险预测模型.结果:合并DN组患者2型糖尿病病程≥10年占比、合并高血压占比明显高于未合并DN组(P＜0.05).合并DN组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖化血红蛋白(HbAlc)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)水平明显高于未合并DN组(P＜0.05),合并DN组患者高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清C肽(FCP)、肾小球滤过率(eG-FR)水平明显低于未合并DN组(P＜0.05).多因素logistic回归分析结果显示,2型糖尿病病程≥10年、合并高血压、HbAlc、UAER、PMPs、Cys C为2型糖尿病患者并发DN的独立危险因素(P＜0.05).Nomogram风险预测模型预测2型糖尿病患者发生DN的一致性指数(C-index)为0.786(95%CI:0.681～0.877),校准曲线趋于理想曲线,表明该模型具有较好的精确度.结论:2型糖尿病病程≥10年、合并高血压、HbAlc、UAER、PMPs、Cys C均为2型糖尿病患者并发DN的独立危险因素,基于血清学指标构建的Nomogram风险预测模型可更准确的评估DN发生的风险.

目的 分析初诊慢性肾脏病(CKD)初诊患者血清钙(CA)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)、肌酐(Crea)、尿素(Ur)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHOL)、血红蛋白(Hb)及肾小球滤过率(eGFR)水平,探讨初诊CKD患者PTH水平影响因素.方法 纳入2015年1月-2018年1月于四川大学华西医院肾脏内科初诊为CKD的患者357例.根据患者PTH水平分为低PTH组(PTH<150 pg/ml),正常PTH组(150 pg/ml≤PTH≤300 pg/ml)和高PTH组(PTH>300 pg/ml).比较三组生化指标,并进行相关分析及多因素logistic回归分析.结果 三组在年龄、性别、TG及CHOL无明显差异(P>0.05).CA、P和Ur在各组之间差异有统计学意义(P<0.05).与低PTH组比较,正常PTH组和高PTH组Crea、eGFR及Hb有显着性差异(P<0.05).Spearman相关分析显示:在CKD患者中,CA、eG-FR、CHOL及Hb与PTH水平呈负相关(r=-0.439,r=-0.609,r=-0.122,r=-0.395;P<0.05),而P、Ur和Crea与PTH水平呈正相关(r=0.485,r=0.542,r=0.615;P<0.05).多因素logistic回归分析显示:低钙血症、高磷血症和eGFR降低是CKD初诊患者PTH升高的危险因素,OR值分别为3.070(95％CI:1.735-5.433,P=0.000),2.097(95％CI:1.129-3.894,P=0.019)和6.023(95％CI:2.696-13.455,P=0.000).结论 低钙血症,高磷血症和肾小球滤过率降低是初诊CKD患者PTH升高的危险因素.

目的:探讨分析胰高血糖素水平与肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值的相关性.方法:选取2型糖尿病患者2173例,收集患者的相关临床资料,应用改良M D RD公式计算患者的肾小球滤过率(eGFR),同时计算患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR),以UACR≥30mg/g定义为白蛋白尿.所有患者进行口服糖耐量试验,检测0 min、30 min、60 min、120 min和180 min血糖、胰岛素和胰高血糖素水平,并以血糖曲线下面积(A U Cglu),胰岛素曲线下面积(A U Cins),胰高血糖素曲线下面积(A U Cgla)分别来评估总体血糖、胰岛素和胰高血糖素水平.应用线性回归分析A U Cgla与eGFR的相关性,应用Logistic回归分析四组白蛋白尿的发生风险.结果:①根据AUCgla四分位水平分组(Q1、Q2、Q3和Q4组),eGFR从Q1、Q2、Q3至Q4组呈下降趋势(P<0.05),而UACR和白蛋白尿发生率从Q1、Q2、Q3至Q4组呈升高趋势(P<0.05).②线性相关分析提示eGFR与AUCgla呈明显负相关(r=-0.367,P<0.05),进一步使用多元线性逐步回归分析校正临床其他危险因素,AUCgla是eGFR的危险因素(β=-0.143,t=-7.465,P=0.000,校正partial R2=5.28％).③白蛋白尿发生率在Q1、Q2、Q3至Q4组分别为25.0％,26.3％,26.6％ 和45.8％,以Q1为对照,Q4组白蛋白尿发生风险(OR)为2.54(95％CI 1.97–3.28),进一步使用Logistic回归分析校正临床其他危险因素,Q 4组白蛋白尿发生风险O R为2.34(1.74–3.15).结论:① 胰高血糖素A U Cgla水平升高是2型糖尿病患者肾小球滤过率(eG FR)下降的独立危险因素,可以解释其5.28％ 的变化.②同时胰高血糖素A U Cgla水平与2型糖尿病患者白蛋白尿发生密切相关,第四分位A U Cgla水平白蛋白尿发生风险较第一分位增加2.34倍.

棘球蚴病是由棘球属绦虫的幼虫寄生于动物(包括人)体内而引起的一类古老疾病,其中细粒棘球蚴病和多房棘球蚴病严重阻碍着畜牧业的发展和人类身体健康,造成了巨大的经济损失.棘球蚴病的有效防治需要抗棘球蚴药物和疫苗以及其他措施的综合实施.虽然一些抗棘球蚴药物作为疫病防控的重要手段已被应用,但化学药物存在耐药性、药物残留、环境污染等问题,而疫苗因具有安全、无残留、动物无休药期、符合“预防为主,治疗为辅”的方针等优点,如今得到愈来愈广泛地研究和应用,并得到了长足的发展和突破.本文对棘球蚴病不同类型疫苗的研究进展做一综述,旨在对棘球蚴病疫苗的研制和开发有更加全面系统的了解和展望.

目的 探讨尿富含半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich protein 61,CYR61)在对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)早期诊断中的价值.方法 于2017年1月至2018年8月在徐州医科大学附属淮安医院招募择期拟行经皮冠状动脉介入术的患者.采集患者一般临床资料、血生化、血常规、血凝常规.留取患者术前及术后2h、4h、8h尿标本,采用ELISA法检测尿CYR61水平.统计分析时根据术前估算肾小球滤过率(eGFR)将患者分为eGFR≥60 mL·min-1·(1.73 m2)-1(n=197)和eGFR＜60 mL·min-1·(1.73 m2)-1(n=50)两组,两组中再按患者是否发生CIN分为CIN组与非CIN组,分别进行亚组分析,并绘制受试者工作曲线(ROC)评价尿CYR61在CIN早期诊断中的价值.结果 在eGFR≥60mL·min-1·(1.73m2)-1组与eGFR＜60 mL·min-1·(1.73 m2)-1组中,发生CIN的患者的尿CYR61水平均在术后4h达到高峰,此后尿CYR61水平出现下降.将术后4h尿CYR61用于诊断CIN的发生,分别绘制ROC曲线,结果表明,eG-FR≥60 mL·min-1·(1.73 m2)-1患者采用术后4h尿CYR61诊断CIN的最佳临界值为293.67 ng/L,灵敏度与特异度分别为90.91％、83.33％,AUC为0.88(95％CI0.82～0.92);eGFR＜60 mL·min-1·(1.73 m2)-1患者采用术后4h尿CYR61诊断CIN的最佳临界值为266.23 ng/L,灵敏度与特异度分别为100.00％、78.79％,AUC为0.89(95 ％CI 0.77～0.96).结论 在eGFR≥60mL·min-1·(1.73m2)-1患者和eGFR＜60 mL·min-1·(1.73m2)-1患者中,术后4h尿CYR61水平可作为CIN的早期诊断指标.

目的:观察一代EGFR-TKI治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者继续原药联合阿帕替尼的疗效及安全性.方法:收集2016年9月至2018年7月于大连医科大学附属第二医院肿瘤内科就诊的29例经一代EG-FR-TKI单药治疗后缓慢进展(疾病控制≥6个月,与以往评估相比,肿瘤负荷较前轻度增加2分,症状评分1分),继续原药维持联合阿帕替尼(250 mg/日1次)的晚期NSCLC患者的病例资料,观察客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、中位无进展生存期(mPFS)及不良反应情况.结果:29例患者中,ORR为13.8％,DCR为86.2％,mPFS为5.470个月(95％ CI 4.367～6.573个月);常见的药物相关毒性反应是高血压、乏力和蛋白尿,经治疗后症状改善;其中4例经联合治疗一段时间后,临床症状稳定,出现病灶增大,但未达到疾病进展的患者,未换其他治疗方案,而是将阿帕替尼的用量加至500 mg/日1次,病灶再次稳定或缩小;L858R突变患者的mPFS比19号外显子缺失者显著延长,差异有统计学意义(P =0.011).结论:一代EGFR-TKI治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者原药维持联合阿帕替尼治疗有效,且具有可接受可控的毒副作用.

目的 研制一种可同时预防棘球蚴病与狂犬病的重组活载体疫苗.方法 利用反向遗传技术,将细粒棘球蚴Eg95基因ORF区插入狂犬病病毒弱毒SAD株基因组的假基因区,得到全长感染性克隆,与辅助质粒共转染BHK-21细胞,拯救获得重组狂犬病病毒SAD-EG95株.结果 重组病毒SAD-EG95株经RT-PCR与免疫荧光鉴定,表明重组病毒基因组中包含细粒棘球蚴Eg95基因,且能表达EG95蛋白.该重组病毒能在BHK-21和NA细胞中复制,病毒生长曲线与亲本株SAD差异较小,且传代稳定性良好,能在小鼠模型中诱导产生狂犬病病毒和细粒棘球蚴特异性保护抗体.结论 成功构建表达细粒棘球蚴EG95蛋白的重组狂犬病病毒,为进一步研制预防狂犬病和细粒棘球蚴的二联疫苗奠定了基础.