目的 探究肺鳞状细胞癌组织聚(rC)结合蛋白1(PCBP1)、G蛋白信号调控因子2(GPSM2)表达与上皮-间质转化(EMT)、临床病理特征和预后的关系.方法 收集2019年1月至2023年1月联勤保障部队第九八四医院、火箭军特色医学中心及池州市人民医院收治的92例肺鳞状细胞癌患者活检或手术标本.采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测并比较肺鳞状细胞癌组织、癌旁组织PCBP1、GPSM2 mRNA表达,分析肺鳞状细胞癌组织中PCBP1、GPSM2表达与EMT相关蛋白(β-catenin)、临床病理特征关系.随访1年后将患者分为预后良好组和预后不良组,比较两组肺鳞状细胞癌组织中PCBP1、GPSM2 mRNA表达,绘制ROC曲线评估PCBP1、GPSM2表达对肺鳞状细胞癌患者预后不良的预测价值.结果 肺鳞状细胞癌组织中PCBP1表达显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(t=6.502,P<0.05);GPSM2表达显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(t=8.401,P<0.05).β-catenin胞膜阳性见于肺鳞状细胞癌及癌旁组织,核阳性仅见于癌组织,且为灶状阳性表达.(P<0.05).spearman相关性分析,肺鳞状细胞癌组织中PCBP1与 β-catenin表达呈负相关,GPSM2与β-catenin表达呈正相关(r=-0.3286、0.445,P<0.05).肺鳞状细胞癌组织中PCBP1低表达、GPSM2高表达与分化程度、N分期、M分期、肺内转移相关(P<0.05).预后不良组PCBP1mRNA水平低于预后良好组,而GPSM2 mRNA水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(t=6.639、4.768,P<0.05).ROC曲线显示,PCBP1联合GPSM2预测肺鳞状细胞癌患者预后不良的曲线下面积(AUC)最大,为0.924.结论 肺鳞状细胞癌组织中PCBP1低表达、GPSM2高表达与EMT相关蛋白、肿瘤分化程度、N分期、M分期、肺内转移及预后相关.

查德利-麦卡洛综合征(Chudley-McCullough syndrome,CMS)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,由GPSM2(G蛋白信号调节器2)基因的致病性变异引起,其特征是早发性感音神经性耳聋和典型的脑畸形组合[1,2],包括脑积水、胼胝体(部分)发育不全、小脑发育不良、蛛网膜囊肿、额叶皮质下异位和中线多小回.当听力损失得到早期控制时,大多数患者尽管存在大脑畸形,但运动和认知发育障碍较为轻微或没有损害[2],会得到良好康复效果,CMS手术治疗并不能挽救听力,人工耳蜗植入是治疗此种病征的有效方法之一[3],目前国内尚未见报道,我们在听力言语康复中发现2例,现予以报道.

目的:探讨下调G蛋白信号调控因子2(GPSM2)表达对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响.方法:构建GPSM2低表达的胰腺癌MIA-PaCa-2细胞并鉴定;将16只裸鼠随机均分为两组,分别皮下接种GPSM2低表达与自然表达的MIA-PaCa-2细胞构建荷瘤模型,两组中分别一半注射吉西他滨(100 mg/kg),一半注射等体积生理盐水(腹腔注射,3次/周,共注射4周),绘制瘤体生长曲线,并于末次注射后第3天处死裸鼠,测量肿瘤体积.结果:成功构建GPSM2表达下调的MIA-PaCa-2细胞.移植瘤的生长速度与体积大小的趋势均表现为GPSM2自然表达+生理盐水组>GPSM2自然表达+吉西他滨组>GPSM2低表达+生理盐水组>GPSM2低表达+吉西他滨组.析因设计分析结果显示,单独吉西他滨或单独下调GPSM2基因表达对于抑制裸鼠瘤体生长的主效应均具有统计学意义(均P=0.000);吉西他滨联合下调GPSM2基因表达对于抑制裸鼠瘤体生长的交互效应尚未达到统计学意义(P=0.073);但吉西他滨联合下调GPSM2基因表达对于肿瘤生长的抑制作用相对于单独吉西他滨或单独下调GPSM2基因表达的单独效应均有统计学意义(P=0.000、0.003).结论:下调GPSM2基因表达是否有增强胰腺癌细胞化疗敏感性的作用尚不确定,但下调GPSM2基因表达的同时予以化疗对胰腺癌生长的抑制效果明显强于两者单独作用.

肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率呈每年上升趋势,但目前肝癌的发病机制并不十分明确.G蛋白信号调节蛋白2(GPSM2 or RGS2)是G蛋白偶联受体(GPCR) 的内源性调节因子,研究[1-2]显示GPSM2 不仅在细胞分裂中发挥重要作用,而且与癌症也有一定的相关性.本研究旨在通过采用免疫组化方式检测原发性肝癌及配对的癌旁组织中GPSM2 的表达,分析与标本对应患者的病例资料的关系,探讨GPSM2 在肝癌中表达的临床意义.

目的 探讨GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达与化疗耐药、临床病理学特征及预后的相关性.方法 采用免疫组化SP法和RT-PCR法检测GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达,并根据NCCN指南将卵巢癌标本划分为化疗耐药组和化疗敏感组,分析GPSM2在两组间的表达差异.结果 GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达(85%,111/131)高于其它非癌组织;GPSM2在浆液性卵巢癌中的mRNA表达量高于卵巢和输卵管.化疗耐药组GPSM2的表达水平高于化疗敏感组.GPSM2在浆液性卵巢癌中的高表达与化疗耐药(P＝0. 014)和FIGO Ⅲ+Ⅳ期(P＝0. 028)有关.Kaplan-Meier分析发现,GPSM2高表达患者的生存期(P＜0. 001)和无进展生存期(P＝0. 018)更短.Cox多因素分析显示:GPSM2和FIGO分期可以作为独立危险因素来预测患者生存期和无进展生存期(P＜0. 05).结论 GPSM2高表达与浆液性卵巢癌发生、化疗耐药和 FIGO 高分期显著相关.GPSM2可能成为新的评估浆液性卵巢癌患者预后的指标.

背景与目的:癌基因和肿瘤抑制因子失调是肝癌发生和发展的关键因素.既往研究表明G蛋白信号调节蛋白2 (GPSM2)在肺癌中起抑癌作用,而在乳腺癌和胰腺癌中发挥癌基因作用.然而,GPSM2在肝癌中的表达及其生物学功能尚未见报道.本研究旨在探讨GPSM2在肝癌组织中的表达及其对细胞增殖和糖酵解的影响.方法:用qRT-PCR和Western blot分别检测肝癌与癌旁非肿瘤组织中GPSM2 mRNA和蛋白表达.分析肝癌组织中GPSM2 mRNA表达与患者临床病理特征及预后的关系.用siRNA干扰肝癌Huh7细胞中GPSM2表达后,分别用CCK-8法及相应的试剂盒检测细胞增殖、葡萄糖消耗和乳酸生成的变化,并用Western blot检测糖酵解关键限速酶己糖激酶-2 ( HK2)、肝脏磷酸果糖激酶(PFKL)和丙酮酸激酶M2 ( PKM2)蛋白水平的变化.比较Huh7细胞在常氧与缺氧环境下GPSM2蛋白水平的差异.结果:GPSM2在肝癌组织中表达显著高于癌旁非肿瘤组织(均P＜0.000 1 ).临床数据分析提示GPSM2 mRNA表达与肿瘤体积、Edmondson-Steiner分级和TNM分期有关(均P＜0.05).TCGA数据显示,GPSM2 mRNA高表达的肝癌患者总生存率和无病生存率均显著降低(均P＜0.000 1 ).Huh7细胞中下调GPSM2蛋白表达后,细胞增殖明显抑制、葡萄糖消耗和乳酸生成明显减少,且HK2蛋白水平明显降低(均P＜0.05 ).此外,缺氧环境下Huh7细胞中GPSM2蛋白水平较常氧环境下明显上调(P＜0.05).结论:GPSM2在肝癌组织中表达升高,且与患者的不良预后密切相关.GPSM2是一个缺氧反应基因,其可能通过增强HK2表达促进肝癌细胞增殖和糖酵解,提示GPSM2是一个潜在的肝癌预后分子标志物和治疗靶点.

目的 通过生物信息学方法,挖掘影响肝细胞癌(HCC)患者生存预后的关键基因,对比在外周血单个核细胞(PBMC)和肿瘤组织中关键基因水平,探索关键基因作为新型标志物判断HCC患者生存预后的价值.方法 检索GEO和TCGA数据库中HCC数据,通过STRING构建蛋白质相互作用(PPI)网络和GEPIA生存验证,在Cytoscape筛选关键基因模块,对差异表达基因(DEGs)进行分析,应用Cox比例风险回归模型进行生存预后分析.结果 在PBMC中分析得到DEGs 225个,其中上调基因105个,下调基因120个;通过关键模块筛选和验证,得到6个关键基因,即GPSM2、PPIL1、POLR2H、CRNKL1、U2SURP和TRA2B,这些基因在肿瘤组织中的高水平与总体生存率显著相关;应用TCGA数据库临床数据行预后分析,结果表明GPSM2高水平与III期HCC总体生存期缩短独立相关(HR=1.556,95％CI:1.153～2.100);最后,通过比对PBMC与肿瘤组织中这6个关键基因的表达水平,发现其中GPSM2、TRA2B和U2SURP在两者中的表达水平趋势相同.结论 GPSM2在HCC肿瘤组织和PBMC中的高水平与Ⅲ期HCC患者预后独立相关,可能是HCC筛查和判断预后的新型标志物,甚至可成为治疗HCC的靶基因.

目的 探讨G蛋白信号调节蛋白1(GPSM1)在结直肠癌中的表达及意义.方法 收集2015年4月—2016年4月青岛大学附属医院收治的150例原发性结直肠癌病人的石蜡组织样本及临床病理资料.采用免疫组织化学法检测GPSM1在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达,采用实时荧光定量PCR法检测结直肠癌病人石蜡组织样本中KRAS和NRAS的突变情况;分析GPSM1在结直肠癌组织中表达水平与病人临床病理特征及预后的相关性.结果 结直肠癌组织中GPSM1的表达水平明显高于癌旁组织(χ2=102.938,P<0.001).GPSM1在结直肠癌组织中的高表达与淋巴结转移(χ2=5.429,P=0.020)及KRAS突变(χ2=4.030,P=0.045)相关.生存分析结果显示,GPSM1高表达组结直肠癌病人的无病和总体生存期较GPSM1低表达组明显缩短(P=0.046、0.036).结论 GPSM1在结直肠癌组织中高表达,并且与病人不良预后相关,可作为预测结直肠癌转移的潜在生物学指标.

目的 建立胰腺癌的人源肿瘤异种移植(patient derived tumor xenograft,PDTX)模型来验证G蛋白信号调控因子2(G-protein signaling modulator 2,GPSM2)作为治疗靶点的可行性.方法 收集胰腺癌患者手术标本以建立PDTX模型,进行动物药敏实验,对使用治疗药物有效性做出评估.将实验小鼠分为对照组、sh-GPSM2组和5-氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)化疗组.实验小鼠荷瘤取出、处理后,对不同化疗天数及相同天数不同化疗组的小鼠进行瘤体体积及重量统计分析.实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测sh-GPSM2组与对照组中GPSM2的表达水平.Western blot法检测3组小鼠肿瘤组织中ki-67、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平.流式细胞术检测3组小鼠肿瘤细胞的凋亡和周期情况.结果 成功建立PDTX模型,其中5-FU化疗组、sh-GPSM2组小鼠肿瘤瘤体相对于对照组有明显缩小趋势,PDTX模型肿瘤的生长被抑制(P<0.001).RT-qPCR检测结果显示,sh-GPSM2组较对照组小鼠的GPSM2表达水平明显下调(P<0.001).Western blot法检测结果显示,5-FU化疗组、sh-GPSM2组小鼠肿瘤组织中ki-67、PCNA表达水平相较于对照组明显降低(P<0.01).流式细胞术分析结果显示,与对照组比较,5-FU化疗组和sh-GPSM2组小鼠的细胞在早期凋亡率升高,5-FU化疗组和sh-GPSM2组小鼠的细胞在细胞的S期百分比升高(P<0.05).结论 建立胰腺癌的PDTX模型应用于胰腺癌个体化诊疗,验证抑制GPSM2表达能够抑制PDTX模型胰腺癌的生长,sh-GPSM2制剂可能开发为一种新型的靶向药物.

目的:探讨肝细胞肝癌(HCC)组织G蛋白信号调节蛋白2(GPSM2)、谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2(GFPT2)、核仁小RNA 51(SNORA51)mRNA表达与临床病理特征的关系及对预后的影响.方法:选择2017年1月～2018年12月于内蒙古医科大学附属医院诊断并经手术切除治疗的HCC患者60例.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测HCC组织、癌旁组织中GPSM2、GFPT2、SNORA51 mRNA表达情况,分析GPSM2、GFPT2、SNORA51的mRNA表达与HCC患者临床病理特征的关系.随访3年,应用Kaplan-Meier生存曲线分析不同分组HCC患者预后情况,并应用单因素和多因素Logistic回归分析HCC患者预后的影响因素.结果:HCC组织中GPSM2、GFPT2、SNORA51 mRNA表达水平显著高于癌旁组织(P＜0.05).HCC组织中GPSM2mRNA高表达组、GFPT2mRNA高表达组、SNORA51mRNA高表达组血管侵犯、TNM分期Ⅲ期比例显著高于GPSM2 mRNA低表达组、GFPT2 mRNA低表达组、SNORA51mRNA低表达组(P＜0.05).Kaplan-Meier法分析显示GPSM2 mRNA低表达组、GFPT2 mRNA低表达组、SNORA51mRNA低表达组3年生存率显著高于GPSM2 mRNA高表达组、GFPT2 mRNA高表达组、SNORA51mRNA高表达组(P＜0.05).多因素Logistic回归分析模型结果显示,血管侵犯、TNM分期Ⅲ期、GPSM2 mRNA高表达、GFPT2 mRNA高表达、SNORA51 mRNA高表达是HCC患者死亡的危险因素(P＜0.05).结论:GPSM2、GFPT2、SNORA51在HCC组织中异常高表达,且与血管侵犯、TNM分期等临床病理特征有关,GPSM2、GFPT2、SNORA51高表达是HCC患者死亡的危险因素.