目的:分析微小RNA-203(microRNA-203，miR-203)和成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factors-2，FGF-2)在儿童血管瘤(hemangioma of infancy，HOI)中的表达水平并探讨其临床意义。方法:选取2016年3月至2017年8月收治的55例HOI患者为HOI组，并将其分为增殖期(31例)与消退期(24例)，另以术后正常组织标本为对照组(34例)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组miR-203与FGF-2 mRNA表达水平，免疫组织化学法检测FGF-2蛋白表达情况。观察的临床指标包括血管生长素(angiogenin，ANG)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、糖皮质激素受体α(glucocorticoid receptor α，GRα)、糖皮质激素受体β(glucocorticoid receptor β，GRβ)。Pearson法比较分析HOI组患儿各指标间的相关性；Logistic多因素回归法分析HOI发生的相关影响因素。结果:与对照组(1.01±0.15)相比，HOI组miR-203(0.73±0.24)表达水平显著降低( P<0.05)，且增殖期(0.72±0.21)显著高于消退期(0.59±0.19)( P<0.05)；HOI组FGF-2 mRNA(2.38±0.74)表达水平显著高于对照组(1.02±0.14)( P<0.05)，且消退期(2.37±0.79)显著高于增殖期(2.03±0.68)( P<0.05)；Pearson分析显示miR-203与FGF-2、ANG、VEGF、bFGF呈显著负相关( P<0.05)，而FGF-2与之呈显著正相关( P<0.05)；Logistic分析显示miR-203与FGF-2表达水平是HOI发生的影响因素。 结论:miR-203在HOI中低表达，而FGF-2呈高表达，两者在HOI分期中表达变化比较差异显著，对临床诊断HOI及治疗具有重要意义。

目的:探讨人骨髓间充质干细胞（MSC）对人气道上皮细胞激素抵抗的影响。方法:通过卵清白蛋白（OVA）/脂多糖（LPS）在BEAS-2B细胞上构建激素抵抗模型，将人骨髓MSC与BEAS-2B细胞进行共培养。分为空白组、模型组、激素组、间充质干细胞组（MSC组）、间充质干细胞+激素组（MSC+bud组）。ELISA法检测细胞上清液IL-8表达；流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）表达；Western blot检测组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）、糖皮质激素受体α（GRα）蛋白表达；RT-PCR检测GRα、HDAC2 mRNA表达。结果:MSC组IL-8的表达水平（31.7±0.7）明显低于激素组（49.8±3.6），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组ROS的表达水平（2754±154）明显低于激素组（4624±228），差异有统计学意义（ P<0.05）；MSC组HDAC2 mRNA的表达水平（1.749±0.005）明显高于激素组（1.283±0.098），差异有统计学意义（ P<0.05）；MSC组GRα mRNA的表达水平（1.623±0.079）明显高于激素组（1.047±0.220），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组HDAC2蛋白的表达水平（1.067±0.100）明显高于激素组（0.620±0.083），差异有统计学意义（ P<0.01）；MSC组GRα蛋白的表达水平（0.834±0.053）明显高于激素组（0.579±0.017），差异有统计学意义（ P<0.01）；ROS与IL-8表达呈正相关（ r=0.796， P<0.01），与HDAC2和GRα mRNA表达呈负相关（ r=-0.893 3， P<0.01； r=0.931 4， P<0.01）；与HDAC2和GRα蛋白表达呈负相关（ r=-0.929 5， P<0.01； r=-0.864 3， P<0.01）。 结论:人骨髓MSC可通过外分泌的方式改善BEAS-2B细胞的激素抵抗，其机制可能与降低细胞内ROS表达，提高HDAC2表达，进而提高GRα表达有关；MSC还可通过降低IL-8表达，从而改善激素抵抗。

目的:探讨细胞因子、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptors，GR）在青少年抑郁症与童年创伤间的作用。方法:按照方便抽样的方法，纳入2021年8月至2022年12月在河北医科大学第一医院精神卫生中心住院的青少年抑郁症患者80例（患者组），同期通过社会招募健康青少年受试者70名（对照组）。采用青少年生活事件量表、童年创伤问卷（Childhood Trauma Questionnaire，CTQ）、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale-17，HAMD 17）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）对受试者进行生活学习压力、童年创伤、焦虑及抑郁症状评估，并检测血清GR及血浆12项细胞因子水平，组间差异比较采用秩和检验或卡方检验。采用Spearman法分析童年创伤、GR、细胞因子、抑郁症间的相关性，极大似然估计法检验中介作用，Bootstrap方法检验间接路径后得出平均路径系数，其95%的可信区间（ CI）不包含0则中介效应具有统计学意义。 结果:患者组与对照组GR水平差异有统计学意义（ Z=-10.50， P<0.001），并且IL-1β、IL-2、IL-5、IL-10、IL-12、IL-17、IFN-α组间差异均具有统计学意义（ Z=-10.31~-3.14， P<0.001或0.05）。Spearman相关分析显示，HAMD 17及HAMA评分均与情感虐待、情感忽视、躯体虐待、CTQ总分以及细胞因子水平IL-5、IFN-α呈正相关，躯体忽视、IL-1β仅与HAMD 17评分呈正相关；GR与情感虐待（ r=-0.523， P<0.001）、情感忽视（ r=-0.245， P=0.002）、性虐待（ r=-0.172， P=0.035）、躯体虐待评分（ r=-0.180， P=0.027）、CTQ总分（ r=-0.562， P<0.001）、HAMD 17评分（ r=-0.783~-0.271， P<0.001）、HAMA评分（ r=-0.741~-0.602， P<0.001）、细胞因子IL-1β（ r=-0.217， P=0.008）、IL-5（ r=-0.334， P<0.001）、IFN-α（ r=-0.276， P=0.001）水平呈负相关；IL-5水平和IFN-α水平与情感虐待评分（ r=0.211、0.207）、CTQ总分（ r=0.201、0.166）均呈正相关均 P<0.05。中介效应分析显示，GR在童年创伤与抑郁症间发挥部分中介作用（间接效应：效应值0.294，标准误0.043，95 %CI=0.236~0.398）；GR与IL-5水平在童年创伤与抑郁症间发挥链式中介作用（间接效应：效应值0.067，标准误0.040，95 %CI=0.023~0.147）。 结论:GR、细胞因子IL-5在童年创伤与青少年抑郁症间发挥中介作用。

目的:评估受体相互作用蛋白3（RIP3）作为自身免疫性肝炎（AIH）治疗靶点的潜力。方法:使用免疫荧光法观察AIH肝组织和肝囊肿患者囊肿旁肝组织中RIP3及其下游信号混合谱系蛋白激酶样结构域（MLKL）的活化表达水平。经尾静脉注射刀豆蛋白A（ConA）诱导小鼠急性免疫性肝炎，并通过腹腔注射RIP3抑制剂GSK872或载体溶剂进行干预。收集外周血和肝组织，进行血清转氨酶水平测定、qPCR检测和流式细胞分析。组间比较采用独立样本 t检验。 结果:p-RIP3和p-MLKL是RIP3及其下游信号MLKL磷酸化后的活性形式，其在AIH患者肝组织中的表达水平显著高于对照者。与对照组相比，AIH患者肝组织内RIP3和MLKL mRNA的表达水平也显著升高（相对表达量3.28±0.29对比0.98±0.09，4.55±0.51对比1.06±0.11），差异有统计学意义（ t值分别为6.71、6.77， P值均<0.01）。ConA诱导的免疫性肝炎小鼠肝组织中RIP3和MLKL mRNA的表达水平也显著高于对照组（相对表达水平2.35±0.09对比0.89±0.11，2.77±0.22对比0.73±0.16， t值分别为10.4、6.33， P值均<0.01）。RIP3抑制剂GSK872显著减轻ConA诱导的免疫性肝损伤，抑制肝脏肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β和NLRP3的表达。与对照组相比，ConA+Vehicle组小鼠肝脏CD45 +F4/80 +巨噬细胞、CD4 +IL-17 +Th17细胞、CD4 +CD25 +调节性T（Treg）细胞和CD11b +Gr-1 +骨髓来源抑制性细胞（MDSCs）比例均显著升高。与ConA+Vehicle组相比，ConA+GSK872组小鼠肝脏CD45 +F4/80 +巨噬细胞和CD4 +IL-17 +Th17细胞比例显著下降而具有免疫调节功能的CD4 +CD25 +Treg细胞和CD11b +Gr-1 +MDSCs比例显著升高。 结论:AIH患者和ConA诱导的免疫性肝炎小鼠肝组织RIP3信号激活。抑制RIP3降低免疫性肝炎小鼠肝脏促炎因子的表达、减少炎性细胞比例、促进具有免疫调节功能的CD4 +CD25 +Treg细胞和CD11b +Gr-1 +MDSCs在肝脏的积累，从而减轻肝脏炎症和损伤。因此，抑制RIP3有望成为治疗AIH的一种新方法。

目的:基于胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)/CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)双信号探讨柴金解郁安神片(CJJY)含药血清对体外抑郁模型中大鼠前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)神经元突触损伤的保护机制.方法:原代培养SD大鼠ACC脑区星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,并分别进行鉴定;采用200 μmol/L皮质酮(corticosterone,CORT)联合1 mg/L脂多糖(lipopoly-saccharide,LPS)建立模拟抑郁环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组(CORT+LPS)、GR阻断剂(GR-)组(CORT+LPS+RU486)、GR激动剂(GR+)组(CORT+LPS+dexamethasone)、CX3CR1阻断剂(CX3-)组(CORT+LPS+AZD8797)、CX3CR1激动剂(CX3+)组(CORT+LPS+fractalkine)、CJJY组(CORT+LPS+CJJY含药血清)、CJJY联合GR激动剂(CJJY/GR+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+dexamethasone)组和CJJY联合CX3CR1激动剂(CJJY/CX3+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+fractalkine);高内涵细胞成像分析技术观察星形胶质细胞、小胶质细胞和ACC神经元形态学变化;ELISA法检测细胞上清液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、CORT、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;免疫荧光染色检测星形胶质细胞中GR和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGluT1)表达水平,以及小胶质细胞中CX3CR1和腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)表达水平;Nissl染色和β-tubulin染色观察神经元突触损伤情况.结果:CJJY含药血清能减轻体外抑郁模型中大鼠星形胶质细胞损伤,抑制小胶质细胞激活,同时抑制细胞上清液中ACTH、CRH、CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6和Glu水平异常增高(P<0.05或P<0.01),有效调控GR、VGluT1、CX3CR1和A2AR表达异常(P<0.05或P<0.01),并减轻大鼠ACC神经元树突和树突棘损伤.结论:CJJY含药血清通过调控胶质细胞GR/CX3CR1双信号而减轻体外抑郁模型中大鼠ACC神经元突触损伤.

目的 分析多房棘球蚴原头节感染小鼠外周血白细胞中髓源抑制性细胞(MDSC)及其亚型的比例动态变化,以及感染晚期小鼠血清中与MDSC增殖相关细胞因子的表达情况.方法 将24只BALB/c小鼠随机分为感染组和对照组,每组12只.感染组小鼠经腹腔注射1 200个原头节,对照组小鼠注射等量生理盐水.每组小鼠分别于感染后30、90和180 d随机各取3只,观察肝、脾组织形态学变化,并采集眼眶静脉丛外周血制备白细胞.外周血白细胞用外标抗体CD11b、Gr-1、Ly6G和Ly6C孵育后,流式细胞仪检测MDSC及其亚型多核MDSC(PMN-MDSC)和单核MDSC(M-MDSC)的占比.感染后180 d,采集感染组和对照组小鼠血清,ELISA检测白细胞介素6(IL-6)、IL-13、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的浓度.使用GraphPad Prism 9.0软件进行制图与统计学分析,两组间比较采用独立样本t检验.结果 感染多房棘球蚴原头节后30d,感染组小鼠肝组织出现囊泡,囊泡的体积随感染时间延长而增加;脾组织随感染时间延长逐渐肿大.流式细胞分析结果显示,感染后30、90和180 d,感染组小鼠外周血白细胞中MDSC占比分别为(13.2±2.4)％、(15.7±2.3)％和(41.3±4.0)％,对照组小鼠的占比分别为(12.4±3.2)％、(6.0±0.9)％和(22.3±1.1)％,感染后90和180 d感染组均高于对照组(t=3.949、4.682,P＜0.05、0.01);感染后30、90和180 d,感染组小鼠外周血白细胞中PMN-MDSC占比分别为(10.9±2.1)％、(12.5±2.4)％和(35.8±3.6)％,对照组小鼠的占比分别为(9.6±3.1)％、(4.5±0.6)％和(18.5±0.6)％,感染后 90 和 180 d 感染组均高于对照组(t=3.237、4.788,P＜0.05、0.01);感染后30、90和180d,感染组小鼠外周血白细胞中M-MDSC占比分别为(1.8±0.3)％、(1.1±0.1)％和(4.6±1.1)％,对照组小鼠的占比分别为(2.3±0.2)％、(0.5±0.1)％和(3.4±0.9)％,感染后 90d感染组高于对照组(t=3.246,P＜0.05).感染后180d,感染组小鼠血清中IL-6、IL-13、TNF-α和GM-CSF的浓度分别为(315.39±13.58)、(339.41±13.35)、(223.53±27.49)和(262.31±2.36)pg/ml,均高于对照组的(14.93±0.55)、(50.74±0.88)、(50.64±1.64)和(115.28±0.58)pg/ml(t=22.100、21.580、6.277、60.460,P＜0.01 或0.05).结论 感染多房棘球蚴原头节后,小鼠外周血白细胞中MDSC比例随时间延长而增加,以PMN-MDSC增加为主.感染晚期小鼠血清中IL-6、IL-13、TNF-α和GM-CSF浓度升高,可能促进MDSC的增殖与活化.

目的 探讨自锁托槽矫治器治疗儿童牙颌畸形矫正的应用效果及对患儿美观度的影响.方法 选取在我院就诊的85例儿童牙颌畸形矫正儿童,随机分为观察组(自锁托槽矫治器,n=43)和对照组(传统金属托槽矫治器,n=42).对比两组临床疗效、牙周指数、美观效果和细胞因子水平.结果 观察组总有效率显著高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组GI、PLI、SBI和GR与治疗前比较,均不同程度改善(P＜0.05);且观察组GI、PLI和SBI均显著低于对照组(P＜0.05),GR显著高于对照组(P＜0.05).观察组美观率显著高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组VEGF、TNF-α、PGE2和CRF水平较治疗比较,均显著降低(P＜0.05);且观察组VEGF、TNF-α、PGE2和CRF水平降低更为明显(P＜0.05).结论 自锁托槽矫治器治疗儿童牙领畸形矫正效果显著,可有效改善牙周指数,提高美观度,减轻炎性反应,值得临床推广.

目的 研究不同浓度的橙皮苷通过减少炎性分子及氧化应激反应机制对去卵巢诱导骨质疏松症(Ovariectomy,OVX)大鼠模型的抗骨质疏松作用及与剂量之间的关系.方法 将SD雌性大鼠随机分为OVX组和Sham组,分别进行OVX手术和假手术;将OVX组大鼠随机分为5组,每组6只,随机选取6只Sham组大鼠作为正常对照,共6组.分别为Sham组(Sham大鼠+1%CMC混悬液)、对照组(OVX大鼠+1%CMC混悬液)、HP1组(OVX大鼠+5 mg·kg-1 HP)、HP2组(OVX大鼠+10 mg·kg-1 HP)、HP3组(OVX大鼠+20 mg·kg-1 HP)和AN组(OVX大鼠+2.5 mg·kg-1 AN).在进行去卵巢手术或假手术4周后,每天早晨经口灌胃给药,持续10周.给药10周后,测定大鼠的体质量变化量.在处死大鼠前,取得大鼠的腹主动脉血清,放在-20℃标本柜中,测得大鼠的Ca2+和P5+的水平;测定了炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平;也测得大鼠的骨周转换标志物质ALP、ACP、、β-CTx和OC水平.在处死大鼠后,取得大鼠的左股骨,同样放在-20℃标本柜中,经过处理后,测定大鼠左股骨的氧化应激因子TRARS的水平及抗氧化酶GSH、GST、GR、GPx及CAT的水平;测定了大鼠左股骨中段的骨密度、杨氏模量、最大载荷、能量吸收及最大应力;并且得到了大鼠SIRT1基因的表达水平.结果 与对照组相比,经过10周不同浓度HP的处理可显著降低体质量增加量(P<0.001),显著降低了OVX大鼠的Ca2+、P5+水平(P<0.001);显著降低了骨周转换标志物ALP、ACP、β-CTx和OC的水平(P<0.001);显著增加了骨密度、杨氏模量、最大负荷、能量吸收、最大应力及刚度(P<0.001),显著降低了OVX诱导的大鼠的骨氧化应激酶硫代巴比妥酸反应物质水平并增加了抗氧化酶GSH、GST、GR、GPx及CAT的水平(P<0.001),显著降低了炎性分子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平(P<0.001),显著降低了SIRT1基因的表达水平(P<0.001)相比较之下,高浓度HP组的上述参数指标与对照组相比呈现出更显著的差异(P<0.001).结论 表明橙皮苷对去卵巢诱导的骨质疏松症大鼠可通过降低促炎细胞因子及氧化应激反应发挥抗骨质疏松作用,且呈浓度依赖性.

目的 观察富血小板纤维蛋白(PRF)联合引导组织再生术(GTR)治疗牙周牙髓联合病变的疗效,并探讨其对患者牙周状况、炎症因子和组织再生指标的影响.方法 将2020年9月至2022年9月郑州大学第一附属医院收治的190例牙周牙髓联合病变患者按电脑随机数表法分为GTR组和联合组,每组95例.两组患者均予以常规治疗,在此基础上,GTR组予以GTR治疗,联合组予以PRF+GTR治疗.治疗2个月后评估两组患者临床疗效,比较两组患者治疗前、治疗1个月后和治疗2个月后的龈沟液炎症因子[白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、组织再生指标[骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平,比较两组治疗前、治疗6个月后和治疗12个月后的患牙探诊深度(PD)、附着丧失水平(AL)、牙龈退缩松动度(GR)、出血指数(BI)、牙槽骨密度、牙周袋深度,同时比较两组患者的不良反应发生情况.结果 联合组患者的治疗总有效率为95.79%,明显高于GTR组的86.32%,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗1个月和2个月后,联合组患者的IL-1、IL-6和TNF-α水平明显低于GTR组,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗1个月和2个月后,联合组患者的BMP-2、TGF-β1和VEGF水平明显高于GTR组,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗6个月和12个月后,联合组患者的AL、PD、BI和牙周袋深度明显低于GTR组,而GR和牙槽骨密度明显高于GTR组,差异均有统计学意义(P＜0.05);术后门诊随访3个月,两组患者均未见其他不良反应.结论 PRF联合GTR治疗牙周牙髓联合病变可减轻炎症反应,改善牙周状况,提高牙槽骨密度,降低牙周袋深度,促进牙髓组织再生,其疗效确切且安全性较高.

肿瘤发生、发展与细胞能量代谢密切相关,抑制肺癌细胞能量代谢是克服耐药的重要策略.该研究基于细胞能量代谢途径,探索紫草素(shikonin,SKN)与吉非替尼(gefitinib,GFB)联合用药后逆转人非小细胞肺癌细胞耐药性的作用及相关分子机制.以人非小细胞肺癌GFB耐药株HCC827/GR细胞作为体外细胞模型,通过CCK-8 实验考察细胞存活率,采用流式细胞技术检测细胞凋亡情况,应用高效液相色谱法测定胞内GFB蓄积量,采用Seahorse能量代谢技术检测细胞能量代谢变化,应用Western blot技术检测细胞内耐药相关蛋白的表达;以HCC827/GR荷瘤裸鼠作为体内药效模型,验证SKN+GFB联用在体内克服耐药的疗效.研究结果表明,SKN+GFB联用可以显著降低GFB对HCC827/GR细胞的IC50,联合指数为 0.628,具有协同抗肿瘤作用效果,促进了细胞凋亡;SKN干预能够增加胞内GFB的蓄积量,SKN+GFB联用可以抑制细胞耗氧率及糖酵解质子外排率,并下调PKM2、p-EGFR、P-gp、HIF-1α蛋白过表达.克服耐药动物实验结果表明,单独给予GFB或SKN没有明显抑瘤效果,不同剂量的联合用药组均诱导了肿瘤组织凋亡,抑制了PKM2 及P-gp蛋白表达,抑瘤效果显著,其中高剂量组的抑瘤率达64.01%.以上结果表明,SKN+GFB联用能够干预HCC827/GR细胞能量代谢途径,阻断肺癌细胞P-gp能量来源,限制其药泵功能,实现逆转人非小细胞肺癌对GFB耐药性的作用.