自身免疫性肝病主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎和免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎等。该组疾病的发病机制复杂，如未及时干预，可快速进展至肝硬化、肝衰竭，甚至死亡。加强自身免疫性肝病研究的重要性在于早期诊断和及时的干预治疗可显著改善患者预后，对降低我国慢病负担、提高人民健康水平具有重要的现实意义。

目的:通过全外显子组测序(WES)技术筛查原发性胆汁性胆管炎(PBC)家系共有的低频变异位点，以期发现与PBC相关的新易感基因。方法:收集2000年1月至2017年12月于天津医科大学总医院诊断的3个PBC家系的7例PBC患者和2名健康对照者的临床资料，提取血液DNA样本并进行WES，应用SAMtools 1.3软件检测基因单核苷酸多态性(SNP)和得失位变异位点，并于已知数据库1000 Genome、ExAC、ESP6500和诺禾-中华基因数据库筛选低频变异位点。应用Pymol V2.3.2软件模拟主要组织相容性复合体-Ⅱ(MHC-Ⅱ)分子三维结构，观察家系间共有变异位点对应的氨基酸位置。结果:7例PBC患者首诊年龄为(61.2±10.2)岁。血清检测结果示7例患者的ALP为(306.9±242.5) U/L，GGT为(121.7±85.9) U/L，ALT为(47.6±33.1) U/L，AST为(55.7±34.1) U/L，免疫球蛋白G为(14.9±3.1) g/L；抗核抗体核型均存在胞质颗粒型特征；抗线粒体抗体均为阳性。5例PBC患者出现腹腔内淋巴结肿大；2例患者合并肝外自身免疫病；2例患者肝脏活组织检查结果均提示界面性肝炎和小胆管病变。3个PBC家系间共有18个SNP位点，分别位于 OTOA、 OBSCN和人类白细胞抗原- DRB1( HLA- DRBI)基因。 OTOA基因的rs200988634是3个家系共有的多态性位点； OBSCN基因的rs746424683、rs545316651、rs553144914、rs533059830和rs56087721分别导致9种氨基酸的改变；基因 HLA- DRB1共有12个不同的SNP位点，分别导致12种氨基酸的改变，其中rs16822698、rs112796209和rs11554463核苷酸突变分别导致MHC-Ⅱ分子β链的G154A、Y152C和Y107X氨基酸改变，Y107X氨基酸位于MHC-Ⅱ分子与抗原肽结合凹槽区域。 结论:对PBC家系进行WES是阐明恶性变异候选基因 OBSCN和 OTOA较好的策略。 HLA- DRB1为PBC的易感基因，可能通过改变氨基酸序列影响MHC-Ⅱ分子介导的抗原提呈过程。

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）患者的临床特点包括血清氨基转移酶水平升高、高免疫球蛋白G血症、血清自身抗体阳性，肝组织学上存在中重度界面性肝炎等。早期诊断和恰当治疗可显著改善AIH患者的生存期和生活质量，减轻社会医疗负担。《自身免疫性肝炎诊断和治疗共识（2015）》在规范我国AIH的诊断和治疗方面发挥了积极作用。在此基础上，2021年底中华医学会肝病分会组织有关专家结合最新进展制定本部指南，旨在进一步提高我国AIH诊治水平。

本例原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)-自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)重叠综合征患者长期使用糖皮质激素和免疫抑制剂联合熊去氧胆酸方案治疗，后因肝功能异常波动、乏力加重就诊，确诊丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染。启动12周的索磷布韦/维帕他韦联合利巴韦林抗病毒治疗后，于第12、24周复查HCV RNA均低于检测下限。确认治愈后再次针对PBC-AIH重叠综合征行免疫抑制剂治疗，现情况良好。本例报道为PBC-AIH重叠综合征伴发其他病毒性肝炎的诊疗提供参考。

有10年慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染史的患者因恶心就诊，经保肝治疗后转氨酶好转，但HBV DNA持续高载量，考虑免疫耐受期可能，未行抗病毒治疗。随访转氨酶持续异常，HBV DNA下降，免疫球蛋白G(IgG)最高达33.00 g/L，抗核抗体效价为1∶320，肝组织病理检查示慢性乙型肝炎。经抗病毒治疗后HBV DNA阴转，肝功能和IgG复常。病毒性肝炎和自身免疫性肝炎均可引起高IgG血症，肝活体组织检查是重要评估手段。

药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)在临床诊治中越来越多见，部分患者与自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)鉴别困难，当治疗效果欠佳时要积极评估是否合并其他疾病，适时的肝脏病理和基因检测尤为重要。糖皮质激素可用于DILI的治疗，但可继发多种不同病原体的感染，增加临床诊治的难度，影响患者预后。现报道1例DILI合并吉尔伯特综合征的诊治过程，同时对糖皮质激素应用过程中继发感染的及时监测进行讨论和分析，以期为临床提供参考帮助。

本文报道一例年轻女性，患组织细胞坏死性淋巴结炎（HNL）后2个月的恢复期出现肝功能损害，血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）等明显升高，抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（ASMA）、抗肝细胞胞浆抗体（SLA）持续阳性，免疫球蛋白（Ig）G明显升高，肝活检提示肝小叶和界板炎症，激素治疗有效，符合自身免疫性肝炎（AIH）诊断。根据病程先后，发病机制，考虑HNL诱发AIH。

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)的诊断是一个排除性诊断，未能反映疾病的本质和发生机制。近3年来，国际上相继提出将其更名为MAFLD和MASLD（均为代谢相关脂肪性肝病），这反映了疾病的始动因素、疾病发生和发展过程，并与临床结局显著相关联。本期执行主编魏来教授为本刊组织了NAFLD更名的重点号。魏来教授等从代谢角度剖析脂肪性肝病，包括疾病本源与新药终点的思考（薛峰等，第785~788页）。范建高教授等介绍了NAFLD、MAFLD、MASLD命名的背景、3个术语的异同以及存在的争议和我国的应对策略（范建高等，第789~792页）。饶慧瑛教授等总结了现有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物临床试验的入选、排除标准与终点设计，并分析了本次更名对脂肪性肝病药物临床试验的设计和目标人群选择带来的新挑战和机遇（黄睿等，第793~797页）。NAFLD并非良性疾病，尤其是NASH合并肝纤维化F2~4患者发生肝脏相关事件和死亡的风险较高。宓余强教授等结合近年来无创诊断方法的研究进展及NAFLD国内外防治指南，梳理了NAFLD患者肝纤维化筛查、评估路径及管理建议（徐亮等，第798~804页）。随着全球范围内肥胖和代谢综合征发病率的增加，脂肪肝重叠其他肝病愈加常见，多病因重叠与较差的疾病预后相关。赵景民教授等总结了脂肪肝更名对脂肪肝合并其他肝病（包括慢性乙型和丙型肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、药物性肝损伤、遗传代谢性疾病等）诊治的影响（陈林等，第805~809页）。多学科诊疗（MDT）管理是提高NAFLD防治效率的有效途径，虞朝辉教授探讨了NAFLD患者MDT管理的理论依据、实施路径、困境挑战等问题（虞朝辉，第810~812页）。

免疫球蛋白（Ig）G4相关疾病是一种免疫介导的累及多个器官的慢性纤维炎性疾病。IgG4相关肝胆胰疾病是IgG4相关疾病在肝胆胰系统中的表现，以血清IgG4滴度升高、病变组织中大量IgG4阳性浆细胞浸润、组织纤维化、影像学器官形态改变等为主要特点，因缺乏可靠的生物标志物，组织病理学仍是诊断的重要依据。IgG4相关肝胆胰疾病发病机制尚未完全明确，现重点报道IgG4相关肝胆胰疾病近年来在肠道微生态-免疫学、宿主遗传-免疫及复发监测领域的进展。

目的:了解波生坦致肝损伤的临床特点。方法:检索PubMed、Ovid、Web of Science、Embase、Springer-link、Wiley Oline Library和中国知网、万方、维普数据库（截至2020年4月），收集波生坦致肝损伤的病例报告类文献，提取患者相关信息（一般情况、原发病、合并疾病、波生坦应用情况、合并用药情况以及肝损伤发生情况、处置及转归等），进行描述性统计分析。结果:共检索到波生坦致肝损伤的病例报告类文献10篇，涉及12例患者（中国、日本各3例，意大利2例，澳大利亚、巴西、加拿大、瑞典各1例）。12例患者均为女性；年龄29~79岁，平均55岁；原发疾病为系统性硬化症相关肺动脉高压（PAH）5例，结缔组织病相关PAH 2例，特发性、继发性、慢性血栓栓塞性、胆汁肝硬化相关、非肝硬化门静脉高压相关PAH各1例；合并其他疾病者4例。12例患者均存在联合用药情况，联用药物1~9种。肝损伤发生在服用波生坦20 d~57个月（<1个月3例，1~3个月4例，>12个月5例）；均表现为转氨酶升高，伴有胆红素升高者5例；6例有临床表现描述，包括皮肤巩膜黄染4例，食欲不振4例，恶心3例，乏力3例，呕吐、体重减轻和嗜睡各1例；1例行肝穿刺活检术，结果显示为自身免疫性肝炎。发生肝损伤后波生坦停用或剂量减半，视肝损伤情况给予对症治疗，12例患者中9例肝功能恢复正常，2例好转，1例因多器官衰竭死亡。结论:波生坦相关肝损伤可发生在用药20 d~57个月，多发生在用药3个月内；临床表现与其他药物性肝损伤类似，部分患者可无临床症状，仅表现为肝功能异常，少数患者可出现严重肝损伤；停用波生坦后肝功能多可恢复正常或好转。