目的:探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者ABCB1和ABCG2基因多态性与吉非替尼治疗反应性之间的关系，建立疗效预测模型。方法:选取2018年12月至2020年12月收治于河北省沧州中西医结合医院肺病科应用吉非替尼治疗的176例表皮生长因子受体（EGFR）突变NSCLC患者作为研究对象，检测ABCB1和ABCG2基因多态性。根据吉非替尼治疗3个月后的疗效分为缓解组和未缓解组，比较两组患者一般临床资料、ABCB1和ABCG2基因多态性、血清癌胚抗原（CEA）水平、糖类抗原125（CA125）水平，应用多因素logistic回归模型分析患者治疗后未缓解的影响因素，结合ABCB1和ABCG2基因多态性构建吉非替尼疗效预测模型并绘制列线图。结果:随访期间5例患者失访，7例患者因出现不可耐受的不良反应而退出研究，最终缓解组纳入108例，未缓解组纳入56例。缓解组ABCB1基因rs2032582位点GG、GT、TT分型例数分别为49、50、9例，非缓解组分别为12、35、9例，差异有统计学意义（ χ2=9.56， P=0.008）；缓解组ABCG2基因rs2231137位点GG、GA、AA分型例数分别为13、72、23例，非缓解组分别为11、42、3例，差异有统计学意义（ χ2=7.74， P=0.021）。治疗前缓解组和未缓解组患者血清CEA水平分别为（34.28±5.11） ng/ml和（37.88±7.05） ng/ml，差异有统计学意义（ t=3.74， P<0.001）；两组患者CA125水平分别为（27.24±6.50） U/ml和（33.31±6.09） U/ml，差异有统计学意义（ t=-5.79， P<0.001）。多因素logistic回归模型分析显示，ABCB1基因rs2032582位点TT基因型（ OR=12.99，95% CI为3.17~53.23， P<0.001）、ABCG2基因rs2231137位点GG（ OR=7.75，95% CI为1.36~44.07， P=0.021）和GA基因型（ OR=6.94，95% CI为1.47~32.84， P=0.015）、CA125（ OR=1.18，95% CI为1.10~1.28， P<0.001）均为EGFR突变NSCLC患者治疗后未缓解的独立危险因素。列线图预测未缓解的一致性指数（C-index）为0.92（95% CI为0.86~0.94）。 结论:NSCLC患者ABCB1基因rs2032582和ABCG2基因rs2231137多态性与吉非替尼疗效相关，二者结合血清CA125所构建的列线图或可预测吉非替尼疗效。

目的:探讨2型糖尿病（T2DM）患者尿酸/高密度脂蛋白胆固醇比值（UHR）与内脏脂肪面积（VFA）的相关性。方法:选取2018年5月至2020年7月在江苏大学附属医院标准化代谢性疾病管理中心就诊的909例T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的一般临床资料，测定身体测量指标［身高、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、颈围、腰围、臀围、VFA及皮下脂肪面积（SFA）］，计算体重指数（BMI）、腰臀比值（WHR）及内脏脂肪/皮下脂肪面积比值（V/S）。测定糖代谢指标［空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h血糖（2hPG）、餐后2 h胰岛素（2hINS）及糖化血红蛋白（HbA 1c）］、生化指标［总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、尿酸（UA）、血尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）］及甲状腺激素水平［游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、高敏促甲状腺激素（sTSH）］，计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）和UHR。根据UHR三分位水平，将患者分为 Q1组（UHR≤21.10%，303例）、 Q2组（21.10%31.06%，303例）。根据VFA值，将患者分为对照组（VFA<100 cm 2，597例）和内脏型肥胖（VO）组（VFA≥100 cm 2，312例）。组间差异的比较采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis非参数检验和 χ2检验。采用Spearman相关分析法分析UHR与各指标的相关性，并采用多元线性回归分析法分析T2DM患者VFA的影响因素。 结果:与 Q1组比较， Q2、 Q3两组的男性比例、吸烟及饮酒比例、合并高血脂比例、FINS、HOMA-β、TG、GGT、Scr、BMI、颈围、腰围、臀围、WHR、VFA、SFA及V/S均升高，而SBP、DBP、2hINS、HOMA-IR、ALT、AST、FT3仅在 Q3组升高；年龄、TC、LDL-C在 Q3组降低（ P<0.05）。与 Q2组比较， Q3组的男性比例、合并高血脂比例、DBP、HOMA-IR、TG、ALT、GGT、BMI、腰围及VFA升高，而年龄、LDL-C降低（ P<0.05）。Spearman相关分析结果显示，UHR与VFA及V/S呈正相关（ r=0.328、0.205，均 P<0.001）。多元线性回归分析结果显示，UHR与VFA独立相关（β=0.241，95%CI 0.097~0.384， P<0.01）。VO组患者的UHR值较对照组明显升高（ P<0.01）。 结论:T2DM患者中UHR与VFA、V/S存在正相关，该指标对T2DM合并VO的预警具有一定临床价值。

目的:研究1例ABO血型A亚型B先证者的分子遗传学背景，探讨氨基酸变异影响糖基转移酶(GT)活性的分子机制。方法:选取2020年7月2日于郑州大学第一附属医院就诊的1例先证者作为研究对象。采用卡式法和试管法对先证者及其家系成员进行ABO血型的血清学鉴定。采用PCR-序列特异性引物扩增(PCR-SSP)及 ABO基因扩增技术对先证者的 ABO基因进行血型分子生物学鉴定。构建3D分子同源模型，对α-(1→3)-D-N-乙酰半乳糖胺基转移酶(GTA)的稳定性进行预测。 结果:先证者及其部分亲属(母亲和2个弟弟)红细胞与抗-A呈现弱凝集，与抗-B呈现强凝集，血清与Ac凝集达1～2＋，与Bc不凝集，血清学定为AwB亚型，家系分析提示其异常基因遗传自母亲。PCR-SSP检测结果显示先证者为A223B型， ABO基因测序分析显示其存在c.297A>G、c.467C>T、c.526C>G、c.657C>T、c.703G>A、c.796C>A、c.803G>C、c.930G>A杂合变异和c.1055insA插入变异，推测其基因型为 ABO* A223/ ABO* B.01，与 ABO* A1.01相比存在c.467C>T和c.1055insA变异，与 ABO* A1.02相比存在c.1055insA变异。同源建模结果显示A223型GT的C末端明显延长，且局部氨基酸及氢键网络均有改变。 结论:上述研究结果揭示了A223B亚型的分子遗传学机制，先证者存在的c.1055insA变异可能影响了GT的酶活性，最终导致A抗原减弱。

目的:探究基因多态性对工人患噪声性听力损失（NIHL）的影响。方法:于2019年5月，采用病例对照研究，选取2017至2018年浙江省5所工厂噪声作业工人，选择双耳高频（3、4、6 kHz）平均听阈>25 dB（A）作为NIHL组，任一耳任一语频（0.5、1、2 kHz）听阈≤25 dB（A）作为非NIHL组，每组307人。收集噪声作业工人的一般人口学资料、职业史、纯音测听结果和口腔拭子黏膜样本，提取口腔黏膜细胞DNA。分析基因风险评分（GRS）与NIHL的关系，对单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型，用logistic回归分析基因型与NIHL的关系，用R语言分析单体型与NIHL的关系。结果:校正性别、年龄、学历和工作年限后，工人携带半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3基因（ CASP3） rs1049216隐性模型GG基因型、rs6948隐性模型TT基因型，NADPH氧化酶3基因（ NOX3） rs12195525加性模型GT基因型和显性模型TT+GT基因型工人NIHL患病风险降低（ P<0.05）。携带半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶7基因（ CASP7） rs12415607加性模型AA基因型工人NIHL患病风险增高（ P<0.05）。rs1049216与rs6948间存在强连锁不平衡（LD）关系（ D'>0.8），由rs1049216-rs6948组成的单体型AT和GG使NIHL患病风险增加（ P<0.05）。NIHL的患病风险随GRS增加而增高（ OR=2.69， P<0.05）。 结论:工人rs1049216和rs6948（ CASP3）、rs12195525（ NOX3）、rs12415607（ CASP7）位点基因多态性与NIHL的易感性相关。

目的:探讨推拿治疗神经病理性疼痛的镇痛启动机制.方法:将 32 只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、推拿组和推拿+PDTC组,模型组、推拿组和推拿+PDTC组建立 minor CCI模型.造模后 7d推拿组进行三法三穴干预 1 次.通过 Von Frey法检测大鼠的机械疼痛和热痛阈值,双重免疫荧光标记法、Western blot和 RT-PCR技术检测大鼠 SDH 中 NF-κB/GT 通路相关分子变化.结果:推拿干预 1 次后,与模型组相比,推拿组和推拿+PDTC组的 MWT和TWL值、EAAT2 细胞数目、蛋白及 mRNA表达显著升高(均P<0.05),GFAP 细胞数目、蛋白、mRNA表达和 NF-κB mRNA表达显著降低(均 P<0.05);与推拿组相比,推拿+PDTC 组的 MWT 和 TWL值、EAAT2 细胞数目、蛋白及 mRNA表达升高(均P<0.05),GFAP细胞数目、蛋白、mRNA表达和 NF-κB mRNA表达降低(均P<0.05).结论:推拿可通过调节 NF-κB/GT信号通路发挥即刻镇痛作用.

目的 探讨胸腺素β4(thymosin β4,Tβ4)联合水胶体敷料对深Ⅱ度烧伤大鼠早期创面愈合及p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号传导通路的影响.方法 选取常规适应性喂养的健康Wister雄性大鼠40只作为研究对象,随机抽取10只作为对照组,其余30只按照随机数字表法分为烧伤组、Tβ4+水胶体敷料组、p38MAPK激动剂组,每组10只.除对照组外,其余大鼠均制作深Ⅱ度烧伤模型,造模成功后进行后续试验,Tβ4+水胶体敷料组给予外涂6μgTβ4+安普贴贴敷,p38MAPK激动剂组给予外涂6μgTβ4+安普贴贴敷+外涂p79350(1 μg/kg),烧伤组大鼠给予等量0.9％氯化钠溶液外涂.给药3、7、10、14 d对创面进行拍照,采用MoticMed6软件及Photoshop软件处理照片并计算各组大鼠早期创面愈合率;免疫组织化学法检测创面肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)等炎症因子水平;逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测创面转化生长因子β1蛋白(transforming growth factor β1 protein,TGF-β1)mRNA、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blotting,WB)检测p38MAPK信号传导通路关键蛋白p38MAPK、核因子 κB(nuclear factor κB,NF-κB)、半胱氨酸蛋白酶 3(cysteine protease 3,caspase-3)表达情况.结果 给药3、7、10、14 d后,Tβ4+水胶体敷料组的创面愈合率均高于烧伤组和p38MAPK激动剂组(P＜0.05).与对照组比较,烧伤组、Tβ4+水胶体敷料组、p38MAPK激动剂组各时点TNF-α、IL-10水平均较高(P＜0.05);给药后12、24、48 h,烧伤组、p38MAPK激动剂组TNF-α水平高于Tβ4+水胶体敷料料组(P＜0.05),IL-10水平低于Tβ4+水胶体敷料组(P＜0.05);而烧伤组、p38MAPK激动剂组各时点TNF-α、IL-10水平差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,烧伤组、Tβ4+水胶体敷料组、p38MAPK激动剂组各时间点TGF-β1 mRNA、VEGF mRNA表达均上调(P＜0.05);与烧伤组比较,Tβ4+水胶体敷料组各时间点TGF-β1 mRNA表达均下调(P＜0.05)、VEGF mRNA表达均上调(P＜0.05);烧伤组、p38MAPK激动剂组各时间点TGF-β1 mRNA、VEGF mRNA表达差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,烧伤组、Tβ4+水胶体敷料组、p38MAPK激动剂组p38MAPK、NF-κB、caspase-3蛋白表达量均较高(P＜0.05);与烧伤组比较,Tβ4+水胶体敷料组p38MAPK、NF-κB、caspase-3蛋白表达量均较低(P＜0.05);但烧伤组、p38MAPK激动剂组p38MAPK、NF-κB、caspase-3蛋白表达量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胸腺素 β4联合水胶体敷料有助于促进深Ⅱ度烧伤创面愈合,其机制可能与抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、降低炎性因子表达有关.

目的 探讨药物相关基因检测在临床诊疗中的应用价值.方法 回顾性分析2022年2月至2023年8月于南宁市第二人民医院心内科病区、神经内科病区、老年科病区使用氯吡格雷、利尿剂、钙通道拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂治疗并进行相关基因检测的7 915例住院患者的临床资料.在7 915例药物相关基因检测数据中,共检测细胞色素P450 3A酶系(CYP3A)5*3、心房利钠肽前体(NPPA)T2238C、β1肾上腺素能受体(ADRB1)G1165C、细胞色素氧化酶P4502D6(CYP2D6)*10、脂肪细胞定向和分化因子1(ADD1)G1378T、细胞色素氧化酶P4502C9(CYP2C9)*3、血管紧张素Ⅱ的1型受体(AGTR1)A1166C、血管 紧张素转换酶(ACE)289I/D、细胞色素 P4502C19(CYP2C19)*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17 11个单核苷酸多态性基因.按照6大类药物相关的基因对药物相关基因检测数据进行归纳分析.结果 钙通道拮抗剂相关基因CYP3A5/3/NPPAT2238C的基因型组合以AG/TT型、GG/TT型为主.β受体阻滞剂相关基因ADRB1G1165C/CYP2D6*10的基因型组合以CC/TT型、CC/CT型、CG/TT型、CG/CT型为主.利尿剂相关基因ADD1G1378T以GT基因型最多见.血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂检测的基因是CYP2C9*3、AGTR1A1166C,CYP2C9*3/AGTR1A1166C 基因型组合以 AA/AA 和 AA/AC多见.血管紧张素转化酶抑制剂相关基因ACE289I/D以ID型和Ⅱ型基因型多见.氯吡格雷用药检测的3个基因为CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17,3个不同基因型组合所对应的代谢类型分别是超快代谢型6例、中间代谢型583例、正常代谢型503例、慢代谢型156例.结论 药物相关基因检测技术可以从基因水平给出遗传因素与药物效应之间的关系,基因检测对精准用药具有重要价值,可明显降低患者的不良事件发生率,对患者预后具有重要意义.

目的:探讨消黄去疸汤改善胆汁淤积性肝损伤的疗效.方法:将28 只SD大鼠按随机数字表法分为空白组(NOM)、模型组(MOD)、熊去氧胆酸组(UDCA)和消黄去疸汤组(XHQD),每组7 只,各组大鼠每天给予相应药物灌胃1 次,连续7d.至第5 天时,除NOM组外,其余各组大鼠予以α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃诱导胆汁淤积性肝损伤模型.监测大鼠90 min胆汁流量,计算各组大鼠肝脏指数,HE 染色观察大鼠肝脏组织病理变化,透射电镜观察肝细胞超微结构,全自动生化仪检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)与总胆汁酸(TBA)含量,Elisa 法检测大鼠肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)与丙二醛(MDA)的含量.采用qRT-PCR 法测定大鼠肝组织中TNF-α、IL-1β以及IL-6 mRNA的表达.结果:与NOM组比较,MOD组大鼠在各个时间段胆汁流量降低,AST、ALT、ALP、γ-GT含量增加,肝脏指数升高,DBil、TBil、TBA水平升高,SOD活性及GSH、MDA水平降低,TNF-α、IL-1β以及IL-6 mRNA水平升高,差异均具有统计学意义(P＜0.01).与MOD组大鼠比较,UDCA组大鼠15、30、75、90 min时间段胆汁流量升高,XHQD组大鼠各个时间段胆汁流量均升高,UDCA与XHQD组大鼠AST、ALT、ALP、γ-GT含量减少,肝脏指数降低,DBil、TBil、TBA水平降低,SOD活性及GSH水平降低、MDA水平升高,SOD活性及GSH 水平降低、MDA水平升高,TNF-α、IL-1β以及IL-6 mRNA水平降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:消黄去疸汤对胆汁淤积型肝损伤大鼠具有明显的保护作用,其作用机制可能是调节氧化应激及炎症反应.

目的 探讨早产儿肠外营养中应用多种油脂肪乳的临床效果.方法 选取2020年1月—2022年7月丽水市中心医院和丽水市人民医院早产儿97例,依据干预方案分为观察组(42例)与对照组(55例).对照组采取中长链脂肪乳注射液,观察组采取多种油脂肪乳注射液.统计两组治疗前后胆汁淤积相关指标[总胆汁酸(TBA)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、直接胆红素(DBIL)]水平、营养状态指标[转铁蛋白(TF)、前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、视黄醇结合蛋白]水平、血常规指标水平[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞]及不良事件发生率.结果 ①治疗后观察组TBA(10.27± 2.98)μmol/L、γ-GT(103.19±21.01)U/L、DBIL(6.75±2.34)μmol/L水平低于对照组[TBA(14.20±3.77)μmol/L、γ-GT(116.20±30.44)U/L、DBIL(9.47±3.05)μmol/L],差异有统计学意义(P＜0.05);②治疗后两组 TF、PA、ALB、TP 及视黄醇结合蛋白水平较治疗前增高,且观察组 TF(1.81±0.20)g/L、PA(140.03±28.24)mg/L、ALR(38.48±3.15)g/L、TP(53.90±5.13)g/L、视黄醇结合蛋白(24.37±4.32)g/L 高于对照组[TF(1.61±0.17)g/L、PA(119.82±22.45)mg/L、ALB(34.22±2.83)g/L、TP(49.40±4.69)g/L 及视黄醇结合蛋白(20.51±4.05)g/L],差异有统计学意义(P＜0.05);③治疗后两组hs-CRP、白细胞较治疗前降低,且观察组hs-CRP(2.92±0.89)mg/L、白细胞(6.08±1.11)×109L低于对照组[hs-CRP(3.78±0.97)mg/L、白细胞(7.77±1.09)×109L](P＜0.05);④观察组 PNAC 发生率(16.67％)低于对照组(36.36％),差异有统计学意义(P＜0.05),观察组感染发生率(1.67％)、肺炎发生率(1.67％)与对照组(5.00％、5.00％),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 早产儿肠外营养期间应用多种油脂肪乳,能缓解胆汁淤积、减轻肝功能损伤,利于改善机体营养状态,降低PNAC发生风险,保证患儿生命安全.

目的 研究毛菊苣正丁醇萃取部位(Cichorium glandu-losum N-butanol extraction site,CGE)对大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的保护作用并测定其主要有效成分母菊素的含量.方法 采用HPLC法测定CGE中母菊素的含量及方法学考察;大鼠随机分为正常组,模型组,CGE低、中、高剂量组,姜黄素组,除正常组大鼠背部sc生理盐水外,其余各组大鼠按体质量剂量sc 40％CCl4橄榄油溶液建立HF模型,每周2次,连续12周,于第5周起,对相应给药组的大鼠在每日同一时间ig相应剂量的药物.12周后取肝脾组织及血清,检测肝脾指数及相关血清指标;观察肝脏病理组织学变化;采用免疫组化染色法和Western blot法考察肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7及α-SMA的蛋白表达.结果 母菊素在CGE中的含量为7.69％;模型组大鼠肝功能严重受损,出现炎症细胞浸润及纤维蛋白,提示HF模型建立成功;与模型组比较,各给药组可明显降低肝脾指数及血清中的AST、ALT、LDH、γ-GT、AKP和MDA水平,明显改善肝组织病理损伤程度,能够有效抑制HF大鼠肝组织的TGF-β1、Smad3、α-SMA的蛋白表达,上调Smad7蛋白表达.结论 CGE主要成分是母菊素,CGE对CCl4诱导的大鼠HF具有保护作用,其作用机制可能与阻断TGF-β1/Smads信号转导通路有关.