目的:比较拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵（progestin-primed ovarian stimulation，PPOS）方案在20~50岁患者中的每取卵周期累积活产率。方法:回顾性队列研究分析2017年1月至2021年4月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，IVF/ICSI-ET）助孕并采用拮抗剂方案或PPOS方案的20~50岁不孕症患者3 752例，使用倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）方法按1∶1匹配均衡两组间的变量后，比较两组的基本特征、临床/实验室指标及助孕结局等。通过多因素logistic回归分析对混杂因素进行校正后对比两种促排卵治疗的每取卵周期累积活产率；通过分层分析比较两种促排卵方案在不同类型患者中的临床疗效。 结果:匹配后，1 466例患者（每组各733例）纳入分析，两组患者的年龄、体质量指数、不孕类型、不孕病因、不孕年限、取卵次数、基础卵泡刺激素、窦卵泡计数和授精方式构成比等差异均无统计学意义（均 P>0.05）。拮抗剂方案组扳机日雌二醇水平［1 700.30（1 011.76，2 580.50）ng/L］及黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平［1.95（1.07，5.27）U/L］显著低于PPOS方案组［2 056.50（884.08，3 601.59）ng/L， P=0.010；3.00（1.51，5.00）U/L， P<0.001］，差异均有统计学意义。PPOS方案组周期取消率［30.56%（224/733）］显著高于拮抗剂方案组［18.83%（138/733）， P<0.001］；而获卵数、可利用胚胎数及优质胚胎数与拮抗剂方案组相似（均 P>0.05）。PPOS方案组的胚胎种植率［16.97%（207/1 220）］、每移植周期临床妊娠率［21.78%（188/863）］、每移植周期持续妊娠率［16.11%（139/863）］和每移植周期活产率［15.06%（130/863）］均明显低于拮抗剂方案组［21.42%（266/1 242）， P=0.010；27.38%（233/851）， P=0.012；21.62%（184/851）， P=0.004；20.80%（177/851）， P=0.002］；PPOS方案组累积活产率［17.74%（130/733）］显著低于拮抗剂方案组［24.15%（177/733）］，差异有统计学意义（ P=0.003）。多因素logistics回归分析调整混杂因素后显示卵巢刺激方案为影响每取卵周期累积活产率的独立危险因素（ OR=1.42，95% CI：1.03~1.95， P=0.032）。分层分析结果显示，在年龄≤35岁与取卵次数≥2次的人群中，PPOS方案组的累积活产率［21.35%（111/520），7.85%（41/522）］显著低于拮抗剂方案组［28.93%（151/522）， P=0.005；12.23%（62/507）， P=0.019］。 结论:与PPOS方案相比，拮抗剂方案可改善20~50岁不孕症患者的每取卵周期累积活产率，且在女方年龄≤35岁及非首次取卵的患者中更为显著。

目的:探讨真实世界中促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂治疗前列腺癌的效果。方法:回顾性分析2019年1月至2022年3月复旦大学附属肿瘤医院接受GnRH拮抗剂治疗的92例初诊激素敏感性前列腺癌(HSPC)患者的临床资料。中位年龄70(65~76)岁。治疗前PSA中位值98.30(32.50~436.75)ng/ml，睾酮中位值12.30(1.51~18.44)nmol/L。M 0期26例(28.3%)，M 1期66例(71.7%)；≥T 3期67例(72.8%)，N 1期54例(58.7%)。Gleason评分≥8分80例(87.0%)；联合使用第二代抗雄激素药物58例(63.0%)，有特殊基因突变者21例(22.8%)。患者均接受GnRH拮抗剂地加瑞克皮下注射治疗，每28天1次，首次剂量240 mg，后续每次80 mg。记录地加瑞克治疗后3个月PSA和睾酮变化情况；将PSA最大降幅≥99%的患者，定义为高反应组，<99%者为低反应组。采用单因素和多因素logistic回归分析影响地加瑞克治疗反应性的危险因素。 结果:本研究92例使用地加瑞克治疗3个月后，PSA中位值下降至0.64(0.11~3.93)ng/ml( P<0.001)，睾酮中位值降至0.45(0.13~0.72)nmol/L( P<0.001)，与治疗前比较差异均有统计学意义。治疗后高反应组48例，低反应组44例。高反应组患者治疗前PSA与低反应组差异无统计学意义[100.00(67.11~444.25)ng/ml与88.50(9.91~582.25)ng/ml， P＝0.077]；高反应组患者治疗前睾酮水平显著高于低反应组[13.82(7.53~19.43)nmol/L与4.61(0.75~16.12)nmol/L， P＝0.030]。高反应组患者治疗后PSA显著低于低反应组[0.22(0.09~0.82)ng/ml与3.22(0.19~15.88)ng/ml， P<0.001]；两组治疗后睾酮值差异无统计学意义[0.40(0.09~0.80)nmol/L与0.45(0.02~0.65)nmol/L， P＝0.826]，均达到去势水平(<1.7nmol/L)。单因素分析结果显示，年龄较低是地加瑞克反应良好的因素( OR＝0.947，95% CI 0.897~0.999， P＝0.039)；T分期( P ＝0.540)、N分期( P ＝0.363)、M分期( P ＝0.660)、Gleason评分( P＝0.834)、应用第二代抗雄激素药物( P ＝0.238)和基因突变( P ＝0.525)均与地加瑞克高反应无关。多因素分析结果显示，年龄是影响地加瑞克高反应的独立因素( OR＝0.913，95% CI 0.847~0.983， P＝0.016)。 结论:在真实世界中，GnRH拮抗剂治疗HSPC患者3个月后可以明显降低患者的睾酮和PSA水平，且疗效不受肿瘤分期、分级、基因突变等影响。

目的:探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)的不孕患者卵巢颗粒细胞基因的转录表达差异与早期胚胎发育潜能的相关性。方法:选择3对年龄、体质指数、卵巢储备功能相近，并使用促性腺激素释放激素(gonadotrophin-releasing hormone，GnRH)拮抗剂治疗的PCOS不孕症患者，其中胚胎数少者为病例组( n＝3)，多者为对照组( n＝3)。收集患者的卵巢颗粒细胞并提取总RNA，进行基因转录表达差异的显著性分析及功能富集分析。 结果:与对照组相比，病例组76个基因显著上调，110个基因显著下调。与进周期日相比，对照组人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin，HCG)日的雌二醇(estradiol，E 2)水平显著升高。与对照组相比，病例组 KRT7基因表达显著上调， CCNYL2表达显著下调。基因本体条目富集差异表达基因发现，与染色体分离、调控细胞周期、脂肪酸代谢等相关的基因显著富集；调控细胞组装、细胞分化、负向调控细胞周期、负向调控发育、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)的ERK1和ERK2信号通路等相关基因表达显著下调。KEGG分析显示，与固醇激素生物合成相关的基因显著富集。 结论:接受GnRH拮抗剂治疗的PCOS不孕患者卵母细胞体外正常受精数及可用胚胎数存在显著差别，可能与卵巢颗粒细胞相关基因的表达差异有关。

在体外受精-胚胎移植中，获取有效卵母细胞依赖于超促排卵方案。随着临床超促排卵经验的不断累积，拮抗剂方案被越来越广泛地应用。拮抗剂方案治疗周期短，且可以使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）替代人绒毛膜促性腺激素（hCG）诱发排卵，能有效降低卵巢过度刺激综合征的风险。本文就拮抗剂方案使用GnRH-a扳机和hCG扳机对体外受精结局影响的相关研究进行综述。

目的:探讨胚胎植入前遗传学非整倍体检测（PGT-A）周期中，促性腺激素（Gn）对胚胎非整倍体率及妊娠结局的影响。方法:回顾性分析2013年1月1日至2019年5月31日在解放军总医院第一医学中心行基于二代测序技术的PGT-A患者的临床资料，按年龄分为低龄（<35岁）与高龄（≥35岁），根据Gn累积使用量分为≤2 250 U、>2 250 U，根据获卵数分为1~5个、6~10个、11~15个、≥16个，比较不同患者间的胚胎非整倍体率及PGT-A临床结局的差异，采用logistic回归探讨Gn累积使用量与胚胎非整倍体及活产率间的关系。结果:共有402个周期（338例患者）、1 883个胚胎纳入本研究。（1）在低龄患者中，Gn≤2 250 U者的胚胎非整倍体率为52.5%（304/579），与Gn >2 250 U者的48.6%（188/387）比较，差异无统计学意义（χ 2=1.430， P=0.232）；在高龄患者中，两者的差异[分别为57.9%（208/359）、60.6%（319/526）]同样无统计学意义（χ 2=0.649， P=0.420）。（2）在低龄患者中，使用促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂方案的患者胚胎非整倍体率为50.3%（158/314），GnRH激动剂长方案者为50.0%（121/242），GnRH激动剂短方案者为52.1%（207/397），黄体期方案者为6/13，各方案间无差异（χ 2=0.482， P=0.923）；在高龄患者中，各卵巢刺激方案间的差异[分别为60.8%（191/314）、58.4%（132/226）、59.2%（199/336）、5/9]也无统计学意义（χ 2=0.410， P=0.938）。（3）在低龄患者中，获卵数1~5个者的胚胎非整体率为37.9%（11/29），6~10个者为54.0%（94/174），11~15个者为52.5%（104/198），≥16个者为50.1%（283/565），均无差异（ P=0.652）；但在高龄患者中，胚胎的非整倍体率分别为73.6%（89/121）、57.5%（119/207）、56.3%（108/192）、57.8%（211/365），差异有统计学意义（ P=0.046）。（4）logistic回归分析显示，Gn累积使用量与胚胎非整倍体不相关（ P=0.885），女方年龄的增长会增加发生胚胎非整倍体的风险（ OR=1.031，95 %CI为1.010~1.054， P=0.004），获卵数的增加会减少发生非整倍体的风险（ OR=0.981，95 %CI为0.971~0.991， P<0.01）。（5）不同Gn用量患者间的生化妊娠率[分别为55.6%（80/144）、52.1%（63/121）]、临床妊娠率[分别为50.0%（72/144）、47.9%（58/121）]、活产率[分别为46.5%（67/144）、40.5%（49/121）]均无差异（ P=0.613、0.738、0.324）；logistic回归分析显示，女方年龄、Gn累积使用量、获卵数、卵巢刺激方案对活产率均无影响（ P均>0.05）。 结论:PGT-A周期中，Gn累积使用量与胚胎非整倍体率及妊娠率无关，在≥35岁的高龄患者中，获卵数增加可能降低胚胎非整倍体率，年龄是影响PGT-A周期中胚胎非整倍体率的重要因素。

目的:分析人绒毛膜促性腺激素（HCG）日血清孕酮（P）水平对拮抗剂方案新鲜周期移植活产率（LBR）的影响。方法:纳入2018—2020年在郑州大学第三附属医院生殖医学科首次行体外受精（IVF）/卵胞质内单精子注射（ICSI）助孕且卵巢正常反应患者，行拮抗剂方案且行新鲜周期胚胎移植，共765周期（765例患者）。采用受试者工作特征（ROC）曲线选取HCG日血清P最佳截断值为0.83 μg/L，将纳入周期分为2组：P <0.83 μg/L（444周期）和P≥0.83 μg/L（321周期）。主要观察指标为LBR，次要观察指标包括临床妊娠率（CPR）和早期流产率，并比较2组患者上述指标差异，采用多因素logistic回归模型分析HCG日血清P水平对拮抗剂方案新鲜周期移植LBR的影响。 结果:P <0.83 μg/L组和P≥0.83 μg/L组患者女方年龄分别为（32.40±5.49）和（32.53±5.51）岁，男方年龄分别为（33.35±6.34）和（33.43±6.38）岁，差异均无统计学意义（均 P>0.05）；P <0.83 μg/L组CPR为45.9%（204周期）高于P≥0.83 μg/L组的37.1%（119周期），差异具有统计学意义（ P=0.014）；2组患者的早期流产率差异无统计学意义（ P=0.986）；P <0.83 μg/L组患者的LBR为36.3%（161周期），高于P≥0.83 μg/L组患者的28.0%（90周期），差异具有统计学意义（ P=0.017）。多因素分析结果显示，女方年龄、移植胚胎类型、移植胚胎数、HCG日子宫内膜厚度和HCG日血清P水平是LBR的相关因素， OR（95 %CI）分别为0.91（0.88~0.94）、2.36（1.04~5.35）、1.84（1.14~2.95）、1.16（1.07~1.25）、0.63（0.44~0.89），均 P<0.05。 结论:在卵巢正常反应人群中应用拮抗剂方案，当HCG日P≥0.83 μg/L时，新鲜胚胎移植CPR和LBR降低。

目的:探讨基于波塞冬分类标准下的卵泡期长效长方案、黄体期短效长方案和拮抗剂方案在卵巢低反应人群中的治疗效果，为卵巢低反应患者提供合适的治疗方案。方法:回顾性队列研究分析2013年3月至2018年12月期间在郑州大学第一临床学院生殖医学中心行体外受精（ in vitro fertilization，IVF）/ 卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）治疗的，且根据波塞冬分类标准筛选卵巢低反应预期患者的临床资料，按年龄因素分为低年龄组（<35岁组）和高年龄组（≥35岁组），进行不同治疗方案的临床疗效对比。 结果:本研究共纳入患者1249例，其中低年龄组410例，高年龄组839例。在低年龄组中，卵泡期长效长方案相对比于黄体期短效长方案和拮抗剂方案，可获得更多的卵母细胞数［（5.6±3.6）枚比（4.6±3.2）枚比（2.4±1.7）枚， P<0.001］和可移植胚胎数［（2.2±1.6）枚比（1.6±1.6）枚比（1.1±1.1）枚， P<0.001］，更低的移植周期取消率［20.8%（33/159）比 39.5%（49/124）比69.3%（88/127）， P<0.001］，更高的妊娠率［40.9%（65/159）比29.0%（36/124）比15.7%（20/127）， P<0.001］和活产率［31.4%（50/159）比23.4%（29/124）比12.6%（16/127）， P<0.001］，三种治疗方案的种植率和流产率差异均无统计学意义（ P>0.05）。在高年龄组中，卵泡期长效长方案相对比于黄体期短效长方案和拮抗剂方案，可获得更多的卵母细胞数［（3.9±2.8）枚比（3.1±2.3）枚比（2.5±1.8）枚， P<0.001］和可移植胚胎数［（2.8±2.0）枚比（2.4±2.0）枚比（2.1±1.7）枚， P<0.001］，但三种治疗方案在种植率、妊娠率、流产率和活产率方面差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:对于预期卵巢低反应的年轻患者，卵泡期长效长方案比黄体期短效长方案和拮抗剂方案拥有更好的临床结局。值得强调的是年龄越大，妊娠结局越差，另外应根据卵巢低反应患者的特点和个体差异针对性制定治疗方案。

目的:探讨拮抗剂方案前口服短效避孕药（OC）预处理对多囊卵巢综合征（PCOS）患者取卵周期累积妊娠的影响。方法:回顾性分析2017年1月至2020年12月于北京大学第一医院生殖中心采取拮抗剂方案接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）/单精子卵胞浆内注射（ICSI）治疗的PCOS患者的临床资料。共计225例患者，按启动拮抗剂方案前是否接受OC分为OC预处理组（119例）和非预处理组（106例），比较2组患者的基线资料、治疗经过及妊娠结局。采用多因素logistic回归模型分析OC预处理对患者取卵周期累积妊娠的影响。结果:225例患者的年龄为（31.1±3.3）岁，OC预处理组和非预处理组患者的年龄分别为（31.0±3.3）和（31.2±3.3）岁（ P>0.05），OC预处理组的取卵周期累积妊娠率高于非预处理组（79.8%，95例；67.0%，71例； P=0.029）。年龄<35岁（ OR=3.199，95% CI：1.200~8.531， P=0.020）、OC预处理（ OR=3.129，95% CI：1.305~7.506， P=0.011）、获卵数（ OR=1.102，95% CI：1.007~1.206， P=0.035）及优质胚胎数（ OR=1.536，95% CI：1.205~1.957， P=0.001）是取卵周期累积妊娠的相关因素。 结论:PCOS患者在IVF-ET拮抗剂方案前OC预处理可提高取卵周期累积妊娠率；年龄<35岁、OC预处理、获卵数及优质胚胎数是取卵周期累积妊娠的保护因素。

目的:探讨体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）拮抗剂方案中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合重组人绒毛膜促性腺激素(r-hCG)双扳机在改善卵巢正常反应但低卵母细胞成熟率患者临床结局的有效性。 方法:回顾性分析2016年3月至2017年8月期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心进行控制性超促排卵（COH）实施IVF/卵胞质内单精子显微注射(ICSI)的366例卵巢正常反应患者的临床资料，并分为3组：A组为卵巢正常反应患者在周期单独使用r-hCG扳机后卵母细胞成熟率低并且助孕失败者( n=123)；B组为A组患者再次COH助孕采用拮抗剂方案并且使用r-hCG(250 μg)联合GnRH-a(0.2 mg)扳机的周期( n=123)；C组为B组患者同期的卵巢正常反应患者使用拮抗剂方案并单独使用r-hCG扳机的COH周期( n=120)。 结果:患者一般情况、基础激素水平、促性腺激素(Gn)使用总量及使用时间各组间差异均无统计学意义( P>0.05)。B组较A组的ICSI受精率(90.4% 比 83.8%， P<0.001)、M II卵率（77.6%比44.7%， P<0.001）、优质胚胎数［（1.6±0.6)枚比（0.3±0.3）枚， P=0.01]、移植胚胎数[(1.8±0.8)枚比（0.6±0.4）枚， P=0.02]、新鲜周期的临床妊娠率(35.5%比0%， P<0.001)及活产率(31.8%比0%， P<0.001)、解冻周期的临床妊娠率(32.1%比0%， P<0.001)及活产率(28.0%比0%， P<0.001)均显著升高，并且其周期取消率明显降低(10.6%比27.6%， P<0.001)。B组与C组相比，其获卵数差异无统计学意义，双原核(2PN)胚胎数[(5.0±2.8)枚比（6.3±3.8)枚， P=0.03]、优质胚胎数[(1.6±0.6)枚比（4.0±2.6）枚， P=0.02]、新鲜周期的临床妊娠率(35.5%比58.0%， P<0.001)及活产率(31.8%比46.8%， P=0.02)、解冻周期的临床妊娠率(32.1% 比 51.3%， P=0.01)及活产率(28.0%比44.4%， P=0.03)均显著降低。 结论:对于卵巢正常反应但低卵母细胞成熟率患者使用拮抗剂方案同时使用GnRH-a联合r-hCG双扳机可提高卵母细胞质量及胚胎质量，增加优质胚胎数、胚胎移植数及临床妊娠率，改善临床妊娠结局。

目的:分析启动促性腺激素(Gn)前不同预处理对POSEIDON预期卵巢低反应(POR)患者体外受精(IVF)结局的影响，探索改善POR患者临床结局的策略。方法:回顾性分析2016年1月至2018年5月期间就诊于北京大学第三医院妇产科生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的POSEIDON预期POR患者364个周期[促性腺激素释放激素(GnRH)超短激动剂/拮抗剂方案]的临床资料，按照启动Gn前的预处理情况分为短效口服避孕药(OCP)组(A组， n=167)、戊酸雌二醇组(B组， n=56)和未处理组(C组， n=141)，比较3组患者的一般资料、促排卵周期指标、实验室情况及临床妊娠率等。 结果:A组年龄[(34.8±4.9)岁]明显小于B组[（38.0±4.9）岁]和C组[（37.9±4.7）岁]( P<0.001)，B组体质量指数(BMI)[(21.9±3.1) kg/m 2]明显小于A组[(23.5±3.6) kg/m 2]和C组[(23.2±3.1) kg/m 2] ( P=0.014)，窦卵泡计数(AFC)A组(2.4±2.0)、B组(4.1±1.9)、C组(3.5±2.0)间比较差异有统计学意义( P<0.001)，A组排卵障碍的比例(32.9%)明显高于B组(10.7%)和C组(11.3%) ( P<0.001),C组IVF周期数(3.0±1.7)明显大于A组(2.5±1.5)( P=0.017)；3组间不孕类型、不孕年限、基础卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)值比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日内膜厚度A组[(9.4±1.9) mm]小于B组[(10.6±1.5) mm]和C组[(10.1±2.0) mm] ( P<0.001)，受精率A组（77.1%）、B组（77.6%）明显高于C组（71.3%）( P=0.041)；3组间Gn使用量、Gn使用时间、获卵数、卵胞质内单精子注射(ICSI)率、卵裂率、优质胚胎率、可移植胚胎数及优质胚胎数组间比较差异均无明显统计学意义( P>0.05)。着床率及临床妊娠率A组(26.2%、36.1%)和B组(26.8%、42.0%)明显高于C组(14.5%、21.2%)( P均=0.014)；胚胎移植周期、移植胚胎数、囊胚移植周期比例、流产率和周期取消率组间比较差异均无统计学意义( P均>0.05)。 结论:启动Gn前给予OCP或黄体期戊酸雌二醇预处理均可提高POSEIDON预期POR患者的临床结局。OCP预治疗适用于排卵障碍的POR患者，而黄体期戊酸雌二醇预治疗适用于有排卵的POR患者。