女，16岁，2017年3月诊断急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）；行化疗后（具体方案不详）达到缓解，至2019年12月24日停用6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤，停药时骨髓为缓解状态。2020年3月2日血常规：WBC 3.87×10 9/L，HGB 108 g/L，PLT 69×10 9/L。2020年3月30日入我院，骨髓象：增生活跃，幼稚淋巴细胞占有核细胞1%。免疫分型：①未见恶性幼稚B淋巴细胞。②CD34 +、CD117 +髓系原始细胞占有核细胞0.25%。HLA-DR、CD33表达减低，部分异常表达CD7、CD96。融合基因筛查阴性（常规检测未包括KMT2A::MAML2融合基因）。白血病少见融合基因及融合基因家族成员分析：KMT2A::MAML2融合基因阳性，融合方式1为KMT2A基因的9号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合；融合方式2为KMT2A基因的10号外显子与MAML2基因的3号外显子发生融合。血液系统遗传病相关基因筛查：CFD、MCM4突变基因阳性。骨髓染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[27]，外周血染色体核型正常。骨髓FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占85%（单基因分离间期核35个，占7%，双基因同时分离间期核390个，占78%），提示染色体水平inv（11）（q21q23.3）累及KMT2A基因结构异常。初诊时骨髓涂片FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：未见KMT2A基因重排。外周血先天骨髓衰竭综合征基因突变分析检查：阴性。骨髓活检：白血病治疗后，骨髓纤维化，幼稚前体细胞比例未见明显升高，巨核细胞增生较活跃伴发育异常。免疫组化：CD20（少量B淋巴细胞+），CD3（少量T淋巴细胞+），CD138（少量浆细胞+），CD117（少量+），CD163（散在+），CD34（个别+），MPO（粒系+），CD61（巨核细胞+），TdT（少量+），CD71（红系+）。患者未应用升白细胞药物等治疗，门诊监测血常规指标逐步恢复。2020年5月19日血常规：WBC 4.25×10 9/L，HGB 115.8 g/L，PLT 404×10 9/L，中性粒细胞2.3×10 9/L。2020年5月25日复查骨髓免疫残留：未见恶性幼稚细胞。白血病融合基因筛查：阴性。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[2]/46,XX[28]。FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A双基因分离间期核3个，占0.6%，异常比例较前显著降低。骨髓象：增生活跃，局部增生明显活跃，幼稚淋巴细胞1%。2020年7月19日复查血常规：WBC 3.18×10 9/L，HGB 111 g/L，PLT 75×10 9/L。骨髓象：增生活跃，原始粒细胞21%，诊断AML-M 2。白血病融合基因筛查：KMT2A-PTD阳性。骨髓免疫分型：未见恶性幼稚B淋巴细胞，33.27%恶性幼稚髓细胞。血液肿瘤突变组分析（86种）：CBL A758D突变阳性。2020年7月28日FISH检测KMT2A双色断裂分离探针：KMT2A基因分离信号间期核占80%，单基因分离（1R1G1F）间期核占8%，双基因分离（2R2G）的间期核占72%。染色体核型：46,XX,del（6）（p23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[8]/46,XX,del（6）（p23）,del（6）（q13q23）,add（10）（p13）,inv（11）（q21q23.3）×2[11]/46,XX[1]。予地西他滨20 mg/m 2（第1～5天）+阿糖胞苷10 mg/m 2每12 h 1次（第3～16天）+阿克拉霉素7 mg/m 2（第4～11天）+重组人G-CSF 200 μg/m 2（第3～16天）+维纳妥拉口服化疗治疗。过程中出现过敏反应暂停化疗，予抗过敏等治疗。病情好转继续化疗。2020年8月5日患者出现发热，考虑感染，予其加左氧氟沙星、头孢曲松、美罗培南抗感染治疗。血培养汇报：生长大肠埃希菌。2020年8月17日骨髓流式细胞术检测：未见恶性幼稚细胞。KMT2A-PTD基因定量阴性。2020年9月5日开始行供者为非血缘的异基因造血干细胞移植治疗，HLA分辨率10/10，血型A供O，预处理方案为Ara-c/Bu/Cy/ATG/Me-CCCNU，应用米芙+他克莫司+甲氨蝶呤预防GVHD。2020年9月17日回输供者外周干细胞，共回输单个核细胞4.72×10 8/kg，CD34 +细胞2.79×10 6/kg。2020年9月18日回输第三方脐带血。+12 d白细胞植活，+9 d血小板植活。移植后定期复查骨髓，均为完全缓解状态。移植后出现急性GVHDⅢ度（肝脏3级，肺部），移植6个月后死亡。

目的:研究1例ABO亚型的分子机制。方法:先证者红细胞ABO表型鉴定采用常规血清学技术， ABO基因第6～7外显子序列采用PCR技术扩增并应用Sanger法双向进行测序分析。先证者 ABO基因第6～7外显子单体型检测采用单链扩增测序技术。 结果:先证者红细胞与抗-A凝集强度4＋、抗-A1不凝集，抗-B凝集强度3＋，抗-H凝集强度4＋；其血清与标准A细胞、O细胞和自身细胞不凝集，与标准B细胞在4℃呈现弱凝集，先证者血清学特性符合ABO亚型。 ABO基因第6～7外显子双链测序分析显示先证者261 G/del、297AG、526CG、657CT、703GA、803GC、930GA杂合，796CC纯合。单体型测序显示先证者一个等位基因为 ABO* O.01.01，另一个等位基因与 ABO* B.01相比仅c.796A>C变异，导致266位蛋氨酸变成亮氨酸；比较国际输血协会 ABO等位基因已命名的数据，发现该变异属于新等位基因。 结论:ABO* B.01等位基因c.796 A>C变异，导致266位蛋氨酸变成亮氨酸，可引起CisAB亚型。准确鉴定ABO亚型应结合血清学技术和分子生物学技术。

目的:鉴定罕见的类孟买型Bm h，并研究其分子遗传背景。 方法:应用血清学方法鉴定先证者及其家系成员的红细胞ABO及H表型，采用聚合酶链反应-序列特异性引物基因分型方法检测先证者ABO血型基因型。应用扩增产物直接测序法和克隆测序法分析类孟买表型家系的α-1，2-岩藻糖基转移酶基因( FUT1)编码序列。 结果:先证者为罕见的类孟买Bm h型， ABO基因型为 ABO* B.01/ ABO* O.01.01型，测序发现 FUT1基因存在c.508dupT及c.787A>C两种变异， FUT1基因型为h 508dupT/h 787C。蛋白活性分析软件预测这两种变异均会造成酶失活，与血清学结果一致。 结论:鉴定了c.508dupT及c.787A>C两种 FUT1新等位基因，尚未见报道，且其为引起先证者类孟买表型的分子机理。

目的:研究1例类孟买型血型的分子遗传机制。方法:用血型血清学方法鉴定该献血者红细胞ABO和Lewis血型抗原表型，用PCR扩增类孟买表型个体的 ABO基因第6、7外显子和 FUT1基因全编码区，对PCR产物直接测序分析，并对 FUT1基因的2处变异位点进行单倍体序列分析。 结果:血型血清学鉴定先证者为罕见的B型类孟买表型。直接测序发现先证者 ABO基因为B.01/O.01.02杂合子； FUT1基因第881~882位和768位存在杂合性碱基缺失，进一步的单倍体分析显示其中1条单倍体存在c.881_882delTT，另1条单倍体存在c.768delC，基因型为 FUT1*01N.13/01N.20杂合子，2个等位基因分别导致多肽链p.Phe294Cysfs*40和p.Val257Phefs*23移码变异。 结论:在献血人群中发现1例罕见的双等位基因复合杂合性碱基缺失导致的类孟买表型，其分子机制为c.881_882delTT和c.768delC所致的α-1，2岩藻糖基转移酶活性减弱。

目的:评估血浆置换在换血失败的重症新生儿Rh溶血病中的有效性和安全性。方法:选择湖南省儿童医院新生儿科2019年1月至2020年3月血浆置换治疗换血失败的新生儿Rh溶血病患儿，回顾性分析其临床资料、实验室检查、治疗及转归。结果:共纳入4例Rh溶血病患儿，生后均有重度贫血和严重呼吸衰竭，合并新生儿持续肺动脉高压，予以高频振荡通气＋吸入NO治疗。生后24 h内胆红素达换血水平，经1次以上换血后胆红素进行性升高，于生后26～94.5 h进行1～2次血浆置换，治疗后血清总胆红素平均下降56.4%，网织红细胞比值下降80%，抗体滴度下降8倍以上，平均住院天数18.8 d，神经系统预后良好。结论:重症Rh溶血病患儿换血治疗失败后可行血浆置换，可有效控制溶血，有望成为溶血危象新生儿的抢救措施。

报道1例抗-c抗体引起的新生儿溶血病患儿。患儿生后1 h出现面部和躯干部皮肤黄染并进行性加重，生后6 h血清总胆红素 168.1 μmol/L，血型O型RhDCcEe，直接抗人球蛋白试验、血清游离抗体试验、红细胞释放抗体试验均阳性；其母血型A型RhDCCee，血清中检出IgG型抗-c抗体，效价1∶4。给予患儿蓝光照射、免疫球蛋白及药物治疗后，痊愈出院。患儿生后1和3个月随访，体格发育及神经行为发育未见异常。

目的:了解GII.8和GII.9型诺如病毒P蛋白的糖结合特征。方法:利用大肠杆菌系统获得GII.8和GII.9诺如病毒P颗粒蛋白，通过寡糖和唾液结合实验，研究P颗粒蛋白与组织血型抗原等糖的相互作用，再采用序列比对和结构比较，分析GII.8和GII.9糖结合位点的序列和结构特征。结果:GII.8 P蛋白与所检测的寡糖无明显结合，与部分人A/B/O型别唾液样本有结合。GII.9 P蛋白结合H双糖，与人A/B/O型别唾液有很好结合。序列和结构分析均显示GII.8 P蛋白具有与GIII.9相似的潜在糖受体结合位点，其位点与流行株GII.4等型别的糖受体区区相近。结论:非流行株GII.8和GII.9 P蛋白与不同组织血型抗原的结合能力不同，提示可能会造成流行的差异，需要对非流行株开展持续的分子监测。

本文报告了1例自孕早期建册于深圳市妇幼保健院常规产前检查至孕39周自然临产分娩的类孟买血型合并妊娠产妇的临床资料。该产妇于孕12周发现血型ABO正反定型不符，ABO基因测序结果显示ABO基因型为ABO*A1.02/B.01， FUT1基因为c.551-552delAG缺失、c.880-882delTT缺失的杂合子，基因型为h1/h2。 FUT2基因为357C>T，716G>A，基因型为Se/Se。孕期常规产前检查未见明显异常，于孕39周 +2经阴道分娩一男婴。该新生儿ABO血型正定型为B型，无新生儿溶血病，且未见明显异常体征，1月龄随访时生长发育情况良好。类孟买血型是一种特殊的血型，产前检查时需明确血型，建立特殊血型的预案，在有充足血源及预案的前提下，积极降低产后出血的发生率，保证分娩安全。

目的:分析2017至2020年我国诺如病毒流行株GⅡ.4 Sydney[P31]基因型的基因组以及变异情况。方法:利用通用引物初步建立GⅡ组诺如病毒基因组扩增方法，扩增GⅡ.4 Sydney[P31]株基因组，并应用高通量测序技术对其基因组测序，对GⅡ.4 Sydney[P31]株进行系统进化分析和关键位点分析。结果:利用初步建立的GⅡ组基因组扩增方法，8株GⅡ.4 Sydney[P31]株中，6株扩增成功并获得基因组序列。通过系统进化分析表明，本研究获得的自2017—2020年6株毒株和2015—2019年的GⅡ.4 Sydney[P31]参考株划为一簇，2013年我国毒株GZ20 133 135株与2012—2014年GⅡ.4 Sydney[P31]参考株划为一簇。血型抗原受体结合位点(HBGAs)分析表明2014年以后的毒株在Site Ⅱ发生了氨基酸突变Asp372Asn。通过抗原表位分析，2017年以后的毒株，在A表位(297、372和373)、B表位(333)、E表位(414)和H表位(309、310)都发生了变化；2020年的毒株20HN261和20HN253株在A表位(368)和G表位(355)较之前的毒株出现了新变化。结论:本研究确定了我国流行株GⅡ.4 Sydney[P31]基因组关键位点变异情况，跟踪新毒株的出现提供了科学依据，为针对我国流行株疫苗研发设计提供了基础数据。

目的 通过量化监控和趋势分析对血站血液检测过程的质量控制水平做出客观评价,并以此促进血站血液检测实验室同质化水平和标准化管理.方法 建立覆盖采供血全过程的献血服务、成分制备、血液检测、血液供应和质量控制的质量监测指标体系,向山东省 17 家血站发放《采供血过程质量监测指标统计表》,明确指标定义和计算公式,收集各血站 2022 年 1-12 月质量监测指标数据,利用SPSS23.0 软件对其中血液检测(31 个)的质量监测指标数据进行统计分析.结果 17 家血站实验室血清学检测不合格项目占比为ALT 55.84％、HBsAg 13.63％、抗-HCV 5.08％、抗-HIV 5.62％、抗-TP 18.18％、其他因素(主要标本不合格)1.65％.检测不合格率和中位数分别为(1.23±0.57)％与 1.11％,ALT不合格率和中位数分别为(0.74±0.53)％与 0.60％,检测不合格率与ALT不合格率呈正相关(r=0.974,P<0.05).HBsAg不合格率为(0.15±0.09)％,抗-HCV不合格率为(0.05±0.04)％,抗-HIV不合格率为(0.06±0.03)％,抗-TP不合格率为(0.20±0.05)％.17 家血站实验室标本不合格率均值为 0.21‰,标本溶血率均值为 0.08‰,标本容量不足率均值为 0.01‰,标本血细胞比容异常率 0.02‰.17 家血站实验室 4 种HBsAg、抗-HCV、抗-HIV试剂和 3 种抗-TP试剂复检符合率均有差异(P<0.05).ELISA试剂使用率为(114.56±3.30)％,ELISA中断率为(10.23±7.05)‰,ELISA失控率为(0.90±1.17)‰,失控率与中断率、试剂使用率均不存在相关性(均为P>0.05),中断率与试剂使用率呈正相关(r=0.592,P<0.05).所有血站共检出HBV DNA阳性标本443 份,不合格率为3.78/万;检出HCV RNA阳性标本 15 份,不合格率为 0.13/万;检出HIV RNA阳性标本 5 份,不合格率为 0.04/万.NAT不合格率为(0.72±0.04)‰,NAT单反应率为(0.39±0.02)‰,HBV DNA单反应率为(0.36±0.02)‰,NAT单反应率与HBV DNA单反应率呈正相关(r=0.886,P<0.05).3 家血站实验室(C、F、H)使用单检核酸检测系统的鉴别阳性率有差异(P<0.05).17 家血站实验室使用混样检测模式的拆分率中位数为 36.36％,NAT无效批次率中位数为 0.67％,NAT无效结果率中位数为 0.07‰.ELISA双试剂检测结果一致率为(99.63±0.24)％,设备故障天数中位数为 14 d.采血部门血型检测错误率为 0.14‰.结论 山东省血站血液检测过程质量监测指标体系能够监测实验前、中、后各环节中可能存在的风险,具有较好的适用性、可行性和有效性,指导实验室质量控制水平持续提升.血液检测质量监测指标的应用将推进全省血液质量管理同质化和标准化发展,为开展血站综合评价奠定基础.