目的:探讨由纤维软骨、纤维及脂肪构成的纤维软骨性脂肪瘤的临床病理学特征、免疫表型、分子遗传学改变及鉴别诊断。方法:回顾性分析佛山市中医院、复旦大学附属肿瘤医院、郑州大学附属第五医院、哈尔滨医科大学附属第四医院4家医院病理科2017年1月至2022年2月存档的6例纤维软骨性脂肪瘤，对其临床病理特征、免疫表型、诊断、鉴别诊断及预后进行分析。结果:6例病例中，男性3例，女性3例，年龄36~69岁，中位年龄53岁。肿瘤发生在四肢、头颈部和躯干，表现为局部缓慢性生长的无痛性肿块，境界清楚，位于皮下或深部软组织内。大体检查，3例有完整的纤维包膜，1例无包膜但境界清楚，2例周边附少许横纹肌组织，肿瘤由灰黄色脂肪组织和混杂的灰白色区域组成，平均直径2.9 cm（1.5~5.5 cm）；镜下观察，瘤组织主要由不同比例的成熟脂肪、纤维及纤维软骨组织构成。纤维软骨呈结节状或片块状，其内可见脂肪细胞；瘤细胞形态温和，未见核分裂象。免疫组织化学显示瘤组织内纤维软骨细胞表达S-100蛋白及SOX9，脂肪细胞表达S-100蛋白、Adipopholin及HMGA2，梭形成纤维细胞表达CD34，但不表达平滑肌肌动蛋白和结蛋白，RB1蛋白表达无缺失，4例暂未发现分子遗传学异常。随访10~51个月，5例无复发，1例仅行活检。结论:纤维软骨性脂肪瘤是一种良性的脂肪肿瘤，含有纤维软骨、纤维及脂肪成分。免疫组织化学表达脂肪及软骨标志物，暂未发现特异性分子遗传学改变，熟悉其临床病理学特征有助于与具有相似形态的间叶性肿瘤相鉴别。

目的:探讨中心体相关蛋白激酶2(NEK2)和高迁移率蛋白A2(HMGA2)在乳腺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法:收集东阳市妇幼保健院2011年1月至2019年6月收治的79例乳腺癌组织和癌旁组织标本应用免疫组织化学法检测NEK2和HMGA2的表达水平，组间比较采用 χ2检验。 结果:乳腺癌组织中的NEK2表达率为70.89%(56/79)，明显高于癌旁组织NEK2表达率24.05%(19/79)，差异有统计学意义( t＝34.747， P<0.01)；NEK2表达水平与乳腺癌组织学分级、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移明显相关( t＝8.985、7.429、8.871、7.221， P<0.05)。乳腺癌组织中的HMGA2表达率为63.29%(50/79)，明显高于癌旁组织HMGA2表达率27.85%(22/79)，差异有统计学意义( t＝ 20.005， P<0.01)；HMGA2表达水平与乳腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明显相关( t＝ 7.570、8.662、11.293， P<0.05)。 结论:乳腺癌组织中NEK2和HMGA2呈高表达，可用于评估乳腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移情况。

循环肿瘤细胞(CTC)主要是指源自实体肿瘤的广泛存在于外周血中的一类特殊肿瘤细胞，亦被看作是隐匿的微小转移病灶 [1]，本研究旨在探讨NSCLC患者CTC与血清SCC-A、Cy-fra21-1、HMGA2水平的关系，现报道如下。

目的:探究BHLHE40能否通过靶向高迁移率族蛋白A2（HMGA2）激活氧化磷酸化（OXPHOS）通路进而影响甲状腺癌细胞对顺铂的敏感性。方法:通过在线数据库TCGA-甲状腺癌和hTFtarget分析HMGA2及上游转录因子BHLHE40在甲状腺癌组织中的mRNA表达情况。采用脂质体转染法将si-HMGA2、oe-HMGA2、oe-BHLHE40以及阴性对照si-NC、oe-NC转染至甲状腺癌细胞K1和SW579中，通过实时荧光定量PCR检测BHLHE40和HMGA2在甲状腺癌细胞SW579、FTC-133、K1和正常甲状腺细胞Nthy ori3-1中的mRNA表达水平，采用MTT法检测细胞活力，CCK-8法计算顺铂半抑制浓度（IC 50）值，流式细胞术检测细胞凋亡水平，蛋白质印迹法检测OXPHOS复合体的表达，Seahorse XFe 96分析细胞的耗氧率。双荧光素酶报告实验和染色质免疫沉淀实验分析BHLHE40与HMGA2的结合关系。 结果:TCGA数据库结果表明，HMGA2和BHLHE40 mRNA在甲状腺癌组织中的表达（10.57±2.58、13.89±1.13）均较甲状腺正常组织高（4.82±1.69、12.28±1.01），差异均具有统计学意义（ t=16.69， P<0.001； t=10.43， P<0.001）。实时荧光定量PCR结果发现，正常甲状腺细胞Nthy ori3-1、甲状腺癌细胞SW579、FTC-133和K1中HMGA2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.13、2.94±0.23、4.71±0.41和6.29±0.49，BHLHE40 mRNA相对表达量分别为1.00±0.12、2.60±0.23、3.39±0.35和6.18±0.51，差异均具有统计学意义（ F=130.50， P<0.001； F=125.20， P<0.001）。进一步两两比较发现，与正常甲状腺细胞相比，甲状腺癌细胞中HMGA2和BHLHE40 mRNA的表达水平均显著升高（均 P<0.001）。MTT法检测显示，与si-NC组相比，si-HMGA2处理显著降低了K1细胞的细胞活力（均 P<0.05），oe-HMGA2处理相对于oe-NC组显著增加了SW579细胞的细胞活力（均 P<0.05）；与oe-NC+DMSO组相比，oe-HMGA2+DMSO组SW579细胞的细胞活力增强，而OXPHOS通路抑制剂Gboxin能够逆转过表达HMGA2对细胞活力的影响（均 P<0.05）。流式细胞术和CCK-8实验结果显示，与si-NC组（凋亡水平：6.19%±0.28%；顺铂IC 50值：17.47 μmol/L）相比，敲低HMGA2能增加K1细胞的凋亡水平（11.96%±0.32%； t=19.17， P<0.001）和顺铂敏感性（IC 50值：1.49 μmol/L）；与oe-NC组（凋亡水平：9.98%±0.32%；顺铂IC 50值：8.17 μmol/L）相比，过表达HMGA2显著降低了SW579细胞凋亡水平（4.32%±0.25%； t=19.65， P<0.001）和顺铂敏感性（IC 50值：34.95 μmol/L）。双荧光素酶报告实验结果发现，与si-NC组相比，在人肾上皮细胞293T细胞中敲低BHLHE40的表达显著降低野生型HMGA2的荧光素酶活性（0.31±0.02比1.00±0.11； t=10.69， P=0.004），但对于突变型HMGA2的荧光素酶活性没有显著性影响（1.06±0.11比1.00±0.07； t=0.80， P=0.470）。染色质免疫沉淀实验结果显示，与IgG组（1.00±0.10）相比，anti-BHLHE40组K1细胞的HMGA2 mRNA表达水平显著增加（6.57±0.62； t=15.36， P<0.001）。与oe-NC+DMSO组相比，oe-HMGA2+DMSO组SW579细胞凋亡水平（ P<0.05）和顺铂敏感性均降低，OXPHOS复合体Ⅰ~Ⅴ表达显著增强，细胞耗氧率升高（均 P<0.05），oe-HMGA2+Gboxin处理可逆转过表达HMGA2的影响（均 P<0.05）。回复实验表明，与oe-NC+si-NC组相比，过表达BHLHE40后SW579细胞的细胞活力和OXPHOS复合体Ⅰ~Ⅴ的表达增强，细胞耗氧率和顺铂IC 50值显著增加，细胞凋亡水平下降（均 P<0.05）；而同时敲低HMGA2可逆转过表达BHLHE40的影响（均 P<0.05）。 结论:BHLHE40可通过靶向调控HMGA2的表达激活氧化磷酸化通路，进而影响甲状腺癌细胞对顺铂的敏感性。

目的:探讨骨软骨瘤组织和骨肉瘤组织中高迁移率蛋白A2(HMGA2)和环氧合酶2(COX2)表达及其临床意义。方法:收集2015年6月至2020年10月山西医科大学第二医院资料完整的77例骨肉瘤组织和24例骨软骨瘤组织标本，使用免疫组织化学法检测上述组织HMGA2和COX2的表达水平，结合临床资料采用 χ2检验。 结果:骨肉瘤组织中HMGA2阳性表达率71.43%(55/77)、明显高于骨软骨瘤组织HMGA2阳性表达率16.67%(4/24)，两者差异有统计学意义( χ2＝22.588， P<0.01)，骨肉瘤组织中COX2阳性表达率76.62%(59/77)、明显高于骨软骨瘤组织COX2阳性表达率33.33%(8/24)，两者差异有统计学意义( χ2＝15.355， P<0.01)。HMGA2表达水平与骨肉瘤恩内金分期(Eneeking分期)、软组织浸润、肺转移明显相关( χ2＝5.581、5.958、6.242， P<0.05)；COX2表达水平与骨肉瘤Eneeking分期、肺转移明显相关( χ2＝5.391、5.437， P<0.05)。 结论:骨肉瘤组织中HMGA2和COX2阳性表达均显著升高，检测HMGA2和COX2有助于诊断骨肉瘤患者病情进展及判断预后。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-490-3p抑制脑胶质瘤细胞增殖和迁移的影响及其分子机制。方法:选取2021年7月到2023年7月新乡医学院第一附属医院收治的70例原发性脑胶质瘤标本和癌旁组织作为研究对象，采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析癌旁组织和胶质瘤组织miR-490-3p的表达水平。复苏脑胶质瘤细胞U251，分为对照组和miR-490-3p组，分别采用脂质体转染对照miRNA和miR-490-3p至U251细胞，转染48 h后，采用细胞计数试剂(CCK-8)和5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色分析两组细胞增殖能力；体外异体成瘤实验分析两组细胞体内增殖能力；划痕实验和Transwell实验分析两组细胞的迁移和侵袭能力；双荧光素酶报告基因分析miR-490-3p的靶基因，采用蛋白质免疫印迹分析miR-490-3的表达水平。组间计量数据比较采用 t检验。 结果:脑胶质瘤组织中miR-490-3p水平(0.55±0.11)明显低于癌旁组织(1.18±0.25)，差异有统计学意义( t＝20.050， P<0.05)。对照组细胞CCK-8吸光度值、EdU染色阳性率和肿瘤体积[1.93±0.08、(90.66±4.69)%、(1 085.27±118.17) mm 3]明显高于miR-490-3p组[1.47±0.11、(64.12±6.56)%、(685.20±57.28) mm 3]，差异有统计学意义( t＝10.120、10.410、9.634， P<0.05)。对照组细胞划痕愈合率和迁移细胞数量[(80.26±5.51)%、(136.60±10.50)个]明显高于miR-490-3p组[(55.81±6.64)%、(99.50±10.42)个]，差异有统计学意义( t＝8.958、7.932， P<0.05)。高迁移率族蛋白A2(HMGA2)/Wnt5a是miR-490-3p的靶基因。对照组细胞HMGA2和Wnt5a蛋白表达水平(1.12±0.14、1.21±0.12)明显高于miR-490-3p组(0.68±0.09、0.75±0.09)，差异有统计学意义( t＝8.441、10.120， P<0.05)。脑胶质瘤组织中HMGA2和Wnt5a蛋白表达水平(1.06±0.14、0.91±0.09)明显高于癌旁组织(1.65±0.18、2.18±0.25)，差异有统计学意义( t＝21.660、41.030， P<0.05)。 结论:miR-490-3p在脑胶质瘤组织中呈低表达，通过靶向调节HMGA2/Wnt5a表达水平，调控脑胶质瘤细胞增殖和迁移过程。

目的:探讨miRNA-26a（miR-26a）作用于靶向基因HMGA2在肝癌细胞增殖及迁移中的作用及其机制。方法:收集2018年9月至2019年9月经温州市中医院病理证实的肝癌组织标本（ n=30）及其癌旁正常组织标本（ n=30）。将miR-26a模拟物、对照模拟物（miR-Control）、HMGA2 siRNA或阴性对照siRNA（Control）转染人肝癌细胞株HepG2或Huh-7细胞。采用逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测miR-26a在肝癌组织中的表达情况。采用MTT试验和划痕试验测定细胞增殖和迁移能力。采用RT-qPCR和Western blot检测miR-26a与高迁移率组AT-hook 2（HMGA2）mRNA的表达情况。通过生物信息和荧光素酶报告基因分析miR-26a与HMGA2 mRNA的作用关系。 结果:RT-qPCR结果显示，肝癌组织miR-26a表达水平为（0.11±0.02），较正常组织样本表达量的（0.25±0.03）明显降低（ t=21.268， P<0.05）；Ⅲ+Ⅳ期miR-26a表达水平为（0.05±0.01），明显低于Ⅰ+Ⅱ期miR-26a表达水平的（0.09±0.01）（ t=15.491， P<0.05）。细胞实验表明，miR-26a组在Huh-7［（3.10±0.30），（4.10±0.40）］和HepG2［（3.08±0.31），（4.11±0.40）］细胞中，相比于对照组［（3.90±0.40），（5.50±0.60）；（3.92±0.41），（5.49±0.58）］增殖能力降低（ t=8.764、10.634，11.148、10.728，均 P<0.05），迁移能力［（0.50±0.06），（0.65±0.07）］相比于对照组［（1.00±0.10），（0.96±0.10）］同样明显降低（ t=23.483、13.910，均 P<0.05）。生物信息学和体外实验表明，HMGA2是miR-26a的直接靶点。恢复miR-26a模拟转染细胞中HMGA2的表达，相比miR-26a组［（0.24±0.02），（0.31±0.03）；（0.45±0.05）］，可明显逆转miR-26a对肿瘤细胞增殖和迁移的抑制作用［（0.31±0.03），（0.40±0.04）；（0.93±0.08）］（ t=10.634、9.859、27.868，均 P<0.05）。 结论:miR-26a通过直接靶向HMGA2抑制肝癌细胞的增殖和迁移。miR-26a异常降低及其靶点HMGA2升高可能是参与肝癌发生、发展的重要因素。

高迁移率族蛋白A2（HMGA2）是一种非组蛋白，本身不具有转录活性，但它可通过与染色质结合改变其结构，继而调节其他基因的转录，从而促进肿瘤的侵袭和转移。相关RNA基因能够调控HMGA2在肿瘤中的作用，同时肿瘤的侵袭性与上皮间质转化密切相关，可以通过靶向HMGA2基因治疗相关肿瘤。文章主要介绍HMGA2与肿瘤之间关系的研究进展。

目的:研究miR-219a-5p通过调控高迁移率蛋白A2（HMGA2）对骨肉瘤U2OS细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:采用实时定量PCR检测骨肉瘤U2OS细胞和正常成骨细胞hFOB1.19的miR-219a-5p mRNA表达水平。采用脂质体转染法将miR-219a-5p模拟物miR-219a-5p mimic（miR-219a-5p mimic组）以及阴性对照mimic NC（mimic NC组）转染U2OS细胞，通过实时定量PCR检测转染后细胞miR-219a-5p和HMGA2 mRNA的表达水平，蛋白质印迹法检测HMGA2蛋白水平，采用CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力、划痕实验检测细胞迁移能力、Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力，利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-219a-5p与HMGA2间的作用关系。结果:实时定量PCR结果显示，骨肉瘤U2OS细胞中的miR-219a-5p表达水平（0.11±0.01）显著低于正常成骨细胞（1.00±0.06），差异具有统计学意义（ t=26.83， P<0.001）。CCK-8法结果显示，mimic NC组和miR-219a-5p mimic组培养24 h后细胞吸光度值分别为0.52±0.02、0.42±0.02，48 h后分别为0.85±0.03、0.60±0.03，72 h后分别为1.12±0.02、0.72±0.02，miR-219a-5p mimic组细胞增殖活性显著低于mimic NC组，差异均具有统计学意义（ t=6.97， P<0.001； t=16.65， P<0.001； t=26.78， P<0.001）。克隆形成实验结果显示，miR-219a-5p mimic组细胞克隆数为（157.00±15.39）个，明显低于mimic NC组的（294.00±15.51）个，差异具有统计学意义（ t=9.70， P<0.001）。划痕实验结果显示，培养24 h后，miR-219a-5p mimic组细胞划痕面积百分比为（40.53±2.92）%，显著高于mimic NC组的（21.71±3.11）%，差异具有统计学意义（ t=7.26， P=0.002）。Transwell小室侵袭实验结果显示，miR-219a-5p mimic组细胞的穿膜数量为（128.67±18.67）个，显著少于mimic NC组的（317.67±14.33）个，差异具有统计学意义（ t=15.65， P<0.001）。双荧光素酶报告基因实验结果显示，在含有MUT-HMGA2细胞中，与mimic NC组（4.40±0.28）相比，转染miR-219a-5p mimic（4.30±0.26）对荧光素酶活性无明显影响，差异无统计学意义（ t=0.85， P=0.690）。在含有WT-HMGA2细胞中，相比于NC mimic组（4.50±0.25），miR-219a-5p mimic组（2.88±0.16）荧光素酶活性显著降低，差异具有统计学意义（ t=19.15， P<0.001）。且过表达miR-219a-5p后，骨肉瘤U2OS细胞中的HMGA2 mRNA和蛋白表达（0.77±0.01；0.37±0.01）相比于mimic NC组（1.00±0.02；1.00±0.01）均下调，差异均具有统计学意义（ t=16.38， P<0.001； t=42.02， P<0.001）。 结论:在骨肉瘤细胞中，miR-219a-5p可通过下调HMGA2的表达抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

伴有HMGA2-WIF1融合的多形性腺瘤是一种独特的分子亚型，该分子亚型的多形性腺瘤常表现为单形性，有显著的梁状/小管腺瘤样结构，组织学形态上需与小管腺瘤、肌上皮瘤及低级别多形性腺癌等涎腺肿瘤鉴别。本文报道1例57岁女性腮腺HMGA2-WIF1融合的具有梁状/小管腺瘤形态的多形性腺瘤，镜下肿瘤细胞主要呈梁状、小管腺瘤样及微囊状结构，间质中灶区可见少量黏液样基质，瘤细胞大小较一致，多呈立方形或短柱状，异型性不明显，偶见核仁，未见肿瘤性坏死，未见神经及脉管侵犯。免疫组织化学染色瘤细胞呈S-100蛋白、SOX10阳性，p63、p40阴性，Ki-67阳性指数<1%。二代测序（靶向RNA seq）检测显示肿瘤具有HMGA2-WIF1基因融合，术后随访12个月未复发。