自身免疫性小脑性共济失调（ACA）是一种自身免疫机制介导的小脑综合征，抗Homer蛋白3（Homer3）抗体阳性的ACA十分罕见。文中报道1例山东大学齐鲁医院收治的患者，55岁男性，主因“头晕、行走不稳22 d”就诊，血清及脑脊液检测结果示抗Homer3抗体阳性，给予静脉注射免疫球蛋白联合激素治疗，症状好转。通过对该病例资料及相关文献报道的复习，分析抗Homer3抗体阳性ACA的发病机制、临床表现、辅助检查、治疗及预后，加深临床医生对其的认识，提高诊治水平。

目的:研究臭氧对慢性压迫性坐骨神经损伤（chronic constriction injury of the sciatic nerve, CCI）模型小鼠疼痛的影响，探讨CCI模型小鼠脊髓Homer1b/c在此过程中的作用。方法:按随机数字表法将62只雄性昆明小鼠分为8组（每组8只）：假手术组（S1组）、注射纯氧对照组（S2组）、CCI术后第7天组（C1组）、CCI术后第13天组（C2组）、术后第7天注射臭氧组（O1组）、术后第7~13天注射臭氧组（O2组）、鞘内注射反义寡核苷酸组（AS组）、鞘内注射生理盐水对照组（NS组）。各组小鼠均选择左侧坐骨神经建立CCI模型，术后7 d小鼠出现左后肢负重减少、挛缩等体征，且无肢体瘫痪、自噬等现象视为建立模型成功。术后第7天开始观测机械缩足阈值（mechanical withdrawal threshold, MWT）和热缩足潜伏期（thermal withdraw latency, TWL），Western blot法检测脊髓Homer1b/c和代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptor, mGluR）5表达水平，免疫荧光法检测Homer1b/c和mGluR5在脊髓的分布与表达。S1组只游离神经不结扎，术后第7天观测MWT和TWL；S2组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，在术后第7天注射纯氧2、4、8、24 h后观测MWT；C1组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，术后第7天观测MWT和TWL，其中MWT观测时间点同O1组；C2组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，术后第7~13天观测MWT和TWL；O1组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，在术后第7天注射臭氧，观测注射后2、4、8、24 h的MWT和注射后2 h的TWL；O2组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，在术后第7~13天每天注射臭氧2 h后观测MWT；AS组行左侧坐骨神经结扎，逐层缝合，在术后第4天起鞘内注射Homer1b/c的反义寡核苷酸至第7天，术后第4~9天观测MWT；NS组为AS组的生理盐水对照组，与AS组相同时间点观测MWT。结果:与S1组比较，C1和C2组小鼠MWT及TWL均降低（ P<0.05）；与C1组比较，O1组小鼠MWT升高（ P<0.05），而TWL差异无统计学意义（ P>0.05）；与C1组比较，O1组小鼠MWT在注射臭氧2、4 h后升高（ P<0.05），S2组小鼠MWT差异无统计学意义（ P>0.05）；与C2组比较，O2组小鼠MWT升高（ P<0.05）；与NS组比较，AS组小鼠MWT在术后第8、9天显著升高（ P<0.05）。与S1组比较，C2组和O2组小鼠Homer1b/c表达水平升高（ P<0.05）；与C2组比较，O2组小鼠Homer1b/c表达水平降低（ P<0.05）；S1组、C2组、O2组小鼠的mGluR5表达水平差异无统计学意义（ P>0.05）；与S1组比较，NS组和AS组小鼠Homer1b/c表达水平升高（ P<0.05）；与NS组比较，AS组小鼠Homer1b/c表达水平降低（ P<0.05）。与S1组比较，C1组小鼠Homer1b/c的表达增多；与C1组比较，O2组、AS组小鼠Homer1b/c表达减少；S1组、C1组、O2组和AS组小鼠的mGluR5表达未见明显差异。双重染色融合后，与S1组比较，C1组小鼠Homer1b/c表达位置与mGluR5的位置相近；与C1组比较，O2组和AS组小鼠Homer1b/c表达位置与mGluR5相近的结果减少。 结论:臭氧可以抑制CCI模型小鼠的机械痛敏，其机制可能是抑制Homer1b/c的产生，减少与mGluR5的相互作用。

目的:探讨急性睡眠片段化(sleep fragmentation，SF)对老年大鼠认知功能的影响及海马Homer1a和突触可塑性的关系。方法:取108只22~24月龄SPF级雄性SD大鼠，按照随机数字表法分为对照组(Control组)、非睡眠片段化组(NSF组)和睡眠片段化组(SF组)，每组36只大鼠。采用睡眠剥夺杆法建立睡眠片段化模型。采用Morris水迷宫实验、新物体识别实验评估大鼠学习记忆功能；采用Western blot法检测海马组织Homer1a蛋白表达水平，免疫组化染色观察CA1区Homer1a表达分布；采用Golgi染色观察海马CA1区树突棘密度，离体电生理膜片钳实验检测海马CA3-CA1场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential，fEPSP)斜率变化。采用SPSS 22.0和GraphPad Prism 9.3软件分析数据和制图，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey-Kramer检验。结果:(1)在行为学实验中，3组大鼠穿越原平台次数、目标象限停留时间、1 h和24 h新物体识别指数均差异有统计学意义( F＝13.63，11.34，21.26，16.22，均 P<0.01)。SF组大鼠穿越原平台次数[(2.00±1.27)次]低于Control组[(5.67±2.16)次]和NSF组[(6.50±2.35)次](均 P<0.05)，SF组的目标象限停留时间[(9.02±4.84)s]短于Control组[(24.73±7.37)s]和NSF组[(27.81±8.37)s](均 P<0.05)。SF组在1 h和24 h两个时间点的新物体识别指数均低于Control组和NSF组(均 P<0.05)。(2)在Western blot检测中，SF组大鼠海马Homer1a蛋白表达(0.91±0.13)高于Control组(0.70±0.05)和NSF组(0.74±0.04)(均 P<0.05)。(3)在免疫组化染色中，SF组大鼠海马CA1区Homer1a蛋白的光密度值高于Control组和NSF组( P<0.05)。(4)在Golgi染色中，SF组大鼠海马CA1区树突棘密度低于Control组和NSF组( P<0.05)。(5)离体电生理实验显示：SF组海马CA3-CA1区fEPSP斜率均低于Control组和NSF组(均 P<0.05)。 结论:老年大鼠急性SF干预会引起认知功能损害，这可能与海马Homer1a过表达从而抑制海马突触可塑性相关。

目的:通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）对淀粉样蛋白β 1-42（Aβ 1-42）所致阿尔茨海默病（AD）小鼠海马Homer3的影响，探讨其对AD认知功能的影响。 方法:32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组：Sham组（小鼠海马注射生理盐水）、AD组（小鼠海马注射Aβ 1-42）、二甲基亚砜（DMSO）组（海马注射Aβ 1-42制成AD后，小鼠腹腔注射溶剂DMSO连续14 d）、雷帕霉素（RAPA）组（海马注射Aβ 1-42制成AD后，小鼠腹腔注射雷帕霉素1mg/kg连续14 d），每组8只。对每组小鼠进行Morris迷宫和Y迷宫实验，测定其认知功能，采用蛋白印迹方法检测各组小鼠海马Aβ 1-42、mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）、Homer3的表达量。 结果:与Sham组相比，AD组小鼠逃避潜伏期明显延长，目的象限停留时间缩短，穿环次数明显减少，交替率降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；与DMSO组相比，RAPA组小鼠逃避潜伏期明显缩短，目的象限停留时间增加，穿环次数明显增加，交替率增加，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。与Sham组相比，AD组小鼠海马Aβ 1-42、p-mTOR表达量明显增加，Homer3表达量减少，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；与DMSO组相比，RAPA组小鼠海马Aβ 1-42、p-mTOR表达量减少（ P<0.05），Homer3表达量增加，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:mTOR抑制剂雷帕霉素可改善Aβ 1-42所致AD小鼠行为认知功能障碍，减少脑内Aβ 1-42沉积，其作用机制可能与抑制mTOR磷酸化、上调突触相关蛋白Homer3的表达有关。

目的:探讨发生于中枢神经系统的尤因肉瘤的临床病理学特征、病理诊断。方法:收集南京医科大学第一附属医院2015—2022年间收治的经病理确诊的发生于中枢神经系统的尤因肉瘤6例，对其临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行分析总结，并复习相关文献。结果:6例患者中男性4例，女性2例，男女比例2∶1，发病年龄17~40岁，中位年龄23岁，6例均位于脊柱椎管内（颈椎2例、胸椎1例、腰椎2例、骶椎1例），临床表现多为腰痛、肢体乏力麻木疼痛，其中1例术后肿瘤复发转移至鞍上区及第三脑室内。镜下观察：肿瘤呈弥漫浸润性生长，部分病例肿瘤与脊膜关系密切，肿瘤细胞排列呈片状、小叶状、细条索、巢团结构，可见Homer-Wright菊形团；肿瘤细胞小至中等大，大多数细胞胞质稀少，少数细胞胞质透亮，部分区域肿瘤细胞呈横纹肌样，细胞核形规则，局灶轻度多形性，染色质均匀细腻，核仁不明显，核分裂象易见；肿瘤间质见宽窄不等的纤维结缔组织分隔，可伴黏液变性。免疫组织化学：肿瘤细胞均表达CD99、NKX2.2、Fli1、ERG；H3K27me3、ATRX、INI1、BRG1均保留；不表达上皮细胞膜抗原、胶质纤维酸性蛋白、少突胶质细胞转录因子2等；Ki-67阳性指数30%~70%。荧光原位杂交检测均存在EWSR1基因断裂重组。结论:尤因肉瘤发生在中枢神经系统部位少见，需与多种具有原始未分化小细胞形态的肿瘤鉴别，确诊需结合免疫组织化学及特征性的分子遗传学证据。

目前已有证据表明，一些潜在的睡眠相关标记物与围手术期睡眠障碍的发生存在密切联系，可能对围手术期睡眠障碍的预测及诊断提供有价值的参考。文章综述睡眠相关标记物，如食欲素（orexin）系统、Homer1a蛋白、代谢型谷氨酸受体5（metabotropic glutamate receptor 5，mGluR5）调节蛋白、黑色素聚集激素（melanin-concentrating hormone, MCH）系统、β淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）、Tau蛋白、突触结合蛋白（synaptotagmin, SYT）等，在预测围手术期睡眠障碍中的潜在价值，旨在为完善围手术期睡眠障碍的预测及诊断提供新的侧重点。

神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）的既往研究中关于Homer1蛋白和Ⅰ组代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptor, mGluRs）在疼痛信号转导中的作用相对明确，但它们相互之间的关系并不清楚，在突触后膜中Homer1蛋白和Ⅰ组mGluRs可以相互作用并对疼痛信号转导和疼痛维持有重要影响，Homer1蛋白可能是其中的关键靶点。Homer1b/c作为重要的突触后致密物在突触可塑性调节和突触信号传递中起重要作用。文章综述了Homer1蛋白特殊的果蝇激活蛋白/血管舒张刺激磷酸蛋白同源结构域1（enabled protein of drosophila/vasodilator-stimulated phosphoprotein homology, EVH1）和螺旋卷曲（coiled-coil, C-C）结构在脊髓突触后膜通过与不同突触后蛋白结合产生NP作用，mGluRs在神经损伤模型的潜在作用机制中与上述作用可能存在共同的作用机制。

目的:评价小剂量艾司氯胺酮对慢性睡眠剥夺大鼠学习记忆功能的影响及海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR)在其中的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只，体质量200～280 g，4月龄，采用随机数字表法分为4组( n＝10)：正常对照组(N组)、慢性睡眠剥夺组(SD组)、慢性睡眠剥夺＋艾司氯胺酮组(SDK组)和慢性睡眠剥夺＋艾司氯胺酮＋AMPAR拮抗剂CNQX组(SDKI组)。采用改良水平台环境法制备睡眠剥夺模型。造模结束后连续3 d，SDK组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg，SDKI组腹腔注射CNQX 1 mg/kg后注射艾司氯胺酮10 mg/kg。睡眠剥夺结束或给药后采用Morris水迷宫实验检测空间学习记忆功能。水迷宫实验结束后，处死大鼠，取海马组织，采用qPCR法检测海马Homer1a mRNA表达，Western blot法检测海马Homer1a、代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)和AMPAR的表达；高尔基染色法检测海马CA1区树突棘密度。 结果:与N组比较，SD组逃避潜伏期延长，目标象限停留时间百分比及穿越原平台位置次数减少，海马Homer1a及其mRNA、mGluR5表达上调，AMPAR表达下调，CA1区树突棘密度减少( P<0.05)；与SD组比较，SDK组逃避潜伏期缩短，目标象限停留时间百分比及穿越原平台位置次数增加，海马AMPAR表达上调，CA1区树突棘密度增加( P<0.05)；与SDK组比较，SDKI组逃避潜伏期延长，目标象限停留时间百分比及穿越原平台位置次数减少，海马AMPAR表达下调，CA1区树突棘密度减少( P<0.05)。SD组、SDK组和SDKI组海马Homer1a及其mRNA、mGluR5表达比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:小剂量艾司氯胺酮可改善慢性睡眠剥夺大鼠的学习记忆功能，机制可能与上调海马AMPAR表达有关。

目的:评价Homer1a/代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)信号通路在睡眠剥夺致老龄大鼠认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠104只，22~24月龄，体质量320~360 g，采用随机数字表法分为4组( n＝26)：正常对照组(Control组)、睡眠剥夺+溶剂组(SD+Vehicle组)、睡眠剥夺+mGluR5正向变构剂CDPPB组(SD+CDPPB组)和睡眠剥夺+mGluR5拮抗剂MPEP组(SD+MPEP组)。采用剥夺杆法建立48 h睡眠剥夺模型。SD+CDPPB组、SD+MPEP组和SD+Vehicle组于造模开始和24 h时分别腹腔注射CDPPB 10 mg/kg、MPEP 10 mg/kg和等容量1% Tween 80。造模结束后行Morris水迷宫实验和新物体识别实验评估认知功能，采用Western blot法检测海马Homer1a和mGluR5的表达，高尔基染色法检测海马CA1区树突棘密度，离体电生理技术检测海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率。 结果:与Control组比较，SD+Vehicle组穿越原平台位置次数、目标象限停留时间和训练后1、24 h时新物体识别指数降低，海马Homer1a表达上调，mGluR5表达下调，CA1区树突棘密度和fEPSP斜率降低( P<0.05)；与SD+Vehicle组比较，SD+MPEP组穿越原平台位置次数、目标象限停留时间和训练后1、24 h时新物体识别指数升高，海马mGluR5表达上调，CA1区树突棘密度和fEPSP斜率升高( P<0.05)，SD+CDPPB组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:睡眠剥夺通过调控Homer1a/mGluR5信号通路，损伤海马神经元突触可塑性，介导老龄大鼠认知功能障碍的过程。

目的 设计并合成一系列新型镇痛小分子,初步考察目标化合物对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果.方法 基于σ1和μ受体双靶点镇痛活性化合物Ⅶ的结构改造,以不同基团取代的苯胺为原料,通过Wittig-Homer、氢化还原、羰基还原、亲核取代等反应得到目标产物Ⅰ.建立CCI疼痛模型,分别于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,初步分析不同结构对镇痛效果的影响.结果与结论 合成了 3个目标化合物Ⅰ,并用NMR、ESI-MS确证了结构.与给药前比较,空白组大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组及对照组大鼠的机械性痛阈均有提升;与对照组比较,各实验组大鼠的镇痛效果无明显差异;与空白组比较,差异有统计学意义.