目的:评价Sigma-1受体(Sigma-1R)在喷他佐辛减轻SH-SY5Y细胞氧糖剥夺-复氧复糖(OGD/R)损伤中的作用及其与内质网应激的关系。方法:将生长良好的SH-SY5Y细胞采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、OGD/R组(O组)、OGD/R＋喷他佐辛组(OP组)和OGD/R＋喷他佐辛＋BD1047组(OPB组)。C组细胞正常培养；O组、OP组和OPB组将培养基更换为EBSS培养基，置于培养箱中培养4 h，然后更换为含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基复氧复糖18 h，OP组复氧复糖时加入喷他佐辛(终浓度10 μmol/L)，OPB组复氧复糖时加入喷他佐辛(终浓度10 μmol/L)和Sigma-1R阻断剂BD1047(终浓度20 μmol/L)。复氧复糖18 h时采用流式细胞仪检测细胞凋亡率，采用Western blot法检测Sigma-1R、C/EBP同源蛋白(CHOP)、磷酸化需肌醇酶1(p-IRE1)、剪接型X-框结合蛋白1(XBP1s)和活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(c-cas-3)表达。 结果:与C组比较，O组、OP组和OPB组细胞凋亡率升高，CHOP和p-IRE1表达上调，O组和OPB组XBP1s和c-cas-3表达上调( P<0.05)，OP组Sigma-1R、XBP1s和c-cas-3表达差异无统计学意义( P>0.05)；与O组比较，OP组细胞凋亡率降低，Sigma-1R表达上调，CHOP、p-IRE1、XBP1s和c-cas-3表达下调( P<0.05)；与OP组比较，OPB组细胞凋亡率升高，Sigma-1R表达下调，CHOP、p-IRE1、XBP1s和c-cas-3表达上调( P<0.05)。 结论:Sigma-1R参与了喷他佐辛减轻SH-SY5Y细胞氧糖剥夺-复氧复糖损伤的过程，机制可能与抑制内质网应激有关。

本研究探讨钙敏感受体（CaSR）信号通路相关高钙血症患儿的临床特点、基因变异类型及随访资料。采用回顾性收集2017年7月至2022年11月首都儿科研究所内分泌科诊治的6例高钙血症患儿的临床资料并进行致病基因测序，分析其临床特征和基因变异特点及转归。结果显示，6例患儿是男3例、女3例，就诊时年龄范围在2个月至8岁之间，临床表现从无症状到呕吐、脱水、生长迟缓及智力低下、癫痫不等，除1例血钙显著升高外（4.63 mmol/L），余病例血钙波动于2.98~3.17 mmol/L，6例患者中5例甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）升高，1例正常；3例24 h尿钙/尿肌酐清除率明显降低。全外显子测序发现1例CaSR复合杂合变异、4例CaSR杂合变异，1例AP2S1杂合变异。明确诊断后1例行甲状旁腺全切术，术后钙剂补充治疗，3例予鲑降钙素，2例低钙饮食，血钙均控制在正常水平。综上，CaSR信号通路相关高钙血症较为罕见，基因检测为明确诊断的主要方法。家族性低尿钙性高钙血症（FHH）应用鲑降钙素治疗可收到良好效果。

目的 设计并合成一系列新型镇痛小分子,初步考察目标化合物对大鼠慢性坐骨神经缩窄(CCI)的镇痛效果.方法 基于σ1和μ受体双靶点镇痛活性化合物Ⅶ的结构改造,以不同基团取代的苯胺为原料,通过Wittig-Homer、氢化还原、羰基还原、亲核取代等反应得到目标产物Ⅰ.建立CCI疼痛模型,分别于给药前、后各时间点测量并比较各组大鼠的机械性痛阈,初步分析不同结构对镇痛效果的影响.结果与结论 合成了 3个目标化合物Ⅰ,并用NMR、ESI-MS确证了结构.与给药前比较,空白组大鼠的机械性痛阈无显著影响,而实验组及对照组大鼠的机械性痛阈均有提升;与对照组比较,各实验组大鼠的镇痛效果无明显差异;与空白组比较,差异有统计学意义.

目的 盐酸羟哌吡酮(YL-0919)是本实验室研发的具有原创化学结构的1.1类抗抑郁新药,具有快速起效的抗抑郁、抗焦虑和促认知活性.然而已经确认的药理学靶标不能充分解释目前的研究结果.本研究旨在筛选YL-0919可能的药理学靶标并探索其潜在作用机制.方法 ① 基于YL-0919的化学结构,结合STarFish技术以及分子对接技术筛选YL-0919的潜在靶标.② 放射性配体与受体结合实验验证筛选的靶标.③ 构建σ-1受体稳转细胞系,通过Bip分离实验以及活细胞钙成像技术评价YL-0919的药理学特性.④ 行为学(旷场实验,强迫游泳,悬尾实验)评价YL-0919的抗抑郁活性.结果 ① 计算机辅助药物筛选预测σ-1受体可能是YL-0919潜在靶标,分子对接提示YL-0919的最佳构象具有很好的接近σ-1受体结合位点的能力,提示YL-0919能与σ-1受体稳定结合.② 放射性配体与受体结合实验发现YL-0919与σ-1受体具有较高亲和力(纳摩尔水平),且对σ-1受体具有选择性.③ Bip分离实验发现YL-0919激活σ-1受体后与Bip解离.YL-0919能促进胞内钙离子释放,然而YL-0919的这种作用可被σ-1受体拮抗剂BD-1047逆转.④YL-0919(2.5 mg·kg-1)在口服给药3～7 d内可显著发挥抗抑郁效应,而氟西汀则需 3 周,提示YL-0919 具有快速起效的优势,然而YL-0919的快速抗抑郁活性被BD-1047(2和4 mg·kg-1,ip)阻断,提示σ-1受体是YL-0919快速起效抗抑郁的关键药理学靶点.结论 ①YL-0919是一种全新的选择性σ-1受体激动剂.②YL-0919在多种抑郁动物模型上具有快速起效的抗抑郁、抗焦虑作用(7d内),σ-1受体是介导这些作用的关键靶标.③ YL-0919能迅速激活胞内钙离子释放,这可能是其发挥抗抑郁作用的机制之一.本研究为基于σ-1受体的快速起效的抗抑郁新药研发提供了新思路.

目的 探讨自身免疫性脑炎的临床表现、脑电图、影像、脑脊液特点及治疗转归.方法 回顾性分析福建医科大学附属协和医院神经内科2015—2017年自身免疫性脑炎患者9例.结果 9例患者平均发病年龄44.3岁,抗LGIl抗体阳性1例,抗GABA阳性2例,NMDA受体抗体阳性4例,抗Yo抗体阳性1例,抗PNMA2(Ma2/Ta)抗体阳性1例;3例检出肿瘤.以精神行为异常为首发症状3例,以癫痫发作为首发症状4例,所有病例中出现癫痫发作8例(88.9％),出现精神异常6例(66.7％),出现不自主运动3例(33.3％),出现认知下降7例(77.7％).M RI检查无特异性表现7例(77.7％),2例异常.脑脊液压力、细胞、蛋白正常5例,异常4例(44.44％);脑电图异常9例(100％),其中2例(22.2％)存在σ刷.8例行丙种球蛋白冲击,1例回当地医院治疗,66.7％ 的患者预后良好.结论 功能损害、精神行为异常、癫痫发作为主要表现的患者,要警惕自身免疫性脑炎的可能,以免误漏诊,脑电图尤其视频脑电图在早期诊断上具有重要意义,并可作为追踪随访评估疗效其中脑电图是一个重要评估方式.

脓疱型银屑病(PP)是较少见的具有生命威胁的银屑病类型,PP与遗传因素关系密切.编码白细胞介素36受体拮抗剂(IL36RN)基因、衔接蛋白复合体1-σ3亚单位异构体(AP1S3)基因和细胞凋亡募集结构域家族成员14(CARD14)基因等与PP的发病相关,其中IL36RN基因突变主要与单独型泛发型脓疱型银屑病(GPP)有关;AP1S3基因缺陷将破坏Toll样受体3向核内体易位并导致下游信号转导异常; CARD14基因突变主要与寻常型银屑病(PV)伴发GPP关系密切.基因突变位点和突变发生率随地域、种族以及是否伴发PV而不同.

背景 定量分析心电图QRS波群有利于预测急性ST段抬高型心肌梗死患者预后及筛查高危患者.目的 探讨入院时胸导联Q波总振幅与R波总振幅比值(ΣQ/ΣR)对急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后短期预后的预测价值.方法 选取2017年1月-2019年1月于江苏省苏北人民医院行急诊PCI的急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者201例,根据入院时胸导联ΣQ/ΣR三分位数分为低ΣQ/ΣR组(n=67)、中ΣQ/ΣR组(n=67)和高ΣQ/ΣR组(n=67).比较三组患者一般资料、实验室检查指标、PCI情况、左心室射血分数(LVEF)、心电图检查结果及住院期间主要不良心血管事件(MACE)发生情况;入院时胸导联Q波总振幅(ΣQ)、R波总振幅(ΣR)、ΣQ/ΣR与急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者症状发作至入院时间(SODT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、PCI后24 h LVEF及随访3个月LVEF的相关性分析采用Spearman秩相关分析;急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者住院期间MACE的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析;绘制ROC曲线以评价入院时胸导联ΣQ/ΣR对急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者住院期间MACE的预测价值.结果 (1)三组患者年龄、高血压发生率、糖尿病发生率、吸烟率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐、Na+及行血栓抽吸术、右冠状动脉狭窄率>70％、PCI后使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、PCI后使用β-受体阻滞剂者所占比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组患者男性比例、收缩压、心率、Killip分级≥3级者所占比例、SOTD、CK-MB、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、K+、无复流发生率、回旋支狭窄率>70％者所占比例、PCI后24 h LVEF、随访3个月LVEF及入院时胸导联ΣQ、ΣR比较,差异有统计学意义(P<0.01).(2)高ΣQ/ΣR组患者住院期间MACE发生率高于低ΣQ/ΣR组、中ΣQ/ΣR组(P<0.05).(3)Spearman秩相关分析结果显示,入院时胸导联ΣQ、ΣQ/ΣR与急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者SODT、CK-MB呈正相关,与PCI后24 h LVEF、随访3个月LVEF呈负相关(P<0.01);入院时胸导联 ΣR与急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者SODT、CK-MB呈负相关,与PCI后24 h LVEF、随访3个月LVEF呈正相关(P<0.01).(4)多因素Logistic回归分析结果显示,入院时胸导联ΣQ/ΣR是急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者住院期间MACE的独立影响因素〔OR=1.115,95％CI(1.057,1.252),P<0.05〕.(5)入院时胸导联ΣQ/ΣR预测急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者住院期间MACE的曲线下面积(AUC)为0.789〔95％CI(0.721,0.858)〕,最佳截断值为3.655,灵敏度为0.661,特异度为0.841.结论 入院时胸导联 ΣQ/ΣR是急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者急诊PCI后住院期间MACE的影响因素,且对患者住院期间MACE具有一定预测价值,可作为评估急性ST段抬高型前壁心肌梗死患者急诊PCI后短期预后的指标.

目的 探究衔接因子相关蛋白复合体1,σ1亚基(AP1S1)基因在乳腺癌中的表达与临床意义.方法 采用GEPIA和UALCAN在线数据库中公开的乳腺癌患者手术组织与癌旁组织(正常对照)中AP1S1表达水平的数据,分析AP1S1表达水平与乳腺癌患者临床预后之间的关系.收集在甲乳外科行乳腺根治术或改良根治术并且其临床资料完整的蜡块标本110例,采用免疫组化方法检测AP1S1在乳腺癌组织中的表达.体外实验采用平板克隆、CCK-8与细胞划痕实验分析AP1S1的表达对乳腺癌细胞增殖、转移的影响.结果 通过GEPIA与UALCAN数据分析显示乳腺癌组AP1S1表达水平高于正常对照组(P＜0.01),AP1S1的表达水平与总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)存在关联(P＜0.05),并且与乳腺癌患者组织肿瘤分期相关(P＜0.05),与年龄、肿瘤分型及淋巴结转移等无相关性.临床病例分析验证了AP1S1表达与乳腺癌肿瘤大小及AJCC分期密切相关(P＜0.05),与年龄、淋巴结转移、雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人表皮生长因子受体-2(HER2)状态无相关性(P＞0.05).细胞功能实验结果显示AP1S1基因表达会促进乳腺癌细胞的增殖、克隆形成及迁移能力.结论 AP1S1基因在乳腺癌组织中高表达,其表达水平与乳腺癌患者的预后相关;而且AP1S1基因表达能够促进乳腺癌细胞增殖、克隆形成与迁移能力.

Sigma-1受体(σ1R)是一种伴侣蛋白,可与其他蛋白,如N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDARs)和阿片受体相互作用,调节其活性,也可调节离子通道.近几年,σ1R拮抗剂在抗神经病理性疼痛方面具有明显的疗效.本文作者对以σ1R为靶点的新型镇痛药的研究进展进行了综述,以期为抗神经痛新药的研发提供新的思路.

Fintepla(ZX008,fenfluramine oral solution,芬氟拉明口服液)是2020年6月由美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准用于年龄≥2岁的患者治疗与Dravet综合征相关的癫痫.Fintepla是一种液体制剂的低剂量芬氟拉明,可通过激活5-HT2受体,启动谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)促进其激活和释放.当NMDAR达到高水平时,破坏σ1 R与NMDAR NR1亚基的结合抑制NMDAR活性,来降低癫痫发作频率,避免NMDAR直接拮抗剂的药物不良反应.现对其作用机制、药效学、药代动力学、临床研究及安全性等做一介绍.