自身免疫性小脑性共济失调（ACA）是一种自身免疫机制介导的小脑综合征，抗Homer蛋白3（Homer3）抗体阳性的ACA十分罕见。文中报道1例山东大学齐鲁医院收治的患者，55岁男性，主因“头晕、行走不稳22 d”就诊，血清及脑脊液检测结果示抗Homer3抗体阳性，给予静脉注射免疫球蛋白联合激素治疗，症状好转。通过对该病例资料及相关文献报道的复习，分析抗Homer3抗体阳性ACA的发病机制、临床表现、辅助检查、治疗及预后，加深临床医生对其的认识，提高诊治水平。

目的:探讨发生于中枢神经系统的尤因肉瘤的临床病理学特征、病理诊断。方法:收集南京医科大学第一附属医院2015—2022年间收治的经病理确诊的发生于中枢神经系统的尤因肉瘤6例，对其临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行分析总结，并复习相关文献。结果:6例患者中男性4例，女性2例，男女比例2∶1，发病年龄17~40岁，中位年龄23岁，6例均位于脊柱椎管内（颈椎2例、胸椎1例、腰椎2例、骶椎1例），临床表现多为腰痛、肢体乏力麻木疼痛，其中1例术后肿瘤复发转移至鞍上区及第三脑室内。镜下观察：肿瘤呈弥漫浸润性生长，部分病例肿瘤与脊膜关系密切，肿瘤细胞排列呈片状、小叶状、细条索、巢团结构，可见Homer-Wright菊形团；肿瘤细胞小至中等大，大多数细胞胞质稀少，少数细胞胞质透亮，部分区域肿瘤细胞呈横纹肌样，细胞核形规则，局灶轻度多形性，染色质均匀细腻，核仁不明显，核分裂象易见；肿瘤间质见宽窄不等的纤维结缔组织分隔，可伴黏液变性。免疫组织化学：肿瘤细胞均表达CD99、NKX2.2、Fli1、ERG；H3K27me3、ATRX、INI1、BRG1均保留；不表达上皮细胞膜抗原、胶质纤维酸性蛋白、少突胶质细胞转录因子2等；Ki-67阳性指数30%~70%。荧光原位杂交检测均存在EWSR1基因断裂重组。结论:尤因肉瘤发生在中枢神经系统部位少见，需与多种具有原始未分化小细胞形态的肿瘤鉴别，确诊需结合免疫组织化学及特征性的分子遗传学证据。

目的:探讨胰腺骨外尤因肉瘤（extraosseous Ewing sarcoma，EES）的临床病理学特征。方法:收集上海交通大学医学院附属瑞金医院2019年12月至2021年12月病理诊断为胰腺EES患者3例，总结临床病理资料并进行随访及预后分析。结果:3例患者均为女性，发病年龄分别为24、26、40岁，平均年龄30岁。影像检查发现2例位于胰腺头部，1例位于胰腺体部；大体检查肿物与周围胰腺组织界欠清，最大径4.0~8.0 cm，切面灰白灰红、质偏软，部分伴出血及坏死。镜下肿瘤由一致的小蓝圆细胞构成，部分肿瘤细胞呈巢片状、器官样排列，个别可见少量Homer-Wright菊形团结构；高倍镜下肿瘤细胞核圆形或卵圆形、核质比高、染色质细腻、部分细胞核呈空泡状，核仁不明显，病理性核分裂象可见。免疫表型：3例肿瘤细胞波形蛋白、CD99、NKX2.2、广谱细胞角蛋白及CD56均阳性，其中CD99为弥漫膜阳性，2例bcl-2阳性，1例Fli1弱阳性，Ki-67阳性指数40%~70%。3例病例行荧光原位杂交（FISH）检测均检测到EWSR1基因重排，2例行二代测序检测，均发现EWSR1-FLI-1融合基因。随访时间0.6~2年，3例均无复发。结论:尤因肉瘤是一种罕见的软组织恶性肿瘤，具有经典的免疫表型及分子遗传学特征，原发于胰腺的EES非常罕见，诊断需注意与其他小圆形细胞肿瘤进行鉴别，免疫组织化学标志物及分子检测可以帮助诊断。

目的:探讨Toll样受体9（TLR9）信号通路激活对肾小管细胞转录组的影响。方法:提取并培养小鼠原代肾小管上皮细胞，在细胞融合度达80%时分为两组，分别加入10 μL磷酸盐缓冲液（PBS，PBS对照组）和终浓度为5 μmol/L的TLR9激活剂胞嘧啶-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸（CpG-ODN，CpG-ODN处理组）。提取细胞RNA后在Illumina平台进行测序，使用差异基因分析软件DEGseq分析两组细胞中基因的差异表达情况，通过Goatools和KOBAS在线软件分析差异基因所参与的信号通路，应用Homer软件预测转录因子。结果:与PBS对照组相比，CpG-ODN处理后有584个显著的差异表达基因，其中102个基因表达上调，482个表达下调。差异表达基因富集最显著的基因本体（GO）为β-干扰素响应、病毒响应或防御等炎症反应相关条目；京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）信号通路富集结果显示，富集系数最显著的信号通路包括2'-5'-寡腺苷酸合成酶活性、核糖核酸酶活性的调节、病毒生命周期的负调控、β-干扰素响应和对原生动物的防御反应等。转录因子预测结果显示，干扰素调节因子3（IRF3）是差异基因启动子序列上富集最显著的转录因子；IRF3是TLR9下游表达差异最显著的转录因子，转录因子21（TCF21）、锌指蛋白135（ZNF135）和阳性调节域4（PRDM4）等转录因子可能是TLR9信号通路的新候选靶标。结论:CpG-ODN激活TLR9信号通路，原代肾小管上皮细胞能直接响应CpG-ODN的刺激并发生转录组学变化，为进一步探究TLR9信号通路在脓毒症相关性急性肾损伤中的分子机制研究提供了基础。

目的:通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）对淀粉样蛋白β 1-42（Aβ 1-42）所致阿尔茨海默病（AD）小鼠海马Homer3的影响，探讨其对AD认知功能的影响。 方法:32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组：Sham组（小鼠海马注射生理盐水）、AD组（小鼠海马注射Aβ 1-42）、二甲基亚砜（DMSO）组（海马注射Aβ 1-42制成AD后，小鼠腹腔注射溶剂DMSO连续14 d）、雷帕霉素（RAPA）组（海马注射Aβ 1-42制成AD后，小鼠腹腔注射雷帕霉素1mg/kg连续14 d），每组8只。对每组小鼠进行Morris迷宫和Y迷宫实验，测定其认知功能，采用蛋白印迹方法检测各组小鼠海马Aβ 1-42、mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）、Homer3的表达量。 结果:与Sham组相比，AD组小鼠逃避潜伏期明显延长，目的象限停留时间缩短，穿环次数明显减少，交替率降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；与DMSO组相比，RAPA组小鼠逃避潜伏期明显缩短，目的象限停留时间增加，穿环次数明显增加，交替率增加，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。与Sham组相比，AD组小鼠海马Aβ 1-42、p-mTOR表达量明显增加，Homer3表达量减少，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；与DMSO组相比，RAPA组小鼠海马Aβ 1-42、p-mTOR表达量减少（ P<0.05），Homer3表达量增加，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:mTOR抑制剂雷帕霉素可改善Aβ 1-42所致AD小鼠行为认知功能障碍，减少脑内Aβ 1-42沉积，其作用机制可能与抑制mTOR磷酸化、上调突触相关蛋白Homer3的表达有关。

目的:探讨急性睡眠片段化(sleep fragmentation，SF)对老年大鼠认知功能的影响及海马Homer1a和突触可塑性的关系。方法:取108只22~24月龄SPF级雄性SD大鼠，按照随机数字表法分为对照组(Control组)、非睡眠片段化组(NSF组)和睡眠片段化组(SF组)，每组36只大鼠。采用睡眠剥夺杆法建立睡眠片段化模型。采用Morris水迷宫实验、新物体识别实验评估大鼠学习记忆功能；采用Western blot法检测海马组织Homer1a蛋白表达水平，免疫组化染色观察CA1区Homer1a表达分布；采用Golgi染色观察海马CA1区树突棘密度，离体电生理膜片钳实验检测海马CA3-CA1场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential，fEPSP)斜率变化。采用SPSS 22.0和GraphPad Prism 9.3软件分析数据和制图，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey-Kramer检验。结果:(1)在行为学实验中，3组大鼠穿越原平台次数、目标象限停留时间、1 h和24 h新物体识别指数均差异有统计学意义( F＝13.63，11.34，21.26，16.22，均 P<0.01)。SF组大鼠穿越原平台次数[(2.00±1.27)次]低于Control组[(5.67±2.16)次]和NSF组[(6.50±2.35)次](均 P<0.05)，SF组的目标象限停留时间[(9.02±4.84)s]短于Control组[(24.73±7.37)s]和NSF组[(27.81±8.37)s](均 P<0.05)。SF组在1 h和24 h两个时间点的新物体识别指数均低于Control组和NSF组(均 P<0.05)。(2)在Western blot检测中，SF组大鼠海马Homer1a蛋白表达(0.91±0.13)高于Control组(0.70±0.05)和NSF组(0.74±0.04)(均 P<0.05)。(3)在免疫组化染色中，SF组大鼠海马CA1区Homer1a蛋白的光密度值高于Control组和NSF组( P<0.05)。(4)在Golgi染色中，SF组大鼠海马CA1区树突棘密度低于Control组和NSF组( P<0.05)。(5)离体电生理实验显示：SF组海马CA3-CA1区fEPSP斜率均低于Control组和NSF组(均 P<0.05)。 结论:老年大鼠急性SF干预会引起认知功能损害，这可能与海马Homer1a过表达从而抑制海马突触可塑性相关。

目的 研究Homer1b/c蛋白在谷氨酸兴奋性毒性损伤诱发的细胞自噬中的作用及机制.方法 选用小鼠海马神经元HT22 细胞,通过 500 μmol/L L-谷氨酸处理建立细胞损伤模型.用siRNA慢病毒转染方式下调Homer1b/c表达,用 10 μmol/L钙离子螯合剂BAPTA-AM、10 mmol/L内质网应激抑制剂4-PBA分别抑制细胞内钙离子释放和内质网应激后,使用蛋白质印迹法检测细胞中Homer1b/c蛋白,自噬效应蛋白[beclin-1、微管相关蛋白 1 轻链 3(LC3)]及内质网应激标志蛋白[C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白 78(GRP 78)]的表达水平.结果 L-谷氨酸处理HT22细胞12 h后,细胞中beclin-1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均较对照组升高(均P＜0.05);与转染对照组相比,下调Homer1b/c表达可降低细胞中beclin-1 表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(均P＜0.05);抑制细胞内钙离子释放和内质网应激均能降低细胞中beclin-1 表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(均P＜0.05);下调Homer1b/c表达后,抑制细胞内钙离子释放和内质网应激未能进一步降低细胞中beclin-1 表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值.结论 Homer1b/c能够调节谷氨酸兴奋性毒性损伤诱发的细胞自噬,其调节作用可能与内质网功能有关.

目的 探讨幼儿时期动作发展水平与抑制控制、认知灵活性的神经加工差异特征,为幼儿动作学习和认知发展提供依据.方法 于2023年3月20-31日,在西安市某2所幼儿园招募了 84名4～6岁儿童,采用MOBAK-KG动作技能评估量表评估幼儿动作发展水平;采用GO/no-go任务范式测试幼儿抑制控制能力,维度卡片变换排序(DCCS)任务范式测试幼儿认知灵活性;通过功能近红外光谱脑成像(fNIRS)监测幼儿在完成抑制控制和认知灵活性任务期间大脑前额叶皮层血氧动力学信号,采用Matlab软件和Homer 2插件计算幼儿任务期间前额叶氧合血红蛋白浓度.结果 动作技能高分组在抑制控制和认知灵活性任务期间任务正确率[0.95(0.92,0.97),(0.54±0.12)]均高于动作技能低分组[0.93(0.85,0.97),(0.45±0.13)](Z/t值分别为-2.09,3.14,P值均＜0.05).抑制控制任务期间,动作技能高分组在左、右侧背外侧前额叶皮层(L-DLPFC、R-DLPFC),左、右侧三角部布罗卡氏区(L-PTBA、R-PTBA),左、右侧额极区(L-FPA、R-FPA)氧合血红蛋白浓度[0.24(0.10,0.41),0.34(0.16,0.62);0.30(0.07,0.52),0.26(0.09,0.53);0.15(0.01,0.43),0.34(0.10,0.67)mol/L]均大于动作技能低分组[0.04(-0.13,0.15),0.00(-0.12,0.11);-0.01(-0.17,0.14),0.04(-0.14,0.16);-0.01(-0.16,0.12),-0.03(-0.21,0.15)mol/L](Z 值分别为-4.83,-5.57,-4.77,-4.10,-3.45,-5.74,P 值均＜0.01);认知灵活性任务期间,动作技能高分组在L-DLPFC、R-DLPFC、L-PTBA、R-PTBA、L-FPA、R-FPA脑区氧合血红蛋白浓度[0.21(0.03,0.36),0.28(0.15,0.45),0.15(0.05,0.30),0.20(0.05,0.37),0.04(-0.17,0.26),0.14(-0.08,0.40)mol/L]均大于动作技能低分组[0.02(-0.20,0.23),0.02(-0.12,0.21),0.00(-0.22,0.16),0.00(-0.16,0.15),-0.05(-0.25,0.06),0.01(-0.23,0.20)mol/L](Z值分别为-3.63,-4.45,-3.58,-3.75,-2.18,-1.98,P值均＜0.05).结论 幼儿动作发展水平与抑制控制、认知灵活性密切相关.应重视幼儿阶段动作学习,进一步促进身心协同发展.

目的 探讨KDM5A调控心肌成纤维细胞生物学功能的潜在机制.方法 获取2019年1 月—2020年3月于蚌埠医学院第一附属医院心脏外科就诊的扩张型心肌病患者的心室肌组织.分离培养心肌纤维化患者的心肌成纤维细胞,采用染色质免疫共沉降测序(ChIP-seq)对细胞中KDM5A富集的DNA序列进行分析,对筛选出的差异基因进行基因本体论(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 KDM5A 的结合峰在基因启动子区、内含子区和外显子区所占的比例分别为14.59％、44.14％和1.84％.其中,≤1 kb、＞1～2 kb和＞2～3 kb 的启动子区比例分别为5.91％、4.56％和4.12％.KDM5A结合在第一内含子区和其他内含子区的比例分别为12.19％和31.95％.KDM5A结合峰相对于转录起始位点(TSS)的分布主要集中在-3～3 kb,在TSS坐标-1.0 kb和2.5 kb处的reads计数频率最大.利用Homer软件分别识别出KDM5A结合的motif保守序列包括FOXE1、PB、ZNF460等20个.GO功能注释分析提示,与KDM5A结合的基因涉及细胞形态发生的调控、轴突发育、神经元投射发育的调节、细胞质膜蛋白复合物、阳离子通道、肌动蛋白骨架、金属离子跨膜转运蛋白活性、阳离子跨膜转运蛋白活性、GTP酶结合等.KEGG信号通路富集结果显示,KDM5A相关基因显著富集在磷脂酶D信号通路、胆碱能突触、钙信号通路、Wnt信号通路、生长激素的合成、分泌和作用、胰岛素分泌、ErbB 信号通路、Rap1 信号通路等通路.结论 KDM5A通过调节基因的转录表达,调控信号通路表达,进而影响心肌成纤维细胞功能,参与心肌纤维化的发生与发展.

目的:研究闭合性颅脑损伤大鼠模型脑水肿与细胞凋亡、炎性因子生成、AQPs表达的关系.方法:选择雄性SD大鼠作为实验动物并分为模型组和对照组,模型组建立闭合性颅脑损伤大鼠模型、对照组进行假手术操作.造模后7d,测定损伤部位脑组织的含水量以及凋亡分子表达量、炎性因子生成量、水通道蛋白(AQPs)分子表达量.结果:模型组大鼠脑组织的含水量显著高于对照组;模型组大鼠脑组织中Homer1a、Pim-3、Bcl-2、AQP1、AQP4、AQP9的mRNA表达量显著低于对照组且,Cdk5、FasL、Caspase-3的mRNA表达量及NF-kB、TNF-α、IL-1β、IL-6、p-JNK的生成量显著高于对照组.模型组大鼠脑组织中Homer1a、Pim-3、Bcl-2、AQP1、AQP4、AQP9的mRNA表达量与含水量呈负相关,Cdk5、FasL、Caspase-3的mRNA表达量及NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、p-JNK的生成量与含水量呈正相关.结论:闭合性颅脑损伤过程中细胞过度凋亡、炎性因子生成增多、AQPs表达减少与脑水肿的发生密切相关.