自身免疫性小脑性共济失调（ACA）是一种自身免疫机制介导的小脑综合征，抗Homer蛋白3（Homer3）抗体阳性的ACA十分罕见。文中报道1例山东大学齐鲁医院收治的患者，55岁男性，主因“头晕、行走不稳22 d”就诊，血清及脑脊液检测结果示抗Homer3抗体阳性，给予静脉注射免疫球蛋白联合激素治疗，症状好转。通过对该病例资料及相关文献报道的复习，分析抗Homer3抗体阳性ACA的发病机制、临床表现、辅助检查、治疗及预后，加深临床医生对其的认识，提高诊治水平。

目的:探讨急性睡眠片段化(sleep fragmentation，SF)对老年大鼠认知功能的影响及海马Homer1a和突触可塑性的关系。方法:取108只22~24月龄SPF级雄性SD大鼠，按照随机数字表法分为对照组(Control组)、非睡眠片段化组(NSF组)和睡眠片段化组(SF组)，每组36只大鼠。采用睡眠剥夺杆法建立睡眠片段化模型。采用Morris水迷宫实验、新物体识别实验评估大鼠学习记忆功能；采用Western blot法检测海马组织Homer1a蛋白表达水平，免疫组化染色观察CA1区Homer1a表达分布；采用Golgi染色观察海马CA1区树突棘密度，离体电生理膜片钳实验检测海马CA3-CA1场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential，fEPSP)斜率变化。采用SPSS 22.0和GraphPad Prism 9.3软件分析数据和制图，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Tukey-Kramer检验。结果:(1)在行为学实验中，3组大鼠穿越原平台次数、目标象限停留时间、1 h和24 h新物体识别指数均差异有统计学意义( F＝13.63，11.34，21.26，16.22，均 P<0.01)。SF组大鼠穿越原平台次数[(2.00±1.27)次]低于Control组[(5.67±2.16)次]和NSF组[(6.50±2.35)次](均 P<0.05)，SF组的目标象限停留时间[(9.02±4.84)s]短于Control组[(24.73±7.37)s]和NSF组[(27.81±8.37)s](均 P<0.05)。SF组在1 h和24 h两个时间点的新物体识别指数均低于Control组和NSF组(均 P<0.05)。(2)在Western blot检测中，SF组大鼠海马Homer1a蛋白表达(0.91±0.13)高于Control组(0.70±0.05)和NSF组(0.74±0.04)(均 P<0.05)。(3)在免疫组化染色中，SF组大鼠海马CA1区Homer1a蛋白的光密度值高于Control组和NSF组( P<0.05)。(4)在Golgi染色中，SF组大鼠海马CA1区树突棘密度低于Control组和NSF组( P<0.05)。(5)离体电生理实验显示：SF组海马CA3-CA1区fEPSP斜率均低于Control组和NSF组(均 P<0.05)。 结论:老年大鼠急性SF干预会引起认知功能损害，这可能与海马Homer1a过表达从而抑制海马突触可塑性相关。

目的:通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）对淀粉样蛋白β 1-42（Aβ 1-42）所致阿尔茨海默病（AD）小鼠海马Homer3的影响，探讨其对AD认知功能的影响。 方法:32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组：Sham组（小鼠海马注射生理盐水）、AD组（小鼠海马注射Aβ 1-42）、二甲基亚砜（DMSO）组（海马注射Aβ 1-42制成AD后，小鼠腹腔注射溶剂DMSO连续14 d）、雷帕霉素（RAPA）组（海马注射Aβ 1-42制成AD后，小鼠腹腔注射雷帕霉素1mg/kg连续14 d），每组8只。对每组小鼠进行Morris迷宫和Y迷宫实验，测定其认知功能，采用蛋白印迹方法检测各组小鼠海马Aβ 1-42、mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）、Homer3的表达量。 结果:与Sham组相比，AD组小鼠逃避潜伏期明显延长，目的象限停留时间缩短，穿环次数明显减少，交替率降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；与DMSO组相比，RAPA组小鼠逃避潜伏期明显缩短，目的象限停留时间增加，穿环次数明显增加，交替率增加，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。与Sham组相比，AD组小鼠海马Aβ 1-42、p-mTOR表达量明显增加，Homer3表达量减少，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；与DMSO组相比，RAPA组小鼠海马Aβ 1-42、p-mTOR表达量减少（ P<0.05），Homer3表达量增加，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:mTOR抑制剂雷帕霉素可改善Aβ 1-42所致AD小鼠行为认知功能障碍，减少脑内Aβ 1-42沉积，其作用机制可能与抑制mTOR磷酸化、上调突触相关蛋白Homer3的表达有关。

目的:探讨发生于中枢神经系统的尤因肉瘤的临床病理学特征、病理诊断。方法:收集南京医科大学第一附属医院2015—2022年间收治的经病理确诊的发生于中枢神经系统的尤因肉瘤6例，对其临床表现、组织学形态、免疫表型及分子遗传学改变进行分析总结，并复习相关文献。结果:6例患者中男性4例，女性2例，男女比例2∶1，发病年龄17~40岁，中位年龄23岁，6例均位于脊柱椎管内（颈椎2例、胸椎1例、腰椎2例、骶椎1例），临床表现多为腰痛、肢体乏力麻木疼痛，其中1例术后肿瘤复发转移至鞍上区及第三脑室内。镜下观察：肿瘤呈弥漫浸润性生长，部分病例肿瘤与脊膜关系密切，肿瘤细胞排列呈片状、小叶状、细条索、巢团结构，可见Homer-Wright菊形团；肿瘤细胞小至中等大，大多数细胞胞质稀少，少数细胞胞质透亮，部分区域肿瘤细胞呈横纹肌样，细胞核形规则，局灶轻度多形性，染色质均匀细腻，核仁不明显，核分裂象易见；肿瘤间质见宽窄不等的纤维结缔组织分隔，可伴黏液变性。免疫组织化学：肿瘤细胞均表达CD99、NKX2.2、Fli1、ERG；H3K27me3、ATRX、INI1、BRG1均保留；不表达上皮细胞膜抗原、胶质纤维酸性蛋白、少突胶质细胞转录因子2等；Ki-67阳性指数30%~70%。荧光原位杂交检测均存在EWSR1基因断裂重组。结论:尤因肉瘤发生在中枢神经系统部位少见，需与多种具有原始未分化小细胞形态的肿瘤鉴别，确诊需结合免疫组织化学及特征性的分子遗传学证据。

目前已有证据表明，一些潜在的睡眠相关标记物与围手术期睡眠障碍的发生存在密切联系，可能对围手术期睡眠障碍的预测及诊断提供有价值的参考。文章综述睡眠相关标记物，如食欲素（orexin）系统、Homer1a蛋白、代谢型谷氨酸受体5（metabotropic glutamate receptor 5，mGluR5）调节蛋白、黑色素聚集激素（melanin-concentrating hormone, MCH）系统、β淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）、Tau蛋白、突触结合蛋白（synaptotagmin, SYT）等，在预测围手术期睡眠障碍中的潜在价值，旨在为完善围手术期睡眠障碍的预测及诊断提供新的侧重点。

神经病理性疼痛（neuropathic pain, NP）的既往研究中关于Homer1蛋白和Ⅰ组代谢型谷氨酸受体（metabotropic glutamate receptor, mGluRs）在疼痛信号转导中的作用相对明确，但它们相互之间的关系并不清楚，在突触后膜中Homer1蛋白和Ⅰ组mGluRs可以相互作用并对疼痛信号转导和疼痛维持有重要影响，Homer1蛋白可能是其中的关键靶点。Homer1b/c作为重要的突触后致密物在突触可塑性调节和突触信号传递中起重要作用。文章综述了Homer1蛋白特殊的果蝇激活蛋白/血管舒张刺激磷酸蛋白同源结构域1（enabled protein of drosophila/vasodilator-stimulated phosphoprotein homology, EVH1）和螺旋卷曲（coiled-coil, C-C）结构在脊髓突触后膜通过与不同突触后蛋白结合产生NP作用，mGluRs在神经损伤模型的潜在作用机制中与上述作用可能存在共同的作用机制。

目的:评价Homer1a/代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)信号通路在睡眠剥夺致老龄大鼠认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠104只，22~24月龄，体质量320~360 g，采用随机数字表法分为4组( n＝26)：正常对照组(Control组)、睡眠剥夺+溶剂组(SD+Vehicle组)、睡眠剥夺+mGluR5正向变构剂CDPPB组(SD+CDPPB组)和睡眠剥夺+mGluR5拮抗剂MPEP组(SD+MPEP组)。采用剥夺杆法建立48 h睡眠剥夺模型。SD+CDPPB组、SD+MPEP组和SD+Vehicle组于造模开始和24 h时分别腹腔注射CDPPB 10 mg/kg、MPEP 10 mg/kg和等容量1% Tween 80。造模结束后行Morris水迷宫实验和新物体识别实验评估认知功能，采用Western blot法检测海马Homer1a和mGluR5的表达，高尔基染色法检测海马CA1区树突棘密度，离体电生理技术检测海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率。 结果:与Control组比较，SD+Vehicle组穿越原平台位置次数、目标象限停留时间和训练后1、24 h时新物体识别指数降低，海马Homer1a表达上调，mGluR5表达下调，CA1区树突棘密度和fEPSP斜率降低( P<0.05)；与SD+Vehicle组比较，SD+MPEP组穿越原平台位置次数、目标象限停留时间和训练后1、24 h时新物体识别指数升高，海马mGluR5表达上调，CA1区树突棘密度和fEPSP斜率升高( P<0.05)，SD+CDPPB组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:睡眠剥夺通过调控Homer1a/mGluR5信号通路，损伤海马神经元突触可塑性，介导老龄大鼠认知功能障碍的过程。

目的 研究Homer1b/c蛋白在谷氨酸兴奋性毒性损伤诱发的细胞自噬中的作用及机制.方法 选用小鼠海马神经元HT22 细胞,通过 500 μmol/L L-谷氨酸处理建立细胞损伤模型.用siRNA慢病毒转染方式下调Homer1b/c表达,用 10 μmol/L钙离子螯合剂BAPTA-AM、10 mmol/L内质网应激抑制剂4-PBA分别抑制细胞内钙离子释放和内质网应激后,使用蛋白质印迹法检测细胞中Homer1b/c蛋白,自噬效应蛋白[beclin-1、微管相关蛋白 1 轻链 3(LC3)]及内质网应激标志蛋白[C/EBP同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白 78(GRP 78)]的表达水平.结果 L-谷氨酸处理HT22细胞12 h后,细胞中beclin-1表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均较对照组升高(均P＜0.05);与转染对照组相比,下调Homer1b/c表达可降低细胞中beclin-1 表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(均P＜0.05);抑制细胞内钙离子释放和内质网应激均能降低细胞中beclin-1 表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(均P＜0.05);下调Homer1b/c表达后,抑制细胞内钙离子释放和内质网应激未能进一步降低细胞中beclin-1 表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值.结论 Homer1b/c能够调节谷氨酸兴奋性毒性损伤诱发的细胞自噬,其调节作用可能与内质网功能有关.

目的 探讨KDM5A调控心肌成纤维细胞生物学功能的潜在机制.方法 获取2019年1 月—2020年3月于蚌埠医学院第一附属医院心脏外科就诊的扩张型心肌病患者的心室肌组织.分离培养心肌纤维化患者的心肌成纤维细胞,采用染色质免疫共沉降测序(ChIP-seq)对细胞中KDM5A富集的DNA序列进行分析,对筛选出的差异基因进行基因本体论(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 KDM5A 的结合峰在基因启动子区、内含子区和外显子区所占的比例分别为14.59％、44.14％和1.84％.其中,≤1 kb、＞1～2 kb和＞2～3 kb 的启动子区比例分别为5.91％、4.56％和4.12％.KDM5A结合在第一内含子区和其他内含子区的比例分别为12.19％和31.95％.KDM5A结合峰相对于转录起始位点(TSS)的分布主要集中在-3～3 kb,在TSS坐标-1.0 kb和2.5 kb处的reads计数频率最大.利用Homer软件分别识别出KDM5A结合的motif保守序列包括FOXE1、PB、ZNF460等20个.GO功能注释分析提示,与KDM5A结合的基因涉及细胞形态发生的调控、轴突发育、神经元投射发育的调节、细胞质膜蛋白复合物、阳离子通道、肌动蛋白骨架、金属离子跨膜转运蛋白活性、阳离子跨膜转运蛋白活性、GTP酶结合等.KEGG信号通路富集结果显示,KDM5A相关基因显著富集在磷脂酶D信号通路、胆碱能突触、钙信号通路、Wnt信号通路、生长激素的合成、分泌和作用、胰岛素分泌、ErbB 信号通路、Rap1 信号通路等通路.结论 KDM5A通过调节基因的转录表达,调控信号通路表达,进而影响心肌成纤维细胞功能,参与心肌纤维化的发生与发展.

目的 探讨后膜骨架蛋白1a(Homer 1a)在小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 以Homer 1a基因敲除小鼠为研究对象,复制脑缺血再灌注小鼠模型,根据行为学评分标准评价小鼠脑缺血再灌注的损伤程度.运用TTC染色法观察计算小鼠脑梗死体积.Tunel法检测脑缺血再灌注小鼠脑组织中细胞凋亡情况.GFAP法检测星形胶质细胞的增殖情况.Western blot检测小鼠脑组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平.结果 实验组小鼠行为学评分高于脑缺血组,说明Homer 1a基因敲除小鼠脑缺血再灌注损伤较脑缺血组更为严重.实验组小鼠脑梗死体积与脑缺血组比较,差异有统计学意义(P<0.05),实验组增多.实验组小鼠脑组织细胞凋亡高于脑缺血组(P<0.05).实验组和脑缺血组小鼠脑组织中星形胶质细胞数都高于正常组(P<0.05),而实验组小鼠脑组织中星型胶质细胞数量低于脑缺血组.实验组小鼠脑组织中IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平均高于脑缺血组(P<0.05).结论 Homer 1a基因敲除小鼠可以加重脑缺血再灌注后的损伤.Homer 1a可以减弱脑缺血再灌注损伤.