目的:探讨Alagille综合征(ALGS)患儿的特征，为临床早期诊断提供依据。方法:回顾性分析2014年2月至2018年11月于重庆医科大学附属儿童医院诊断为ALGS的13例患儿的临床资料，并对部分患儿进行随访。结果:13例患儿中12例(92.3%)存在胆汁淤积，8例(61.5%)存在心脏畸形，5例(38.5%)存在特征性面容，5例(38.5%)伴有皮肤瘙痒，1例(7.7%)有阳性家族史；7例眼科就诊患儿中，2例发现眼部病变；7例行脊柱摄片，1例有典型蝴蝶椎；9例患儿肝脏病理中4例存在部分肝窦受压或闭塞，1例存在部分汇管区未见小胆管，4例存在小胆管增生，5例曾行胆道探查术。12例ALGS患儿行基因检测发现8例存在 JAG1基因突变，4例存在 NOTCH2基因突变。随访11例患儿，其中8例病情稳定，1例进展为肝硬化已行肝移植登记，1例死于肝衰竭，另1例于4月龄时合并药物性肝损伤进展为肝衰竭，行肝移植后黄疸逐渐消退。 结论:ALGS可表现为多系统受累，且存在表现度差异和不外显现象，给临床诊断带来一定困难，小婴儿时期易误诊为胆道闭锁。基因检测可协助明确诊断。

目的:对1例超声提示胆囊未见显示、肺动脉偏窄的胎儿进行介入性产前诊断及遗传学分析，探讨相关的遗传学病因。方法:采集父母外周血及胎儿羊水，进行染色体核型分析、染色体微阵列分析测序(chromosomal microarray analysis sequence，CMA-seq)及高精度医学全外显子检测。结果:胎儿羊水核型分析结果未见明显异常。CMA-seq及高精度医学全外显子检测发现胎儿羊水中 JAG1基因1－5号外显子缺失，其父母未携带该变异，该变异为新发。 结论:该案例中胎儿羊水 JAG1基因1－5号外显子缺失在基因层面明确了诊断，同时该变异为新发突变，丰富了该疾病诊断基因谱。

目的:通过构建结直肠癌免疫相关基因预后模型用于评估患者预后。方法:从基因表达综合数据库(GEO)和癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载基因表达数据和临床信息，筛选其中差异表达的免疫相关基因。基于单因素和多因素Cox回归分析建立风险模型，进一步分析该模型对于临床预后评估的应用价值，并通过外部数据集对模型进行验证。结果:共鉴定出85个免疫相关差异表达基因。筛选C-X-C基序趋化因子配体3(CXCL3)、脂联素受体蛋白1(ADIPOQ)、鸟嘌呤核苷酸结合蛋白G(i)亚基α-1(GNAI1)、上皮细胞特异性分子1(ESM1)、锯齿状蛋白2(JAG2)、白血病抑制因子(LIF)、血管活性肠肽(VIP)、盐皮质激素受体(NR3C2)共8个基因建立风险模型。基于该模型获得患者风险评分，高风险组预后差于低风险组( χ2＝22.611， P<0.001)，且该风险评分为结直肠癌患者独立预后因素[风险比( HR)＝1.154，95%可信区间( CI)：1.091~1.220， P<0.001)。该模型的受试者工作特征曲线下面积为0.763，可以较好地区分高低风险的结直肠癌患者。 结论:本研究成功构建结直肠癌免疫相关基因预后模型，为预测结直肠癌患者预后提供新方法。

目的:对1个Alagille综合征家系进行 JAG1基因变异和临床表型分析，探讨基因型与表型的关系。 方法:对先证者进行靶向捕获二代测序，并在家系内进行Sanger测序验证。检出的候选致病基因与已知疾病数据库比对并进行致病性评估。分析表型变化特点及基因型与表型的关系。结果:先证者及其姐姐、母亲 JAG1基因均存在c.1270dupG(p.Ala424Glyfs*5)杂合变异，该变异可导致蛋白翻译提前终止，生成未成熟的截短蛋白，可能影响其功能。该变异未见相关文献及数据库报道。先证者表型(胆汁淤积、肺动脉狭窄和特殊面容)与姐姐(胆汁淤积伴瘙痒、角膜后胚胎环)、母亲(无临床表现)各不相同，且胆汁淤积、特殊面容随年龄增长不再明显。 结论:JAG1基因c．1270dupG(p.Ala424Glyfs*5)变异可导致不同表型的Alagille综合征，亦存在表型不完全外显现象。

目的:探讨肾细胞癌患者癌组织中同源异型盒基因B3(HoxB3)、JAG1的表达水平及对临床预后的影响。方法:选取2017年1月至2020年1月在本院收治的93例肾细胞癌患者作为观察组，收集肾细胞癌患者的癌组织标本(肾细胞癌组)及对应的癌旁组织标本(癌旁组)。采用免疫组化法检测肾细胞癌患者的HoxB3、JAG1表达水平。分析HoxB3、JAG1表达与肾细胞癌患者的临床病理特征关系，采用多因素Cox回归分析影响肾细胞癌患者预后的相关因素。结果:肾细胞癌组的HoxB3阳性表达率低于癌旁组，JAG1阳性表达率高于癌旁组(均 P<0.001)。共有62例患者存活，存活率为66.67%。低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、Fuhrman分级Ⅲ～Ⅳ级、有淋巴结转移、有肾包膜受侵的肾细胞癌患者的HoxB3阳性表达率及JAG1阴性表达率低于中/高分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、Fuhrman分级Ⅰ～Ⅱ级、无淋巴结转移、无肾包膜受侵的肾细胞癌患者。低分化、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、Fuhrman分级Ⅲ～Ⅳ级、有淋巴结转移、有肾包膜受侵的肾细胞癌患者的3年生存率均降低(均 P<0.05)。HoxB3阳性表达、JAG1阴性表达患者的3年生存率高于HoxB3阴性表达、JAG1阳性表达患者[28(80.00%)vs.34(58.62%)，18(85.71%)vs.44(61.11%)，均 P<0.05]。TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、HoxB3阴性表达、JAG1阳性表达是肾细胞癌患者预后的危险因素(均 P<0.05)。 结论:HoxB3在肾细胞癌中呈低表达，JAG1在肾细胞癌中呈高表达，二者均与肾细胞癌的临床病理特征及预后密切相关，可作为肾细胞癌预后评估的生物学标志物。

患儿女，50 d，因生后黄疸持续不退、大便色浅来我院就诊。患儿38 +5周顺产，出生体重3.2 kg，父母、姐均体健。产前超声检查未见明显异常。入院查体：患儿身长52 cm，体重3.8 kg(均为第2~5百分位数)；全身皮肤黏膜及巩膜黄染，额部突出，尖下颏( 图1)，肝肋下3 cm，脾肋下未及。大便呈黄白色，小便色正常。腹部超声显示：肝轻度增大(肝右叶肋缘下3.4 cm)，被膜光整，实质回声均匀，肝动脉内径1.4 mm，彩色多普勒血流显像(CDFI)示肝动脉分支血流接近但未达肝包膜( 图2)，门静脉右支前壁厚1.0 mm( 图3)；胆总管显示不清，左右肝管可见( 图4)；胆囊形态及收缩良好( 图5)；脾不大；双肾未见异常。超声心动图显示：主肺动脉内径9.5 mm；左、右肺动脉狭窄(内径分别为2.8 mm、3.2 mm)；左、右肺动脉前向血流加速[左侧400 cm/s( 图6)，右侧376 cm/s]，压差增加(左侧64 mmHg，右侧57 mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa)。未行CT血管成像(CTA)及数字减影血管造影(DSA)。脊柱X线及眼底检查未见异常。实验室检查异常：丙氨酸转氨酶80 U/L，天冬氨酸转氨酶159 U/L，γ-谷氨酰转移酶582 U/L，碱性磷酸酶501 U/L，总胆汁酸111.3 μmol/L，总胆红素123.2 μmol/L，直接胆红素95.6 μmol/L。全基因组外显子测序(whole exome sequencing，WES)结果示：患儿JAG1基因携带c.2916+1G>A杂合剪接突变，父母该位点无变异。虽然患儿父母拒绝为其行肝活检，但综合病史、临床表现、辅助检查，尤其是基因检测结果，该患儿确诊为Alagille综合征(Alagille syndrome，ALGS)。

目的:探讨下调miR-488靶向Jag1对缺氧复氧心肌H9c2细胞损伤的影响。方法:构建缺氧复氧心肌H9c2细胞损伤模型，转染miR-488 inhibitor。分别用CCK-8法和流式细胞术检测各组细胞的增殖的凋亡，分别用试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malonaldehyde，MDA)和过氧化氢酶(catalase，CAT)的水平，用Western印迹检测Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2，Bcl-2)蛋白表达的差异。预测miR-488的靶基因，并用荧光素酶报告系统鉴定二者的靶向关系。在心肌H9c2细胞中共转染miR-488 inhibitor、Jag1 siRNA，给予缺氧复氧处理，检测细胞增殖、凋亡和LDH、SOD、MDA、CAT水平以及Bax、Bcl-2蛋白表达。结果:缺氧复氧心肌H9c2细胞中miR-488表达升高，细胞增殖活性降低，凋亡增多，Bax蛋白表达升高，Bcl-2表达降低，MDA水平升高，CAT、SOD水平降低，细胞培养液上清中LDH升高。转染miR-488 inhibitor使经缺氧复氧处理的心肌H9c2细胞中miR-488表达降低，细胞增殖活性升高，凋亡减少，Bax蛋白表达降低，Bcl-2蛋白表达升高，MDA水平降低，CAT、SOD水平升高，培养液上清中LDH水平降低。下调miR-488靶向负调控Jag1表达。Jag1 siRNA可逆转miR-488 inhibitor对缺氧复氧心肌H9c2细胞增殖、凋亡和LDH、SOD、MDA、CAT水平以及Bax、Bcl-2蛋白表达作用。结论:下调miR-488靶向Jag1可减轻缺氧复氧心肌H9c2细胞的损伤。

目的:分析Alagille综合征（ALGS）患者的临床表现与基因突变特点，以提高该病的认识，丰富基因突变谱。方法:将2016年1月至2020年1月西安市儿童医院诊断ALGS的18例患儿纳入研究，分析其临床与生化特点、基因突变和预后情况。对先证者采用肝病相关基因panel或全外显子组的二代测序，并在家系内进行Sanger测序验证；检出的致病基因突变与已知疾病数据库比对，新突变采用相关软件预测其有害性和蛋白结构，并进行致病性评估。结果:18例ALGS患儿中男、女各9例，初诊年龄［ M（ Q 1， Q 3）］为2.5（1.9，6.8）个月。所有患儿均以胆汁淤积起病，特殊面容15例、蝴蝶椎11例、先天性心脏病10例、角膜后胚胎环5例（16例行眼科检查）、多囊肾1例。共检出14种JAG1基因突变和6种NOTCH2基因突变，包括JAG1基因新突变6种：c.1213delA（p.T405Lfs*7）、c.1270dupG（p.A424Gfs*5）、c.1741dupG（p.A581Gfs*8）、c.3045delC（p.I1016Ffs*20）、c.2000-2A>C和c.625C>A（p.H209N），NOTCH2基因新突变4种：c.6961dupG（p.A2321Gfs*79）、c.518G>T（p.G173V）、c.6157C>T（p.R2053C）和c.710G>A（p.R237Q）。16例患儿随访（37.9±31.5）个月，其中2例死于肝衰竭（1例因误诊胆道闭锁行Kasai术），1例肝移植术后病情好转，余13例内科治疗后病情稳定。 结论:ALGS表型多样，基因检测有助于确诊。JAG1和NOTCH2基因突变谱丰富且新突变较多。

家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）是一种严重的遗传性视网膜血管疾病。其临床表现多样，患者病情轻重不一，严重者可能双眼致盲。FEVR的致病基因也十分复杂，目前已发现的经典和候选致病基因有十余种，包括 NDP、 FZD4、 LRP5、 TSPAN12、 CTNNB1、 KIF11、 ZNF408、 RCBTB1、 LRP6、 CTNNA1、 CTNND1、 JAG1、 ILK、 ATOH7、 DLG1、 DOCK6、 ARHGP31和EVR3区域。这些致病基因涉及Wnt/β-连环蛋白路径、Norrin/β-连环蛋白路径、Notch通路等多个信号通路，通过调控和影响视网膜浅层、深层血管发育以及玻璃体血管退化、血管内皮细胞间连接和血视网膜屏障稳态等结构和生理病理过程来最终导致疾病发生发展。