本文报告1例早产儿先天性长QT综合征，患儿于胎儿期即发现胎心不齐，生后出现严重心律失常，心率55~110次/min，24 h动态心电图示QT间期延长、尖端扭转型心律失常、二度Ⅱ型房室传导阻滞，基因检测发现KCNH2基因变异，生后10 d家长放弃治疗后死亡。

目的 调查北京地区临床基因筛查机构依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)"ACMG遗传变异分类标准与指南"对长QT综合征(LQTS)基因KCNH2和SCN5A变异解读一致性的现状.方法 4个北京地区临床基因筛查机构分别对来自发表于JAMA上确诊LQTS患者以及偶然发现的16个KCNH2和SCN5A变异,依据ACMG指南进行变异致病性评估,并提供解读变异分类的证据级别,应用Krippendorff α信度分析方法对机构间变异分析的一致性进行检验.结果 4家机构均对所有的变异做出致病性判定,并提供判定依据.对确诊LQTS患者的8个变异评估,解读的一致性仅为1/8,α检验系数为-0.01;对偶然发现的8个变异评估,解读的一致性为4/8,α检验系数为0.407.对4个评估差异较大变异的证据分析显示,4家机构对文献搜索结果不一致以及对同一证据强度等级主观评估不一致.结论 北京地区临床基因筛查机构依据ACMG指南对LQTS基因变异致病性评估的一致性较差,这将影响到LQTS患者的临床处理.临床基因筛查机构的基因变异致病性解读的规范化亟待提高.

目的 探讨产前超声心动图诊断胎儿心肌致密化不全的价值.方法 收集12胎胎儿心肌致密化不全(FNVM)的超声心动图资料,并与病理结果进行对照分析.结果 12胎FNVM,5胎累及双心室,5胎累及左心室,2胎累及右心室;累及节段以左心室心尖段为主(n=10);7胎合并心脏结构异常,5胎合并浆膜腔积液,3胎合并心律失常.对8胎进行单基因及拷贝数变异检测,其中6胎检出致病性单基因变异,1胎疑似致病单基因变异KCNH2,1胎染色体微缺失.结论 FNVM可同时累及左右心室,并易合并右心系统结构异常、心律不齐及浆膜腔积液.产前超声心动图在FNVM的诊断、预后咨询中有重要作用.

目的 分析离子通道基因变异相关癫痫的临床特征和基因变异特点,明确病因,精准选择抗癫痫药物.方法 收集2019 年9 月至2021 年 5 月昆明市儿童医院癫痫中心收治的病因不明的癫痫患者 145例,采集患儿及其父母外周血样本,应用基因靶向二代测序技术进行癫痫基因测序分析,被证实的变异均用Sanger测序验证,并明确变异的来源,分析其中28 例与致病性离子通道基因变异相关癫痫患者的基因型与临床特征.结果 28 例致病性离子通道基因相关癫痫患者中,钠离子通道相关基因变异者最多,共 18 例(64.3％),其中SCN1A基因变异14 例,SCN8A基因变异 2 例,SCN2A基因变异 2 例;钾离子通道基因变异 4例,其中KCNQ2 变异3 例,KCNH1 变异 1 例;GABA受体门控通道基因变异 4 例,其中GABRG2 基因变异 3例,GABRB3 基因变异1 例;谷氨酸受体门控通道变异 2 例,均为GRIN2A基因变异.所有变异均为常染色体显性遗传,3 例为遗传性变异,25 例(89.3％)为新发杂合变异.所有变异中以错义变异最为常见(18/28,64.3％).13 例(46.4％)诊断为Dravet综合征,4 例(14.2％)诊断为早发癫痫脑病,3 例(10.7％)表现为良性新生儿癫痫,4 例(14.3％)表现为全面性癫痫伴热性惊厥附加征,1 例表现为 Landau-Kleffner综合征,3 例(10.7％)无法分类为特定癫痫综合征.大部分患者起病年龄早,71.4％(20/28)为 1 岁内起病,新生儿期起病者占1/4(7/28).80％以上患者(23/28)病程中使用过 2 种或 2 种以上的抗癫痫药物治疗.随访 4～72月,10 例(35.7％)癫痫发作完全控制,1/2 患者发作减少≥50％,3 例(10％)发作减少<50％,1 例死亡.结论 离子通道基因变异是癫痫最常见的遗传性病因,可引起早发性癫痫性脑病,表现为起病年龄早、发作形式多样、药物难治、严重损害认知功能,也可表现为良性癫痫综合征,预后良好;以常染色体显性遗传、新发错义变异为主,临床上以钠离子通道基因变异最为多见,不同离子通道基因变异可有类似的表型,相同离子通道基因变异可有不同的表型.了解突变基因的功能学及致病机制,有助于针对性的选择有效的抗癫痫药物、判断预后,达到精准治疗的目的.