外泌体是体液中一种由多种细胞分泌的直径为30～200 nm的微小囊泡。它以旁分泌或内分泌方式起作用，通过膜融合、内吞等作用机制，介导细胞信号传递，进而影响细胞间通讯，在多种生物学过程中发挥至关重要的作用。研究发现，外泌体能够通过调控脂肪分化特异基因、脂肪生成相关酶等因子的表达，介导细胞外信号调节激酶信号通路等作用机制，参与调节脂肪分化及脂肪代谢。外泌体能够反映肥胖及相关代谢性疾病的病情，是参与诊断和治疗肥胖的潜在指标及靶点之一，具有重要的临床价值。

成纤维细胞生长因子(FGF)21是一类新近发现的代谢调节因子，主要由肝脏分泌，与靶组织的FGF受体(FGFR)及共受体β-klotho形成的受体复合物结合，发挥减重、降血糖、改善脂代谢以及减少组织炎性反应等作用。实验证实，外源性给予FGF21能够通过诱导能量消耗、促进脂肪分解、减少脂质合成、促进白色脂肪组织棕色化、增加脂联素水平和改善瘦素抵抗等发挥减重、改善糖脂代谢、保护胰岛和心肌细胞的作用。目前，基于FGF21的药物研发成为当前的研究热点，主要包括人FGF21类似物和FGF21受体激动剂两种，已在动物和人体试验中应用于改善肥胖症及非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病等代谢异常相关疾病，有望成为治疗这些疾病的新药。

脱细胞脂肪组织水凝胶具有良好的生物相容性，支持细胞的附着和增殖，被广泛应用于脂肪组织工程中，并逐渐成为再生医学的研究热点。但其存在力学性能较差，缺乏可调性等缺点。研究者们将脱细胞脂肪组织与其他生物材料混合，制成了具有更好的力学和生物性能的复合水凝胶，改善了单纯水凝胶的机械性能、降解性能和诱导成脂性。该文对复合脱细胞脂肪组织水凝胶的类型、制作过程、临床应用进行综述，旨在为选择合适的复合水凝胶提供参考。

随着生活水平的提高，2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病等已成为全球主要的公共卫生健康问题。肝脏的胰岛素信号在调控肝脏的糖原合成、糖异生、糖酵解、脂质的合成和分解等多种代谢过程中起到关键作用，而肝脏胰岛素抵抗将导致明显的糖脂代谢紊乱，是2型糖尿病及非酒精性脂肪肝病等代谢相关疾病发生发展极其重要的因素。然而，目前肝脏胰岛素抵抗的发生机制尚未完全明了，因此，深入研究肝脏胰岛素抵抗的相关机制对相关疾病的防治有着重大意义。本文旨在阐明肝脏胰岛素抵抗相关机制研究进展。

Background::Progressive lipid loss of adipose tissue is a major feature of cancer-associated cachexia. In addition to systemic immune/inflammatory effects in response to tumor progression, tumor-secreted cachectic ligands also play essential roles in tumor-induced lipid loss. However, the mechanisms of tumor-adipose tissue interaction in lipid homeostasis are not fully understood.Methods::The yki-gut tumors were induced in fruit flies. Lipid metabolic assays were performed to investigate the lipolysis level of different types of insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) treated cells. Immunoblotting was used to display phenotypes of tumor cells and adipocytes. Quantitative polymerase chain reaction (qPCR) analysis was carried out to examine the gene expression levels such as Acc1, Acly, and Fasn et al. Results::In this study, it was revealed that tumor-derived IGFBP-3 was an important ligand directly causing lipid loss in matured adipocytes. IGFBP-3, which is highly expressed in cachectic tumor cells, antagonized insulin/IGF-like signaling (IIS) and impaired the balance between lipolysis and lipogenesis in 3T3-L1 adipocytes. Conditioned medium from cachectic tumor cells, such as Capan-1 and C26 cells, contained excessive IGFBP-3 that potently induced lipolysis in adipocytes. Notably, neutralization of IGFBP-3 by neutralizing antibody in the conditioned medium of cachectic tumor cells significantly alleviated the lipolytic effect and restored lipid storage in adipocytes. Furthermore, cachectic tumor cells were resistant to IGFBP-3 inhibition of IIS, ensuring their escape from IGFBP-3-associated growth suppression. Finally, cachectic tumor-derived ImpL2, the IGFBP-3 homolog, also impaired lipid homeostasis of host cells in an established cancer-cachexia model in Drosophila. Most importantly, IGFBP-3 was highly expressed in cancer tissues in pancreatic and colorectal cancer patients, especially higher in the sera of cachectic cancer patients than non-cachexia cancer patients. Conclusion::Our study demonstrates that tumor-derived IGFBP-3 plays a critical role in cachexia-associated lipid loss and could be a biomarker for diagnosis of cachexia in cancer patients.

目的:探讨卵巢癌组织和细胞中乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）的表达情况，及其对卵巢癌细胞迁移和脂质合成影响的相关机制。方法:收集2019年1月至2021年12月于临沂市肿瘤医院手术切除并经病理诊断的1例正常卵巢组织、1例卵巢癌原发灶组织及1例卵巢癌网膜转移灶组织，采用免疫组织化学法检测各组织中ACC1和阴阳蛋白1（YY1）的水平。通过PROMO数据库预测YY1可能具有与ACC1启动子区域的结合位点。通过组装的病毒载体，使人卵巢癌HEY细胞过表达ACC1或YY1[阴性对照（NC）为未经处理的细胞]，或者敲低ACC1或YY1（转入目的基因的干扰序列sh1、sh2、sh3，对照为转入干扰序列的阴性对照序列shNC）。采用双荧光素酶报告基因实验验证YY1与ACC1启动子的结合位点及转录调控活性。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法分别检测经相应处理的HEY细胞ACC1、YY1 mRNA和蛋白表达水平；采用Transwell实验检测HEY细胞迁移能力；采用油红O染色和尼罗红染色检测HEY细胞中脂滴形成情况。结果:正常卵巢组织、卵巢癌原发灶和网膜转移灶中ACC1的免疫组织化学评分分别为0、2、8分，YY1评分分别为0、4、6分。Transwell实验显示，ACC1过表达组侵袭的HEY细胞数较NC组多[（87.7±7.4）个比（52.2±4.2）个， t＝5.19， P＝0.003]；ACC1敲低的ACC1-sh1组和ACC1-sh2组侵袭的HEY细胞数均少于shNC组[（21.2±1.5）个、（29.7±2.3）个比（56.2±5.3）个， t值分别为6.41、3.77， P值分别为<0.001、0.005]。ACC1过表达组HEY细胞中脂滴数较NC组多[油红O染色：（301±25）个比（215±21）个，尼罗红染色：（287±15）个比（207±10）个；均 P<0.05]，ACC1敲低的ACC1-sh1、ACC1-sh2组HEY细胞脂滴数均较ACC1-shNC组少[油红O染色：（113±8）个、（119±12）个比（195±18）个，尼罗红染色：（82±8）个、（117±11）个比（165±17）个；均 P<0.05]。双荧光素酶报告基因实验显示，YY1过表达促进野生型ACC1启动子区域报告基因的荧光素酶活性（ P＝0.003），而ACC1启动子区域YY1结合位点突变后，报告基因的荧光素酶活性较野生型低（ P＝0.008）。蛋白质印迹法检测显示，YY1过表达HEY细胞YY1、ACC1蛋白表达水平均高于NC组，二者有协同增高趋势；YY1敲低的YY1-sh1组、YY1-sh2组、YY1-sh3组细胞YY1、ACC1蛋白表达水平均低于对照YY1-shNC组，二者亦有协同降低趋势。 结论:ACC1和YY1在卵巢癌转移灶中高表达且呈现正相关趋势。体外ACC1表达水平对卵巢癌细胞迁移和脂质合成有影响，其可能是通过YY1对ACC1转录调控而实现的。

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is emerging as the most common chronic liver disease worldwide. It refers to a range of liver conditions affecting people who drink little or no alcohol. NAFLD comprises non-alcoholic fatty liver and non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the more aggressive form of NAFLD. NASH is featured by steatosis, lobular inflammation, hepatocyte injury, and various degrees of fibrosis. Although much progress has been made over the past decades, the pathogenic mechanism of NAFLD remains to be fully elucidated. Hepatocyte nuclear factor 4α (HNF4α) is a nuclear hormone receptor that is highly expressed in hepatocytes. Hepatic HNF4α expression is markedly reduced in NAFLD patients and mouse models of NASH. HNF4α has been shown to regulate bile acid, lipid, glucose, and drug metabolism. In this review, we summarize the recent advances in the understanding of the pathogenesis of NAFLD with a focus on the regulation of HNF4α and the role of hepatic HNF4α in NAFLD. Several lines of evidence have shown that hepatic HNF4α plays a key role in the initiation and progression of NAFLD. Recent data suggest that hepatic HNF4α may be a promising target for treatment of NAFLD.

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)编码的x蛋白(HBx)调节人肝癌细胞HepG2脂代谢和增殖的作用及其机制。方法:用HBx表达质粒瞬时转染HepG2细胞，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖，油红O染色检测脂滴堆积情况，Western blot检测脂代谢相关基因CCAAT/增强子结合蛋白α (C/EBPα)、固醇调节元件结合蛋白-1 (SREBP-1)、脂肪酸合成酶(FASN)和乙酰辅酶A羧化酶1 (ACC1)的蛋白水平；MTT、油红O染色和Western blot检测C/EBPα在过表达和低表达的情况下对HBx调节HepG2细胞脂代谢和增殖的影响。组间数据比较采用方差分析。结果:HBx明显促进人肝癌细胞HepG2增殖，并呈剂量和时间依赖关系（ F = 32.82， P < 0.001； F = 58.21， P < 0.001)；HBx明显促进HepG2细胞的脂质堆积( F = 22.65， P < 0.001)，且使脂质代谢的重要调节因子C/EBPα和SREBP-1、脂肪酸合成的限速酶FASN和ACC1的蛋白水平显著升高。C/EBPα过表达进一步加强了HBx对HepG2细胞增殖、脂滴堆积和脂生成相关基因表达的促进作用；相反，C/EBPα低表达削弱了HBx对细胞增殖、脂滴堆积和脂生成相关基因表达的促进作用。 结论:HBx可能通过C/EBPα/SREBP-1信号通路，影响人肝癌细胞HepG2的脂质生成，促进其增殖。

目的:探究毛蕊异黄酮苷(calycosin-7-O-β-D-glucoside, CG)改善糖皮质激素诱导肝细胞脂质合成的作用机制。方法:地塞米松(dexamethasone, Dex)、CG、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)激动剂AICAR、AMPK抑制剂compound C、AMPK失活(AMPK-DN)及组成性激活(AMPK-CA)腺病毒处理HepG2细胞后，使用CCK8法、油红O染色、三酰甘油和总胆固醇检测盒、实时定量PCR及Western印迹法分别检测细胞活性、细胞脂质含量、脂质合成相关基因的表达及AMPK的磷酸化水平。结果:CG显著减少Dex诱导的HepG2细胞中脂质含量及脂质合成关键酶硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scd1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(Fasn)与转录因子固醇调控元件结合蛋白1c(Srebp-1c)的表达，并上调AMPK的磷酸化水平，而该保护效应可被AMPK抑制剂与AMPK-DN腺病毒所抑制。结论:CG可通过激活AMPK抑制糖皮质激素诱导的肝细胞脂质合成。

目的:研究冻存对犬脂肪干细胞(ADSC)生物学特征及体外诱导分化能力的影响。方法:2017年2月至5月，取自上海市第六人民医院动物实验室雄性6月龄比格犬腹股沟处脂肪组织，采用胶原酶消化法分离培养ADSC，设置冻存组和非冻存组，其中冻存组，将犬ADSC传至第2代，予以-196 ℃液氮冻存。3个月后细胞复苏，倒置显微镜观察细胞形态，细胞计数试剂盒(CCK-8)绘制生长曲线，流式细胞仪检测干细胞标志CD45、CD90、CD105表达，体外经成骨成脂及成肌等多向诱导分化。比较两组犬ADSC上述生物学特性指标差异，组间均数比较采用 t检验，细胞生长曲线分析采用重复测量方差分析。 结果:犬ADSC原代培养4～5 d便可达95%细胞融合，细胞贴壁生长，呈长梭形。与非冻存组比较，冻存组犬ADSC形态相似，CCK-8检测两组细胞增殖能力差异无统计意义( F＝1.233， P>0.05)；冻存组犬ADSC表面标志CD45、CD90、CD105表达分别为(1.53±0.11)%、(97.52±1.61)%和(96.86±1.88)%，非冻存组犬ADSC表面标志CD45、CD90、CD105表达分别为(1.44±0.12)%、(96.31±1.76)%和(97.90±1.25)%，组间比较差异无统计意义( tCD45＝0.958， tCD90＝0.877， tCD105＝0.798，均 P>0.05)。与非冻存组比较，冻存组犬ADSC同样具有强大的多向分化能力，包括成肌、成脂和成骨分化。 结论:冻存后犬ADSC一般生物学特性及多向分化潜能无明显改变，能作为犬ADSC长期储存和运输的保存条件。