前列腺癌(prostate cancer,PCa)是全球男性中患病最多、致死率第二高的癌症.PCa神经微环境与肿瘤进展、手术根治程度及术后复发密切相关,但具体机制尚不明确.神经微环境中的神经密度(neural density,ND)、神经周围侵袭(perineural invasion,PNI)以及神经内分泌特征(neuroendocrine features,NEF)与TMPRSS2 ERG基因、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)、核因子κB,神经营养因子以及神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)等的表达密切相关.挖掘与该基因组学及蛋白组学相关的影像标志物可以早期识别PCa神经微环境从而影响临床诊疗方案.基于多参数磁共振成像(multiparameter magnetic resonance imaging,mp-MRI)影像组学特征可以识别PNI及NEF的潜在影像标志物.基于磁粒子成像技术(magnetic particle imaging,MPI)、深度神经网络(deep neural network,DNN)图像分类模型可以进行神经可视化.新兴神经影像技术弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、扩散频谱成像(diffusion spectrum imaging,DSI)、神经突定向扩散与密度成像(neurite orientation dispersion and density imaging,NODDI)以及基于吩噁嗪的近红外荧光团的设计合成与神经成像技术,在显示及预测ND、PNI、NEF也蕴含着独特的价值.本文就PCa患者神经微环境潜在影像标志物的研究现状进行综述,以进一步揭示PCa神经微环境的神经生理机制,为后续诊疗过程及改善患者预后提供影像学依据.

目的 基于生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习等方法并结合实验验证探讨温脾通络开窍方调节线粒体功能治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的分子机制.方法 获取差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行相关性分析、KEGG分析以及免疫浸润分析.对公用数据集样品聚类分类后分析免疫细胞差异,构建机器学习模型、筛选特征基因并构建风险预测列线图模型.建立AD大鼠模型,进行水迷宫实验、HE染色及RT-qPCR检测,对数据挖掘的结果进行动物实验验证.结果 DEGs相互联系、调节免疫系统并调控P53(tumor protein 53,p53)信号通路.结果 显示有 13 个差异表达基因,并和免疫细胞在亚型分布上有差异.最佳机器学习模型是支持向量机模型(support vector machine,SVM),评分前 5 的特征基因是MAOB、MAOA、CASP9、Bcl-2、ABAT.风险预测列线图模型的准确性高,预测误差的风险小.动物实验结果显示中药组大鼠学习认知功能障碍和神经损伤比模型组明显减轻,特征基因的mRNA相对表达量与数据挖掘的结果具有一致性.结论 温脾通络开窍方可能是通过13 个差异性分子靶点相互网络调控、P53 信号通路和免疫调控作用实现调节线粒体功能以缓解AD症状.

目的 探讨酒依赖患者单胺氧化酶A(Monoamine Oxidase A,MAOA)、血清素(5-hydroxytryptamine,5-HT)基因多态性与冲动行为的关系.方法 本研究纳入201例来自厦门某精神专科医院酒依赖住院患者,用修改版外显攻击行为量表评估将其分为攻击组90例和对照组111例,采用聚合酶链式反应产物直接测序法检测两组患者MAOArs6323、rs1137070、5-THR2A rs6313、5-THR1B rs6296基因多态性.结果 MAOArs6323及rs1137070位点基因型在两组患者中差异显著,5-THR2A rs6313 及5-THR1B rs6296两位点基因型在两组患者中差异不显著.两组患者和各基因型等位基因均无显著性差异.结论 酒依赖患者攻击行为与MAOArs6323、rs1137070基因多态性可能具有关联性.

精神分裂症是一种以认知、思维、情感、行为等多方面显著异常为特征的精神疾病,是最常见的重性精神疾病之一,给个人、家庭以及社会带来严重困扰.近年来针对精神分裂症患者的表观遗传学研究,DNA甲基化是主要的研究方向之一.综述近年来DNA甲基化与精神分裂症的研究进展,以期为精神分裂症症的进一步研究提供新的思路及参考价值.

目的 初步探讨5-羟色胺受体2C(5-HTR2C)基因、单胺氧化酶A(MAOA)基因和谷氨酸脱羧酶(GAD1)基因多态性与自杀行为的关系,并分析基因-基因之间的交互作用.方法 对中国人群中21例有自杀行为史病例样本和50例健康对照者进行基因型分型;采用多因子降维法进行交互作用分析.结果 对照组符合哈温平衡(HWE)检验,病例组中5-HTR2C位点不符合HWE检验(P<0.05),经过性别矫正检验显示与自杀行为正相关;两组的5-HTR2C基因型频率差别有统计学意义(χ2=6.18,P=0.04);病例组和对照组MAOA、GAD1基因型频数差异均无显著统计学意义(P>0.05).在MDR模型分析得到最优模型组合为rs5953210-rs769391位点构建的交互模型OR=20.19,95%CI 4.19~97.38,P<0.01,交互作用显著.结论 5-HTR2C基因rs3813928、rs518147位点多态性可能与自杀行为存在关联,与GAD1基因rs3749034、rs769391位点和MAOA基因rs5953210、rs979605位点无关联.在MDR模型中,5-HTR2C基因与MAOA基因在自杀行为发病中具有显著交互效应,可增加自杀行为的发病风险.

大多数有关自杀行为的生化研究表明5-羟色胺(5-HT)是与自杀有关的关键性神经递质.单胺氧化酶A(MAOA)是5-HT代谢过程中的重要灭活酶,起到平衡大脑中5-HT分泌的作用.本文对MAOA及其基因多态性在自杀行为发病机制中所起作用的研究现况和进展作出综述.

不安腿综合征(restless legs syndrome,RLS),又称Ekbom综合征,是常见的神经系统感觉运动障碍性疾病,在睡眠状态下出现难以名状的腿部不适感,而迫使肢体发生不自主活动,且运动后腿部不适感缓解,这是RLS的主要特点.虽然RLS的病理生理特点仍未可知,但许多人体及动物RLS试验研究表明:铁代谢及多巴胺系统与RLS有关[1],且左旋多巴和多巴胺受体激动剂治疗有效,这支持多巴胺功能障碍的假说.在遗传学上,目前已发现多种与RLS相关的易感位点,如:12q13-23(RLS1)、14q13-21(RLS2)、9p24-22(RLS3)、2q33(RLS4)和20p13(RLS5),全基因组关联分析也发现多个相关基因,如MAOA、MEIS1、BTBD9、MAP2K5/LBXCOR1、PTPRD、NOS1等[2].RLS的临床治疗药物包括铁剂、复方左旋多巴制剂及多巴胺受体激动剂等.研究表明[2]:多种疾病如铁缺乏、帕金森病等可引起RLS,为进一步认识RLS及其原发病在遗传学层面的关系,本文就RLS与铁缺乏、帕金森病、多发性硬化等疾病在基因层面的关系进行综述.

目的 应用毛细管电泳和荧光标记技术,建立MAOA μ-VNTR多态荧光标记自动分型的方法.方法 使用Chelex-100法提取DNA后,采用荧光标记和毛细管电泳检测技术对720份云南汉族无关个体血样进行MAOA μ-VNTR基因分型.结果 荧光毛细管电泳分型方法能准确、高效地对MAOA μ-VNTR多态性进行分型检测.结论 MAOA μ-VNTR多态性荧光标记自动分型方法操作简便,在针对MAOA μ-VNTR多态性的相关研究中具有良好的应用前景.

目的 探讨单胺氧化酶A(MAOA)rs1137070基因多态性与儿童期受虐的交互作用对新疆维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为的影响.方法 通过问卷调查获取环境暴露资料,采用聚合酶链式反应(PCR)产物直接测序的方法检测184例双相障碍施暴者和326例双相障碍无施暴者MAOA基因rs1137070位点的多态性.筛选出新疆维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为发生的危险因素.根据交互作用指标判断rs1137070与儿童期受虐的交互作用.结果 新疆维吾尔族男性双相障碍患者施暴组与无施暴组rs1137070等位基因频率差异有统计学意义(χ2=11.499,P=0.001),新疆维吾尔族女性双相障碍患者施暴组与无施暴组rs1137070基因型(χ2=14.677,P=0.001)及等位基因(χ2=17.753,P<0.001)频率差异有统计学意义.儿童期受虐是新疆维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为的危险因素(χ2=9.770,P=0.002).儿童期受虐与rs1137070基因多态性存在正交互作用,两者的超额相对危险度、交互作用归因比、交互作用指数分别为1.18、0.146和1.20.结论 新疆维吾尔族双相障碍患者冲动攻击行为的发生是儿童期受虐因素及遗传危险因素共同作用的结果.

目的 探究剖宫产产后抑郁发病与去甲肾上腺素代谢酶基因多态性的关联以及其相关危险因素.方法 招募591例行择期剖宫产的中国产妇,以爱丁堡产后抑郁评分(EPDS)9/10分为产后抑郁评估截点;并对所有无产前抑郁产妇的儿茶酚氧甲基转移酶基因5个位点(rs2020917,rs737865等)和单胺氧化酶A基因1个位点(rs6323)进行基因型检测.采用SPSS18.0分析各单核苷酸多态性与剖宫产产后抑郁的相关性,分析所有单核苷酸多态性、连锁不平衡、单倍型等在产后抑郁发病中的作用,并对所有相关危险因素行logistic回归分析以及基因与环境的交互作用分析.结果 产后抑郁发生率为18.1％;单因素分析显示COMT多态性rs2020917基因、COMT多态性rs737865基因与产后抑郁发病率相关(P<0.05);COMT基因型rs2020917和rs737865具有共线性,logistic分析显示COMT基因多态性rs2020917TT基因型和rs737865GG基因型、孕期压力大、家庭暴力是产后抑郁的危险因素(P<0.05),以上两种基因多态性与环境因素不存在显著的交互作用.结论 携带COMT多态性rs2020917TT基因型、COMT多态性rs737865GG基因型,孕期压力大、家庭暴力是产后抑郁的危险因素.