目的 基于生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习等方法并结合实验验证探讨温脾通络开窍方调节线粒体功能治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的分子机制.方法 获取差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行相关性分析、KEGG分析以及免疫浸润分析.对公用数据集样品聚类分类后分析免疫细胞差异,构建机器学习模型、筛选特征基因并构建风险预测列线图模型.建立AD大鼠模型,进行水迷宫实验、HE染色及RT-qPCR检测,对数据挖掘的结果进行动物实验验证.结果 DEGs相互联系、调节免疫系统并调控P53(tumor protein 53,p53)信号通路.结果 显示有 13 个差异表达基因,并和免疫细胞在亚型分布上有差异.最佳机器学习模型是支持向量机模型(support vector machine,SVM),评分前 5 的特征基因是MAOB、MAOA、CASP9、Bcl-2、ABAT.风险预测列线图模型的准确性高,预测误差的风险小.动物实验结果显示中药组大鼠学习认知功能障碍和神经损伤比模型组明显减轻,特征基因的mRNA相对表达量与数据挖掘的结果具有一致性.结论 温脾通络开窍方可能是通过13 个差异性分子靶点相互网络调控、P53 信号通路和免疫调控作用实现调节线粒体功能以缓解AD症状.

多发性硬化病位在脑髓、督脉,主要病机为脾肾亏虚、湿浊/湿热蕴结.香药多性温,味辛、苦,具有健脾、温肾、化湿、通络、开窍等功效,现代研究证实其具有调节机体免疫功能的作用.根据香药的药性、功效,结合多发性硬化急性期和缓解期的虚实病机,分别从健脾温肾、芳香化湿、芳香通络、芳香开窍等方面探讨香药防治多发性硬化之理法.并附验案1则.

目的:基于 R语言对新安医学"固本培元法"辨治阿尔茨海默病组方用药特色及规律进行数据挖掘,为临床治疗阿尔茨海默病提供思路及方法.方法:整理新安医学"固本培元法"专著医案,严格遵循纳入与排除标准,二次检索辨治阿尔茨海默病医案方剂,采用 Microsoft office 2016整理并统计,建立方-药数据库,包括单味中药频数、性味、归经、功效、用药类别;应用R语言的Arules、Apriori等函数对方-药数据库进行层次聚类、关联规则及因子分析.结果:收集新安医学"固本培元法"医案 1 331 案,严格纳入与排除标准二次检索后,获得辨治阿尔茨海默病医案 338案,整理后获得 174首处方,涉及中药 158味,累计使用频次 2 958 次.频数分析可知使用频率前 3位的分别为补虚药、活血化瘀药、豁痰开窍药.频数≥50 次药物主要为人参、远志、黄芪、茯苓、当归、石菖蒲、茯神、白术等;性味以甘温为主,主归脾、肝、肾经.相关系数较高的前 5 位药对组合为黄芪-白术、人参-远志、白芍-熟地黄、半夏-橘红、黄精-沙苑子.关联分析得出当归-黄芪-人参,白术-黄芪-人参,黄芪-石菖蒲-人参为集支持度、置信度及提升度排名前 3 位的组合.常用药对 59组,其中以人参-黄芪,当归-人参-黄芪为使用频数最高的两味及三味药对配伍.聚类分析以补脾益肾、补益气血、安神益智之品为主,聚为 7类.主成分因子分析共提取出 11个公因子.结论:新安医学"固本培元法"对阿尔茨海默病的辨治颇有特色,宗《内经》"阳生阴长"之法,融会贯通各家之说,以"顾护先后天之本、培补脾肾之元气"为治则,责清阿尔茨海默病疾病"本虚-痰瘀致呆",用药重在甘温培补以扶阳益阴,兼豁痰化瘀通络为要,发挥以通为补、以通为用之功效,常疗效显著.

目的 通过数据挖掘方法分析2020 年版《中华人民共和国药典》(一部)所收录治疗中风中成药的用药情况及处方配伍规律,以期为临床组方用药提供思路与参考.方法 筛选整理《中华人民共和国药典》所收载治疗中风的中成药,运用古今医案云平台系统(V 2.3.5)对其进行频数统计、关联规则分析与聚类分析.结果 2020 年版《中华人民共和国药典》(一部)共纳入51 个治疗中风的中成药,涉及236 味中药,使用频数≥11 的高频药物 16 味,前3 位是川芎、丹参、红花,用药四气以温、平、寒为主;五味以甘、辛、苦为主;归经涉及十二经,以肝、脾、心为多.得到核心药对 16 条,出现频次最多的药对为川芎-丹参,置信度最高的药对为全蝎-地龙,并聚类得到4 类药物组合.结论 2020 年版《中华人民共和国药典》中成药治疗中风病多用活血化瘀、息风止痉、芳香开窍、补虚类药物,治疗以调理脏腑气血阴阳为核心,重用活血化瘀之品,根据病机、病程、症状等,兼顾祛风通络、开窍、补虚之品,以平为期.

目的:探寻冠心病合并中风各阶段每一证型的主要治法、遣方、用药,筛选并制定有效的基础诊疗方案及证候层面的诊疗方案,为冠心病合并中风的中医规范化诊疗提供理论依据.方法:冠心痛合并中风治则治法临床专家调查问卷.将调查问卷使用R3.1.2统计分析平台及Microsoft Office 2007办公软件,以列联表、堆叠条形图形式汇总统计,并应用组合分析、排序分析方法对数据进行统计分析.结果:得出冠心痛合并中风的不同分期分期治则治法.急性期热毒炽盛、阴竭阳脱证,应用清热解毒、回阳救阴治法,方选犀角地黄汤等,用药优选清营解毒、温阳固脱、大补元气药;急性期风阳痰火、蒙蔽清窍证,应用潜阳熄风、泻火豁痰开窍治法,方选清热导痰汤等,用药优选清热化痰、化浊开窍、泻肝熄风药.恢复期气虚痰瘀证应用益气化痰、活血化瘀治法,益气类方选四君子汤等,用药优选补益元气、健脾化痰、养血活血药(祛痰类方选半夏白术天麻汤加减,用药优选健脾化痰药;祛瘀类方选黄芪桂枝五物汤加减,用药优选养血活血、活血化瘀药);恢复期气虚络滞证应用益气理血通络治法,方选补阳还五汤等,用药优选益气通络、养血活血、活血化瘀药.后遗症期气虚瘀阻证应用益气、活血化瘀治法,方选黄芪桂枝五物汤等,用药优选健脾益气、补益元气、活血化瘀、活血养血药.后遗症期肝肾亏虚证应用补益肝肾、燮理阴阳治法,方选大定风珠等,用药优选滋阴潜阳、补肾填精药.结论:冠心病合并中风不同分期治则治法研究得出了专家共识,具有一定的临床应用价值,可为冠心病合并中风的中医规范化诊疗提供科学的理论依据.

目的 通过聚类分析技术采集近20年来在国内医学期刊上发表的有关中医外治法治疗癌性疼痛的处方,总结出目前中医外治法治疗癌性疼痛的处方用药规律.方法 通过网络检索1997～2017年收录在"中国知网""维普"和"万方"数据库上有关中医外治法治疗癌性疼痛的中药组方,将符合要求的文献组方建立数据库,进行频数、药性统计及聚类分析.结果 统计有效处方146首,使用中药181味,使用频率最高中药主要为活血化瘀药、开窍药、祛风湿药,以温性药和辛味药最多,主要归经为肝、脾、心经,聚类分析可将中药分成六大类.结论 癌性疼痛中医外治法以活血化瘀,通络止痛为主,聚类分析其用药规律为临床使用提供了依据,为进一步明确其机制提供了中药研究目标.

目的:观察温脾通络开窍汤联合丁苯酞治疗老年血管性痴呆的疗效及对Hcy、炎症因子的影响.方法:选择医院2014年1月-2015年10月收治的90例符合入组标准的老年血管性痴呆患者作为研究对象,按随机数字表分为研究组45例和对照组45例,两组患者均给予降压、降脂和抗血小板凝聚等基础治疗措施,对照组再口服丁苯酞胶囊,0.2g/次,3次/d,研究组在对照组的基础上再口服温脾通络开窍汤,1剂/d,早晚分服,4周为1个疗程,治疗3个疗程,治疗前后进行中医症候积分评估,采用简易智力状态检查量表(MMSE)评分、长谷川痴呆量表(HDS)、MoCA认知功能量表评价认知功能,采用Barthel指数(BI)评价日常生活活动能力,抽清晨空腹血进行Hcy、炎症因子(hs-CRP、IL-6、TNF-a)检测,进行临床疗效评估,记录不良反应发生情况.结果:研究组和对照组治疗后中医症候积分均明显下降(P＜0.05),研究组治疗后中医症候积分明显低于对照组(P＜0.05).研究组和对照组治疗后MMSE、HDS、MoCA、BI均较治疗前明显升高(P＜0.05),研究组治疗后MMSE、HDS、Mo-CA、BI明显高于对照组(P＜0.05).研究组和对照组治疗后Hcy、TNF-α、IL-6、hs-CRP均较治疗前明显下降(P＜0.05),研究组治疗后Hcy、TNF-α、IL-6、hs-CRP明显低于对照组(P＜0.05).研究组的临床总有效率为86.67％,明显高于对照组55.56％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:温脾通络开窍汤联合丁苯酞是治疗老年血管性痴呆的有效方法,能够有效改善患者认知功能及日常生活能力,且能降低Hcy、炎症因子水平.

目的:观察温脾通络开窍方对老年性痴呆模型大鼠记忆能力、β-分泌酶的影响.方法:采用冈田酸诱导亚急性老年性痴呆模型,随机分为模型组,西药组,温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组、低剂量,对照组.药物治疗2个月后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力,电镜下观察大鼠海马CA1区的病理变化,Western blot法检测脑组织β-分泌酶的表达.结果:①Morris水迷宫定位航行实验逃避潜伏期比较:对照组逃避潜伏期短于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);西药组,温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组、低剂量组逃避潜伏期短于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);西药组与温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组、低剂量组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).②Morris水迷宫空间探索实验游泳距离及跨越平台次数比较:模型组与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组与西药组,温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组、低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);西药组与温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组、低剂量组,差异无统计学意义(P＞0.05).③β-分泌酶的活性比较:对照组与西药组,温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组、低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组与温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组、低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);西药组与温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).④神经元细胞凋亡率比较:对照组与西药组,模型组,温脾通络开窍方中剂量组、低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);模型组与温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组、低剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);西药组与温脾通络开窍方高剂量组、中剂量组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:温脾通络开窍方能减少β-分泌酶活性,抑制神经细胞凋亡率,从而改善痴呆大鼠学习记忆能力及减轻海马神经元损伤.

姜经过炮制后功效各异.姜药常见生姜、干姜、炮姜、煨姜、生姜皮、生姜汁.张炳厚教授临床巧妙应用姜药入方辨证施治,疗效显著.干姜辛温大热,善驱散三焦及经络之阴寒;生姜辛散之力较强,善走中上二焦,能散寒解表,也能温中止呕;炮姜苦温,可温中下二焦,化血中寒气,常用于温经止血;煨姜温热平和,不散不燥,守于中焦,温煦脾阳,健脾止泻;生姜皮辛凉,可健脾利水,尤善散皮肤之水气;生姜汁温润浓稠,辛而不燥,温而不热,可化痰止呕,通络开窍等.张炳厚教授辨证施药,以达到更好的疗效.

总结国医大师张学文治疗原发性嗜睡的思路与方法,张师认为原发性嗜睡属中医脑病,病位在脾肾,病性为本虚标实.本虚为脾肾阳虚,脑窍失养;标实为湿阻、痰热、瘀血等阻滞脉络,蒙塞清窍,脑窍失养,证治总以温阳益肾、健脾化痰、活血化瘀、开窍醒神为要;本病初起常是湿邪困脾,痰浊阻滞,清阳不升,脑失所养,治疗以健脾化湿,化痰通络为主;继续发展,虚证明显,以化痰通络,益气活血,温肾助阳为主.常用方药为自拟新加菖蒲郁金汤加减.