前列腺癌(prostate cancer,PCa)是全球男性中患病最多、致死率第二高的癌症.PCa神经微环境与肿瘤进展、手术根治程度及术后复发密切相关,但具体机制尚不明确.神经微环境中的神经密度(neural density,ND)、神经周围侵袭(perineural invasion,PNI)以及神经内分泌特征(neuroendocrine features,NEF)与TMPRSS2 ERG基因、单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)、核因子κB,神经营养因子以及神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)等的表达密切相关.挖掘与该基因组学及蛋白组学相关的影像标志物可以早期识别PCa神经微环境从而影响临床诊疗方案.基于多参数磁共振成像(multiparameter magnetic resonance imaging,mp-MRI)影像组学特征可以识别PNI及NEF的潜在影像标志物.基于磁粒子成像技术(magnetic particle imaging,MPI)、深度神经网络(deep neural network,DNN)图像分类模型可以进行神经可视化.新兴神经影像技术弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)、扩散频谱成像(diffusion spectrum imaging,DSI)、神经突定向扩散与密度成像(neurite orientation dispersion and density imaging,NODDI)以及基于吩噁嗪的近红外荧光团的设计合成与神经成像技术,在显示及预测ND、PNI、NEF也蕴含着独特的价值.本文就PCa患者神经微环境潜在影像标志物的研究现状进行综述,以进一步揭示PCa神经微环境的神经生理机制,为后续诊疗过程及改善患者预后提供影像学依据.

目的 基于生物信息学、网络药理学、免疫浸润分析和机器学习等方法并结合实验验证探讨温脾通络开窍方调节线粒体功能治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的分子机制.方法 获取差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行相关性分析、KEGG分析以及免疫浸润分析.对公用数据集样品聚类分类后分析免疫细胞差异,构建机器学习模型、筛选特征基因并构建风险预测列线图模型.建立AD大鼠模型,进行水迷宫实验、HE染色及RT-qPCR检测,对数据挖掘的结果进行动物实验验证.结果 DEGs相互联系、调节免疫系统并调控P53(tumor protein 53,p53)信号通路.结果 显示有 13 个差异表达基因,并和免疫细胞在亚型分布上有差异.最佳机器学习模型是支持向量机模型(support vector machine,SVM),评分前 5 的特征基因是MAOB、MAOA、CASP9、Bcl-2、ABAT.风险预测列线图模型的准确性高,预测误差的风险小.动物实验结果显示中药组大鼠学习认知功能障碍和神经损伤比模型组明显减轻,特征基因的mRNA相对表达量与数据挖掘的结果具有一致性.结论 温脾通络开窍方可能是通过13 个差异性分子靶点相互网络调控、P53 信号通路和免疫调控作用实现调节线粒体功能以缓解AD症状.

目的:观察小半夏汤类方对顺铂诱导的大鼠延迟性化疗性呕吐的药效，探讨其作用机制。方法:将60只Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、昂丹司琼组、小半夏汤组、生姜半夏汤组和半夏干姜散组，每组10只。昂丹司琼组灌胃盐酸昂丹司琼注射液2.6 mg/(kg·d)，小半夏汤组灌胃小半夏汤水煎液22 g/(kg·d)，生姜半夏汤组灌胃生姜半夏汤水煎液31.5 ml/(kg·d)，半夏干姜散组灌胃半夏干姜散水煎液0.63 g/(kg·d)，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水。每天灌胃2次，连续给药3 d。首次给药后1 h，除空白组外，其余各组大鼠腹腔注射6 mg/kg顺铂建立化疗性呕吐模型。每24 h称量大鼠高岭土摄入量，采用ELISA法检测大鼠回肠和延髓5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、5-羟色胺吲哚乙酸(pentahydroxytryptamine indoleacetic acid, 5-HIAA)、色氨酸羟化酶(trptophan hydroxylase, TPH)、单胺氧化酶A(monoamine oxidases A, MAOA)水平。结果:与模型组比较，小半夏汤组、生姜半夏汤组、半夏干姜散组大鼠回肠和延髓5-HT[回肠(308.04±29.90)ng/L、(355.97±19.16)ng/L、(389.97±24.86)ng/L比(498.95±13.92)ng/L，延髓(375.32±19.33)ng/L、(395.18±16.12)ng/L、(406.68±12.09)ng/L比(478.52±13.88)ng/L]水平均降低( P<0.05)，小半夏汤组回肠TPH[(35.14±2.68)ng/L比(47.31±0.83)ng/L]水平降低( P<0.05)，生姜半夏汤组、半夏干姜散组延髓TPH[(33.68±2.79)ng/L、(38.19±1.74)ng/L比(43.68±1.53)ng/L]水平降低( P<0.05)，小半夏汤组、生姜半夏汤组、半夏干姜散组大鼠回肠和延髓MAOA、5-HIAA水平均降低( P<0.05)。 结论:小半夏汤类方可有效防治大鼠延迟性化疗性呕吐，其机制可能与降低TPH水平、抑制5-HT合成有关。

目的:探讨高压氧促进骨质疏松性骨折术后患者愈合的效果及其作用机制。方法:选取2019年9月至2021年4月长治医学院附属和济医院骨科收治的骨质疏松性骨折术后患者98例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组49例。对照组予以手术复位、固定、功能锻炼及神经生长因子治疗，研究组在对照组治疗的基础上联合高压氧治疗。评估2组患者治疗后的临床疗效。采用骨密度仪测量并计算患者治疗前后骨密度参数（BMDP），采用酶联免疫吸附法测定患者血清中成骨生长因子、炎性因子、氧化应激因子及骨代谢指标。采用苦味酸法测定血肌酐（Cr）水平。结果:研究组临床治疗有效率（95.92%）显著高于对照组（83.67%），差异有统计学意义（ χ2=4.009， P<0.05）。与治疗前比较，2组患者治疗后骨钙素N端中分子片段（N-MID）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）水平增高（ P<0.05）；与对照组治疗后比较，研究组治疗后N-MID、sICAM-1和IGF 1水明显增高（ P<0.05）。与对照组治疗后比较，研究组治疗后血清超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、骨碱性磷酸酶（BAP）、骨钙素（OC）水平明显提高，晚期氧化蛋白产物（AOPP）、代谢酶单胺氧化酶A（MAOA）、白细胞介素-1（IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、Ⅰ型胶原交联C端肽（CTx）及尿Ⅰ型胶原交联N端肽（uNTx）/Cr、BMDP水平明显降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:高压氧综合治疗可以促进骨质疏松性骨折患者术后愈合，其作用机制主要是通过减轻机体炎症、氧化应激反应，刺激成骨细胞生长因子，改善骨代谢，促进骨形成，进而增加骨密度而实现的。

目的 探索前列腺癌神经内分泌分化(neuroendocrine differentiation,NED)进展中单胺氧化酶 A(monoamine oxidase A,MAOA)和叉头框蛋白A1(forkhead box A1,FOXA1)的动态变化特征,为临床神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)的治疗提供新的策略.方法 通过恩杂鲁胺(enzalutamide,ENZ)长期持续诱导的方式建立NED的细胞模型和小鼠移植模型;采用Western Blot和Real-time PCR方法检测MAOA、FOXA1 在NED中的动态表达;选用GEO数据库分析在多种NED模型中MAOA与FOXA1 的动态变化趋势;构建前列腺癌细胞系小鼠移植模型,通过免疫组化分析体内模型中MAOA、FOXA1 在NED中的动态表达;通过慢病毒转染干预MAOA,检测MAOA对FOXA1 的调控作用.结果 MAOA与FOXA1 在NED过程中均呈现先升高后降低的动态变化特征;敲低前列腺癌细胞中MAOA可以导致FOXA1 的表达降低,这可能是MAOA通过FOXA1 在NED的不同阶段发挥不同作用.结论 MAOA和FOXA1 在NED过程中呈先升高后降低的趋势,MAOA的表达能影响FOXA1 的水平,MAOA/FOXA1 可能在NED过程中发挥动态调控的作用.

目的 观察橘皮竹茹汤对化疗性异食癖大鼠模型止呕作用及对5-羟色胺3受体(5-HT3R)蛋白和mRNA的影响.方法 将36只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、中药对照组(橘皮竹茹汤10.6 g/kg,不造模)、模型组、昂丹司琼组(2.6 mg/kg)、橘皮竹茹汤低剂量组(5.3 g/kg)和橘皮竹茹汤高剂量组(10.6 g/kg),每组6只.各组大鼠给予相应干预措施6 d(每日2次)后,采用腹腔注射顺铂(6 mg/kg)的方式诱导建立化疗性异食癖大鼠模型,观察并记录造模后24 h内大鼠体质量、摄食量和高岭土摄入量的变化.继续干预1 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠胃窦、回肠组织形态学变化;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测延髓、回肠组织中5-HT3R、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)mRNA表达;Western blot法检测延髓组织中5-HT3R蛋白的表达.结果 ①与正常对照组比较,模型组大鼠体质量、摄食量降低(P＜0.05),高岭土摄入量显著增加(P＜0.05);与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂量组大鼠高岭土摄入量显著降低(P＜0.05).②HE染色显示,与正常对照组比较,模型组胃窦组织上皮细胞受损,固有层腺体排列疏松、紊乱,回肠上皮部分缺失,腺体排列紊乱;与模型组比较,昂丹司琼组和橘皮竹茹汤低、高剂组胃窦和回肠组织病理改变减轻.③RT-qPCR结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓、回肠5-HT3R mRNA表达水平显著升高(P＜0.05),回肠MAOA mRNA表达水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R mRNA表达水平明显降低(P＜0.05),橘皮竹茹汤低剂量组回肠TPH1 mRNA、橘皮竹茹汤高剂量组延髓TPH2 mRNA表达水平明显降低(P＜0.05),昂丹司琼组、橘皮竹茹汤低剂量组、橘皮竹茹汤高剂量组回肠MAOA mRNA表达水平明显升高(P＜0.05).④Western blot结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与模型组比较,橘皮竹茹汤高剂量组大鼠延髓5-HT3R蛋白表达水平显著降低(P＜0.05).结论 橘皮竹茹汤可以通过抑制延髓5-HT3R蛋白和mRNA的表达,调控5-羟色胺合成与代谢相关酶,进而改善化疗导致的恶心呕吐.

目的:基于气相色谱-质谱法(GC-MS)和网络药理学分析预测生姜炮制前后挥发性成分的质量标志物(Q-marker).方法:基于GC-MS鉴定生姜和干姜的挥发油中化学成分,应用SIMCA软件进行主成分分析与正交偏最小二乘法-判别分析,并在此基础上探究 3 个不同产地的生姜炮制前后挥发性成分的差异,通过网络药理学分析差异成分作用靶点及通路,探讨生姜、干姜产生功效差异的作用机制.基于Q-marker筛选原则和网络药理学研究结果预测生姜、干姜挥发油的Q-marker.结果:通过GC-MS从生姜挥发油中鉴定出 44 个化合物,从干姜挥发油中鉴定出 43 个化合物,以差异成分作为Q-marker候选成分进行网络药理学分析,发现生姜挥发油中化学成分作用于核心靶点过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARG)、雌激素受体 1(ESR1)、缺氧诱导因子-1α(HIF1A)、前列腺素内过氧化物合酶 2(PTGS2)等,通过过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)信号通路、酪氨酸激酶-信号转导子和转录激活子(JAK-STAT)信号通路和钙信号通路等发挥作用;干姜挥发油中化学成分作用于核心靶点单胺氧化酶B(MAOB)、MAOA、ESR1 等,通过环磷酸腺苷(cAMP)信号通路和Hedgehog信号通路等发挥作用.预测柠檬醛(citral)、α-松油醇(α-terpineol)、杉木醇(tau-muurolol)、依兰烯醇(ylangenol)为生姜挥发油Q-marker,香叶醛(geranial)、玫瑰呋喃(rosefuran)、白菖醇(shyobunol)为干姜挥发油Q-marker.结论:通过多元统计分析及网络药理学技术初步明确生姜炮制前后的挥发性成分及分子机制的差异,预测的Q-marker为生姜和干姜的挥发油质量标准建立及质量评价提供参考.

目的 探讨酒依赖患者单胺氧化酶A(Monoamine Oxidase A,MAOA)、血清素(5-hydroxytryptamine,5-HT)基因多态性与冲动行为的关系.方法 本研究纳入201例来自厦门某精神专科医院酒依赖住院患者,用修改版外显攻击行为量表评估将其分为攻击组90例和对照组111例,采用聚合酶链式反应产物直接测序法检测两组患者MAOArs6323、rs1137070、5-THR2A rs6313、5-THR1B rs6296基因多态性.结果 MAOArs6323及rs1137070位点基因型在两组患者中差异显著,5-THR2A rs6313 及5-THR1B rs6296两位点基因型在两组患者中差异不显著.两组患者和各基因型等位基因均无显著性差异.结论 酒依赖患者攻击行为与MAOArs6323、rs1137070基因多态性可能具有关联性.

精神分裂症是一种以认知、思维、情感、行为等多方面显著异常为特征的精神疾病,是最常见的重性精神疾病之一,给个人、家庭以及社会带来严重困扰.近年来针对精神分裂症患者的表观遗传学研究,DNA甲基化是主要的研究方向之一.综述近年来DNA甲基化与精神分裂症的研究进展,以期为精神分裂症症的进一步研究提供新的思路及参考价值.

目的 研究姜黄素(curcumin,Cur)联合单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAOA)抑制剂氯吉灵(clorgyline,Clo)对肺癌细胞增殖的影响及作用机制.方法 CCK-8法检测不同浓度Cur和Clo对肺癌细胞H460增殖的作用;Western Blot检测Cur、Clo、Cur联合Clo对H460细胞MAOA表达水平的影响;裸鼠移植瘤模型研究Cur、Clo、Cur联合Clo对H460细胞体内增殖的抑制作用;免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测裸鼠移植瘤组织中各治疗组的Ki67蛋白表达变化,TUNEL染色检测裸鼠移植瘤组织中各治疗组细胞的凋亡水平.结果 Cur、Clo、Cur联合Clo对H460细胞增殖均有抑制作用,且呈现剂量依赖性;并且能够抑制H460细胞裸鼠移植瘤的生长(P＜0.01),降低Ki67的表达水平,增加细胞凋亡,且联合组呈现更显著的抑制效果(P＜0.01).结论 Cur联合Clo抑制H460肺癌细胞的增殖,其机制可能与降低细胞增殖蛋白Ki67的表达、增加细胞凋亡有关.