目的 β受体阻滞剂在治疗脓毒症心肌损伤(sepsis included myocardial injury,SIMI)方面展现出潜在的治疗价值.本研究的目标的是探索美托洛尔治疗对与SIM1患者预后的影响之间的关联.方法 本研究中的SIMI患者主要来源于重症监护医学信息数据库(MIMIC)-Ⅳ.将筛选后的SIMI患者分为使用美托洛尔组和未使用美托洛尔组,随后进行倾向性匹配分析(PSM)以减少组间基线偏差.主要结局为28 d全因病死率,次要结局为90 d和1年全因病死率.采用Kaplan-Meier(K-M)曲线和Cox回归分析评价美托洛尔对SIMI患者预后的影响.此外,我们收集了首都医科大学附属北京朝阳医院的数据进行外部验证.结果 PSM前后的队列分别包括2550例和1912例患者.在PSM队列中,K-M曲线显示,使用美托洛尔组患者的28 d、90 d、1年累积病死率显著低于未使用美托洛尔组;多因素Cox回归显示,美托洛尔的使用与较低的28 d病死率[风险比(HR)=0.56,95％可信区间(CI):0.47～0.66,P＜0.001]、90 d 病死率(HR=0.65,95％CI:0.56～0.75,P＜0.001)和 1 年病死率(HR=0.69,95％CI:(0.61～0.78),P＜0.001)均相关.外部验证进一步证明了这一结果.结论 美托洛尔的使用与SIMI患者全因病死率降低相关.

目的 探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者凝血指标与早期预后的关系.方法 从麻省理工学院、贝斯以色列女执事医疗中心和飞利浦医疗联合发布的重症医学开放数据库(MIMIC-Ⅳ V2.0版本)中选取2008-2019年在重症监护病房(ICU)接受治疗的ARDS患者,根据患者病情的严重程度和肺部受损的原因进行分类,对比不同ARDS患者凝血指标及28 d病死率(m28d).绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)评估相关指标的预测价值.单因素及多因素logistic回归分析影响ARDS患者m28d的危险因素.结果 肺源性ARDS患者的凝血酶原时间最大值(Ptmax)明显低于非肺源性患者,差异有统计学意义(P<0.05);不同严重程度ARDS患者PLTmin、PLTmax、序贯性器官衰竭评估(SOFA)评分比较差异有统计学意义(P<0.05).存活和死亡患者国际标准化比值最小值(INRmin)、国际标准化比值最大值(INRmax)、凝血酶原时间最小值(Ptmin)、Ptmax、活化部分凝血活酶时间最大值(APTTmax)、SOFA评分比较差异有统计学意义(P<0.05).INRmin、INRmax、Ptmin、Ptmax、APTTmax预测ARDS患者早期预后的AUC分别为0.607、0.624、0.610、0.620及0.648(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,APTTmax(OR=1.011,95%CI:1.001～1.022,P=0.029)是影响ARDS患者m28d的独立危险因素.结论 不同严重程度ARDS患者血浆PLT水平存在差异,入住ICU第1天APTTmax是影响ARDS患者早期预后的独立危险因素.

目的:建立并评价脓毒症相关性急性肾损伤（S-AKI）患者3个月死亡风险的列线图预测模型。方法:基于美国重症监护医学信息数据库Ⅳ（MIMIC-Ⅳ），收集2008至2021年S-AKI患者的临床数据。初步纳入58个相关预测因素，以3个月内全因死亡为结局事件。按7∶3比例将数据分为训练集和验证集。在训练集中采用单因素Logistic回归分析初步筛选变量，运用多重共线性分析、Lasso回归和随机森林算法并结合临床应用价值进行变量选择，建立多因素Logistic回归模型并利用列线图进行可视化表达。在验证集中进行内部验证，评价模型预测价值；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）计算曲线下面积（AUC）评价列线图模型及牛津急性疾病严重度评分（OASIS）、序贯器官衰竭评分（SOFA）、全身炎症反应综合征评分（SIRS）的区分度；校准曲线评价校准度；决策曲线分析（DCA）评估不同阈值概率下的净效益。结果:基于确诊后3个月时的生存状况将患者分为存活组7?768例（68.54%），死亡组3?566例（31.46%）。在训练集中通过多重筛选，最终纳入7个变量，即Logistic器官功能障碍评分（LODS）、Charlson合并症指数、尿量、国际标准化比值（INR）、呼吸支持方式、血尿素氮和年龄，并纳入列线图模型。在验证集中进行内部验证，ROC曲线分析显示，列线图模型的AUC为0.81〔95%可信区间（95% CI）为0.80～0.82〕，大于OASIS评分的0.70（95% CI为0.69～0.71），远大于SOFA评分的0.57（95% CI为0.56～0.58）和SIRS评分的0.56（95% CI为0.55～0.57），具有较好区分度。校准曲线显示列线图模型校准度优于OASIS、SOFA、SIRS评分。DCA曲线显示列线图模型在不同阈概率情况下的临床净收益均好于OASIS、SOFA、SIRS评分。 结论:基于MIMIC-Ⅳ临床大数据建立的一个包含7项变量的S-AKI患者3个月死亡风险预测列线图模型具有很好的区分度和校准度，为评估S-AKI患者预后提供了有效的新工具。

目的:对比病原菌培养阳性脓毒症（CPS）与培养阴性脓毒症（CNS）患者的特征和结局，以了解培养阴性对预后的影响，并探讨其可能的死亡风险因素。方法:采用回顾性队列研究方法，以从美国重症监护医学信息数据库Ⅳv0.4（MIMIC-Ⅳv0.4）中筛选出的脓毒症患者作为研究对象。根据确诊脓毒症前后24 h内病原菌培养结果将患者分为CPS组和CNS组，比较两组患者的一般资料、病情资料及医疗操作等。在3个回归模型下，应用Logistic回归法分析CNS与住院病死率的关系。利用卡方分析及中介效应分析探讨初始抗菌药物治疗和90 d内抗菌药物使用史对CNS患者住院病死率的影响。结果:共8 587例脓毒症患者纳入最终分析，其中CPS组5 483例，CNS组3 104例。与CPS组相比，CNS组患者年龄更小〔岁：68（56，79）比70（58，81）〕，序贯器官衰竭评分（SOFA）及入重症监护病房（ICU）24 h内进行机械通气、肾脏替代治疗和使用血管升压素比例更高〔SOFA评分（分）：3（2，5）比3（2，4），机械通气：48.61%（1 509/3 104）比39.25%（2 152/5 483），肾脏替代治疗：13.69%（425/3 104）比9.68%（531/5 483），血管升压素：15.79%（490/3 104）比13.44%（737/5 483）〕，且ICU住院时间更长〔d：5（3，10）比3（2，6）〕，住院病死率更高〔25.00%（776/3 104）比18.53%（1 016/5 483）〕，差异均有统计学意义（均 P<0.01）；但两组在性别分布、入ICU类型、简化急性生理学评分Ⅱ（SAPSⅡ）、查尔森合并症指数（CCI）评分等方面差异均无统计学意义。经过多种因素校正后，CNS是患者院内死亡的危险因素〔优势比（ OR）＝1.441，95%可信区间（95% CI）为1.273~1.630， P<0.001〕。卡方分析及中介效应分析结果显示，初始抗菌药物治疗对CNS患者住院病死率升高没有显著影响，而90 d内抗菌药物使用史是CNS患者院内死亡的危险因素（ OR＝1.683，95% CI为1.328~2.134， P<0.05），CNS在90 d内抗菌药物使用史及院内死亡中的中介效应显著（ Z＝5.302， P<0.001），中介效应占比为7.58%。 结论:CNS患者较CPS患者病情更重，预后更差。既往90 d内使用过抗菌药物可能与CNS患者住院病死率升高有关，但并不能完全解释CNS高病死率的原因。

目的:探讨入住ICU时的红细胞分布宽度（red cell distribution width, RDW）与心搏骤停（cardiac arrest, CA）患者全因病死率的关系。方法:本研究是一项回顾性队列研究（2001—2012年），从美国重症监护医学信息数据库（MIMIC-Ⅲ，v1.4）中提取首次入住ICU的成人（年龄≥18岁）CA患者的临床资料。按照90 d是否死亡进行分组，将所有患者分为生存组和死亡组，并比较两组临床特征。同时，按照四分位数间距法将RDW分成四组。采用Kaplan-Meier生存曲线分析各组患者28 d和90 d累积生存率变化情况，并采用log-rank检验加以检验。运用多因素Cox回归分析揭示RDW和CA患者全因病死率之间的关系。结果:依据纳入排除标准，最终纳入853例成人CA患者。整体人群年龄（67.26±15.84）岁，男性为534例（62.60%），SOFA评分（6.13±3.70）分。与存活组（ n=410）比较，死亡组（ n=443）患者年龄、SOFA评分、RDW、阴离子间隙、肌酐以及血磷值较高，慢性阻塞性肺疾病、急性肾损伤和脓毒症的比例较高，ICU住院时间较长；而动脉血氧分压、血红蛋白以及血总钙值较低，冠心病和急性心肌梗死的比例较低，总住院时间较短，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，不同RDW分组CA患者28 d和90 d累积生存率不同，差异均具有统计学意义（均 P<0.001）。多因素Cox回归分析表明入ICU时RDW升高是CA患者28 d全因病死率（ HR=1.399，95% CI：1.014~1.930， P=0.041）和90 d全因病死率（ HR=1.433，95% CI：1.064~1.929， P=0.018）的独立危险因素。 结论:RDW升高是CA患者28 d和90 d全因病死率的独立预测因子，可作为一种临床指标来预测CA患者不良预后。

目的:探讨各类重症监护病房（ICU）患者的基本特征及入ICU首日6种重症患者疾病严重程度常用评分对28 d死亡风险的预测价值。方法:提取美国重症监护医学信息数据库Ⅳ 2.0（MIMIC-Ⅳ 2.0）中2008至2019年重症患者的一般资料、疾病严重程度评分〔急性生理学评分Ⅲ（APSⅢ）、牛津急性疾病严重程度评分（OASIS）、Logistic器官功能障碍评分（LODS）、简化急性生理学评分Ⅱ（SAPSⅡ）、全身炎症反应综合征（SIRS）评分、序贯器官衰竭评分（SOFA）〕及预后等指标。绘制各类ICU中6种重症评分预测患者28 d死亡风险的受试者工作特征曲线（ROC曲线），并计算ROC曲线下面积（AUC），使用最大约登指数定义最佳临界值，采用Delong法对各类ICU的AUC进行两两验证。结果:共纳入53 150例重症患者，其中内科ICU（MICU）占比最多（19.25%，10 233例），其次为心血管外科ICU（CVICU；17.78%，9 450例），而神经ICU（NICU）占比最少（6.25%，3 320例）。心血管内科ICU（CCU）患者年龄最大〔岁：71.79（60.27，82.33）〕。NICU患者ICU住院时间最长〔d：2.84（1.51，5.49）〕，且占总住院时间比例最高〔63.51%（34.61%，97.07%）〕；综合ICU患者ICU住院时间最短〔d：1.75（0.99，3.05）〕；CVICU患者ICU住院时间占总住院时间比例最低〔27.69%（18.68%，45.18%）〕。在入ICU首日评分方面，NICU患者6种评分均低于其他类型ICU，MICU患者APSⅢ、LODS、OASIS、SOFA评分均高于其他ICU；而SAPⅡ、SIRS评分均在CVICU最高。预后方面，以MICU患者28 d病死率最高（14.14%，1 447/10 233），而CVICU患者病死率最低（2.88%，272/9 450）。ROC曲线分析6种评分对各类ICU患者28 d死亡风险的预测价值显示，在综合ICU，以APSⅢ、LODS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95%可信区间（95% CI）分别为0.84（0.83~0.85）、0.82（0.81~0.84）、0.83（0.82~0.84）〕；在外科ICU（SICU），以OASIS、LODS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95% CI分别为0.80（0.79~0.82）、0.79（0.78~0.81）、0.79（0.77~0.80）〕；在MICU，以APSⅢ、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95% CI分别为0.84（0.82~0.85）、0.82（0.81~0.83）〕；在CCU，以APSⅢ、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95% CI分别为0.86（0.85~0.88）、0.85（0.83~0.86）〕；在创伤ICU（TICU），以LODS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95% CI分别为0.83（0.82~0.83）、0.83（0.82~0.84）〕；在NICU，以OASIS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95% CI分别为0.83（0.80~0.85）、0.81（0.78~0.83）〕；在CVICU则以APSⅢ、LODS、SAPSⅡ预测价值较大〔AUC及95% CI分别为0.84（0.83~0.85）、0.81（0.80~0.82）、0.78（0.77~0.78）〕。 结论:对于综合ICU、MICU、CCU、CVICU患者，可应用APSⅢ或SAPSⅡ评分预测28 d死亡风险；对于SICU和NICU患者，可应用OASIS或SAPSⅡ评分预测28 d死亡风险；对于TICU患者，可应用SAPSⅡ或LODS评分预测28 d死亡风险；对于CVICU患者，则可应用APSⅢ或LODS评分预测28 d死亡风险。

目的:观察经鼻高流量氧疗（HFNC）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并高碳酸血症患者的临床疗效，并评估生理参数指标对COPD合并轻度高碳酸血症患者疗效的早期预测价值。方法:采用回顾性队列研究方法，选择美国重症监护医学信息数据库-Ⅳ（MIMIC-Ⅳ）截至2020年9月发布的2008至2019年COPD合并轻度高碳酸血症患者的相关记录〔45 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）<动脉血二氧化碳分压（PaCO 2）≤ 60 mmHg〕。根据接受HFNC或无创呼吸机分为HFNC组和无创通气（NIV）组。收集入选患者的性别、年龄、体质量指数（BMI）、简化急性生理学评分Ⅱ（SAPSⅡ）、查尔森合并症指数（CCI）评分、生理参数等基线数据。根据HFNC组基线数据进行倾向评分匹配，比较两组患者治疗48 h和28 d插管率、28 d病死率、重症监护病房（ICU）住院时间、总住院时间，以及治疗48 h内各时间段的生理参数的差异。绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），分析治疗4 h心率/脉搏血氧饱和度（HR/SpO 2）比值及ROX指数〔SpO 2/（吸入氧浓度，FiO 2×呼吸频率，RR）〕预测24 h与48 h插管的准确性。 结果:共筛查524 520份住院记录，纳入患者153例，其中HFNC组37例，NIV组116例。根据基线数据进行倾向性评分匹配后HFNC组患者31例，NIV组患者84例。两组患者性别、年龄、BMI、SAPSⅡ、CCI评分、生理参数等基线数据以及除ICU住院时间外的预后指标比较差异均无统计学意义。HFNC组ICU住院时间较NIV组明显延长〔d：4.6（3.1，10.0）比3.1（1.6，5.8）， P<0.05〕。与0～8 h比较，治疗40～48 h HR、RR仅HFNC组明显降低〔HR（次/min）：84.1±12.2比91.1±16.4，RR（次/min）：19.8±4.9比21.6±4.1，均 P<0.05〕；而HFNC组和NIV组pH值均明显升高（7.42±0.08比7.36±0.05，7.41±0.06比7.36±0.05，均 P<0.05），PaCO 2均明显降低〔mmHg：46.3（39.5，51.0）比49.8（45.5，54.0），46.0 （40.5，51.5）比49.5（46.5，55.3），均 P<0.05〕。与HFNC组同期比较，治疗40～48 h NIV组HR、PaO 2均升高〔HR（次/min）：91.1±15.4比84.1±12.2，PaO 2（mmHg）：99.5（86.0，132.3）比85.8（76.5，118.0），均 P<0.05〕，PaO 2/FiO 2降低〔mmHg：223.8（216.5，285.0）比278.0（212.3，306.0）， P<0.05〕。HFNC组治疗4 h HR/SpO 2和ROX指数对24 h与48 h插管均有一定的预测价值，其中4 h HR/SpO 2预测24 h和48 h插管的ROC曲线下面积（AUC）均高于ROX指数（24 h为0.649比0.574，48 h为0.692比0.581，均 P<0.01）；4 h HR/SpO 2和ROX指数预测24 h与48 h插管的95%可信区间（95% CI）分别为0.497～0.780、0.567～0.799、0.450～0.694、0.454～0.716。HR/SpO 2和ROX指数预测24 h与48 h插管的敏感度均较高，分别为84.6%、92.9%、88.2%、94.4%，特异度均较低，分别为52.3%、23.7%、54.7%、29.6%。 结论:HFNC可用于COPD合并轻度高碳酸血症患者，但不能完全替代NIV。HFNC治疗4 h ROX指数预测COPD合并轻度高碳酸血症患者插管的准确性不高。

目的:建立和验证以机械功（MP）为导向的机械通气患者撤机失败风险列线图预测模型。方法:收集美国重症监护医学信息数据库-Ⅳ v1.0（MIMIC-Ⅳ v1.0）中有创机械通气（IMV）超过24 h且用T管通气策略进行撤机患者的临床资料，包括人口统计学信息和合并症、首次自主呼吸试验（SBT）前4 h的呼吸力学参数、SBT前的实验室指标、SBT期间的生命体征和血气分析、重症监护病房（ICU）住院时间及IMV时间，并将其纳入模型建立组。采用Lasso方法筛选影响撤机结局的风险因素，并纳入多因素Logistic回归分析，用R软件构建列线图预测模型并制作动态网页列线图。通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）和校准曲线评估列线图的区分度和准确性，以决策曲线分析（DCA）评估列线图的临床有效性。前瞻性收集2021年11月至2022年10月在连云港市第一人民医院、连云港市第二人民医院ICU住院的机械通气患者数据，对该模型进行外部验证。结果:在模型建立组中，共有3 695例机械通气患者纳入研究，其中撤机失败率为38.5%（1 421/3 695）。Lasso回归分析最终筛选出6个变量，包括呼气末正压（PEEP）、MP、动态肺顺应性（Cdyn）、吸入氧浓度（FiO 2）、ICU住院时间、IMV时间，其系数分别为0.144、0.047、-0.032、0.027、0.090、0.098；Logistic回归分析显示，6个变量均为预测撤机失败风险的独立危险因素〔优势比（ OR）和95%可信区间（95% CI）分别为1.155（1.111~1.200）、1.048（1.031~1.066）、0.968（0.963~0.974）、1.028（1.017~1.038）、1.095（1.076~1.113）、1.103（1.070~1.137），均 P<0.01〕。以MP为导向的机械通气患者撤机失败风险列线图预测模型在模型建立组和外部验证组均表现出准确的区分度，ROC曲线下面积（AUC）和95% CI分别为0.832（0.819~0.845）、0.879（0.833~0.925），且其预测准确性显著高于MP、Cdyn、PEEP等单一指标。校准曲线表明预测与观察结局之间存在良好的一致性。DCA分析表明列线图模型具有较高的净获益值，在临床上是有益的。 结论:以MP为导向构建撤机失败风险的列线图预测模型，能够合理、准确地预测机械通气患者的撤机结局，有助于临床医生进行撤机决策的判断。

目的:基于美国重症监护医学信息数据库Ⅲv1.4（MIMIC-Ⅲv1.4）探讨机械功（MP）对中重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的诊断价值。方法:收集MIMIC-Ⅲv1.4数据库中2001年6月至2012年10月在美国马萨诸塞州波士顿贝丝以色列女执事医疗中心住院进行有创机械通气至少48 h的ARDS患者的相关资料。提取患者人口统计学信息、疾病严重程度评分、ARDS病因、预后指标、通气前动脉血气分析和通气48 h内呼吸力学参数等。以通气前氧合指数（PaO 2/FiO 2）最低值将患者分为轻中度ARDS组（>150 mmHg，1 mmHg≈0.133 kPa）和中重度ARDS组（≤150 mmHg），比较两组间基线特征的差异。采用Logistic回归法分析与ARDS严重程度相关的独立危险因素；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线），计算ROC曲线下面积（AUC），评价MP对中重度ARDS的诊断价值，并用约登指数确定MP对中重度ARDS的诊断阈值。根据约登指数确定的MP最佳截点值将所有ARDS患者分为高MP组和低MP组，绘制Kaplan-Meier生存曲线，分析两组患者的28 d生存状态。 结果:共筛选出403例ARDS患者纳入分析，其中轻中度ARDS组107例，中重度ARDS组296例。两组患者年龄、序贯器官衰竭评分（SOFA）、通气前PaO 2/FiO 2最低值、通气前最后一次PaO 2/FiO 2、28 d病死率、重症监护病房（ICU）住院时间、机械通气时间、通气第2个24 h肺动态顺应性（Cdyn）及通气48 h内呼气末正压（PEEP）、平台压（Pplat）、驱动压（ΔP）、呼吸频率（RR）、肺静态顺应性（Cst）、MP、吸入氧浓度（FiO 2）差异均有统计学意义。在调整了年龄、SOFA评分、通气前最后一次PaO 2/FiO 2及相关呼吸力学参数等变量后，多因素Logistic回归分析显示，更高的ΔP、PEEP、MP及更低的通气前最后一次PaO 2/FiO 2与中重度ARDS的发生独立相关〔优势比（ OR）和95%可信区间（95% CI）分别为1.137（1.032~1.252）、1.333（1.139~1.561）、1.102（1.030~1.179）、0.996（0.993~0.998），均 P<0.01〕。ROC曲线分析显示，MP诊断中重度ARDS的最佳截点值为18.1 J/min（敏感度为81.42%，特异度为60.75%），AUC为0.745（95% CI为0.690~0.799）。根据ROC曲线得出的MP最佳截点值将所有ARDS患者分为高MP组（>18.1 J/min）和低MP组（≤18.1 J/min）；Kaplan-Meier生存曲线显示，高MP组28 d累积生存率明显低于低MP组（73.8%比85.1%；Log-Rank检验： χ2＝5.660， P＝0.017）。 结论:MP是与ARDS严重程度相关的独立预测因素，可用于诊断中重度ARDS。

目的:探讨miRNA-373-3p（miR-373-3p）靶向调控CD44表达对肾母细胞瘤G401细胞增殖的影响。方法:利用生物信息学方法，基于miRDB、miRanda、PITA以及DIANA-microT生物信息学数据库预测miR-373-3p可能的靶基因。取G401细胞，分别转染miR-373-3p模拟物、模拟物阴性对照、miR-373-3p抑制剂、抑制剂阴性对照，采用CCK-8法检测细胞增殖能力；采用克隆形成实验检测克隆形成的数目；采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测CD44 mRNA的相对表达量；蛋白质印迹法检测CD44蛋白的表达水平。利用HEK-293T细胞进行双荧光素酶报告基因实验验证miR-373-3p靶基因。结果:生物信息学分析结果提示CD44是miR-373-3p的靶基因。自转染24 h起，miR-373-3p模拟物组G401细胞增殖能力较模拟物阴性对照组均下降（均 P<0.05）；自转染48 h起，miR-373-3p抑制剂组细胞增殖能力较抑制剂阴性对照组均增强（均 P <0.05）。miR-373-3p模拟物组克隆形成数少于模拟物阴性对照组[（55.3±2.5）个比（90.7±2.9）个]，差异有统计学意义（ t=14.57， P<0.01）；miR-373-3p抑制剂组克隆形成数多于抑制剂阴性对照组[（115.0±2.7）个比（92.0±2.4）个]，差异有统计学意义（ t=8.86， P<0.01）。双荧光素酶报告基因实验显示，CD44是miR-373-3p的直接靶基因。miR-373-3p模拟物组、模拟物阴性对照组G401细胞中CD44 mRNA的相对表达量分别为0.62±0.03、1.00±0.01，差异有统计学意义（ t=11.28， P<0.01）；miR-373-3p抑制剂组、抑制剂阴性对照组CD44 mRNA的相对表达量分别为1.31±0.02、1.00±0.00，差异有统计学意义（ t=12.65， P<0.01）。miR-373-3p模拟物组CD44蛋白表达降低，而miR-373-3p抑制剂组CD44蛋白表达升高。 结论:在肾母细胞瘤中，miR-373-3p可以通过靶向调控CD44的表达抑制肿瘤细胞的增殖。