1例72岁男性继发性肺结核患者在使用异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺方案抗结核治疗10个月后出现双下肢皮肤红斑、瘙痒，继之发展为水疱和大疱，皮损逐渐蔓延至全身。皮肤活检病理检查示大疱性类天疱疮，酶联免疫吸附试验检测大疱性类天疱疮180抗体156.8 U/ml。考虑患者的大疱性类天疱疮可能为利福平诱发，停用该药，抗结核治疗方案改为异烟肼+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+莫西沙星，同时给予醋酸泼尼松及对症支持治疗。2周后皮损较前明显好转，原有糜烂面基本结痂愈合。随访6个月，皮损痊愈，无新发皮损及水疱。

目的:探究致医院感染性腹泻艰难梭菌主要序列型别（ST81、ST8和ST42）之间的毒力特征、芽孢形成能力及耐药机制等方面的差异。方法:收集2017年9月至2019年9月首都医科大学附属北京友谊医院临床住院腹泻患者送检艰难梭菌培养的稀便标本816份进行艰难梭菌分离和培养。以该院主要序列型别的艰难梭菌ST81（26株）、ST8（15株）和ST42（14株）为实验菌株。应用聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫荧光法分别检测艰难梭菌的毒素基因和毒素A/B蛋白的表达；采用平板涂布法检测艰难梭菌的芽孢形成能力；采用琼脂稀释法检测艰难梭菌对11种抗菌药物的耐药性；采用PCR方法扩增耐药基因、测序及氨基酸突变分析艰难梭菌携带的耐药基因和氨基酸的突变位点。计量资料的组间比较采用Kruskal Wallis秩和检验，率的比较采用Fisher精确检验。结果:ST81型菌株为 tcdA-tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST8和ST42型菌株均为 tcdA+tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST42、ST8和ST81型别菌株产生毒素A/B蛋白的产量分别为41.9、2.4和0.83，ST42和ST8组毒素A/B蛋白的产量高于ST81组，差异有统计学意义（均 P<0.001），ST42菌株毒素A/B蛋白的产量高于ST8组（ P=0.045）。ST81、ST8和ST42型菌株的芽孢形成数量分别为494×10 5 CFU/ml、160×10 5 CFU/ml和166×10 5 CFU/ml，ST81型菌株的芽孢形成数量明显高于ST8和ST42型菌株，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株为多重耐药菌，对头孢曲松、莫西沙星、红霉素和克林霉素等抗菌药物均耐药，耐药率均为100%（26/26），ST8型菌株对莫西沙星的耐药率为9/15，对红霉素和克林霉素的耐药率均为11/15。ST81型别菌株对莫西沙星的耐药率高于ST8型，差异有统计学意义（ P=0.001），ST81型别对红霉素和克林霉素的耐药率高于ST8型，差异均有统计学意义（均 P=0.005）。ST42型对头孢曲松和莫西沙星的耐药率分别为0和3/14。ST81型菌株对头孢曲松和莫西沙星的耐药率均高于ST42型，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株携带红霉素和克林霉素的耐药相关基因 ermB阳性率［100%（26/26）］高于ST8组（11/15），差异有统计学意义（ P=0.005）。喹诺酮类的耐药基因 gyrA和 gyrB编码的氨基酸突变分析显示，ST81和ST8型别菌株 gyrA和 gyrB基因编码的氨基酸同时发生突变，但 gyrB基因编码的氨基酸突变位点不同。ST81型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为缬氨酸，ST8型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为天冬酰胺，ST42型别菌株 gyrA基因编码的氨基酸为单突变，82位点苏氨酸突变为异亮氨酸。 结论:ST81型和ST42均为多重耐药菌，ST81型芽孢形成能力较强，ST42型别毒力较强。ST81和大部分ST8型对喹诺酮类药物的耐药性较强，需警惕多重耐药性ST81、较强毒力高耐药性ST42和ST8型菌株在医院的播散流行。

1例67岁男性小细胞肺癌患者接受化疗联合免疫治疗（伊立替康+奈达铂+替雷利珠单抗，21 d为1个周期）。治疗1周后患者咳嗽明显好转，无痰中带血。治疗2个周期后因出现Ⅳ度骨髓抑制，暂停化疗和免疫治疗，改为放射性治疗（放疗）。第29次放疗后患者出现阵发性咳嗽、咳痰，痰中带血丝，伴气促，无发热。血气分析示Ⅰ型呼吸衰竭；胸部CT检查示新增双肺网格状模糊影，以右肺为甚。停止放疗，重启化疗，患者咳嗽、咳痰等好转，但气促逐渐加重。患者间质性肺炎病变累及双肺而非局部性，排除放射性肺炎；病原学及影像学检查排除病毒及非典型病原体感染，考虑为替雷利珠单抗所致的免疫相关性肺炎合并感染。给予大剂量甲泼尼龙联合丙种球蛋白和英夫利昔单抗抑制免疫反应，先后给予美罗培南、莫西沙星、伏立康唑抗感染，辅予吸氧等对症支持治疗。患者咳嗽、咳痰、气促逐渐消失，氧合指数改善，胸部CT复查示双肺间质性改变范围逐渐缩小。

结核病化学治疗在2021年度取得了一些进展。一些抗结核新药如吡法齐明、WFQ-228、Q203、DprE1抑制剂、SQ109和LCB01-0371等显示了强大的杀灭结核分枝杆菌作用，部分已进入了临床试验阶段。4个月含利福喷丁和莫西沙星的方案治疗敏感结核病取得了满意的疗效。几种含新药的耐药结核病治疗方案也进行了较为深入的研究。本文就以上进展进行全面阐述。

1例32岁男性患者因肺部感染服用盐酸莫西沙星400 mg、1次/d。服药4 d后，患者出现头晕、视物模糊、复视等症状，颅脑CT检查未见异常。考虑与莫西沙星有关，停用该药。停药3 d后症状无改善，眼部检查示双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，左眼球外展障碍，右眼球活动正常；无面瘫及肌肉异常表现。颅部磁共振等辅助检查均未见明显异常。给予甲钴胺、鼠神经生长因子和呋喃硫胺等神经营养药物治疗，患者症状逐渐好转，停药25 d后患者症状完全消失。

目的:评价吡法齐明（pyrifazimine，TBI-166）与抗耐药结核病A组药物贝达喹啉（bedaquiline，BDQ）、莫西沙星（moxifloxacin，MFX）及新型抗结核药物德拉马尼（delamanid，DLM）、SQ109、Q203、PBTZ169两药组合在体外及小鼠体内的抗结核活性，为TBI-166联合用药提供依据。方法:本研究自2020年9月至2021年7月。应用棋盘法测定TBI-166与BDQ、MFX、DLM、SQ109、PBTZ169两药组合的相互作用，时间杀菌曲线法评估具有部分协同作用的两药组合的抗结核活性；BALB/c小鼠急性结核病模型评价两药联用组（TBI-166+BDQ、TBI-166+SQ109、TBI-166+PBTZ169、TBI-166+Q203）与单药组（TBI-166、BDQ、SQ109、PBTZ169、Q203）治疗4和8周的抗结核活性，采用独立样本 t检验进行数据分析。 结果:TBI-166与抗结核药物联用后，最低药物浓度（MIC）降至应用单药的6.25%~25.00%，TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药联用后，部分抑制浓度指数（FICI）值分别为0.56、0.75、0.75；时间杀菌实验显示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药组合作用于结核分枝杆菌14 d后与单药应用时相比活菌量减少了至少3 log 10 CFU/ml；在小鼠实验中发现BDQ、SQ109和PBTZ169分别与TBI-166组合后与单药组相比肺组织活菌量较少，其中TBI-166+BDQ组小鼠在治疗4周后肺组织培养阴性，小鼠肺内活菌数比BDQ单药组低1.49 log 10CFU（ P<0.01）。 结论:体外及小鼠体内实验揭示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169联用后均具有协同抗结核活性。

泌尿生殖道支原体感染是引起非淋菌性尿道炎的主要病原体之一，生殖支原体感染可引起男性尿道炎，女性宫颈炎、盆腔炎、不孕、异位妊娠、早产等疾病，其主要通过与感染者黏膜直接接触传播，诊断方法主要是PCR。支原体耐药形势严峻，阿奇霉素、莫西沙星是目前主要治疗用药。本文对泌尿生殖道支原体感染的流行、感染机制、诊断治疗等方面作一简述。

目的:回顾性分析2型糖尿病合并背部脓肿患者的临床特点、菌群分布特点及抗菌药物敏感性。方法:收集2017年10月至2020年4月河南省人民医院内分泌科收治的2型糖尿病合并背部脓肿患者的临床资料，分析创面组织或分泌物细菌培养及药敏试验结果，给予抗生素抗感染治疗，根据脓肿情况行脓肿切开清创，必要时给予脓腔置管引流或持续负压吸引治疗，并记录患者临床转归。结果:共收集12例2型糖尿病合并背部脓肿患者，脓肿面积平均(150.3±101.2)cm 2，其中8例(66.7%)面积在100 cm 2以上。11例行细菌培养及药敏分析，均显示为金黄色葡萄球菌，培养阳性率为100%，其中甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)菌株10例，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株1例。MSSA菌株对苯唑西林、万古霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、莫西沙星、四环素、替加环素、利福平、阿莫西林/克拉维酸、阿米卡星、替考拉宁100%敏感，两类金黄色葡萄球菌菌株共同对万古霉素、利奈唑胺、利福平、阿米卡星和替考拉宁敏感。所有患者创面均愈合，治愈率100%，创面平均愈合时间为(35.8±34.0)d。 结论:2型糖尿病患者的背部脓肿进展快，脓肿巨大，治疗难度大，应早期及时处理，及时切开引流，其病原菌单一，为金黄色葡萄球菌，有利于经验性选择抗生素。

1例56岁男性肺结核合并感染的患者在给予莫西沙星联合利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺治疗后病情不见好转。经支气管肺泡灌洗液培养以及1，3-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖抗原和曲霉菌抗体检测确诊为侵袭性肺曲霉菌病。停用莫西沙星和抗结核药物，给予伏立康唑静脉滴注（首日300 mg、1次/12 h，维持剂量150 mg、1次/12 h）。用药第5天检测伏立康唑血药浓度，结果为0。药师会诊认为血药浓度的结果与利福平的影响有关。次日将伏立康唑剂量调整为200 mg、1次/12 h。2 d后复查伏立康唑血药浓度为1.3 mg/L。患者咳嗽、咳痰症状缓解，但仍反复高热。伏立康唑加量第9天，经风湿科医师会诊考虑结缔组织病不能排除，给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注、1次/d。次日患者体温恢复正常，伏立康唑血药浓度为3.0 mg/L。经临床药师与医师共同复习文献，达成共识：利福平对体内药物代谢酶的诱导作用在停用该药后可持续7~10 d甚至更长，对利福平序贯伏立康唑治疗的患者应加强伏立康唑血药浓度监测，根据血药浓度调整伏立康唑剂量，直至利福平对药物代谢酶诱导作用完全消退，伏立康唑血药浓度达到稳态。

目的:观察多西环素-莫西沙星序贯疗法对生殖支原体尿道炎/宫颈炎的治疗结局和安全性。方法:2019年6月至2020年12月在中国医学科学院皮肤病医院性病门诊连续招募经核酸检测确诊的生殖支原体尿道炎/宫颈炎患者，给予多西环素7 d继以莫西沙星7 d的序贯疗法，治疗结束后2 ~ 3周行病原学或临床判愈。采用Fisher确切概率法分析治疗结局相关影响因素。结果:纳入合格受试者36例，男30例，女6例。18例（50%）完成了治疗后的病原学复测，其中12例达病原学治愈，6例治疗失败；另18例获临床治愈。多西环素-莫西沙星序贯疗法治疗生殖支原体尿道炎/宫颈炎的总体有效率为83.3%（30/36，95% CI：70.5%，96.1%），治疗结局与患者年龄、性别、婚姻状态、近1个月性伴数、性病史、近1个月抗生素用药史及合并感染均无显著关联（均 P > 0.05）。 结论:多西环素-莫西沙星序贯疗法对南京地区生殖支原体感染的疗效有限，临床上应用该方案时应警惕治疗失败可能。