目的:通过生物信息学分析探究儿童神经母细胞瘤中与MYCN(N-myc)基因相关的共表达基因。方法:下载TARGET数据库神经母细胞瘤表达数据共179例，WGCNA分析筛选MYCN扩增共表达基因模块；针对目标基因模块个基因行GO、KEGG富集分析筛选MYCN扩增相关基因可能参与生物过程及信号通路；以MYCN扩增状态将神经母细胞瘤表达数据分为扩增组65例、非扩增组114例，行差异表达基因分析；筛选的差异表达基因同MYCN扩增相关基因取交集后运用K-M法行生存分析(log-rank检验)，筛选预后相关基因，Logistics回归探究MYCN扩增状态同预后基因的关系。结果:WGCNA分析提示MEgreenyellow模块同MYCN基因扩增状态相关性最强( R＝0.46， P<0.05)，为共表达基因，包含基因1 216个，富集分析提示MYCN扩增共表达基因多参与RNA相关通路(RNA的转运、剪切、修饰，RNA相关酶的活性等过程)；差异表达基因分析显示，MYCN扩增组相较于非扩增组，基因表达上调47个，表达下调123个；WGCNA分析同差异表达基因取交集筛选出22个关键基因，行生存分析显示同预后相关的基因( P<0.05)有12个，其中DDX1与其他关键基因相关性相对较弱，或为神经母细胞瘤独立预后因素。 结论:LINC00839、ATP结合盒亚家族C4(ABCC4)、亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP +依赖)2(MTHFD2)、磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)、序列相似性家族13 A(FAM11A)、磷酸丝氨酸转氨酶1 (PSAT1)、假尿苷酸合酶7(PUS7)、DEAD-box解旋酶1(DDX1)、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族5A1(SLCO5A1)、Junctophilin 1(JPH1)、溶质载体家族16 1(SLC16A1)、MYCN Opposite Strand(MYCNOS)为神经母细胞瘤中MYCN扩增的共表达基因，与较差的预后相关，是神经母细胞瘤潜在的治疗靶点及预后指标。

目的:探讨分析多学科联合诊治原发于颈部的神经母细胞瘤(NB)的临床特点、治疗及转归。方法:回顾性分析2015年2月至2018年10月首都医科大学附属儿童医院收治的13例多学科联合诊治的原发于颈部NB患儿的临床资料，对患儿肿瘤标志物[乳酸脱氢酶(LDH)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、尿高香草酸/尿肌酐(HVA/Crn)、尿香草杏仁酸/尿肌酐(VMA/Crn)]、肿瘤负荷指数(KTB)、骨髓细胞学检查、病理类型、 N- MYC基因扩增及11q23缺失类型、分期分组、治疗及转归进行分析，随访截至2019年3月31日。 结果:13例原发于颈部的NB患儿中位年龄10个月(1～47个月)，其中8例(61.5%)年龄<18个月；中位病程1个月余(0.5～24.0个月)。7例(53.8%)患儿临床表现为颈部肿物。国际NB分期系统(INSS)分期Ⅱ期8例(61.5%)，Ⅲ期3例(23.1%)，Ⅳ期2例(15.4%)。低危组8例(61.1%)，中危组4例(30.0%)，高危组1例(7.7%)。LDH增高7例(53.8%)，正常5例(38.5%)；NSE增高9例(69.2%)，正常4例(30.8%)；VMA/Crn增高5例(38.5%)，正常8例(61.5%)；HVA/Crn增高8例(61.5%)，正常5例(38.5%)；KTB升高5例(38.5%)，正常5例(38.5%)；骨髓均未见肿瘤细胞。病理为NB 9例(69.2%)，节细胞NB 4例(30.8%)。无 N- MYC基因扩增及11q23缺失者。本组患儿均根据分期及临床危险度分组不同采用化疗、放疗和原发瘤灶切除术综合治疗。中位随访时间24个月(5～48个月)，患儿均完成所有治疗，随访中9例获得完全缓解(69.2%)，4例获得部分缓解(30.8%)，无疾病进展者。 结论:多学科联合诊治的儿童颈部NB起病年龄较小，多以颈部肿物起病，远处转移少见，多为低、中危组，规律治疗预后较好。

目的:探讨婴儿黑色素性神经外胚瘤（MNTI）的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析3例MNTI的临床资料、组织形态、免疫组织化学及分子病理特点，并复习相关文献。结果:3例患者均为男婴，平均年龄3.6个月，发生在颌骨2例，下肢1例。组织学表现为肿瘤由小的神经母细胞样细胞和较大的含黑色素的上皮样细胞组成，间质为含血管的致密纤维性间质。上皮细胞呈泡状或腺管状排列，常围绕在较小的神经母细胞样细胞形成的细胞巢周围。免疫组织化学染色显示大小肿瘤细胞均表达波形蛋白、突触素和神经元特异性烯醇化酶，上皮样细胞对广谱细胞角蛋白（CKpan）和HMB45也呈阳性，但对其他黑色素瘤标志物呈阴性。分子病理检测显示BRAF V600E基因例1及例2均呈野生型，荧光原位杂交检测例2 N-MYC基因扩增为阴性。结论:MNTI是罕见的起源于神经嵴的婴儿良性肿瘤，易误诊为恶性程度较高的小圆细胞肿瘤和黑色素瘤。掌握其临床病理特征对MNTI的诊断、鉴别诊断都有重要意义。

报道1例椎管内室管膜瘤转移至心脏的病例。患者男，65岁。入院后发现右心房占位性病变，以“黏液瘤”行肿块切除。镜下观察：肿瘤细胞排列呈片状，可见室管膜腔隙，肿瘤细胞立方形或多角形，细胞核卵圆形，胞质丰富嗜酸性。患者3年后再次入院，CT发现全身多处静脉内瘤栓及骨质多发转移。行髂骨穿刺活检见大量血管周围假菊形团。两次标本免疫组织化学均胶质纤维酸性蛋白、S-100蛋白阳性，上皮细胞膜抗原核旁点状阳性，N-MYC基因未见扩增。患者第二次入院穿刺确诊后行化疗1个周期，出院后4个月死亡。

目的:评估和分析神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）患儿采用危险因素分层治疗的结果。方法:收集2002年9月至2018年12月中山大学肿瘤防治中心收治的483例采用危险因素分层治疗的初诊为NB患儿的临床资料。其中，男290例[60.0% （290/483）] ，女193例[40.0% （193/483）] ；患儿的中位年龄为3.48岁，年龄范围为7 d至18岁；按国际NB分期系统分期，1期19例，2期25例，3期95例，4期334例，4S期10例。按照年龄、临床分期、病理类型和N-MYC基因状态分为低危、中危和高危组。低危组46例[9.5% （46/483）] ，中危组102例[21.1% （102/483）] ，高危组335例[69.4% （335/483）] 。低危组采用手术+观察或手术+低强度化疗4~6个疗程的治疗方案；中危组采用手术+中等强度化疗6~8个疗程+放疗（按需实施）的治疗方案；高危组2013年前采用"环磷酰胺、长春新碱、吡柔比星"与"顺铂、依托泊苷"方案交替化疗8个疗程+手术+自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，ASCT）（按需实施）+放疗+生物治疗（按需实施）+异维甲酸维持治疗1年的治疗方案；2013年后采用"环磷酰胺、长春新碱、吡柔比星"与"依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂"方案交替化疗8个疗程+手术+放疗+生物治疗（按需实施）+口服化疗药物维持治疗1年的治疗方案。复发患儿采用再次手术、化疗或放疗等挽救治疗。结果:全组322例行N-MYC基因检测，N-MYC基因扩增阳性率为22.4% （72/322），高危组N-MYC基因扩增阳性率为33.8%（72/213）。高危患儿行ASCT仅15例，占4.5%（15/335 ）。中位随访时间为38.1个月，范围在2.5~208.0个月。低危组3年无事件生存率（event free survival，EFS）和总生存率（overall survival，OS）分别为（86.5±5.1）%和100%，中危组为（79.1±4.3）%和（89.2±3.3）%，高危组为（30.6±2.7）%和（60.3±2.9）%。335例高危组单因素和多因素生存分析显示，临床分期4期、单纯化疗和（或）腹部原发病灶是影响EFS和OS的独立不良预后因素（ P均<0.05）。N-MYC基因扩增阳性和阴性的高危患儿3年EFS为（27.4±6.3）%和（36.7±4.4）%，组间比较差异有统计学意义（ P=0.049）。N-MYC基因扩增阳性的4期高危患儿3年EFS为（18.7±6.7）%，N-MYC基因扩增阳性的3期和4S期高危患儿，3年EFS为（49.4±13.1）%，组间比较差异有统计学意义（ P=0.009）。未行ASCT治疗的完全缓解或部分缓解的高危患儿，口服异维甲酸维持治疗，3年EFS为（28.0±5.1）%，而口服化疗药物维持治疗，3年EFS为（42.1±5.1）%，组间比较差异有统计学意义（ P=0.019）。采用化疗+手术+放疗治疗模式的高危患儿，3年EFS为37.1 %；采用化疗+手术治疗模式的高危患儿，3年EFS为19.0%；单纯化疗的高危患儿，3年EFS为7.7%，组间比较差异有统计学意义（ P<0.001）。2013年前后高危组3年EFS为（21.5±4.1）%和（34.9±3.6）%，组间比较差异有统计学意义（ P=0.004）；3年OS为（47.7±4.9）%和（66.7±3.6）%，组间比较差异有统计学意义（ P<0.001 ）。 结论:采用危险因素分层治疗低危和中危NB患儿生存率高，高危患儿预后仍差，还需要探索新的治疗方式。复发患儿挽救治疗仍可有生存获益。

目的:探究跨膜蛋白（TMEM97蛋白）对神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）转移的影响及潜在作用机制。方法:从GEO和TARGET数据库中下载NB的基因测序数据，分析TMEM97与预后的关联性。免疫组织化学检测患儿NB组织和对照组织中TMEM97的蛋白表达。共表达基因富集分析预测TMEM97生物学作用，并在NB细胞株SH-SY5Y中干扰或过表达TMEM97，Transwell和细胞划痕实验检测细胞迁移和侵袭的变化，Western blot检测转移相关蛋白表达水平。分析预测TMEM97与 MYCN扩增的关联性并结合荧光素酶实验检测N-myc对TMEM97转录的影响。 结果:TMEM97 mRNA在高危型NB中的表达量显著高于低危型，并与NB患儿总生存率、无病生存率呈负相关。TMEM97蛋白表达水平在NB组织中显著高于对照组织。TMEM97主要与细胞黏附相关，可显著促进NB细胞的侵袭和迁移能力，伴随有LMO1、GPC2、Syntenin-1和MMP9转移相关蛋白的显著上调。在 MYCN扩增组织中TMEM97 mRNA表达显著高于无扩增组织，并且N-myc可以直接靶向结合启动子促进TMEM97转录，干扰TMEM97的表达可显著抑制N-myc对侵袭和迁移的促进作用。 结论:TMEM97是一个不良预后因素，受转录因子N-myc直接激活转录并介导NB细胞侵袭和迁移的发生。

目的 探讨治疗前18F-脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT显像对小儿神经母细胞瘤(NB)预后的预测价值.方法 回顾性分析2012年6月至2015年11月间经病理证实且临床及随访资料完备的NB患者27例[男18例、女9例;平均年龄(4.6±2.4)岁],在患者治疗前行PET/CT显像,分别记录原发肿瘤最大径、原发肿瘤最大标准摄取值(Tmax)、肝脏最大标准摄取值(Lmax)及Tmax/Lmax,同时记录患者临床分期、血清铁蛋白、血清乳酸脱氢酶(LDH)及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)等数据.对患者进行治疗后随访(3-32个月,中位时间24个月),应用Kaplan-Meier法分析Tmax及Tmax/Lmax对患者2年无进展生存(PFS)的影响,应用Cox回归分析探讨各种因素对PFS的影响.结果 27例患者中,12例(44.4％)患者病情进展.单变量分析显示,是否存在N-myc基因扩增、血清LDH水平、血清NSE水平、血清铁蛋白水平、原发肿瘤的最大径、Tmax及Tmax/Lmax均对预测2年PFS有价值;多变量分析显示,仅Tmax及Tmax/Lmax是预测2年PFS的独立预后预测因素.结论 18F-FDGPET/CT显像能在小儿NB患者预后预测中提供有价值信息.

目的:研究N-MYC基因拷贝数在神经母细胞源性肿瘤(neuroblastic tumors,NTs)患者中的异常改变及其临床病理学意义.方法:收集483例NTs患儿肿瘤组织标本,其中包括神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB) 388例、节细胞神经母细胞瘤(ganglioneuroblastoma,GNB) 89例、节细胞神经瘤(ganglioneuroma,GN)6例.运用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测N-MYC基因拷贝数改变.考察N-MYC基因拷贝数改变与临床病理学特征的关系并进行生存分析.结果:483例NTs患儿N-MYC基因扩增率为12.4％.N-MYC基因扩增均发生在NB中,而在GNB及GN中未见其扩增(P＜0.05).N-MYC基因拷贝数改变更易发生在低分化程度的NB中(P=0.01),且随着分化程度降低,N-MYC基因扩增率增加.男性患儿N-MYC基因拷贝数改变的发生率多于女性患儿(P=0.05).患儿年龄≤18个月者N-MYC基因扩增率有低于＞18个月者的趋势(P=0.092).生存分析显示:N-MYC基因扩增组患儿生存率明显低于获得组及正常组.结论:NTs患儿N-MYC基因扩增与NTs的类型、分化程度、性别、年龄及生存密切相关.本研究为NTs患者的诊断、治疗及预后提供可靠的参考和帮助.

目的 探讨神经母细胞瘤(NB)组织中程序性死亡配体1(PD-L1)表达与患儿临床特点和预后的关系.方法 回顾性收集2000年1月至2015年12月中山大学肿瘤防治中心初治的100例NB患儿的临床资料及病理蜡块,分析肿瘤组织中PD-L1表达与临床指标及生存结果的关系.不同组间率的比较采用χ2检验,生存分析采用Kaplan-Meier法,多因素分析采用COX回归生存分析.结果100例患儿中男71例,女29例;Ⅰ期5例,Ⅱ期4例,Ⅲ期19例,Ⅳ期65例,Ⅳs期7例;62例行N-MYC基因检测,阳性率16％(10/62);低危患儿15例,中危18例,高危67例.PD-L1在NB肿瘤组织的阳性率57％(57/100),其中55例弱阳性、1例中度阳性、1例强阳性.初诊时不伴骨转移、病理类型为NB、肿瘤原发灶位于腹部的患儿肿瘤组织中PD-L1阳性率高于有骨转移[66％(39/59)比44％(18/41),χ2=4.864,P=0.027],病理为节细胞神经母细胞瘤[61％(53/87)比31％(4/13),χ2=4.195,P=0.041],原发灶位于腹部以外的患儿[61％(51/83)比35％(6/17),χ2=3.937,P=0.047].43例PD-L1阴性NB患儿和57例PD-L1阳性患儿的4年无事件生存率(EFS)分别为40％和33％(χ2=0.009,P=0.923);4年总生存率(OS)分别为62％和58％(χ2=0.294,P=0.587).33例非高危患儿中PD-L1阴性者和阳性者的4年EFS分别为89％和78％(χ2=0.001,P=0.965);4年OS分别为100％和96％(χ2=0.500,P=0.480).67例高危患儿中PD-L1阴性者和阳性者的4年EFS分别为24％和11％(χ2=1.154,P=0.282);4年和OS分别为48％和41％(χ2=0.692,P=0.405).多因素分析显示,N-MYC扩增是影响患儿OS和EFS的独立不良预后因素(RR=1.726,95％CI:1.209～2.466;RR=1.326,95％CI:1.014～1.736),临床分期是影响NB患儿EFS的独立不良预后因素(RR=26.498,95％CI:3.518～199.614).结论 PD-L1在NB肿瘤组织表达与患儿临床特点相关,不同表达水平的患儿预后差异无统计学意义.

目的 探讨先天性哑铃形神经母细胞瘤(NB)的治疗.方法 回顾分析1990年4月—2014年5月收治的3例以出生后下肢瘫痪为表现的先天性哑铃形NB患儿的临床资料.结果 3例患儿均为男性,就诊时出生14～53天,入院后均行椎板切除减压、硬脊膜外NB切除术.经病理检查证实为NB.术后均未行化疗、放疗.例1患儿为腹膜后NB行经腹切除,8个月后肝脏转移死亡;例2患儿经椎管术后,家长放弃治疗,5年后获随访,腹膜后NB自然消退;例3患儿经椎管术后,N-myc基因检测无扩增,观察随访14个月,腹膜后NB自然消退.结论 椎板切除减压、硬脊膜外NB切除为先天性哑铃形NB的治疗选择之一.若N-myc基因无扩增,腹膜后NB不需切除和化疗,可定期随访.