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沉默PHB减弱缺氧诱导的神经母细胞瘤自噬与增加顺铂化疗敏感性
编辑人员丨4天前
目的:探讨抗增殖蛋白(prohibitin,PHB)对缺氧诱导的神经母细胞瘤自噬及顺铂化疗敏感性的影响。方法:体外培养SH-SY5Y和SK-N-SH细胞系,取对数期生长的细胞进行后续实验。分别转染sh-NC和sh-PHB到细胞中,采用RT-qPCR检测PHB的mRNA表达水平验证转染成功。缺氧处理后,分别用不同剂量(0、5 μM、10 μM、25 μM、50 μM和100 μM)的顺铂处理细胞。CCK-8试剂盒检测各组细胞活性;Western blot检测细胞中Beclin1、LCⅡ/LCⅠ、Bax、Bcl-2和caspase-3的蛋白表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平。采用SPSS 22.0软件包进行单因素方差分析或Student's t检验分析。 结果:和对照组比较,RT-qPCR和Western blot检测结果显示缺氧组中SH-SY5Y和SK-N-SH细胞中PHB的表达水平显著上调。转染sh-PHB后,RT-qPCR结果证实sh-PHB组中PHB的mRNA表达水平显著下调。Western blot结果显示和control组比较,Hypoxia组Beclin1的表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著上调,然而和Hypoxia+sh-NC组比较,Hypoxia+sh-PHB组中Beclin1的表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著下降。此外,CCK-8结果显示和Hypoxia+sh-NC组比较,Hypoxia+sh-PHB组中顺铂处理后细胞活性明显下降,提示顺铂敏感性增加。流式细胞术检测结果显示,和Hypoxia+sh-NC+Cisplatin组比较,Hypoxia+sh-PHB+Cisplatin组中凋亡水平显著增加。Western blot结果表明,和Hypoxia+sh-NC+Cisplatin组比较,Hypoxia+sh-PHB+Cisplatin组中caspase-3和Bax蛋白表达水平显著上调,Bcl-2蛋白表达水平下降。结论:沉默PHB可以抑制缺氧诱导的神经母细胞瘤自噬,同时增加顺铂化疗敏感性
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编辑人员丨4天前
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神经母细胞瘤相关性眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征的诊治新进展
编辑人员丨4天前
眼阵挛-肌阵挛-共济失调综合征(OMAS)是儿童最常见的副癌性神经综合征(PNS)之一,年发病率约为0.02/10 5,绝大部分病例见于<4岁儿童,尤其是神经母细胞瘤(NB)患儿。目前,NB相关性OMAS的发病机制尚未完全阐明,其关键病理生理学机制可能在于自身免疫所致神经组织炎症反应和神经元损伤,而非肿瘤细胞直接浸润或转移所致。NB相关性OMAS常见临床表现为步态不稳、躯干共济失调和肌阵挛。对原发肿瘤的治疗为NB相关性OMAS最重要的治疗措施。笔者拟就NB相关性OMAS的发病机制、临床表现及诊治方面的研究新进展进行总结。
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编辑人员丨4天前
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儿童实体肿瘤合并高血压与心肌肥厚3例诊治分析及文献复习
编辑人员丨4天前
目的:分析儿童肿瘤引发高血压与心肌肥厚的相关因素,并探讨其诊治策略。方法:回顾性分析浙江大学医学院附属儿童医院于2015—2020年收治的3例儿童肿瘤合并高血压与心肌肥厚患儿的临床资料,观察年龄、病理类型、肿瘤大小以及位置等与高血压及心肌肥厚发生的关系,总结其综合治疗经验与预后。结果:3例患儿发病时年龄均<1岁,均因腹部肿物就诊,均合并高血压,超声均提示明显的心肌肥厚和左室射血功能下降。3例肿瘤类型分别为神经母细胞瘤、肾母细胞瘤和畸胎瘤。均于术前予降压、强心等综合治疗,在血压相对平稳的情况下均顺利完成手术治疗。术后血压均逐步恢复正常,心肌肥厚逐步缓解,心功能逐步改善。结论:不同肿瘤可能通过不同机制引发高血压,小婴儿高血压较难早期发现,持续高血压可能引发心肌肥厚和心功能不全。切除肿瘤是缓解高血压、改善心肌肥厚及心功能的根本性治疗手段。小婴儿心肌肥厚在尽早干预下可有较大机会逆转。
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编辑人员丨4天前
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伴骨髓转移的神经母细胞瘤患儿初诊时骨髓染色体核型的临床意义
编辑人员丨4天前
目的:总结伴骨髓转移的神经母细胞瘤(NB)患儿初诊时骨髓染色体核型分析结果,探讨其临床意义。方法:采用G显带的方法,对2015年1月至2017年12月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的伴骨髓转移的NB患儿进行染色体核型分析,总结临床特点、分析预后,随访至2018年12月31日。结果:1.共120例患儿,男74例,女46例,≥18个月者98例(81.7%)。染色体正常组60例,其中56例(93.3%)国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)-Ⅳ期,余4例为INSS-Ⅳs期;低危(LR)2例,中危(MR)9例,高危(HR)49例(81.7%);7例患儿 MYCN基因扩增。染色体异常组60例患儿均为INSS-Ⅳ期,MR 1例,余59例(98.3%)均为HR,14例 MYCN基因扩增。2.染色体异常患儿60例中单纯数目异常和结构异常者分别为4例、14例,42例患儿同时合并染色体数目及结构异常。数目异常方面,21号、10号、11号染色体缺失最为常见;结构异常方面涉及11q、1p、3p区段的异常发生率高。3.染色体正常组患儿随访时间为4~44个月,17例出现肿瘤进展或复发;染色体异常组患儿随访时间2~42个月,其中31例出现肿瘤进展或复发。所有患儿3年累积总生存率和累积无事件生存率分别为60.0%、48.4%;染色体正常组患儿3年累积生存率为74.2%,3年累积无事件生存率为65.7%;染色体异常组患儿3年累积生存率为47.5%,3年累积无事件生存率为24.9%;出现进展或复发患儿染色体数目异常以10号染色体缺失常见,结构异常以11q、1p、2p区域较多。 结论:NB患儿肿瘤细胞染色体异常率高,但重复率低,个体间差异明显。10号染色体缺失、11q、1p、2p区域结构异常可能为提示NB预后不良因素;通过骨髓标本进行肿瘤染色体核型分析可行,可为更精准的危险度分层和治疗提供依据。
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编辑人员丨4天前
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神经母细胞瘤造血干细胞移植治疗的进展
编辑人员丨4天前
神经母细胞瘤是婴幼儿最常见的颅外神经系统来源的实体肿瘤,异质性较强,不同分期的预后差异极大,高危组预后不良。神经母细胞瘤的治疗方案包括手术、化疗、放疗及造血干细胞移植等,各具优缺点。目前高剂量化疗联合自体干细胞移植是儿童高危神经母细胞瘤的一线治疗方法。现综述近年有关神经母细胞瘤造血干细胞移植治疗的新进展。
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编辑人员丨4天前
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基于TARGET数据库的预测神经母细胞瘤患儿预后的列线图构建
编辑人员丨4天前
目的:构建并验证用于评估神经母细胞瘤患儿无事件生存的临床预测模型。方法:收集1986年至2012年来源于TARGET数据库诊断为神经母细胞瘤的817例患儿临床资料,将患儿以2∶1的近似比按随机数字表法分成训练组(544例)和验证组(273例)。LASSO回归分析确定预后相关的影响因素,选取重要的影响因素绘制列线图。绘制Kaplan-Meier生存曲线评价列线图对患儿的危险分层能力,利用一致性指数(C指数)、受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线及其曲线下面积(area under the curve,AUC)和校准曲线评估列线图的辨别和校准能力,决策曲线评价列线图的临床实用性。结果:LASSO回归分析表明年龄、性别、MYCN基因状态、组织学分类、DNA倍体情况和病理类型为神经母细胞瘤患儿无事件生存的独立影响因素。将上述变量纳入预测模型并绘制预测患儿3年、5年、10年的无事件生存率的列线图。预测模型在训练组和验证组中的C指数分别为0.612和0.655,训练组3年、5年、10年ROC曲线的AUC值分别为0.642、0.691、0.715,验证组分别为0.701、0.705、0.776,表明模型具有较好的辨别能力。校准曲线显示,列线图预测的患儿3年、5年、10年无事件生存率与实际结果具有良好的一致性。决策曲线分析表明列线图的预测概率阈值在0.2~0.6时,使用列线图预测神经母细胞瘤患儿的预后更有益。结论:基于TARGET数据库中神经母细胞瘤患儿资料构建的列线图预测模型可以对患儿预后风险进行分层,同时计算出患儿的3年、5年和10年无事件生存率,其能辅助临床决策,建议临床推广。
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编辑人员丨4天前
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hsa_circ_0025853在低温减轻神经母细胞瘤细胞氧糖剥夺-复糖复氧损伤中的作用
编辑人员丨4天前
目的:评价 hsa_circ_0025853在低温减轻神经母细胞瘤细胞(SK-N-SH细胞)氧糖剥夺-复糖复氧损伤中的作用。 方法:体外培养SK-N-SH细胞至对数生长期,采用随机数字表法分为4组( n=20):对照组(C组)、氧糖剥夺-复糖复氧组(OGD/R组)、低温组(H组)、 hsa_circ_0025853干扰RNA(siRNA)+低温组(S+H组)。C组细胞在正常条件下培养;OGD/R组氧糖剥夺3 h后复糖复氧24 h;H组氧糖剥夺3 h后,在32 ℃低温下复糖复氧24 h。S+H组在氧糖剥夺-复糖复氧模型制备前48 h转染siRNA序列,余同H组。于复糖复氧24 h时,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,qRT-PCR法检测线粒体动力相关蛋白1(Drp1) mRNA、 hsa_circ_0025853表达,Western blot法检测Drp1表达水平。 结果:与C组比较,其余3组细胞活力降低,细胞凋亡率升高, hsa_circ_0025853表达下调,Drp1及其mRNA表达上调( P<0.05);与OGD/R组比较,H组和S+H组细胞活力升高,细胞凋亡率降低, hsa_circ_0025853表达上调,Drp1及其mRNA表达下调( P<0.05)。与H组比较,S+H组细胞活力降低,细胞凋亡率升高, hsa_circ_0025853表达下调,Drp1及其mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:低温减轻SK-N-SH细胞氧糖剥夺-复糖复氧损伤的机制与上调 hsa_circ_0025853的表达,从而降低Drp1水平有关。
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编辑人员丨4天前
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hsa_circ_0008039和miR-484在SK-N-SH细胞氧糖剥夺-复糖复氧损伤中的作用:与Fis1的关系
编辑人员丨4天前
目的:评价hsa_circ_0008039和miR-484在人神经母细胞瘤(SK-N-SH)细胞氧糖剥夺-复糖复氧(OGD/R)损伤中的作用及其与线粒体分裂蛋白1(Fis1)的关系。方法:体外培养SK-N-SH细胞至对数生长期,采用随机数字表法分为5组( n=25):对照组(C组)、OGD/R组、hsa_circ_0008039 siRNA组(S组)、hsa_circ_0008039过表达组(E组)和hsa_circ_0008039 siRNA+miR-484抑制剂组(S+I组)。C组细胞在正常条件下培养;S组、E组和S+I组分别转染has_circ_0008039 siRNA、has_circ_0008039过表达载体、has_circ_0008039 siRNA和miR-484抑制剂后,氧糖剥夺12 h复糖复氧24 h制备OGD/R损伤模型。于复糖复氧24 h时采用CCK-8法检测细胞活力和LDH漏出量,采用RT-qPCR法检测hsa_circ_0008039、miR-484和Fis1 mRNA的表达,Western blot法检测Fis1表达;双荧光素酶报告验证hsa_circ_0008039与miR-484的靶向关系。 结果:与C组比较,其余4组细胞活力降低,LDH漏出量增加,OGD/R组和E组hsa_circ_0008039和Fis1表达上调,miR-484表达下调,S组hsa_circ_0008039和Fis1表达下调,miR-484表达上调,S+I组hsa_circ_0008039和miR-484表达下调,Fis1表达上调( P<0.05);与OGD/R组比较,E组和S+I组细胞活力降低,LDH漏出量增加,S组细胞活力升高,LDH漏出量减少,E组hsa_circ_0008039和Fis1表达上调,miR-484表达下调,S组hsa_circ_0008039和Fis1表达下调,miR-484表达上调,S+I组hsa_circ_0008039和miR-484表达下调,Fis1表达上调( P<0.05);与S组比较,S+I组细胞活力降低,LDH漏出量增加,miR-484表达下调,Fis1表达上调( P<0.01)。双荧光素酶报告实验表明:has_circ_0008039靶向结合miR-484。 结论:hsa_circ_0008039靶向结合miR-484参与了SK-N-SH细胞氧糖剥夺-复糖复氧损伤的过程,与上调Fis1表达有关。
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编辑人员丨4天前
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无明显原发灶神经母细胞瘤的临床诊疗特点分析
编辑人员丨4天前
目的:探讨无明显原发灶神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)的临床特征、诊断方法及预后特点。方法:收集复旦大学附属儿科医院2012年6月至2020年2月收治的11例无原发灶神经母细胞瘤患儿的临床资料,其中男4例,女7例。NB分期采用国际神经母细胞瘤分期系统(International Neuroblastoma Staging System,INSS),危险分度依据美国儿童肿瘤协作组(Children's Oncology Group,COG)危险度分组标准,所有患儿在确诊NB并确定临床分期后,根据COG危险度分组并进行分层治疗。患儿在治疗完成后采取门诊随访及电话随访,随访时间截至2022年4月21日。结果:11例临床诊断为NB,但颈部、纵隔、后腹膜、盆腔及颅内均未发现原发灶。中位发病年龄为18.5(11.8,27.3)个月。首发症状表现为发热(4例),腹胀(2例),下肢疼痛(2例),乏力纳差(1例),皮肤黄染(1例),发现体表肿物(1例),眼眶青紫(1例)。转移情况为多发骨转移伴骨髓转移(7例),肝转移(3例),背部肌肉转移(1例)。11例均完成神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)检测,升高者占9例;9例完成乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测,升高者占8例;7例完成24 h尿香草扁桃酸(vanillylmandelic acid,VMA)检测,升高者占5例。根据INSS分期,Ⅳ期9例,Ⅳs期2例。3例未接受肿瘤相关治疗患儿均死亡,接受治疗的患儿中1例死亡,7例存活至今。总体5年累积生存率为62.3%,其中接受肿瘤相关治疗患儿5年累积生存率为85.7%,中位生存时间为88个月。结论:无明显原发灶NB早期诊断困难,容易漏诊、误诊,主要依赖肿瘤转移灶或骨髓转移的病理学检测来确诊,经过规范化治疗能够取得较好的治疗效果。
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编辑人员丨4天前
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儿童神经母细胞瘤靶向治疗的研究进展
编辑人员丨4天前
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是一种儿童恶性实体肿瘤,通常起源于交感神经节细胞。传统上可通过化疗、手术和放疗等手段控制NB的进展,但往往并不能达到完全治愈的目的。靶向治疗作为一种新型的治疗方法,为NB的治疗提供了新的思路。靶向治疗是利用药物或者其他方式特异性作用于肿瘤细胞的某些分子,从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。本文对目前NB的靶向治疗研究进展(如针对NB特异性表达的抗体、针对NB相关信号通路的靶向药物以及其他类型的靶向治疗等内容)进行综述,为NB的治疗提供新的策略。
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编辑人员丨4天前
