目的:总结伴骨髓转移的神经母细胞瘤(NB)患儿初诊时骨髓染色体核型分析结果，探讨其临床意义。方法:采用G显带的方法，对2015年1月至2017年12月北京儿童医院血液肿瘤中心收治的伴骨髓转移的NB患儿进行染色体核型分析，总结临床特点、分析预后，随访至2018年12月31日。结果:1．共120例患儿，男74例，女46例，≥18个月者98例(81.7%)。染色体正常组60例，其中56例(93.3%)国际神经母细胞瘤分期系统(INSS)－Ⅳ期，余4例为INSS－Ⅳs期；低危(LR)2例，中危(MR)9例，高危(HR)49例(81.7%)；7例患儿 MYCN基因扩增。染色体异常组60例患儿均为INSS－Ⅳ期，MR 1例，余59例(98.3%)均为HR，14例 MYCN基因扩增。2.染色体异常患儿60例中单纯数目异常和结构异常者分别为4例、14例，42例患儿同时合并染色体数目及结构异常。数目异常方面，21号、10号、11号染色体缺失最为常见；结构异常方面涉及11q、1p、3p区段的异常发生率高。3.染色体正常组患儿随访时间为4～44个月，17例出现肿瘤进展或复发；染色体异常组患儿随访时间2～42个月，其中31例出现肿瘤进展或复发。所有患儿3年累积总生存率和累积无事件生存率分别为60.0%、48.4%；染色体正常组患儿3年累积生存率为74.2%，3年累积无事件生存率为65.7%；染色体异常组患儿3年累积生存率为47.5%，3年累积无事件生存率为24.9%；出现进展或复发患儿染色体数目异常以10号染色体缺失常见，结构异常以11q、1p、2p区域较多。 结论:NB患儿肿瘤细胞染色体异常率高，但重复率低，个体间差异明显。10号染色体缺失、11q、1p、2p区域结构异常可能为提示NB预后不良因素；通过骨髓标本进行肿瘤染色体核型分析可行，可为更精准的危险度分层和治疗提供依据。

目的:构建并验证用于评估神经母细胞瘤患儿无事件生存的临床预测模型。方法:收集1986年至2012年来源于TARGET数据库诊断为神经母细胞瘤的817例患儿临床资料，将患儿以2∶1的近似比按随机数字表法分成训练组（544例）和验证组（273例）。LASSO回归分析确定预后相关的影响因素，选取重要的影响因素绘制列线图。绘制Kaplan-Meier生存曲线评价列线图对患儿的危险分层能力，利用一致性指数（C指数）、受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线及其曲线下面积（area under the curve，AUC）和校准曲线评估列线图的辨别和校准能力，决策曲线评价列线图的临床实用性。结果:LASSO回归分析表明年龄、性别、MYCN基因状态、组织学分类、DNA倍体情况和病理类型为神经母细胞瘤患儿无事件生存的独立影响因素。将上述变量纳入预测模型并绘制预测患儿3年、5年、10年的无事件生存率的列线图。预测模型在训练组和验证组中的C指数分别为0.612和0.655，训练组3年、5年、10年ROC曲线的AUC值分别为0.642、0.691、0.715，验证组分别为0.701、0.705、0.776，表明模型具有较好的辨别能力。校准曲线显示，列线图预测的患儿3年、5年、10年无事件生存率与实际结果具有良好的一致性。决策曲线分析表明列线图的预测概率阈值在0.2~0.6时，使用列线图预测神经母细胞瘤患儿的预后更有益。结论:基于TARGET数据库中神经母细胞瘤患儿资料构建的列线图预测模型可以对患儿预后风险进行分层，同时计算出患儿的3年、5年和10年无事件生存率，其能辅助临床决策，建议临床推广。

目的:探索原发于颈部的神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）患儿的临床特征以及手术切除范围对其预后的影响。方法:回顾性收集2013年4月至2020年8月在首都医科大学附属北京儿童医院接受颈部NB治疗患儿的临床特征，并根据临床分期分组不同采用个体化诊疗方案，分为肿瘤部分切除组与肿瘤全部切除组，比较2组患儿的无事件生存率和总生存率，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行组间比较。结果:共收集符合入组标准患者32例，其中男17例，女15例，年龄1~81个月，中位年龄11个月。29例（90.6%）患儿临床表现为颈部无痛性包块。肿瘤原发灶直径为（5.12±1.43）cm，25例（78.1%）瘤灶位于咽旁间隙，7例（21.9%）位于颈根部。所有患儿均无 MYCN基因扩增。国际NB分期系统（INSS）1期15例（46.9%），2B期11例（34.3%），3期3例（9.4%），4期3例（9.4%）。儿童肿瘤协作组（COG）危险度分组低危组12例（37.5%），中危组17例（53.1%），高危组3例（9.4%）。所有患儿均接受手术治疗，术后出现Horner综合征者13例次（40.6%），肺炎9例次（28.1%），吞咽功能障碍8例次（25.0%），单侧声带麻痹4例次（12.5%）。本研究中位随访时间36.5个月（0.5~75个月），总生存率为96.4%，无事件生存率为78.1%。肿瘤部分切除组与肿瘤全部切除组之间的无事件生存率比较差异有统计学意义（40.0%比85.2%， χ2=6.71， P=0.010），总生存率比较差异无统计学意义（100.0%比96.3%， χ2=0.19， P=0.667）。 结论:原发于颈部的NB起病年龄较小，多为低、中危组，规范治疗预后较好。推荐对儿童颈部NB采用最小破坏性的手术方法，即在保留重要结构的前提下尽可能完整切除肿瘤，但不应为了追求肿瘤完全切除而牺牲重要结构。

目的:通过生物信息学分析探究儿童神经母细胞瘤中与MYCN(N-myc)基因相关的共表达基因。方法:下载TARGET数据库神经母细胞瘤表达数据共179例，WGCNA分析筛选MYCN扩增共表达基因模块；针对目标基因模块个基因行GO、KEGG富集分析筛选MYCN扩增相关基因可能参与生物过程及信号通路；以MYCN扩增状态将神经母细胞瘤表达数据分为扩增组65例、非扩增组114例，行差异表达基因分析；筛选的差异表达基因同MYCN扩增相关基因取交集后运用K-M法行生存分析(log-rank检验)，筛选预后相关基因，Logistics回归探究MYCN扩增状态同预后基因的关系。结果:WGCNA分析提示MEgreenyellow模块同MYCN基因扩增状态相关性最强( R＝0.46， P<0.05)，为共表达基因，包含基因1 216个，富集分析提示MYCN扩增共表达基因多参与RNA相关通路(RNA的转运、剪切、修饰，RNA相关酶的活性等过程)；差异表达基因分析显示，MYCN扩增组相较于非扩增组，基因表达上调47个，表达下调123个；WGCNA分析同差异表达基因取交集筛选出22个关键基因，行生存分析显示同预后相关的基因( P<0.05)有12个，其中DDX1与其他关键基因相关性相对较弱，或为神经母细胞瘤独立预后因素。 结论:LINC00839、ATP结合盒亚家族C4(ABCC4)、亚甲基四氢叶酸脱氢酶(NADP +依赖)2(MTHFD2)、磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)、序列相似性家族13 A(FAM11A)、磷酸丝氨酸转氨酶1 (PSAT1)、假尿苷酸合酶7(PUS7)、DEAD-box解旋酶1(DDX1)、溶质载体有机阴离子转运蛋白家族5A1(SLCO5A1)、Junctophilin 1(JPH1)、溶质载体家族16 1(SLC16A1)、MYCN Opposite Strand(MYCNOS)为神经母细胞瘤中MYCN扩增的共表达基因，与较差的预后相关，是神经母细胞瘤潜在的治疗靶点及预后指标。

目的:探讨临床罕见的染色体2p24.3p24.2片段微缺失所致Feingold综合征的遗传学特点及临床表型特征。方法:收集1例2021年11月就诊于河南省人民医院、诊断为2号染色体2p24.3p24.2微缺失所致Feingold综合征Ⅰ型（FGLDS1）患儿的临床资料。总结该患儿的临床及基因变异特点，并回顾截至2022年11月文献报道的10例2号染色体片段微缺失患儿的临床资料。结果:患儿男性，12岁5个月，有体格发育落后、运动发育迟缓、智力低下、肢体及面容特殊、指发育畸形等表现，伴多动及攻击性行为、冲动易怒自伤等行为问题。先证者染色体核型分析未见异常；基因组拷贝数变异测序和家系全外显子基因测序结果示染色体2p24.3p24.2区域存在约2.61 Mb杂合缺失：seq［GRCH37］del（2）（p24.3p24.2）NC_000002.11：g.15590168_18195971del，缺失区域内有包括 MYCN基因（第1~3号外显子）在内的10个基因，其父母染色体此区域无异常。总结了11例（包括此例）2号染色体微缺失患者的遗传学特征，结果发现11例患者均存在染色体2p微缺失导致的 MYCN基因的单倍体剂量不足，临床特征均符合FGLDS1的临床诊断。 结论:先证者符合典型Feingold综合征的临床表现，2号染色体微缺失导致的 MYCN基因单倍体剂量不足是先证者的遗传学病因。

目的:探讨影响INSS 4期神经母细胞瘤患儿3年无事件生存率(event-free survival，EFS)的相关因素。方法:回顾性分析2014年4月至2020年4月经上海市儿童医院确诊和完善评估的68例INSS 4期神经母细胞瘤患儿临床资料。收集患儿年龄、性别、神经元烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、乳酸脱氢酶(1actate dehydrogenase，LDH)、24小时尿香草扁桃酸(vanillylmandelic acid，VMA)及肿瘤病理类型等信息。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox回归模型进行预后相关因素分析。随访时间1~60个月，平均随访时间21个月。结果:68例INSS 4期神经母细胞瘤患儿中，男46例，女22例；发病年龄7~120个月，中位年龄35个月。其中48例(70.6%)伴骨髓转移，47例(69.1%)骨转移，17例(25.0%)远处淋巴结转移，9例(13.2%)肝转移，5例(7.4%)脑转移，4例(5.9%)眼眶转移，20例(29.4%)存在胸膜、皮肤等其他部位转移。单因素分析结果显示，患儿3年EFS与LDH、NSE、 MYCN基因、骨转移、颅内转移(包括脑转移和眼眶转移)有关( P<0.05)。Cox回归分析结果显示，颅内转移( RR＝4.179，95% CI＝1.112~15.703， P＝0.034)及血清LDH>587 U/L( RR＝3.729，95% CI＝1.116~12.466， P＝0.033)是INSS 4期神经母细胞瘤患儿独立的预后相关因素。 结论:颅内转移、血清LDH>587 U/L与INSS 4期神经母细胞瘤患儿3年EFS相关。

目的:探讨血小板分布宽度(PDW)能否有效预测神经母细胞瘤(NB)患儿的预后。方法:回顾性分析2014年1月至2018年1月郑州大学第一附属医院初治的67例NB患儿的临床资料，根据PDW分为低PDW组与高PDW组，比较2组患儿临床指标的差异，并采用 Kaplan－ Meier方法和 Cox回归模型评价PDW的预后评估价值。 结果:67例NB患儿中男41例，女26例，男女比例为1.58∶1.00；平均年龄为44个月(2～156个月)；Ⅰ期5例，Ⅱ期1例，Ⅲ期15例，Ⅳ期46例。诊断时年龄≤18个月14例，>18个月53例，初诊神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平≥100 μg/L者47例，<100 μg/L者20例。随访中位时间为20.4个月，至随访结束死亡35例，存活32例。低PDW组与高PDW组患儿在年龄、性别、首发部位、分期、平均血小板体积等方面差异均无统计学意义(均 P>0.05)。高PDW组高危患儿比例、NSE水平、骨髓转移率、 MYCN基因扩增率、红细胞分布宽度等均高于低PDW组，而血小板压积则低于低PDW组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。生存率分析显示，低PDW组2年生存率显著高于高PDW组(69.8%比25.3%， χ2＝15.761， P<0.05)。单变量分析表明，NSE( HR＝6.606，95% CI：2.018～21.620)， MYCN基因( HR＝1.977，95% CI：0.794～4.919)，危险度分层( HR＝5.926，95% CI：1.416～24.794)，PDW( HR＝4.036，95% CI：1.957～8.322)，红细胞分布宽度( HR＝1.120，95% CI：1.005～1.249)等因素为NB预后不良的危险因素；血小板压积( HR＝0.012，95% CI：0.000～0.427)为NB预后良好的保护因素。多变量分析表明，PDW是NB患儿的独立危险因素( HR＝2.524，95% CI：1.017～6.264， P＝0.046)。 结论:PDW增高和已知的NB患儿预后危险因素、肿瘤标志物升高及骨髓转移有较好的一致性，PDW增高与NB预后较差相关，且PDW是NB预后不良的独立危险因素。

目的:探讨染色体数目为近二倍体神经母细胞瘤(NB)患儿的临床特征、治疗效果及预后。方法:回顾分析2015年1月至2018年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的通过常规G显带技术检测骨髓染色体为近二倍体NB患儿的一般临床特征(包括年龄、性别、危险度分组、原发瘤灶部位等)、实验室检查结果、治疗和近期预后情况，采用 Kaplan- Meier法计算生存率，单因素分析采用 Log- Rank检验，多因素分析采用 Cox回归模型分析。 结果:共纳入43例符合诊断患儿的临床资料，其中男27例，女16例；亚二倍体组14例，超二倍体组29例；中位年龄35.5个月。43例患儿均为国际神经母细瘤分期系统(INSS)Ⅳ期高危组，原发瘤灶多位于腹膜后肾上腺区域(83.7%，36/43例)，瘤灶最大直径多>10 cm(53.5%，23/43例)，且就诊时常伴2个及以上部位转移。染色体核型方面，14例亚二倍体组患儿染色体核型为41～45条，以45条染色体核型最多见，共9例(64.3%)；29例超二倍体组患儿中，以47条染色体核型多见，共11例(37.9%)。肿瘤标志物：41例(95.3%)患儿初诊时神经元烯醇化酶(NSE)升高，25例(58.1%)>370 μg/L；42例(97.7%)患儿乳酸脱氢酶(LDH)升高，亚二倍体组患儿LDH均>500 U/L，其中1例>10 000 U/L。荧光原位杂交(FISH)方法检测 MYCN基因9例(20.9%)扩增。治疗及预后情况：43例患儿化疗总疗程为1～12个疗程；19(44.2%)例患儿进行了自体造血干细胞移植，21例(46.5%)患儿进行术后或自体移植后放疗或间位碘代苄胍治疗；28例患儿出现疾病的进展或复发，中位进展时间为13.8个月，15例(34.9%)死亡。亚二倍体组14例患儿中位随访时间14.9个月(2～38个月)，12例出现进展或复发，7例死亡。超二倍体组29例患儿中位随访20.0个月(8.1～51.6个月)，其中16例进展或复发，8例死亡。 Kaplan- Meier生存率分析显示，43例患儿3年预计无事件生存(EFS)率为18.4%，其中亚二倍体组17.1%，超二倍体组29.8%。 结论:近二倍体NB患儿多为年龄18个月以上的Ⅳ期高危组患儿，就诊时均有2个及以上部位转移，3年预计EFS率为18.4%，其中亚二倍体组预后更差。

目的:探讨MYCN对NK细胞的调控作用及其介导神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）细胞免疫逃逸机制。方法:采用荧光原位杂交法（FISH）法和免疫组织化学法检测NB组织MYCN的表达情况，流式细胞术检测外周血NK细胞数量及比例、NK细胞的活化、NK细胞表面活化受体和NB细胞表面相应配体的表达状况；干扰/过表达NB细胞系MYCN，与分选的健康儿童NK细胞进行共培养，ELISA法检测共培养上清中细胞因子的分泌状况，4 h乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测NK细胞对NB细胞的杀伤性。结果:MYCN高表达NB患儿外周血NK细胞数量（ F = 45. 53， P = 0. 0002）及比例（ F = 43. 93， P = 0. 0003）显著减少，MYCN可显著抑制γ-干扰素、颗粒酶B和穿孔素的释放[SK-N-BE （2）： t = 9. 10， P = 0. 0008； t = 4. 76， P = 0. 0089； t = 4. 66， P = 0. 0096；SH-SY-5Y： t = 16. 79， P < 0. 0001； t = 35. 85， P < 0. 0001； t = 24. 66， P < 0. 0001]，抑制NK细胞的活化和对靶细胞的杀伤作用[SK-N-BE（2）： t = 7. 25， P = 0. 0019；SH-SY-5Y： t = 33. 07， P < 0. 0001]，MYCN高表达促进NK细胞NKG2A的表达[SK-N-BE（2）： t = 9. 25， P = 0. 0008；SH-SY-5Y： t = 14. 65， P = 0. 0001]，抑制NKG2D的表达[SK-N-BE（2）： t = 7. 21， P = 0. 0020；SH-SY-5Y： t = 8. 66， P = 0. 0010]，同时抑制NB细胞中NKG2D配体MICA[SK-N-BE（2）： t = 18. 35， P < 0. 0001；SH-SY-5Y： t = 56. 90， P < 0. 0001]和MICB[SK-N-BE（2）： t = 22. 40， P < 0. 0001]的表达。 结论:NB中高表达的MYCN可通过抑制NK细胞的数量及活性从而抑制NK细胞对NB细胞的杀伤介导NB细胞免疫逃逸。

MYCN基因在神经母细胞瘤（neuroblastoma，NB）细胞生长、凋亡、分化、浸润、转移及血管形成等方面发挥重要作用。临床中，MYCN基因扩增是NB危险度分级的重要指标之一。然而，MYCN基因检测面临检测方法操作复杂、检测成本高及不易获得瘤组织细胞等问题。研究表明，NB患儿血清循环MYCN基因扩增情况与瘤组织中一致，血清循环MYCN基因扩增情况作为NB预后及复发监测指标具有灵敏度高、特异性好、操作简便及无创等优势。因此，血清循环MYCN基因扩增检测有望替代瘤组织中MYCN基因扩增检测，用于NB预后及复发监测。本文通过介绍NB患儿血清循环MYCN基因扩增情况在NB诊断、预后及复发监测中的应用研究进展，并对其未来发展进行展望，以期推进其临床转化应用的速度。