核苷酸结合寡聚结构域样受体家族含吡啉结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种细胞内多种蛋白质组成的大分子蛋白复合体，其形成可导致炎性天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶自我剪切，后者激活体内促炎因子，引起宿主体内一系列炎症反应。NLRP3炎症小体的激活方式多样，参与并调控了干眼、青光眼、年龄相关性黄斑变性等炎症相关眼部疾病。本文就NLRP3炎症小体及其相关分子基因突变或相关蛋白活性异常在眼科相关疾病中发生及发展的机制进行综述，以期对今后眼部相关疾病发生和发展的研究带来启发。

幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis，JIA)是一组原因不明，以慢性(持续6周或以上)关节炎为主要特征，可伴有其他组织器官损害的慢性全身性疾病，是儿童关节慢性炎症的最常见原因，目前发病机制尚未完全阐明。A20又名肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factor α-induced protein 3，TNFAIP3)，是NF-κB信号通路的负调控因子，可以通过双重泛素编辑功能调控细胞分化凋亡，参与炎症反应以及调节免疫。NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3，NLRP3)炎症小体是由模式识别受体组装成的一组多蛋白复合体，可感知微生物感染及细胞损伤等危险信号，介导半胱氨酸蛋白酶-1(cysteine aspartic acid specific protease-1，caspase-1)的活化并促进IL-1β和IL-18的生成与分泌，在多种炎症疾病中发挥促炎作用。研究发现A20可直接降低NLRP3的基础表达，抑制caspase-1的活化，同时可以负调控NF-κB信号通路间接限制NLRP3炎症小体的组装，限制炎症反应，在JIA中发挥重要抑炎作用。A20与NLRP3炎症小体有望成为判断JIA治疗疗效及预后的新型标志物及治疗靶点。本文主要总结A20和NLRP3炎症小体的结构组成及生物学功能，并就A20及NLRP3炎症小体与JIA遗传易感性及发病机制的相关性作系统综述。

NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合体，是固有免疫系统的重要组成部分，可以识别病原体与细胞损伤，诱导炎症因子白细胞介素(inter leukin，IL)IL-1β与IL-18的分泌，介导细胞焦亡，调节机体炎症信号通路。NLRP3炎症小体在众多病理生理过程中发挥重要作用，适度的炎性反应有利于免疫细胞的趋化以对抗病原入侵、促进损伤修复，然而过度的炎性激活会导致许多疾病。因此NLRP3炎症小体的激活调节对机体维持生理稳态至关重要的。文章主要就NLRP3炎症小体激活转录后与翻译后调节机制研究进展进行综述。

急性胰腺炎是一种有潜在致命风险的消化道疾病，预后主要取决于胰腺或胰周坏死的继发感染和器官衰竭的情况。大约10%～20%的急性胰腺炎患者会进展成为重症急性胰腺炎，病情险恶、并发症多、病死率较高。Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体的发现丰富了我们对多种炎症性疾病发病机制的认识。NLRP3炎性小体是一种蛋白复合体，是炎症的主要驱动因素。越来越多研究表明，NLRP3炎性小体在急性胰腺炎中的无菌性炎性反应中发挥至关重要的作用。但NLRP3炎症小体激活的具体调控机制尚不清楚。因此，我们对NLRP3炎症小体在急性胰腺炎中的作用机制研究进展进行了全面综述。

目的:探讨对比剂诱导的急性肾损伤（contrast-induced acute kidney injury，CIAKI）中内源性硫化氢水平是否发生变化，补充硫化氢是否可下调Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）炎症复合体从而保护肾小管上皮细胞对抗对比剂所致的肾损伤。方法:24只体重180~220 g清洁级健康雄性Sprague-Dawley大鼠按随机数字表法分为对照组、CIAKI组（碘普罗胺2.9 g/kg）及CIAKI+NaHS组（NaHS 4 mg/kg处理3 d后予碘普罗胺2.9 g/kg）组，每组8只。对肾组织进行全转录组测序及生物信息学分析，HE、PAS染色观察肾组织病理改变，TUNEL法检测肾小管上皮细胞损伤情况，免疫荧光染色检测肾组织炎症复合体NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC）、caspase-1的表达。在人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）中探讨硫化氢在对比剂（碘普罗胺200 mgI/ml）诱导的细胞损伤中的作用，CCK-8法测定细胞存活率。结果:与对照组相比，CIAKI组大鼠内源性硫化氢合成酶相关基因胱硫醚-β-合成酶（ CBS）、胱硫醚-γ-裂解酶（ CSE）和3-巯基丙酮酸硫转移酶（ 3- MST）水平下降（均 P<0.05）。 CBS、 CSE和 3- MST基因表达水平与肾功能临床生化指标血肌酐、尿素氮和胱抑素C水平呈负相关（均 P<0.05）。与CIAKI组比较，CIAKI+NaHS组大鼠血肌酐、尿素氮及胱抑素C水平较低，肾脏病理改善，肾小管上皮细胞焦亡减少，肾组织炎症复合体NLRP3、ASC、caspase-1的水平较低（均 P<0.05）。在HK-2细胞中，对比剂+NaHS组细胞存活率高于对比剂组；应用CBS抑制剂减少内源性硫化氢水平，对比剂诱导的HK-2细胞存活率进一步降低（ P<0.05）。 结论:内源性硫化氢系统受损是CIAKI发病的关键环节，上调硫化氢水平可改善CIAKI大鼠的肾损伤，其保护机制与调节NLRP3炎症复合体相关。

炎症小体是一种细胞内多蛋白复合体,是人体组织受损后构成局部炎性微环境复杂体系的重要成分.当炎症小体被激活后诱导胱天蛋白酶-1(caspase-1)的活化,介导促炎细胞因子的成熟及分泌,如白细胞介素(IL)-1β和IL-18,并诱导细胞的焦亡,在调节宿主对病原体感染的免疫应答和细胞损伤的组织修复中发挥着重要作用.由NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)和衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白(ASC)组成的NLRP3炎症体是目前研究的最为深入和广泛的炎症小体类型,在炎症调节过程中起着至关重要的作用.当NLRP3炎症小体被激活后,产生和释放炎症介质,参与多种炎症疾病的发生与发展.中医药能够通过抑制NLRP3炎症小体,改善多种疾病的病理状态,发挥防治多种炎症疾病的作用,包括心血管系统疾病、关节炎症、糖尿病等.本文系统性地梳理了 NLRP3炎症小体在多种炎症疾病中的作用机制,并总结了中药复方、中药单体及中药提取物作用于NLRP3炎症小体治疗炎症疾病的最新研究报道,以期为多种炎症疾病的发病机制及药物治疗的深入研究提供新思路.

急性胰腺炎是一种有潜在致命风险的消化道疾病,预后主要取决于胰腺或胰周坏死的继发感染和器官衰竭的情况.大约10％～20％的急性胰腺炎患者会进展成为重症急性胰腺炎,病情险恶、并发症多、病死率较高.Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的发现丰富了我们对多种炎症性疾病发病机制的认识.NLRP3炎性小体是一种蛋白复合体,是炎症的主要驱动因素.越来越多研究表明,NLRP3炎性小体在急性胰腺炎中的无菌性炎性反应中发挥至关重要的作用.但NLRP3炎症小体激活的具体调控机制尚不清楚.因此,我们对NLRP3炎症小体在急性胰腺炎中的作用机制研究进展进行了全面综述.

目的 探讨二氢杨梅素(DHM)对脂多糖(LPS)/三磷酸腺苷(ATP)诱导的血管内皮细胞核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化的影响.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞,将细胞随机分为空白对照组、LPS/ATP组、LPS/ATP+25 μmol/L DHM组、LPS/ATP+50 μmol/L DHM组和LPS/ATP+100 μmol/L DHM组.除空白对照组外,其他各组经LPS(0.5 μg/mL)诱导细胞3.5 h后加入ATP(5 mmol/L)处理细胞30 min;DHM各组分别加入25、50、100 μmol/L DHM孵育1 h后加入LPS/ATP诱导.用Western blotting法检测NLRP3、ASC、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1前体蛋白(pro-caspase-1)、剪切体半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved caspase-1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白;用基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)对SIRT1进行富集分析,用转录调控网络分析SIRT1调控的靶基因并构建网络图;用免疫荧光法进行SIRT1定位检测;分子对接分析DHM与SIRT1的作用模式.结果 与空白对照组比较,LPS/ATP组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达高(P均<0.05);与LPS/ATP组比较,各DHM组NLRP3、ASC、cleaved caspase-1蛋白表达低(P均<0.05).SIRT1主要分布于细胞核内.与空白对照组比较,LPS/ATP组相对荧光强度弱(P<0.05);与LPS/ATP组比较,LPS/ATP+100 μmol/L DHM组相对荧光强度强(P<0.05).与空白对照组比较,LPS/ATP组SIRT1蛋白表达低(P<0.05);与LPS/ATP组、LPS/ATP+25 μmol/L DHM组比较,LPS/ATP+50 μmol/L DHM组、LPS/ATP+100 μmol/L DHM组SIRT1蛋白表达高(P均<0.05).GO富集分析结果:生物过程富集分析结果显示与对营养水平的反应等生物过程联系密切;细胞组分富集分析结果显示与染色质沉默复合体等密切相关;分子功能富集分析结果显示与染色质DNA结合等分子功能有关.KEGG通路富集分析结果:SIRT1涉及长寿调节、脂质与动脉粥样硬化等信号通路.DHM可有效嵌入SIRT1(受体生物大分子)的"活性口袋".结论 DHM可抑制LPS/ATP诱导的血管内皮细胞NLRP3炎症小体活化,其机制可能与上调SIRT1表达有关.

核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体家族含pyrin结构域蛋白 3(nod-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎性小体是一类位于细胞质内的多蛋白复合物,可介导多种炎症性疾病.牙周致病菌可通过活化NLRP3 炎性小体,调控牙周组织的慢性炎症性反应.本文对慢性牙周炎(chronic periodontitis,CP)常见病原菌活化NLRP3 炎性小体的机制进行综述,旨在为深入探索CP的发病机制提供新的思路,指导临床预防和治疗慢性牙周病.

NOD样受体家族热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种多聚蛋白质复合体,可被多种信号激活,其激活与体内诸多的免疫和代谢紊乱疾病密切相关.目前已知多囊卵巢综合征(PCOS)、子宫内膜异位症(EMs)以及卵巢早衰(POF)等多种不孕不育相关的生殖疾病均与NLRP3炎症小体的激活有着密切的联系.本文对近年来NLRP3炎症小体在PCOS、EMs、POF中的作用进行综述,并对NLRP3炎症小体在各种生殖疾病中的活化及作用机理进行探讨,以期为不孕不育相关生殖疾病的发病机制研究及临床诊疗提供理论依据.