目的 系统评价氢吗啡酮或吗啡用于鞘内药物输注系统(IDDS)治疗癌痛的有效性及安全性.方法 检索中国知网(CNKI)、万方数据、维普网、CBM、PubMed、Cochrane Library、Ovid等中英文文献数据库,查找鞘内输注氢吗啡酮或吗啡治疗癌痛的随机对照试验(RCT),检索时限从建库至2023年8月31日.由2位研究者根据纳入、排除标准独立检索筛选文献、提取数据,并根据Cochrane偏倚风险评价工具对RCT进行质量评价,采用RevMan5.4.1软件进行meta分析.结果 共纳入6篇RCT、544例患者,其中氢吗啡酮组282例、吗啡组262例.meta分析结果显示,两组在治疗后疼痛评分与暴发痛发生次数差异均无统计学意义(均P＞0.05).与吗啡组相比,氢吗啡酮组恶心呕吐、便秘及嗜睡发生率均下降(P≤0.05),且氢吗啡酮组生活质量优于吗啡组(P＜0.05).结论 经IDDS输注氢吗啡酮治疗癌痛的疗效与吗啡相当,氢吗啡酮在降低不良反应发生率、改善患者生活质量方面具有优势.

目的:探讨氢吗啡酮对比吗啡皮下注射镇痛用于癌性爆发痛的临床效果和不良反应。方法:选取徐州市中心医院2019年1月至2020年12月收治的98例癌性爆发痛患者，采用随机数字表法分为氢吗啡酮皮下注射镇痛组（观察组）和吗啡皮下注射镇痛组（对照组）。比较两组患者数字分级法疼痛（NRS）评分、生活质量（QOL）评分、疼痛缓解效果、血清β-内啡肽、P物质、5-羟色胺水平以及不良反应发生情况。结果:两组患者治疗后NRS评分较治疗前均降低（均 P<0.05），治疗后观察组NRS评分低于对照组[（2.4±0.4）分比（3.2±0.5）分]，差异有统计学意义（ t=8.69， P<0.001）；两组患者治疗后QOL评分均高于治疗前（均 P<0.05），但两组治疗后QOL评分比较[（46±7）分比（43±7）分]，差异无统计学意义（ t=1.62， P=0.109）；观察组疼痛缓解总有效率高于对照组[93.88%（46/49）比79.59%（39/49）]，差异有统计学意义（ χ2=4.35， P=0.037）；两组患者治疗后血清β-内啡肽、P物质、5-羟色胺水平较治疗前均降低（均 P<0.05），且治疗后观察组均低于对照组[β-内啡肽（85±15）ng/L比（98±17）ng/L、P物质（2.1±0.3）μg/ml比（2.4±0.4）μg/ml、5-羟色胺（0.31±0.05）ng/L比（0.38±0.06）ng/L]，差异有统计学意义（ t值分别为3.75、3.63、6.27，均 P<0.05）；与对照组相比，观察组皮肤瘙痒、恶心呕吐发生率更低（均 P<0.05）。 结论:与吗啡皮下注射镇痛相比，氢吗啡酮能够更好地缓解癌性爆发痛患者疼痛，同时能够降低疼痛介质水平，降低皮肤瘙痒、恶心呕吐不良反应发生率。

Background::Nalbuphine has been suggested to be used for post-cesarean section (CS) intravenous analgesia. However, ideal concentration of nalbuphine for such analgesia remains unclear. The present study was conducted to explore an ideal concentration of nalbuphine for post-CS intravenous analgesia by evaluating the analgesic effects and side-effects of three different concentrations of nalbuphine combined with hydromorphone for post-CS intravenous analgesia in healthy parturients.Methods::One-hundred-and-fourteen parturients undergoing elective CS were randomly allocated to one of three groups (38 subjects per group) according to an Excel-generated random number sheet to receive hydromorphone 0.05 mg/mL + nalbuphine 0.5 mg/mL (group LN), hydromorphone 0.05 mg/mL + nalbuphine 0.7 mg/mL (group MN), and hydromorphone 0.05 mg/mL + nalbuphine 0.9 mg/mL (group HN) using patient-controlled analgesia (PCA) pump. Visual analog scale (VAS) for pain, PCA bolus demands, cumulative PCA dose, satisfaction score, Ramsay score, and side-effects such as urinary retention were recorded.Results::The number of PCA bolus demands and cumulative PCA dose during the first 48 h after CS were significantly higher in group LN (21 ± 16 bolus, 129 ± 25 mL) than those in group MN (15 ± 10 bolus, 120 ± 16 mL) (both P < 0.05) and group HN (13 ± 9 bolus, 117 ± 13 mL) (both P < 0.01), but no difference was found between group HN and group MN (both P > 0.05). VAS scores were significantly lower in group HN than those in group MN and group LN for uterine cramping pain at rest and after breast-feeding within 12 h after CS (all P < 0.01) and VAS scores were significantly higher in group LN than those in group MN and group HN when oxytocin was intravenously infused within 3 days after CS (all P < 0.05), whereas VAS scores were not statistically different among groups for incisional pain (all P > 0.05). Ramsay sedation scale score in group HN was significantly higher than that in group MN at 8 and 12 h after CS (all P < 0.01) and group LN at 4, 8, 12, 24 h after CS (all P < 0.05). Conclusions::Hydromorphone 0.05 mg/mL + nalbuphine 0.7 mg/mL for intravenous PCA could effectively improve the incisional pain and uterine cramping pain management and improve comfort in patients after CS.Trial registration number::ChiCTR1800015014, http://www.chictr.org.cn/Chinese Clinical Trial Registry.

目的:探讨脑外伤患者开颅术后镇痛麻醉方案的构建及对患者脑保护作用和神经损伤标志物的影响。方法:选取2021年2月至2022年1月在山西省人民医院择期行开颅手术患者99例，按照随机数字表法将患者分为A、B、C 3组，每组33例。A组不给予右美托咪定，B、C组在麻醉诱导前，均静脉泵注右美托咪定1 μg/kg的负荷剂量，然后分别以0.2、0.4 μg·kg -1·h -1速率进行泵注，至术后24 h停止。观察3组患者围手术期心率（HR）、血压、呼吸频率（RR）、血氧饱和度（SpO 2）等血流动力学指标。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清神经损伤标志物水平[神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）]。采用颅内压监测仪动态测定颅内压，计算脑氧摄取率（CERO 2）。记录3组不良反应发生情况。 结果:T0时，3组血流动力学指标、血清神经损伤标志物水平、颅内压、CERO 2水平比较，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。随着麻醉时间推移，3组在不同时间点比较，平均动脉压、HR、NSE、S-100β、iNOS、颅内压、CERO 2水平差异有统计学意义（均 P<0.05），其中C组变化幅度比A、B组更大；而RR、SpO 2差异均无统计学意义（均 P>0.05）。3组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:开颅术后患者采用右美托咪定复合氢吗啡酮具有较好的镇痛效果，具有脑保护作用，可改善神经损伤标志物水平，术后不良反应发生较少，且对呼吸没有显著影响，尤其是0.4 μg的右美托咪定复合氢吗啡酮效果最佳。

目的:探讨PI3K/Akt信号通路在氢吗啡酮后处理减轻大鼠心肌缺血-再灌注细胞凋亡中的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只，按照随机数表法随机分为5组，每组8只，假手术组（Sham组）、缺血-再灌注组（I/R组）、缺血-再灌注+氢吗啡酮组（I/R+H组）、缺血-再灌注+PI3K抑制剂组（I/R+W组）、缺血-再灌注+氢吗啡酮+ PI3K抑制剂组（I/R+ H+ W组）。采用左冠状动脉前降支结扎30 min、再灌注120 min的方法建立心肌缺血-再灌注损伤模型。实验结束后，用TTC染色法测心肌梗死面积；用比色法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）漏出量；末端标记法（TUNEL）测心肌细胞凋亡；Western blot法检测p-Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达。采用SPSS 13.0软件行统计分析。采用单因素方差分析进行组间比较。结果:与Sham组比较，I/R组心肌梗死面积、血清LDH漏出量及心肌细胞凋亡增多，p-Akt表达和Bax表达上调，Bcl-2表达下调（ P<0.05）；与I/R组比较，I/R+H组心肌梗死面积、血清LDH漏出量及心肌细胞凋亡减少，心肌p-Akt及Bcl-2表达上调，Bax表达下调（ P<0.05）；与I/R+H组比较，I/R+H+W组心肌梗死面积、血清LDH漏出量及心肌细胞凋亡增多，p-Akt表达和Bcl-2表达下调，Bax表达上调（ P<0.05）。 结论:氢吗啡酮后处理可减轻心肌缺血-再灌注引起的心肌细胞凋亡，其心肌保护机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

目的:评价艾司氯胺酮混合氢吗啡酮自控静脉镇痛对患儿术后睡眠质量的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究。2023年1月至11月本院择期全身麻醉腹部手术后自控静脉镇痛患儿100例，性别不限，年龄4～12岁，BMI 13～26 kg/m 2，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，采用随机数字表法分为艾司氯胺酮混合氢吗啡酮组(EH组)和氢吗啡酮组(H组)，每组50例。EH组镇痛泵药物：艾司氯胺酮1 mg/kg混合氢吗啡酮0.1 mg/kg，H组镇痛泵药物：氢吗啡酮0.2 mg/kg，均加入0.9%氯化钠溶液，稀释至100 ml。采用匹兹堡睡眠质量指数量表，通过患儿或监护人评估术前睡眠质量；术后1～3 d晨采用数字等级评分(NRS)评估术后前3晚睡眠质量。术后24和48 h时行FLACC疼痛评分，记录术后48 h内氢吗啡酮消耗量、术后恶心、呕吐、瘙痒、谵妄等不良反应的发生情况。 结果:与H组比较，EH组术后第1晚NRS升高，睡眠质量差比率下降( P<0.05)，第2和3晚NRS和睡眠质量差比率差异无统计学意义( P>0.05)，术后24和48 h时FLACC疼痛评分和术后48 h内氢吗啡酮消耗量降低( P<0.05)；2组患儿术后不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:艾司氯胺酮混合氢吗啡酮自控静脉镇痛可改善患儿术后睡眠质量。

目的:探讨氢吗啡酮用于儿童先天性心脏病术后镇痛疗效与安全性，为其用于儿童术后镇痛提供合适的用药参考剂量。方法:采用前瞻性研究，选择2019年11月到2021年11月于重庆医科大学附属儿童医院行先天性心脏病手术(ASAⅡ~Ⅳ级)且术后入住PICU的157例患儿，随机单盲分为5组，氢吗啡酮低剂量组(H1组，30例)：氢吗啡酮剂量≥2且<3 μg/(kg·h)；氢吗啡酮中剂量组(H2组，30例)：氢吗啡酮剂量≥3且<4 μg/(kg·h)；氢吗啡酮高剂量组(H3组，31例)：氢吗啡酮剂量≥4且≤5 μg/(kg·h)；舒芬太尼组(S组，36例)：舒芬太尼剂量为0.08 μg/(kg·h)；吗啡组(M组，30例)，吗啡剂量为20 μg/(kg·h)。5组患儿同时静脉输注咪达唑仑2 μg/(kg·min)作为镇静治疗。于术后1 h、4 h、8 h、12 h、24 h进行疼痛评分和镇静评分。同时监测心率、平均动脉压、血糖、乳酸、血清皮质醇水平，并对不良反应发生情况、临时需追加镇痛镇静药物的患儿例数及次数、机械通气时间进行比较。结果:(1)5组患儿年龄、体重、体外循环时间、小儿危重病例评分、ASA评分组间差异均无统计学意义( P均>0.05)。(2)术后各组患儿呼吸、心率、血糖、乳酸及血清皮质醇水平无明显差异( P均>0.05)。各组患儿术前平均动脉压无明显差异，术后各组平均动脉压在4 h、8 h差异有统计学意义( P<0.05)。(3)H1组、H2组、H3组在术后1 h、4 h、12 h、24 h镇痛满意度显著高于M组( P<0.05)，H1组、H2组、H3组间在各时间点镇痛满意度无明显差异。(4)H1组、H2组、H3组在术后4 h、24 h镇静满意度显著高于M组( P<0.05)。H1组、H2组、H3组间在各时间点镇静满意度无明显差异。(5)H1组、H2组、H3组与S组在术后镇痛满意度和镇静满意度均无明显差异。(6)H1组[1(0，2)次]、H2组[1(0，2)次]、H3组[1(0，2)次]组患儿24 h内追加镇痛镇静药物次数少于M组[2(2，3)次]，差异均有统计学意义( P均<0.05)，且H1组、H2组、H3组追加镇痛镇静药物患儿例数少于M组( P均<0.05)；H2组和S组机械通气时间最短[H2组(88.3±2.9) h，S组(85.9±3.0) h]。(7)H1组、H2组、H3组和S组均未出现不良反应，M组出现2例呼吸暂停。 结论:氢吗啡酮应用于小儿先天性心脏病术后的镇痛效果优于吗啡，与舒芬太尼效果相当。氢吗啡酮3~4 μg/(kg·h)+咪达唑仑2 μg/(kg·min)可使先天性心脏病术后患儿达到满意的镇痛镇静效果，不良反应少，安全可靠，为小儿术后镇痛镇静的有效药物组合。

目的:观察盐酸氢吗啡酮对人胃癌MGC-803、SGC-7901和AGS细胞增殖活性的影响。方法:2019年1月至8月，将人胃癌MGC-803、SGC-7901或AGS细胞(购自中国科学院上海细胞生物研究所)接种于96孔板中，随机分为6组( n＝6)：对照组(C组)、50 μmol/L氢吗啡酮组(H1组)、100 μmol/L氢吗啡酮组(H2组)、200 μmol/L氢吗啡酮组(H3组)、400 μmol/L氢吗啡酮组(H4组)、800 μmol/L氢吗啡酮组(H5组)。应用SPSS 24.0统计软件分别于孵育24、48、72 h时测定细胞活力，计算半数抑制浓度(IC 50)和细胞存活率。 结果:与C组比较，随着药物浓度的增加、孵育时间的延长，氢吗啡酮明显抑制MGC-803、SGC-7901和AGS 3种胃癌细胞的增殖( P<0.05)；H4组MGC-803、SGC-7901和AGS细胞孵育72 h时的吸光度值分别为0.45±0.01、0.98±0.08、2.13±0.16，均小于C组(0.78±0.02、1.36±0.01、2.51±0.23， F＝13.129、15.761、17.458， P<0.05)。孵育72 h时显示，随着氢吗啡酮浓度的增加，胃癌MGC-803、SGC-7901和AGS细胞的生存率明显降低( P<0.05)，H4组MGC-803、SGC-7901和AGS细胞的生存率分别为(57.43±4.76)%、(71.92±6.76)%、(85.73±1.65)%，明显低于C组的100%( F＝8.854、7.872、12.531， P<0.05)；根据72 h生存率计算半抑制浓度(IC 50)，氢吗啡酮对MGC-803、SGC-7901或AGS细胞的IC 50分别为439.38、517.41、644.49 μmol/L。 结论:盐酸氢吗啡酮可以抑制胃癌MGC-803、SGC-7901或AGS细胞的生长增殖。

目的:观察右美托咪定联合氢吗啡酮对术前存在轻度认知功能障碍(MCI)的老年髋关节置换术患者术后谵妄(POD)及炎性因子的影响。方法:本研究纳入2019年6月至2021年6月湖南省人民医院拟行髋关节置换术的患者76例，年龄60~90岁，美国麻醉医师协会分级Ⅱ~Ⅲ级。根据计算机生成的随机数字表分成2组：对照组(C组，38例)和右美托咪定组(E组，38例)。两组患者麻醉诱导和维持方法相同，术后均行静脉自控镇痛，C组患者术后镇痛的配方如下，盐酸氢吗啡酮0.15 mg/kg+昂丹司琼16 mg，使用生理盐水稀释至100 ml。E组患者术后镇痛泵配方如下，盐酸氢吗啡酮注射液0.15 mg/kg+右美托咪定1.5 μg/kg+昂丹司琼16 mg，使用生理盐水稀释至100 ml。术后5 d内，每天根据3 min谵妄诊断量表(3D-CAM)评估两组患者术后谵妄的发生率；于术后12 h(T1)、术后24 h(T2)，术后36 h(T3)和术后48 h(T4)根据疼痛视觉模拟量表(VAS)评估患者的静息痛和活动痛，并评估患者镇痛相关并发症(恶心呕吐、嗜睡和呼吸抑制)；于术前(T0)，术后第24小时(T2)、术后第48小时(T4)抽取中心静脉血3 ml，检测血清中的皮质醇(COR)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。计量资料采用 t检验或者重复测量资料的方差分析，计数资料采用 χ2检验或者Fisher确切概率法。 结果:E组的POD发生率显著低于C组(34.21%比13.15%， χ2＝4.66， P<0.05)。与C组比较，E组的恶心呕吐和嗜睡发生率差异无统计学意义(恶心呕吐：18.43%比15.79%， χ2＝0.09， P>0.05；嗜睡：7.89%比5.26%， χ2＝0.21， P>0.05)。两组患者均未发生呼吸抑制。术后T3和T4时间点E组的静息痛VAS评分[T3，(1.63±0.75)分比(2.04±0.43)分， t＝3.12， P<0.05；T4，(1.49±0.59)分比(1.92±0.66)分， t＝3.27， P<0.01]及活动痛VAS评分均显著低于C组[T3，(2.94±0.78)分比(2.62±0.67)分， t＝2.62， P<0.05，T4，(2.11±0.52)分比(2.41±0.61)分， t＝2.82， P<0.05]，差异有统计学意义。在T2和T4时间点，E组患者的COR[T2，(38.20±8.92) ng/L比(46.79±9.10) ng/L， t＝5.45， P<0.01；T4，(28.12±8.11) ng/L比(34.53±6.18) ng/L， t＝4.07， P<0.01]、IL-6[T2，(32.34±4.35) ng/L比(51.45±8.67) ng/L， t＝15.69， P<0.01；T4，(27.18±5.87) ng/L比(45.33±4.81) ng/L， t＝14.90， P<0.01]和TNF-α[T2，(29.55±7.66) ng/L比(38.64±8.13) ng/L， t＝6.56， P<0.01；T4，(21.37±5.49) ng/L比(29.69±8.16) ng/L， t＝5.09， P<0.01]的水平均低于C组，差异有统计学意义。 结论:氢吗啡酮联用右美托咪定用于术后镇痛可减少老年MCI患者髋关节置换术患者POD的发生率，可能与降低炎性细胞因子表达有关。

目的:初步探讨儿童输注GD2单克隆抗体Naxitamab期间的镇痛方案。方法:本研究为回顾性研究，选择海南省妇女儿童医学中心博鳌分院2021年8月至2023年2月期间32例难治性神经母细胞瘤患儿进行的167次Naxitamab输注疗程为研究对象，总结输注Naxitamab引起的疼痛发生特点、部位、持续时间及不良反应。为了缓解输注期间出现的疼痛，采用以口服加巴喷丁作为基础镇痛、复合静脉应用强效镇痛药来控制爆发性疼痛的方案。根据所应用强效镇痛药种类的不同，分为芬太尼组、艾斯氯胺酮组、氢吗啡酮联合艾斯氯胺酮组共3组，整个输注过程将患儿的疼痛控制在FLACC评分≤4分。结果:芬太尼组、艾斯氯胺酮组、氢吗啡酮联合艾斯氯胺酮组三组患儿在每次输注期间发生疼痛(FLACC评分>4分)的次数分别是(3.17±1.23)次、(2.98±2.18)次、(3.07±2.02)次，差异无统计学意义( F＝0.413， P>0.05)；三组输注完成所用时长分别是(63.4±32.6)min、(59.7±45.6)min、(64.6±48.9)min，差异无统计学意义( F＝0.811， P>0.05)；氢吗啡酮联合艾斯氯胺酮组所需艾斯氯胺酮剂量为(1.22±2.68)mg/kg，显著低于艾斯氯胺酮组所需艾斯氯胺酮剂量(2.64±2.36)mg/kg( P<0.05)；三组主要不良反应：低血氧饱和度发生例次分别为28、33、26次，差异无统计学意义(χ 2＝0.462， P>0.05)；低平均动脉压发生例次分别为36、39、23次，差异无统计学意义(χ 2＝0.689， P>0.05)。 结论:以口服加巴喷丁为基础镇痛，静脉应用起效迅速的芬太尼或艾斯氯胺酮来抑制Naxitamab输注引起的爆发性疼痛安全、有效；选择镇痛时效较长的氢吗啡酮联合艾斯氯胺酮同样能达到抑制疼痛的效果。