目的 探讨阿帕替尼联合卡培他滨及替莫唑胺治疗转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤的有效性及安全性.方法 选取2020年1月至2023年6月中国人民解放军联勤保障部队第九八O医院收治的28例转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者为研究对象,根据治疗方案的不同分为试验组(n=13)和对照组(n=15).试验组给予阿帕替尼联合卡培他滨及替莫唑胺治疗,对照组给予卡培他滨及替莫唑胺治疗,直至疾病进展(PD)或不良反应不可耐受,主要观察指标为中位无进展生存(PFS)时间,次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良反应情况.结果 试验组完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)6例,疾病稳定(SD)4例,PD3例,ORR为46.15％,DCR为76.92％,中位PFS时间为10.8个月.对照组CR 0例,PR 5例,SD 4例,PD 6例,ORR为33.33％,DCR为60.00％,中位PFS时间为9.2个月.试验组较对照组PFS时间延长1.6个月,PD或死亡风险下降58％(HR=0.42,95％CI:0.19～0.93,P=0.009 4).试验组发生化疗药物相关不良反应,同时也出现抗血管生成靶向药相关不良反应,但两组不良反应均为1～2级,予以治疗后可耐受.结论 阿帕替尼联合卡培他滨及替莫唑胺治疗转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤有效、安全.

目的 观察基于FOLFOX方案球囊阻断肝动脉灌注化疗(b-HAIC)治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)的有效性和安全性.方法 回顾性分析20例接受FOLFOX方案b-HAIC治疗的uHCC患者资料,根据氟尿嘧啶剂量分为低(600 mg/m2·22 h,8例)、中(1200 mg/m2·44 h,6例)及高剂量组(2400 mg/m2·44 h,6例);记录b-HAIC治疗周期,评估临床疗效,计算客观反应率(ORR)和疾病控制率(DCR),并通过甲胎蛋白(AFP)变化评估治疗有效性.记录治疗相关不良事件.结果 20例接受1～4个(中位数为2个)周期b-HAIC治疗.随访7～31周、中位随访时间15周,期间完全缓解 4例(4/20,20.00%),部分缓解 12例(12/20,60.00%),疾病稳定 4例(4/20,20.00%),ORR达 80.00%(16/20),DCR 100%(20/20);最佳疗效出现于开始治疗 4～16 周后,中位时间为 6 周.低、中、高剂量组ORR分别为75.00%(6/8)、83.33%(5/6)、83.33%(5/6),各组DCR均为 100%;17例b-HAIC前AFP升高,治疗后均不同程度降低.治疗相关不良事件包括灌注期间上腹部疼痛、恶心和呕吐,以及b-HAIC后转氨酶及总胆红素升高、中性粒细胞百分比升高、骨髓抑制等,均经对症处理后改善.结论 基于FOLFOX方案的b-HAIC用于uHCC近期疗效佳且不良反应可控.

目的:探讨氟尿嘧啶＋伊立替康＋亚叶酸钙＋奥沙利铂(FOLFORINOX)化疗方案在胰腺癌治疗中的有效性和安全性。方法:回顾分析2016年7月至2019年12月中日友好医院普通外科采用FOLFIRINOX化疗方案治疗的31例胰腺癌患者资料，其中男性20例，女性11例，年龄范围29～80岁，平均56.9岁。31例患者中术前新辅助化疗12例，转移性胰腺癌10例，根治术后化疗9例(7例为二线化疗，2例为辅助化疗)。化疗后评估临床疗效与不良反应情况。结果:31例患者中接受改良FOLFIRINOX方案8例，标准FOLFIRINOX方案23例，其中有10例(43.5%)因化疗不良反应减量为改良方案。新辅助化疗后疗效评价：部分缓解5例，疾病稳定3例，疾病进展4例，疾病控制率66.7%(8/12)，疼痛症状缓解10例，5例转化为手术切除。转移性胰腺癌患者疗效评价：部分缓解6例，疾病稳定1例，疾病进展3例。达到疾病控制7例。疼痛症状缓解8例。1例转化为手术切除。二线化疗疗效评价：部分缓解2例，疾病进展5例。另2例术后辅助化疗患者均未见肿瘤复发、转移。发生3级以上不良反应包括中性粒细胞减少12例(38.7%)，白细胞减少7例(22.6%)，血小板减少1例(3.2%)。结论:FOLFIRINOX化疗方案的疾病控制率较好，不良反应可控，通过平衡其有效性及安全性，可使胰腺癌患者得到更多的获益。

目的:通过总结分析国内多中心、真实世界的大样本数据，为联合免疫治疗的新辅助治疗对结直肠癌患者的临床应用提供借鉴和依据。方法:本研究为回顾性、多中心、病例系列研究。回顾性收集2017年1月至2021年10月期间，北京大学肿瘤医院（55例）、华中科技大学同济医学院附属协和医院（19例）、中山大学肿瘤防治中心（13例）和海军军医大学附属长海医院（7例）共计94例患者联合新辅助免疫治疗的结直肠癌患者资料，其中男性48例，女性46例；中位年龄58岁。直肠癌81例，结肠癌13例（2例为结肠双原发癌）；肿瘤TNM分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期82例；肿瘤高分化46例，中分化37例，低分化11例。26例（27.7%）为错配修复缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定（MSI-H），行单纯免疫治疗，主要为程序性死亡蛋白-1（PD-1）；68例（72.3%）为错配修复正常（pMMR）和微卫星稳定（MSS），行免疫联合新辅助治疗，主要为CapeOx（卡培他滨+奥沙利铂）联合PD-1+长程或短程放疗，或PD-1联合细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。按美国国立癌症研究所通用毒性标准3.0版分析评价新辅助联合免疫治疗期间的不良反应；了解手术情况并按照Clavien-Dindo分级标准评价手术并发症；联合新辅助免疫治疗的疗效评估包括以下指标：主要病理学缓解（MPR），定义为新辅助治疗诱导的肿瘤消退在病理上残留肿瘤≤10%；病理完全缓解（pCR）定义为新辅助治疗诱导的肿瘤消退患者在病理上未见残留肿瘤；肿瘤评效为疾病控制率（DCR），即完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）患者在全组中所占的比例；客观缓解率（ORR），为CR+PR。结果:全组94例患者接受新辅助联合免疫治疗的中位周期数为4（1~10）个，免疫相关不良反应发生率为37.2%（35/94），包括皮肤相关不良反应35例（37.2%）、甲状腺功能异常21例（22.3%）和免疫性肠炎8例（8.5%），其中Ⅲ级不良反应占1.1%。末次新辅助联合免疫治疗至手术的中位时间为30（21~55） d，直肠癌根治术81例，结肠癌根治术11例，结肠癌联合其他脏器切除2例；全部患者原发灶切除均达到R 0。手术相关并发症发生率为22.3%（21/94），主要为吻合口漏（4例）、盆腔感染（4例）、腹腔积液（3例）、吻合口狭窄（3例）和腹盆腔出血（2例）；Ⅰ~Ⅱ级并发症13例（13.8%），Ⅲ级并发症8例（8.5%），无Ⅳ级及以上并发症。全组患者中位随访32（1~46）个月，DCR为98.9%（93/94），ORR为88.3%（83/94），pCR率41.5%（39/94），MPR率60.6%（57/94）。行单纯免疫治疗的26例dMMR和MSI-H患者pCR率为57.7%(15/26)，MPR率为65.4%(17/26)。行联合免疫治疗的68例pMMR和MSS患者pCR率为35.3%(24/68)，MPR率为58.8%（40/68）。 结论:对于初始可切除的结直肠癌患者，新辅助联合免疫治疗具有很好的肿瘤控制率和病理缓解率；围手术期不良反应及手术并发症发生率可以接受。

目的:探讨外照射联合近距离放疗在治疗局部进展期非手术直肠癌患者的疗效和不良反应。方法:回顾分析2013－2015年间局部进展期非手术直肠癌患者11例临床资料，其中男7例、女4例。患者均接受盆腔外照射联合三维腔内近距离放疗，完成盆腔外照射放疗(D T50Gy分25次)后，行近距离推量D T15～20Gy分3～4次。盆腔转移淋巴结采用外照射推量至60～66Gy分30～33次。外照射期间均行同期卡培他滨单药化疗。放疗后采用RECIST标准进行疗效评价。应用 Kaplan- Meier法计算生存和局控率。采用RTOG损伤分级标准评估早、晚期放疗反应。 结果:11例患者高剂量率三维腔内近距离治疗近距离中CTV D 90%的EQD 2 Gy为(21.3±1.60) Gy。原发灶完全缓解率为64%，部分缓解率为27%，客观缓解率为91%。中位随访时间36个月，1、2、3年总生存率分别为82%、64%、46%，无瘤生存率为64%、45%、27%；3年局部额控制率为46%。1例患者治疗结束后第8个月肺部转移。1－2级肠道急性不良反应7例，泌尿系统急性不良反应5例；2级骨髓抑制反应1例；1－2级肠道晚期不良反应5例，泌尿系统晚期不良反应1例；均给予对症处理后好转。 结论:外照射联合三维腔内近距离治疗在局部进展期不可手术的直肠癌患者中，疗效可靠且不良反应可耐受，是一种可行的、安全有效的直肠癌根治性治疗方案。

目的:分析SCLC免疫治疗的疗效，并探索其预测指标。方法:回顾性分析2017年5月至2019年9月在北京大学肿瘤医院接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗的47例晚期小细胞肺癌(SCLC)患者的临床资料，探索疗效相关的临床预测因素。结果:47例患者中，部分缓解18例(38.3%)，疾病稳定11例(23.4%)，疾病进展18例(38.3%)，客观缓解率(ORR)为38.3%，疾病控制率(DCR)为61.7%，中位无进展生存时间(PFS)为5.3个月。免疫单药治疗13例(27.7%)，ORR为15.4%，DCR为53.8%，中位PFS为2.7个月。免疫治疗联合其他药物治疗34例(72.3%)，ORR为47.1%，DCR为64.7%中位PFS为5.4个月。一线接受免疫治疗患者14例(29.8%)，ORR为85.7%，DCR为100%，中位PFS为9.1个月。免疫治疗的最佳疗效与患者的年龄、性别、体质指数、吸烟状态和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达均无关(均 P>0.05)。使用PD-L1单抗( P＝0.001)、免疫联合其他治疗( P＝0.002)、一线使用免疫治疗( P<0.001)的ORR更高。女性患者接受免疫治疗的中位PFS为12.0个月，明显长于男性患者(4.4个月， P＝0.038)；一线免疫治疗、PD-L1治疗及联合方案治疗患者的中位PFS有延长趋势，但差异均无统计学意义(均 P>0.05)。多因素分析显示，性别并不是影响SCLC患者免疫治疗后中位PFS的独立因素( HR＝3.777, 95% CI为0.974～30.891， P＝0.054)。 结论:免疫治疗在SCLC的治疗中是一种有效的治疗方式；一线尽早使用免疫治疗，采用免疫联合其他治疗方式并使用PD-L1单抗的患者有可能从免疫治疗中获益；PD-L1表达状态对SCLC免疫治疗的预测作用目前证据尚不充分。

目的:评估一线根治性治疗后局部区域复发或和远处转移食管鳞癌(LR/M ESCC)患者在接受放/化疗联合免疫检查点抑制剂(ICIs)后的疗效。方法:对符合入组条件的116例LR/M ESCC患者进行回顾性分析，主要分析影响患者预后的因素，并对患者二线治疗前中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)和血小板淋巴细胞比值(PLR)等炎性指标、放射治疗介入时机及范围和治疗疗效等指标对患者预后的影响进行了分层分析，同时分析≥2级治疗相关不良反应及患者二线治疗后的失败模式等情况。结果:全组患者二线治疗后的中位总生存(OS)和无进展生存(PFS)时间分别为19.4个月和12.0个月、总客观缓解率和疾病控制率分别为38.8%和86.2%。NLR和PLR数值较小组患者的OS率( χ2＝14.93、11.60， P<0.05)和PFS率( χ2＝17.55、8.95， P<0.05)均优于较大组患者。放疗可以显著提高患者的OS率( χ2＝5.93， P<0.05)，但对PFS率影响不显著( P>0.05)；接受全部病灶放疗患者的OS和PFS率优于接受部分病灶照射组患者( χ2＝8.88、4.93， P<0.05)；放疗介入的时间对患者的OS和PFS均无明显影响( P>0.05)。疗效完全缓解(CR)＋部分缓解(PR)组患者的预后优于疾病稳定(SD)＋疾病进展(PD)组患者( χ2＝8.97、10.67， P<0.05)。COX多因素分析结果显示复发类型、PLR、免疫周期数、局部放疗介入和近期疗效为影响患者OS的独立性危险因素( HR＝2.67、4.63、0.39、2.10、3.35， P<0.05)；NLR、PLR、免疫周期数和近期疗效为影响患者PFS的独立性危险因素( HR＝1.79、1.89、0.54、2.50， P<0.05)。二线治疗后再次出现进展的患者为38例(32.8%)；总体治疗不良反应患者可以耐受，其≥2级治疗相关不良反应者为36例(31.0%)。 结论:免疫检查点抑制剂联合放(化)疗二线治疗可以改善局部区域复发或和远处转移食管鳞癌患者的预后，其中放射治疗的介入时机和范围值得临床进一步探索。

目的:初步观察信迪利单抗在晚期胰腺癌多线治疗中的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年4月至2021年4月于南京医科大学附属无锡第二医院接受信迪利单抗治疗的8例晚期胰腺癌患者的临床资料，患者病理类型均为腺癌。治疗方案为信迪利单抗单药或联合其他药物三线及以上治疗。按实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1评价临床疗效，统计客观缓解、疾病控制情况，采用Kaplan-Meier法分析无进展生存（PFS）、总生存（OS），采用常用不良事件术语标准（CTCAE）5.0评估不良反应并分级。结果:8例患者中男性5例，女性3例。8例患者中，1例部分缓解（PR），1例疾病稳定（SD），6例疾病进展（PD）；客观缓解1例，疾病控制2例。中位PFS时间为2.0个月（95% CI 0.6~3.4个月），中位OS时间为3.5个月（95% CI 2.2~4.8个月）。主要不良反应为乏力（3例），皮疹、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、尿路感染、高尿酸、高血糖、肾功能不全各1例。患者的不良反应主要为1~2级，未发生3~4级不良反应，经对症治疗好转。 结论:多线治疗后进展的晚期胰腺癌患者有可能从信迪利单抗治疗中获益，且不良反应多可耐受。

目的:评估真实世界中新辅助化疗联合程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体治疗对局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞状细胞癌(简称鳞癌)的有效率和安全性。方法:2020年4月至2021年3月在南京大学医学院附属鼓楼医院行化疗联合PD-1抗体新辅助治疗的局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者28例，根据美国癌症联合会第8版临床TNM分期标准，Ⅱ期、Ⅲ期、ⅣA期、ⅣB期和分期不明者分别有1、15、10、1和1例。治疗方案为紫杉类药物与铂类药物或氟尿嘧啶的双药化疗联合PD-1抗体治疗。2个周期后对患者进行疗效评估，并对适合手术者行手术治疗。结果:28例患者中，分别有1、21、5和1例患者完成了1、2、3、4个周期化疗联合PD-1抗体治疗。客观缓解率为71.4%(20/28)，疾病控制率为100%(28/28)。3级以上不良反应发生率为21.4%(6/28)，其中中性粒细胞减少3例，白细胞减少1例，血小板减少1例，免疫性肝炎1例。无治疗相关死亡。23例患者完成了手术治疗，R0切除率为87.0%(20/23)，其中13例患者术后病理分期降至Ⅰ期，病理完全缓解率为17.3%(4/23)，原发灶病理完全缓解率为21.7%(5/23)。4例在完成新辅助治疗后行根治性放化疗，1例达到部分缓解后拒绝后续治疗。结论:对于局部晚期可切除、边界或潜在可切除食管鳞癌患者，新辅助化疗联合PD-1抗体治疗有效率高，安全性良好，是一种有潜力的治疗方式。

目的:探讨尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效与安全性。方法:选取2015年1月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院经尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗的局部晚期宫颈癌患者65例（年龄18~75岁），放疗采用调强放疗和腔内后装放射治疗，化疗采用铂类（奈达铂40 mg/m 2或顺铂30 mg/m 2）和紫杉醇（60 mg/m 2）进行治疗，尼妥珠单抗400 mg/周。观察治疗后患者血清肿瘤标志物的变化及不良事件的发生情况，以及随访1、2年的临床疗效（每3个月评价1次）。 结果:治疗后61例患者可影像学评估，最佳疗效评价显示：肿瘤完全消退为完全缓解（CR）43例（70.5%）、部分缓解（PR）（肿瘤体积缩小≥30%）9例（14.8%）、肿瘤进展（PD）（肿瘤增大≥20%） 6例（9.8%）和肿瘤无进展（SD）3例，客观缓解率（CR+PR）为85.3%（52/61）、疾病控制率（CR+PR+SD）为95.1%（55/61）。生存分析结果显示，1年和2年总生存率分别为93.9%和79.6%。治疗3个月后，患者血清肿瘤标志物：鳞状细胞癌抗原（SCC）、糖链抗原（CA125）、癌胚抗原（CEA）、人附睾上皮分泌蛋白（HE4）较治疗前显著下降，差异有统计学意义（均 P<0.05）。安全性评估，主要不良事件为便血、腹痛、腹泻、发热、头晕等，37例是Ⅰ~Ⅱ级。 结论:尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌有较好的临床2年生存率，显著降低治疗后血清肿瘤标志物水平，临床使用安全可耐受。