目的:对1例Pallister-Killian综合征(Pallister-Killian syndrome，PKS)胎儿进行G显带染色体核型分析和染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis, CMA)，为临床诊断提供依据。方法:对1例早孕期彩超提示胎儿颈部透明层增厚(3.6 mm)的胎儿进行羊膜腔穿刺，抽取羊水细胞进行G显带染色体核型分析和CMA检测。结果:胎儿羊水细胞染色体核型为47，XX，＋i(12)(p10)[14]/46，XX[6]；CMA检测结果为12p13.33-p11.1区域约33.9 Mb的重复，提示为12号染色体短臂四体：arr [ hg19 ] 12p13.33- p11.1(189 216-34 060 203)×4。结论:染色体G显带核型分析和CMA技术能确定染色体异常片段来源，可明确诊断12号染色体短臂四体胎儿。

孕妇，34岁，G3P1，G1孕早期自愿人流，G2为已出生健康女孩，G3为此胎儿，因外院无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)结果提示12号染色体1M-31M位置存在长约30M的微重复。孕11 +w于新疆医科大学第一附属医院超声提示：NT：0.26cm；孕19 +w超声提示：胎儿双肾肾窦分离，分别宽约1.1cm、0.8cm。孕20 +1w行羊膜腔穿刺术抽取羊水，进行羊水细胞染色体G显带核型分析和CNV-seq检测。无遗传病家族史，否认近亲结婚。本研究经新疆医科大学第一附属医院医学伦理委员会审批(K202203-10)。

目的:探讨多种分子细胞遗传技术联合应用在Pallister-Killian综合征(Pallister-Killian syndrome，PKS)产前诊断中的应用价值，并探讨PKS产前病例的临床特征及遗传学特点。方法:羊水穿刺取一例超声下肢畸形胎儿的羊水细胞，采用G显带核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)技术进行检测。 结果:G显带核型分析显示羊水细胞核型为mos47，XY，＋mar[55]/46，XY[10]；CMA结果显示arr[hg19]12p13.33p11.1(173 786-34 835 641)×4，即胎儿12号染色体12p13.33p11.1区域有34.6 Mb片段的四倍重复，但未显示嵌合率；FISH检测进一步确认12染色体短臂为为四体嵌合，嵌合率为70%。结论:核型分析、CMA和FISH技术联合应用可为PKS病患提供精确的遗传诊断，应在临床应用中推广；胎儿下肢不等长是PKS肢体畸形的新的表型补充。

孕妇 　42岁，体外受精( in vitro fertilization，IVF)助孕，孕19周，因产前超声提示胎儿颈项透明层(nuchal translucency，NT)增厚(3.6 mm)到我院就诊。孕妇否认近亲结婚，无家族遗传病史，在孕期未合并内外科疾病，无不良用药和有害环境接触史。彩超(图1)提示胎儿双肾回声增强，左侧肾盂分离，胸廓不对称，膈肌弧形光带回声连续性中断，断端约2.56 cm。胎儿肝脏位于右侧腹腔，胆囊位于腹中部，胃泡及部分肠管从膈肌缺损处疝入胸腔，包块占据左侧大部分胸腔，心脏明显受压移向右侧，右侧肺脏大小1.99 cm×1.24 cm，肺头比1.2。本研究通过了甘肃省妇幼保健院伦理委员会的审查[(2021伦审(22)号]，经过医师咨询、孕妇签署知情同意书后，在孕24周时接受羊膜腔穿刺术，进行染色体核型分析和染色体拷贝数变异测序(copy number variant sequencing，CNV-seq)。羊水染色体核型结果为47, XX, i (12)(p13p11)[6] /46, XX[54]，见图2。羊水CNV-seq结果为胎儿12号染色体12p13.33p11.1区域存在34.7 Mb的重复，提示为seq[hg19]dup12p13.33p11.1 (160 000-34 860 000)×3，见图3。

目的:联合应用无创产前检测(non-invasive prenatal testing，NIPT)、染色体核型分析和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis，CMA)对一例新发的胎儿额外小标记染色体(supernumerary small marker chromosome，sSMC)进行产前筛查与诊断，分析其基因型与表型的对应关系，为遗传咨询提供依据。方法:对孕妇应用NIFTY ?常规版和全因版两种试剂盒进行外周血游离DNA(cell-free DNA，cfDNA)检测，通过羊膜腔穿刺术获取胎儿细胞，进行染色体核型分析和基于单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array，SNP-array)的拷贝数变异(copy number variation，CNV)分析，并用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)进行验证。 结果:NIFTY ?常规版和全因版均提示胎儿12号染色体存在dup(chr12：707 334~33 308 759)异常，其中全因版拷贝数异常区域T-Score值为6.823，高于常规版的3.9535，高于正常阈值±3；羊水细胞常规G显带分析提示胎儿核型为47，XY，+mar；SNP-array结果显示胎儿为arr [hg19]12p13.33p11.1(173 786~34 385 641)×4；FISH证实该sSMC来自12号染色体短臂。综合上述结果考虑胎儿为新发的Pallister-Killian综合征。 结论:NIPT技术对产前筛查Pallister-Killian综合征具有一定的价值。联合多种检测技术有助于明确sSMC的来源。

本文报告了2例诊断为Pallister-Killian综合征（Pallister-Killian syndrome，PKS）的胎儿。孕妇1无创产前检测异常，取羊水标本分别行染色体核型分析和基因组拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）检测；孕妇2因产前超声检查发现脊髓圆锥位置低及双肾皮质回声增强，取羊水标本进行CNV-seq检测。结果孕妇1染色体核型结果为47，XN，+mar［30］/46，XN［10］。２例CNV-seq结果均显示12号染色体p13.33p11.1区段重复，拷贝数3～4，提示胎儿均存在12p四体嵌合。联合染色体核型分析、超声、CNV-seq，2例胎儿均诊断为PKS。经遗传咨询，孕妇及家属均选择终止妊娠。

目的 探讨Pallister-Killian综合征(Pallister-Killian syndrome,PKS)的临床特征及遗传学特点,分析Affymetrix CytoScan 750K SNP Array和荧光原位杂志(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术在产前诊断中的应用价值.方法 对1例36岁孕34+2周高龄孕妇脐血标本进行G显带染色体核型分析,芯片技术鉴定异常片段来源,运用12pter/12qter探针FISH确认.结果 胎儿脐血G显带染色体核型46,XY[77]/47,XY,+mar[23],出生后新生儿外周血芯片分析结果为arr[hg19] 12p13.33p11.1(173 786～34 835 641)×4,显示12号染色体12p13.33p11.1区段存在34.6 Mb的2次重复;FISH检测显示39％细胞有12号染色体短臂四体.结论 通过结合临床特征,综合应用染色体G显带核型分析、FISH技术和芯片技术能准确确认染色体异常片段来源,有效诊断PKS患者.

人类正常细胞核中有22对常染色体与1对性染色体,但一些人细胞核内另有多余的常染色体片段,被称为编外标记染色体(small supernumerary marker chromosome,sSMC).sSMC属于染色体结构异常,因其片段太小,并缺少明显的显带模式,无法通过传统的细胞遗传学显带技术进行识别,需要采用芯片比较基因组杂交或荧光原位杂交等多种分子生物学诊断方法才能确诊.由sSMC导致的染色体异常综合征较多,常见为Pallister-Killian综合征、等臂18p染色体综合征、猫眼综合征、Emanuel综合征.智力障碍人群中sSMC中发生率较高,临床缺乏特异性表现,随着分子细胞遗传学分析技术的提高,sSMC的识别率逐步提高.遗传咨询及产前诊断是减少sSMC发生的重要措施,分子生物学技术是明确sSMC的必要方法.现就sSMC相关18p染色体异常综合征的核型特点、发病机制、临床表现等进行综述.

患者:女, 44 岁, G2P1A0 (孕 2 次、产一次),产一子健康,无近亲结婚史,无家族遗传史,无不良接触史.孕 29w 来空军军医大学西京医院妇产科遗传咨询门诊就诊.

目的 通过探讨Pallister-Killian综合征(Pallister-Killian syndrome,PKS)的产前超声特征,分析产前诊断的策略,提高产前诊断检出率.方法 分析2例确诊为PKS胎儿的产前超声特点、脐血染色体核型及染色体微阵列分析(chromosome microarray,CMA)的检测情况.结果 2例胎儿分别于孕中、晚期超声检查发现羊水过多、头围增大;脐静脉穿刺术后脐血染色体核型均为低比例12p四体嵌合,而CMA结果提示其均为12p三体.结论 羊水过多为PKS较常见的产前超声表现,当合并其他如胎儿宫内生长过度等异常时,应考虑PKS的可能,染色体核型分析结合CMA可有效提高PKS的检出率.