Background::The pathogenesis of osteosarcoma (OS) is still unclear, and it is still necessary to find new targets and drugs for anti-OS. This study aimed to investigate the role and mechanism of the anti-OS effects of miR-296-5p.Methods::We measured the expression of miR-296-5p in human OS cell lines and tissues. The effect of miR-296-5p and its target gene staphylococcal nuclease and tudor domain containing 1 on proliferation, migration, and invasion of human OS lines was examined. The Student’s t test was used for statistical analysis. Results::We found that microRNA (miR)-296-5p was significantly downregulated in OS cell lines and tissues (control vs. OS, 1.802 ± 0.313 vs. 0.618 ± 0.235, t= 6.402, P < 0.01). Overexpression of miR-296-5p suppressed proliferation, migration, and invasion of OA cells. SND1 was identified as a target of miR-296-5p by bioinformatic analysis and dual-luciferase reporter assay. Overexpression of SND1 abrogated the effects induced by miR-296-5p upregulation (miRNA-296-5p vs. miRNA-296-5p + SND1, 0.294 ± 0.159 vs. 2.300 ± 0.277, t= 12.68, P = 0.003). Conclusion::Our study indicates that miR-296-5p may function as a tumor suppressor by targeting SND1 in OS.

目的 研究葡萄球菌核酸酶结构域蛋白1(SND1)基因在人食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达水平的表达及对食管癌细胞恶行生物学行为的影响.方法 qRT-PCR及Western blot检测SND1在ESCC细胞株中翻译和转录水平的改变.运用sh-SND1病毒载体构建出SND1稳定干扰的ESCC细胞株模型,利用克隆形成,Transwell小室及流式细胞术等细胞生物学手段研究SND1基因对ESCC细胞增殖和转移、凋亡的影响,运用动物实验研究SND1基因在体内对ESCC细胞的影响.结果 qRT-PCR和Western blot的实验结果表明SND1在ESCC细胞中的转录和翻译水平高于人正常食管上皮细胞(HEEC);经过培养、染色、拍照和通过统计学分析细胞表型实验数据,结果显示干扰SND1基因表达可显著抑制ESCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力;干扰SND1的表达抑制体内食管癌细胞的增殖能力;化疗药物敏感实验结果显示SND1干扰组食管癌细胞对CPT的敏感性增加,细胞凋亡率明显升高.结论 SND1在食管癌细胞中表达上调及促进食管癌细胞恶性生物学行为.

目的 探讨葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1(SND1)对骨肉瘤细胞生物学功能的影响,及其通过SLC7A11 调控骨肉瘤细胞铁死亡的作用机制.方法 检测人成骨细胞hFOB1.19 以及骨肉瘤细胞系Saos-2、U2OS、HOS和 143B中SND1 的表达水平.采用小干扰RNA敲减骨肉瘤细胞HOS和143B中SND1 的表达(si-SND1),采用CCK8 法、细胞克隆形成实验、细胞迁移和侵袭实验探究 SND1 的表达对骨肉瘤细胞生物学功能的影响;调控骨肉瘤细胞中 SND1 以及SLC7A11 基因的表达,探究SND1 通过SLC7A1 基因对骨肉瘤铁死亡介导的肿瘤细胞凋亡的影响.结果 骨肉瘤细胞Saos-2、U2OS、HOS和143B中SND1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于人成骨细胞hFOB1.19(P均<0.01).与对照组比较,si-SND1 转染显著降低HOS和143B细胞中SND1 的表达水平(P均<0.01),且细胞活性显著降低,克隆形成数量显著减少,细胞迁移和侵袭能力显著降低(P均<0.001).铁死亡诱导剂Erastin促进骨肉瘤HOS和143B细胞凋亡,而抑制剂Fer-rostatin-1 刺激上调细胞活性(P均<0.001).敲减SND-1 后使用Erastin可进一步降低骨肉瘤HOS和143B细胞活性,而使用Ferrostatin-1 刺激后可显著恢复细胞活性(P均<0.001);Erastin处理后,si-SND1 组细胞中铁离子和丙二醛表达增高,谷胱甘肽表达降低(P均<0.001).体内实验结果显示,敲减SND1 可以明显抑制143B裸鼠移植瘤的瘤体质量(P<0.001).敲减SND1 后骨肉瘤HOS和143B细胞中SLC7A11 的表达水平显著减少(P均<0.001),且铁死亡水平升高(P<0.001,P=0.020).结论 骨肉瘤细胞中SND1表达显著增高,其可能通过上调SLC7A11的表达抑制铁死亡,进而促进骨肉瘤细胞活性.

目的 研究四逆汤中8种成分在大鼠体内的药动学特征.方法 SD大鼠灌服四逆汤水煎液(4 g·kg-1),不同时间点采血,LC-MS/MS法测定血药浓度,并计算药动学参数.结果 乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、甘草苷、甘草酸和甘草次酸在相应浓度范围内线性关系良好(r＞0.995),日内、日间RSD均＜12％,达峰时间(Tmax)分别为(1.08±0.38)h、(1.08±0.38)h、(0.61±0.35)h、(1.32±0.76)h、(1.67±0.29)h、(0.25± 0.12)h、(2.50±1.32)h 和(10.67±2.31)h;消除半衰期(t1/2)分别为(2.68±0.78)h、(2.61±1.68)h、(5.56±3.15)h、(2.47±1.25)h、(9.12±4.89)h、(0.89±0.22)h、(10.50±6.84)h 和(7.20±2.97)h;达峰浓度(Cmax)分别为(0.03± 0.01)ng·mL-1、(0.02±0.003)ng·mL-1、(1.11±0.15)ng·mL-1、(0.21±0.07)ng·mL-1、(0.06±0.03)ng·mL-1、(14.87±3.84)ng·mL-1、(72.60±35.06)ng·mL-1 和(249.83±130.32)ng·mL-1;浓度-时间曲线下面积(AUC 0-t)分别为(0.09±0.02)ng·h·mL-1、(0.05±0.009)ng·h·mL-1、(4.09±0.67)ng·h·mL-1、(0.99±0.06)ng·h·mL-1、(0.42±0.03)ng·h·mL-1、(19.04±2.77)ng·h·mL-1、(376.23±48.35)ng·h·mL-1 和(2726.65±1172.56)ng·h·mL-1.结论 本方法方便、快速,可用于四逆汤各成分的药动学研究.

目的 探讨加味左金丸联合雷贝拉唑治疗胃食管反流病的临床疗效.方法 选取2021 年1 月—2023 年3 月苏州高新区人民医院收治的胃食管反流病患者 100 例,随机分为对照组(50 例)和治疗组(50 例).对照组患者口服雷贝拉唑肠溶胶囊,1 次/d,20 mg/次.治疗组患者在对照组基础上口服加味左金丸,2 次/d,6 g/次.两组均连续治疗 8 周.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状和 SF-36 量表评分及食管括约肌静息压.结果 治疗后,治疗组总有效率为90.00%,明显高于对照组(74.00%,P＜0.05).治疗后,两组反流性疾病问卷(RDQ)总分、烧心、反食、反酸、胸部不适评分均明显降低,而总体健康、生理功能、生理职能、社会功能、情感职能、躯体疼痛、生命活力、心理健康评分明显升高(P＜0.05),且治疗组临床症状和SF-36 量表评分明显好于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者食管下括约肌(LES)静息压和食管上括约肌(UES)静息压明显升高(P＜0.05),且治疗组明显高于对照组(P＜0.05).结论 加味左金丸联合雷贝拉唑治疗胃食管反流病具有较好的疗效,可改善患者的临床症状和生活质量,增加食管括约肌静息压.

目的 探讨肿瘤患者经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)导管相关血流感染哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路变化,并进行危险因素干预措施分析.方法 回顾性选取258例2019年2月-2022年10月于苏州高新区人民医院行PICC置管肿瘤患者为研究对象,根据患者是否发生导管相关血流感染分为感染组(n=26)和非感染组(n=232).收集肿瘤患者PICC导管相关血流感染的临床资料并统计感染现况及病原菌分布,采用多因素Logistic回归分析法分析肿瘤患者PICC导管相关血流感染的危险因素,比较两组血清磷酸化核糖体S6激酶1(p-S6K1)和磷酸化4E结合蛋白1(p-4EBP1)水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1对肿瘤患者PICC导管相关血流感染的诊断价值.结果 258例行PICC置管肿瘤患者发生PICC导管相关血流感染为26例,占10.08％,共培养出病原菌28株,以革兰阴性菌为主;糖尿病、春夏季节置管是肿瘤患者PICC导管相关血流感染的独立危险因素(P＜0.05);与非感染组相比,感染组血清p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1水平升高(P＜0.05);三者联合检测对肿瘤患者PICC导管相关血流感染的诊断曲线下面积(AUC)值高于单独检测(P＜0.05),且联合检测的敏感度为96.15％,特异度为80.60％,诊断价值较高.结论 肿瘤患者PICC导管相关血流感染有较高的发生率,且主要为革兰阴性菌,糖尿病、春夏季节置管是该病的危险因素,且p-mTOR、p-S6K1、p-4EBP1水平升高导致肿瘤患者PICC导管相关血流感染风险升高,三者联合检测对肿瘤患者PICC导管相关血流感染具有较高的诊断价值.

背景与目的 越来越多的早期肺癌被及时诊断并手术治疗,但是系统性淋巴结清扫(systematic lymph node dissection,SND)不能为其带来足够的生存获益,甚至增加术后并发症发生概率.本研究旨在分析直径≤2 cm非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)淋巴结转移的危险因素以及不同肺叶好发的纵隔淋巴结转移站点,为手术提供参考意见.方法 纳入2009年12月至2019年12月于南京医科大学第一附属医院胸外科行肺叶切除术+淋巴结采样/清扫术治疗的肺结节患者(直径≤2 cm)共1051例,运用SPSS 26.0统计软件对资料进行统计分析,探讨淋巴结转移的危险因素以及不同肺叶好发的纵隔淋巴结转移站点.结果 1051例患者中发生淋巴结转移95例,转移率为9.04%,其中男性、病理非腺癌、肿瘤直径大于1 cm但不大于2 cm、存在气道播散(spread through air spaces,STAS)、胸膜侵犯(visceral pleural invasion,VPI)、脉管浸润、腺癌低分化、腺癌亚型为微乳头或实体型是淋巴结转移的危险因素(P<0.01);男性、肿瘤直径大于1 cm但不大于2 cm、存在STAS、VPI、脉管浸润是淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05);右肺上、中叶易出现#2R、#4R、#9淋巴结转移(P<0.05),右肺下叶易出现#7淋巴结转移(P<0.05);左肺上叶易出现#5、#6淋巴结转移(P<0.05),#7、#9转移无统计学差异(P>0.05);N1组淋巴结与#2R、#4R、#5、#6、#7、#9组淋巴结转移有明显相关性(P<0.01).结论 对于早期NSCLC,可以进行肺叶特异性淋巴结清扫(lobe-specific lymph node dissection,LSND),当患者为男性、病理为非腺癌、肿瘤直径大于1 cm但不大于2 cm、存在STAS、VPI、脉管浸润、腺癌低分化、腺癌亚型为微乳头或实体型时,其淋巴结转移的风险增高.

目的:研究血清可溶性E-钙黏素(sE-cadherin)、趋化因子配体16(CXCL16)含量对宫颈癌病灶内恶性生物学行为的评估价值.方法:选择2014年8月~2017年4月期间在黄冈市中心医院接受手术治疗的宫颈癌患者作为研究的宫颈癌组,选择同期在黄冈市中心医院体检的健康者作为对照组.测定宫颈癌组和对照组血清中sE-cadherin、CXCL16的含量以及宫颈癌组患者宫颈癌病灶、癌旁病灶内增殖基因、侵袭基因的m RN A 表达量.结果:宫颈癌组患者血清中sE-cadherin的含量显著低于对照组,CXCL16的含量显著高于对照组;宫颈癌病灶组织中 SP2、SND1、ANGPTL4、S6K1、Rab11、S100A6、N-cadherin、MMP9的mRNA表达量显著高于癌旁病灶组织,且与血清中sE-cadherin的含量呈负相关、与血清中CXCL16的含量呈正相关,TET1、HSG、FHIT 的mRNA表达量显著低于癌旁病灶组织,且与血清中sE-cadherin的含量呈正相关、与血清中CXCL16的含量呈负相关.结论:宫颈癌患者血清中降低的sE-cadherin以及升高的CXCL16能够评估病灶内增殖及侵袭的恶性生物学行为.

目的:通过慢病毒载体构建过表达SND1的OVCAR3稳定的表达株.方法:重组的pLVX-FLAG-SND1表达载体与包装质粒共同转染293T细胞,获得携带FLAG-SND1的重组慢病毒.病毒感染的OVCAR3细胞经Hygromycin B筛选出稳定表达株.用Western blot方法检测SND1蛋白表达.结果:用病毒感染OVCAR3细胞,药物筛选后获得的过表达稳定株中SND1蛋白表达水平明显增高.结论:利用慢病毒表达载体pLVX-FLAG-SND1成功感染并筛选出稳定表达SND1的OVCAR3细胞株,为进一步研究SND1在卵巢癌中的作用提供了体外细胞系模型.