目的:探讨磷酸化信号传导蛋白和转录激活物3(p-STAT3)在成釉细胞型颅咽管瘤(ACP)中的表达情况及其意义。方法:ACP组织标本来源于南方医科大学南方医院神经外科行手术切除的12例颅咽管瘤患者。通过苏木素-伊红(HE)染色明确ACP标本的组织学形态特征。通过免疫荧光染色方法检测p-STAT3、pan-CK、β-catenin及E-cadherin在肿瘤组织中的表达情况。原代培养ACP细胞，设立实验组[以STAT3抑制剂隐丹参酮(5.0 mmol/L)处理]、阴性对照组(以DMSO处理)以及空白组(ACP原代细胞，未予处理)，采用划痕实验检测细胞的迁移能力，采用Transwell实验检测细胞的侵袭能力。设立低剂量抑制剂组(以2.5 mmol/L隐丹参酮处理)、高剂量抑制剂组(以5.0 mmol/L隐丹参酮处理)以及阴性对照组(以DMSO处理)，通过CCK-8实验检测各组细胞的增殖能力。通过蛋白质免疫印迹法检测应用隐丹参酮后上皮-间质转化相关指标(包括转录因子Slug、Twist、E-cadherin以及N-cadherin)的变化情况。结果:HE染色结果显示，12例ACP组织中，ACP与下丘脑组织之间可形成"卯榫"样结构。免疫荧光染色结果显示，"卯榫"样结构内的涡轮状细胞中，p-STAT3呈阳性表达、pan-CK呈阴性表达、β-catenin出现核转移，而E-cadherin的表达明显下调。划痕实验结果提示，实验组细胞的迁移能力明显较其他两组降低[空白组、阴性对照组和实验组的迁移距离分别为(282±44)μm、(290±61)μm和(170±11)μm， P<0.05]。处理72 h后，Transwell实验结果提示，实验组穿过Transwell小室的细胞数较其他两组更少[空白组、阴性对照组和实验组的穿膜细胞数分别为(95±14)个、(104±11)个和(57±14)个， P<0.05]。CCK-8实验结果表明，隐丹参酮对ACP原代细胞增殖能力的抑制作用呈时间和剂量依赖性(均 P<0.05)。Western blot结果显示，利用不同浓度隐丹参酮处理ACP原代细胞后，Slug、Twist和N-cadherin的表达下降(均 P<0.01)，而E-cadherin的表达升高(均 P<0.001)。 结论:p-STAT3可在ACP与下丘脑之间形成的"卯榫"样结构内的涡轮状胞中表达，其介导的上皮-间质转化可能是ACP中下丘脑受累的原因，p-STAT3有可能成为治疗ACP的潜在靶点。

患者女，57岁，因“体检发现腹腔肿物2个月”入院。腹部CT检查提示：中上腹偏右侧见团片状异常密度影，呈囊实性改变，小肠间质瘤可能性大（图1）。术中探查见肿瘤来源于空肠起始部，瘤体大小13 cm×11 cm×6.5 cm，大部分外生性生长，瘤体导致肠腔轻度狭窄并压迫周围肠管，对应肠系膜内多发肿大淋巴结。行肿瘤完整切除。术后随访6个月，未见肿瘤复发。术后病理检查示：肿瘤主体位于肌层内，呈浸润性生长，破坏肠壁平滑肌，侵达黏膜下层及浆膜下层（图2A），由纤维母细胞及肌纤维母细胞组成，呈平行束状、交织状排列，部分呈波浪状排列，间质疏松，可见水肿及黏液样变区，瘤细胞核染色质稀疏或空泡状，可见小核仁，胞质嗜双色，两端细长（图2B）。黏液样区瘤细胞呈星芒状，未见明确核分裂象，肿瘤内含有小至中等大血管，血管周围伴水肿。肠周淋巴结未见转移（0/4）。免疫组化染色结果示：Vimentin（+）（图3A）、β-Catenin（核+）（图3B）、Calponin（部分阳性）（图3C）、CD117（-）、Dog-1（-）、CD34（血管+）、SMA（-）、Desmin（-）、S-100（-）、Ki67（阳性指数约5%）、雌激素受体（-）、孕激素受体（-）、CD99（+）、STAT6（-）。结合临床表现及病理检查结果，最终诊断为空肠原发性侵袭性纤维瘤病。

目的:探究微小染色体维持蛋白5(MCM5)对胶质母细胞瘤的恶性进展促进作用及机制。方法:(1)收集中山大学孙逸仙纪念医院神经外科自2020年9月至2021年9月术中切除的3例非肿瘤患者脑组织与3例Ⅳ级胶质母细胞瘤组织进行质谱检测及蛋白质组学定量分析，筛选差异表达的蛋白并进行功能富集分析。(2)在蛋白质组学的基础上筛选出在胶质母细胞瘤中高表达的目标蛋白MCM5，利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库验证其在胶质母细胞瘤中表达情况，并在收集到的临床标本中进行mRNA水平的进一步验证。(3)通过siRNA转染将U251细胞分为阴性对照组、敲低组-1(si-1组)、敲低组-2(si-2组)，采用CCK-8实验、平板克隆形成实验、EdU染色、Transwell实验及流式细胞术检测MCM5对胶质母细胞瘤恶性表型的调控作用。(4)利用TCGA数据库中胶质瘤患者的转录组数据，通过GSEA算法探究MCM5调控胶质母细胞瘤恶性进程可能的分子机制。结果:(1)在胶质母细胞瘤临床样本中筛选出表达上调的蛋白322种，表达下调的蛋白94种，其中MCM5在3份胶质母细胞瘤样本中均呈现为高表达。(2)基于TCGA数据库163例胶质母细胞瘤和207例非肿瘤脑组织的分析显示MCM5在胶质母细胞瘤中表达上调，差异有统计学意义( t=3.340， P=0.001)；针对临床收集的3份胶质母细胞瘤组织和3份非肿瘤脑组织的实时定量PCR(RT-qPCR)实验结果同样显示MCM5在胶质母细胞瘤中表达增高，差异有统计学意义( t=3.876， P<0.001)。(3)与阴性对照组比较，si-1组、si-2组细胞MCM5 mRNA及蛋白表达均显著下降，接种后第5天的增殖率显著降低，细胞克隆数量显著减少，EdU阳性细胞比例显著降低，G1期细胞比例显著上升，迁移能力明显受损，差异均有统计学意义( P<0.05)。(4)GSEA分析结果显示，MCM5高表达组mRNA在DNA损伤修复、E2F靶基因、MYC靶基因、上皮-间质转化(EMT)、白细胞介素6-Janus激酶-信号转导与转录活化因子3(IL6-JAK-STAT3)、干扰素、KRAS、NOTCH、转化生长因子-β(TGF-β)、Wnt/β-Catenin等特征基因集中富集。 结论:MCM5在胶质母细胞瘤中高表达，并通过包括E2F、MYC、EMT、Wnt/β-Catenin在内的多种机制调控其恶性进展。

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）是发生在视网膜上的无血管纤维增生性疾病，主要病理改变为视网膜色素上皮细胞（RPE）及胶质细胞在玻璃体和视网膜上增殖和牵拉。基础研究证实PVR的形成和多条信号通路有关，主要包括NF-κB信号通路，MAPK及其下游信号通路，JAK/STAT信号通路，PI3K/Akt信号通路，凝血酶及其受体通路，TGF-β及下游信号通路，North信号通路及Wnt/β-连环蛋白信号通路等。本文总结了PVR形成机制中的主要信号通路的研究进展，为PVR药物治疗研究提供依据和支持。

目的:构建机械应力诱导形成的小鼠增生性瘢痕模型，观察白细胞介素6/信号转导及转录激活因子3（IL-6/STAT3）通路及β连环蛋白在其中的作用。方法:采用实验研究方法。取16只12周龄雌性C57/BL6小鼠，分别在其背部制作2个长2 cm的直线全层皮肤切口，伤后4 d，按随机数字表法将每只小鼠背部的2处创面分为机械牵拉组和空白对照组，每组16个创面。机械牵拉组创面给予持续机械牵拉14 d，空白对照组创面不予任何处理。机械牵拉组创面牵拉14 d后，肉眼观察2组创面瘢痕组织的外观并测量瘢痕面积，苏木精-伊红染色观察2组创面瘢痕组织形态学变化并测量瘢痕横截面积，酶联免疫吸附测定法检测2组创面瘢痕组织上清液中IL-6含量，蛋白质印迹法检测2组创面瘢痕组织中磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白的表达，免疫组织化学法检测2组创面瘢痕组织中β连环蛋白的表达。对数据行配对样本 t检验。 结果:机械牵拉组创面牵拉14 d后形成了类似人瘢痕组织的红色无毛区，瘢痕面积较大，局部增厚，质地变硬，部分甚至略隆起，而空白对照组创面瘢痕呈线状，且不明显；机械牵拉组创面瘢痕面积为（5.65±0.95）mm 2，明显大于空白对照组的（1.07±0.28）mm 2（ t=26.333 ，P<0.01）。机械牵拉组创面牵拉14 d后瘢痕组织皮肤附件缺失，真皮层增生活跃、明显增厚，而空白对照组创面瘢痕组织皮肤附件尚存，真皮层增生不明显；机械牵拉组创面瘢痕横截面积为（0.82±0.23）mm 2，明显大于空白对照组的（0.29±0.07）mm 2（ t=8.879， P<0.01）。机械牵拉组创面牵拉14 d后瘢痕组织上清液中IL-6含量、瘢痕组织中p-STAT3蛋白表达明显高于空白对照组（ t=37.552、25.863， P<0.01）。机械牵拉组创面牵拉14 d后瘢痕组织中β连环蛋白呈高表达，空白对照组创面瘢痕组织中β连环蛋白呈低表达。 结论:本研究成功构建了机械应力诱导形成的小鼠增生性瘢痕模型。机械应力可通过使小鼠创面IL-6/STAT3通路持续或过度表达参与创面愈合、诱导瘢痕增生，β连环蛋白也有促进增生性瘢痕形成的作用。

目的:探讨肝癌干样细胞(LCSLC)中程序性死亡蛋白配体1(PD－L1)的表达及其对LCSLC肿瘤干细胞特性和肿瘤生物学功能的影响，探索LCSLC中调控PD－L1表达变化的上游信号通路和PD－L1调控干细胞特性和肿瘤生物学功能的下游分子机制。方法:采用无血清球培养法培养肝癌细胞HepG2，获得LCSLC。采用流式细胞术检测LCSLC中CD133等干性标志物分子的表达，Western blot和实时荧光定量聚合酶链反应(RT－qPCR)检测其干性特征分子和PD－L1的表达，细胞功能实验检测其肿瘤生物学功能，确认所获得的LCSLC具备肿瘤干细胞特性。以细胞信号通路抑制剂处理LCSLC，明确介导PD－L1表达变化的相关上游信号通路。利用小干扰RNA(siRNA)下调LCSLC中PD－L1的表达，检测干性特征分子的表达变化、LCSLC体内外肿瘤生物学功能变化以及下游细胞信号通路的变化。结果:与普通HepG2细胞比较，LCSLC中CD133的表达率升高[分别为(92.78±6.91)%和(1.40±1.77)%， P<0.001]，干性特征分子CD133、Nanog、Oct4A和Snai1的表达水平升高(均 P<0.05)，第7天的成球细胞数增多[分别为(395.30±54.05)个和(124.70±19.30)个， P＝0.001]，细胞迁移率升高[分别为(35.41±6.78)%和(10.89±4.34)%， P＝0.006]，穿膜细胞数增多[分别为(75.77±10.85)个/视野和(20.00±7.94)个/视野， P＝0.002]，克隆细胞数增多[分别为(120.00±29.51)个和(62.67±16.77)个， P＝0.043]，G 0/G 1期细胞数增多[分别为(54.89±3.27)个和(32.36±1.50)个， P<0.001]。小鼠成瘤实验显示，LCSLC组移植瘤的重量为(1.32±0.17)g，体积为(1 779.0±200.2)mm 3，均高于HepG2细胞组[分别为(0.31±0.06)g和(645.6±154.9)mm 3，均 P<0.001]。LCSLC中PD－L1蛋白表达水平为1.88±0.52，mRNA的表达水平为2.53±0.62，均高于HepG2细胞(均 P<0.05)。细胞信号通路相关蛋白磷酸化信号传导及转录活化因子3(p－STAT3)和p－Akt在LCSLC中的表达水平高于HepG2细胞(均 P<0.05)，经抑制剂处理下调p－STAT3和p－Akt的表达后，PD－L1的表达亦随之下调(均 P<0.05)；相反，磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(p－ERK1/2)在LCSLC中的表达水平低于HepG2细胞( P<0.01)，经抑制剂处理下调其表达后，PD－L1的表达无明显变化( P>0.05)。siRNA敲低PD－L1的表达后，与siRNA－NC组比较，siRNA－PD－L1组LCSLC中CD133、Nanog、Oct4A和Snai1的表达均降低(均 P<0.05)，成球细胞数减少[分别为(45.33±12.01)个和(282.00±29.21)个， P<0.001]，细胞迁移率降低[分别为(20.86±2.74)%和(46.73±15.43)%， P＝0.046]，穿膜细胞数减少[分别为(39.67±1.53)个/视野和(102.70±11.59)个/视野， P＝0.001]，克隆细胞数下降[分别为(57.67±14.57)个和(120.70±15.04)个， P＝0.007]，G 0/G 1期细胞数减少[分别为(37.68±2.51)个和(57.27±0.92)个， P<0.001]，S期细胞数增多[分别为(30.78±0.52)个和(15.52±0.83)个， P<0.001]。小鼠成瘤实验显示，shRNA－PD－L1组的肿瘤重量为(0.47±0.12)g，体积为(761.3±221.4)mm 3，均低于shRNA－NC组[分别为(1.57±0.45)g和(1 829.0±218.3)mm 3，均 P<0.001 ]。同时，siRNA－PD－L1组LCSLC中p－STAT3和p－Akt的表达水平降低(均 P<0.05)，而p－ERK1/2和β－catenin的表达水平无明显变化(均 P>0.05)。 结论:CD133 + LCSLC中PD－L1高表达，对于维持其干性特征、促进其肿瘤生物学功能具有重要意义。

目的:探讨钙化性纤维性肿瘤（CFT）的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。方法:收集河南省人民医院病理科（22例）及解放军陆军特色医学中心病理科（10例）2009年6月至2019年2月期间诊治的32例CFT患者的临床及病理学资料。采用免疫组织化学染色检测波形蛋白、CD34、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、CD117、S-100蛋白等的表达情况；采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法行C-KIT、PDGFRA检测；荧光原位杂交（FISH）法检测是否有ALK基因重排或MDM2基因扩增。结果:患者年龄范围15~63岁，平均40.8岁，男性12例，女性20例，11例发生于胃，4例发生于腹膜后，4例位于卵巢，阴囊、纵隔、头颈部各2例，胸腔、肺、肾上腺、肾脏、乙状结肠、附睾和输卵管系膜各1例。大体均表现为界限清楚的实性肿块，肿瘤最大径0.6~10.0 cm。镜下特点均为玻璃样变的胶原纤维组织内伴有钙化或沙砾体形成，纤维母细胞稀疏，间质内散在或成片淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫组织化学示梭形细胞恒定表达波形蛋白，9.4%（3/32）病例表达CD34，而calponin、平滑肌肌动蛋白、结蛋白、S-100蛋白、SOX10、STAT6、β-catenin、ALK、CD117、DOG1、广谱细胞角蛋白、上皮细胞膜抗原均呈阴性。全部病例行FISH检测ALK均无重排，11例发生于胃、4例发生于腹膜后及1例发生于乙状结肠的病例行C-KIT、PDGFRA分子检测均未见突变，4例腹膜后病例FISH检测MDM2均无扩增。结论:CFT是一种少见的良性纤维母细胞性肿瘤，其诊断主要依靠组织形态及免疫表型。不同部位CFT应注意与其他良恶性梭形细胞间叶性肿瘤相鉴别。

目的:探讨白花蛇舌草多糖(hedyotis diffusa polysaccharide，HDP)调控STAT3/β-catenin通路对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC)细胞生长和转移的影响。方法:依据HDP干预剂量将LSCC TU177细胞分为NC组、HDP-L组、HDP-M组、HDP-H组和HDP-H＋Colivelin组。依据HDP注射剂量将Balb/c裸鼠分为M-NC组、M-HDP-L组、M-HDP-M组、M-HDP-H组、M-HDP-H＋Colivelin组，每组5只。CCK-8、平板克隆实验，流式细胞术，划痕实验，Transwell分别检测TU177细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭；Western blot检测TU177增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein，Bax)、基质金属蛋白酶(matrix matalloproteinases，MMP)-2、MMP-9、磷酸化信号传导子及转录激活子3(solubility signal transducer and activator of transcription 3，p-STAT3)、β-连环素(β-catenin)蛋白表达；体内裸鼠移植瘤实验检测肿瘤生长情况。结果:与NC组比较，HDP-L组、HDP-M组、HDP-H组、HDP-H＋Colivelin组TU177细胞OD 450值、克隆形成率显著降低，细胞凋亡率显著升高，细胞划痕愈合率及细胞侵袭数目明显降低，且呈剂量依赖性，差异均有统计学意义( F＝83.31、339.30、448.13、251.27、451.10， P值均<0.001)；与HDP-H组比较，HDP-H＋Colivelin组TU177细胞OD 450值、克隆形成率显著升高，细胞凋亡率显著降低，细胞划痕愈合率及细胞侵袭数目明显升高，差异有统计学意义[(0.38±0.04)比(0.75±0.06)，(24.42±1.23)%比(52.29±2.57)%，(42.69±2.50)%比(24.43±1.18)%，(19.23±1.05)%比(33.78±1.62)%，(21.23±1.12)个比(48.86±2.33)个， P值均<0.001]。与NC组比较，HDP-L组、HDP-M组、HDP-H组、HDP-H＋Colivelin组TU177细胞中PCNA、MMP-2、MMP-9、p-STAT3、β-catenin表达显著降低，Bax表达显著升高，且呈剂量依赖性，差异有统计学意义( F＝202.57、70.14、57.48、253.92、90.97、181.72， P值均<0.001)；与HDP-H组比较，HDP-H＋Colivelin组TU177细胞中PCNA、MMP-2、MMP-9、p-STAT3、β-catenin表达显著升高，Bax表达显著降低，差异有统计学意义[(0.31±0.03)比(0.84±0.06)，(0.52±0.04)比(0.91±0.08)，(0.45±0.04)比(0.79±0.06)，(0.16±0.01)比(0.52±0.04)，(0.26±0.02)比(0.63±0.06)，(1.36±0.14)比(0.69±0.05)， P值均<0.001]。与M-NC组比较，M-HDP-L组、M-HDP-M组、M-HDP-H组、M-HDP-H＋Colivelin组LSCC肿瘤质量明显降低，且与M-HDP-H组比较，M-HDP-H＋Colivelin组肿瘤质量明显升高，差异有统计学意义[g：(0.68±0.05)比(0.54±0.05)比(0.42±0.03)比(0.28±0.03)比(0.45±0.04)， F＝65.42， P<0.001]。 结论:HDP可能通过抑制STAT3/β-catenin通路抑制TU177细胞增殖、迁移、侵袭，促进细胞凋亡。

代谢重编程是肿瘤病理变化最显著的特征,在食管鳞状细胞癌(ESCC)发生、淋巴结浸润及远处转移过程中均存在显著的跨代谢基因差异表达.肿瘤细胞严重依赖自身代谢,通过重编程肿瘤代谢状态,可促进能量供应的灵活性、提供生物合成原料、促进上皮—间质转化、改变肿瘤微环境、促进基因突变和不稳定性、抑制肿瘤微环境中的免疫细胞功能,进而影响ESCC的发生发展.在ESCC代谢重编程的发展过程中,以Janus激酶(JAK)/信号转导和转录激活蛋白3(STAT3)信号通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路、AMP活化蛋白激酶(AMPK)通路、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、Wnt/β-catenin等相关细胞信号通路激活最为显著.因此,深入研究ESCC代谢重编程的机制,以及这一过程中各代谢途径之间信号通路的互作影响,对于挖掘ESCC治疗的新靶点和制定有效的防治策略具有重要的临床价值.

银屑病作为慢性炎症性皮肤病,其病因病机复杂,难以根治.银屑病发病过程是受多条信号转导通路调控的复杂进程,而中药具有多生物活性成分、多靶点、多通路协同的作用优势,能够通过多途径影响银屑病人类永生化角质形成细胞(HaCaT)的增殖,细胞凋亡及分化过程,发挥抗炎、抗氧化作用,达到防治银屑病的目的.文章通过对中药单体和复方干预银屑病相关国内外文献进行查阅,重点整理中药单体及复方调控有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)、Janus激酶/信号转导和转录激活因子(janus kinase/signal transduction and transcriptional activator protein,JAK-STAT)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶标(mammalian target of rapamycin,mTOR)、Wnt/β连环蛋白(β-catenin)、Notch等信号通路防治银屑病的相关研究进行综述,以期为进一步深入研究和临床应用中药防治银屑病提供新的思路.