目的:探讨由腮腺炎性睾丸炎所导致的非梗阻性无精子症（NOA）患者行同周期显微睾丸取精（microTESE）结合卵胞质内单精子显微注射（ICSI）治疗的临床结局。方法:回顾性分析2013年12月至2019年10月期间在西北妇女儿童医院生殖中心接受同周期microTESE结合ICSI治疗的有腮腺炎病史的NOA患者，根据是否合并睾丸炎分为合并睾丸炎NOA患者（合并睾丸炎组）和未合并睾丸炎NOA患者（未合并睾丸炎组）2组，观察这2组在实施同周期microTESE结合ICSI治疗后的临床结果。结果:52例既往有腮腺炎病史的NOA患者实施了microTESE手术，其中检见精子26例，总精子获得率（SRR）为50.0%。合并睾丸炎组SRR为94.4%（17/18），未合并睾丸炎组SRR为26.5%（9/34），组间比较差异有统计学意义（ P<0.001）。检见精子患者尝试ICSI治疗，每取卵周期首次移植即临床妊娠16例，临床妊娠率为61.5%（16/26）。合并睾丸炎组和未合并睾丸炎组的临床妊娠率和早期流产率差异均无统计学意义［58.5%（10/17）比66.7%（6/9）， P=0.696；20.0%（2/10）比16.7%（1/6）， P=0.868］。实验室数据中，合并睾丸炎组和未合并睾丸炎组的双原核率差异有统计学意义（73.9%比57.0%， P=0.006），而优质胚胎率组间比较差异无统计学意义（44.2%比56.8%， P=0.144）。 结论:腮腺炎性睾丸炎NOA患者的SRR较高，通过同周期ICSI-microTESE治疗的临床效果良好。

目的:评价显微镜下睾丸切开取精术（micro-dissection testicular sperm extraction，micro-TESE）结合卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）技术的治疗效果，指导无精子症因子（azoospermia factor，AZF）c区缺失导致的非梗阻性无精子症（non-obstructive aoospermia，NOA）的临床诊治。方法:通过回顾性研究分析了自2015年1月至2019年12月期间于北京大学第三医院生殖医学中心因AZFc缺失所致NOA行非同步micro-TESE患者的临床资料，随访了手术成功获取精子的患者行ICSI助孕的临床结局，包括受精率、优质胚胎率、临床妊娠率、流产率和活产率等。结果:共47例AZFc缺失NOA患者行非同步micro-TESE，28例术中成功发现精子，获精率（sperm retrieval rate，SRR）为59.6%（28/47），术后25例冷冻保存精子。15例后期行解冻精子-ICSI助孕，14例找到足够精子行ICSI助孕。14个解冻精子-ICSI周期后进行了11个周期移植，1例成功活产1子；后11例患者进行第二次同步手术且均成功发现精子，行11个新鲜精子-ICSI周期和11个周期移植，3例成功活产，生育1子2女。结论:AZFc缺失NOA患者有较大的概率通过micro-TESE在睾丸中成功获取精子，并结合ICSI孕育具有自己生物学特征的子代，对首次非同步方案使用冷冻精子ICSI助孕失败的患者，可考虑第二次同步手术、使用新鲜精子进行ICSI，以提高精子的利用率和最终的活产率。

目的:探究信号序列受体亚单位1（signal sequence receptor subunit 1，SSR1）在肝细胞癌中的表达及其与预后的关系。方法:检索癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库至2021年6月20日的肝细胞癌患者SSR1的表达数据及相关的临床资料，并下载相关公开数据。对信息数据完整的334例肝细胞癌组织的SSR1表达水平进行回顾性分析。采用Wilcoxon signed-rank检验分析肝细胞癌与癌旁组织中SSR1基因的表达差异。以SSR1表达水平的中位值（14.660）为界限将肝细胞癌患者分为SSR1高表达组和低表达组。利用χ 2检验分析癌组织中SRR1的表达与患者临床病理特征的关系。采用Cox回归和Log-rank生存检验分析肝细胞癌患者的SSR1基因表达、临床病理特征与总生存率的关系，单变量和多变量Cox回归分析确定影响预后的因素。利用基因集富集分析（gene set enrichment analysis，GSEA）方法预测可能相关的调控通路。 结果:基于TCGA数据库的生物信息学分析表明，SSR1在肝细胞癌组织表达水平（16.320±7.231）明显高于正常肝组织（7.473±1.410），组间比较差异有统计学意义（ t=8.621， P<0.001）。SSR1基因高表达组患者的总生存率较低表达组低（χ 2=10.1， P=0.001）。SSR1基因的高表达与性别（χ 2=4.392， P=0.036）、Stage分期（χ 2=6.264， P=0.012）、T分期（χ 2=4.561， P=0.033）、Grade分级（χ 2=14.015， P<0.001）有关。多因素Cox回归分析结果显示，SSR1基因表达水平升高，肝细胞癌患者死亡风险升高（ HR=1.030，95% CI：1.002~1.060， P=0.036），表明SSR1基因是肝细胞癌患者死亡风险预后预测的独立因子。基因集富集分析表明，SSR1高表达与泛素化、细胞周期、RNA降解、MTOR信号通路、WNT信号通路、MAPK信号通路有关。 结论:SSR1基因在肝细胞癌组织中显著上调，与患者的性别、Stage分期、T分期和Grade分级等有关，是肝细胞癌独立的预后危险因素。泛素化、细胞周期、RNA降解、MTOR信号通路、WNT信号通路、MAPK信号通路可能是SSR1促进肝细胞癌发生发展的关键通路。

目的:探讨血清抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）测定在评估非梗阻性无精子症（non-obstructive azoospermia，NOA）患者显微取精成功率中的价值。方法:采用回顾性病例对照研究分析2014年9月至2022年5月期间于中山大学附属第六医院生殖医学中心接受显微取精手术的502例NOA患者的临床资料，根据手术结果分为获精组和未获精组，根据取精术中生精小管是否出现可辨别的差异分为差异可辨组和差异不可辨组，比较各组年龄、睾丸体积、血清AMH以及卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、睾酮水平的差异，根据NOA病因分为睾丸炎组（特发性或腮腺炎继发）、AZFc 区基因缺失组、隐睾下降固定术后组、克氏综合征（Klinefelter’s syndrome，KS）组、特发性 NOA组，比较不同病因NOA患者获精率（sperm retrieval rate，SRR）与AMH水平的差异。结果:270例患者成功获取到精子，SRR为53.8%；获精组AMH水平显著低于未获精组［0.81（0.16，3.26）μg/L比1.37（0.21，4.84）μg/L， P<0.001）］，两组间年龄、睾丸体积、FSH、睾酮水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。不同病因NOA的血清AMH水平差异有统计学意义（ P<0.001），睾丸炎、AZFc缺失、隐睾下降、KS和特发性NOA的AMH水平分别为0.15（0.01，0.41）μg/L、5.71（3.57，8.26）μg/L、2.29（1.36，3.81）μg/L、0.15（0.05，0.39）μg/L、2.46（0.75，5.49）μg/L。在特发性NOA患者中，显微取精获精组的年龄高于未获精组［（35.2±8.9）岁比（32.5±5.5）岁， P=0.010］，睾酮、AMH水平显著低于未获精组［（3.1±1.4）μg/L比（3.7±2.1）μg/L， P=0.029；1.63（0.35，3.84）μg/L比3.00（1.20，6.68）μg/L， P=0.001］，两组睾丸体积与FSH水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；AMH水平对显微取精SRR的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析，AMH切点值为2.96 μg/L、敏感度为0.710、特异度为0.523、曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.649。生精小管差异可辨组的AMH水平显著低于差异不可辨组［0.55（0.12，2.05）μg/L比2.99（0.76，6.11）μg/L， P<0.001）］，而SRR高于差异不可辨组［75.9%（236/311）比17.8%（34/191）， P<0.001］。 结论:对NOA患者实施显微取精时，低AMH水平病例更易于观察到生精小管之间的差异，并有更好的SRR，测定AMH的价值在特发性NOA患者中尤其明显。

目的:探讨青春期启动前、后行睾丸下降固定术对隐睾后非梗阻性无精子症（nonobstructive azoospermia，NOA）患者行同周期显微睾丸取精（microdissection testicular sperm extraction，microTESE）结合卵胞质内单精子显微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）临床结局的影响。方法:回顾性队列研究分析2013年12月至2019年8月期间在西北妇女儿童医院生殖中心接受同周期microTESE结合ICSI治疗的NOA患者，比较隐睾后NOA与非隐睾后NOA的精子获得率（sperm retrieval rate，SRR），同时将隐睾后NOA患者，按既往接受睾丸下降固定术的时间，分为青春期前手术组和青春期启动后手术组，比较两组患者在实施同周期microTESE结合ICSI治疗后的SRR和妊娠结局。结果:34例隐睾后NOA患者和604例非隐睾后NOA患者接受了microTESE手术，其中隐睾后NOA患者的SRR为85.3%（29/34），非隐睾后NOA患者的SRR为40.2%（243/604），两组间SRR差异有统计学意义（ P<0.001）。34例隐睾后NOA患者中，青春期前组17例，有17例检见精子；青春期启动后组17例，有12例检见精子，两组间SRR差异有统计学意义（ P=0.044）。隐睾后NOA患者接受ICSI治疗的总临床妊娠率为65.4%（17/26）；其中青春期前组的临床妊娠率为62.5%（10/16），青春期启动后组临床妊娠率为70.0%（7/10），两组间临床妊娠率、孕早期流产率、双原核率及优质胚胎率差异均无统计学意义（ P>0.05）。隐睾后NOA患者中，未检见精子者的睾丸病理类型均为唯支持细胞综合征（Sertoli cell only syndrome，SCOS），青春期启动后组的SCOS占比［76.5%（13/17）］要高于青春期前组的SCOS占比［35.3%（6/17）］，差异有统计学意义（ P=0.016）。此外，睾丸体积、卵泡刺激素、睾酮与SRR均无显著相关性。 结论:隐睾后NOA患者的SRR较高，通过同周期ICSI-microTESE治疗的临床效果满意，睾丸下降固定术的手术时间对ICSI的妊娠结局可能影响不大。尽早实施睾丸下降固定术对于microTESE的精子获取可能更有利。

目的:对1株甲周脓肿患者分离的少见病原体雷金斯堡预研菌进行菌种鉴定和生物学特性分析。方法:菌株CXLZQ123于2023年6月2日分离自单县中心医院皮肤科门诊就诊的甲周脓肿患者，经过初步形态学鉴定、生化鉴定，后经质谱鉴定，16S rRNA测序和全基因组测序；应用MEGA 11.0对其与GenBank中相近种属进行种群间比对，并基于遗传距离构建系统发育树分析其遗传学进化情况。同时比较与类似菌株基因组平均核苷酸一致性。结果:该菌株为革兰阴性杆菌，MicroScan WalkAway生化鉴定该菌为雷金斯堡预研菌(91.47%)或蜂房哈夫尼菌(8.53%)。梅里埃质谱鉴定为雷金斯堡预研菌。经16S rRNA基因序列分析该菌株与CIP 105435(序列号NR_104934.1)相似性最高(相似度99.37%)。将该分离菌株雷金斯堡预研菌16S rRNA基因序列上传至美国国家生物技术信息中心(NCBI，GenBank序列号：OR230248.1)。基因组测序上传序列(NCBI，SRA序列号：SRR26510420)。该菌株与雷金斯堡预研菌W13和UU2206353平均核苷酸一致性分别为98.82%和99.04%。结论:该致病菌通过形态学观察、生化鉴定、质谱鉴定、16S rRNA和全基因组测序鉴定为雷金斯堡预研菌。该菌比较少见，对大多数药物敏感。本研究可为雷金斯堡预研菌相关感染提供诊治经验。

研究呼吸道标本来源无乳链球菌的药物敏感性、克隆群、血清型和表面蛋白、毒力基因的携带状况，分析其流行分布、耐药和毒力特征。从唐山、济南2地3家医院共收集到符合标准的无乳链球菌35株。患者的年龄跨度为3 d~92岁，≥60岁的老年患者占比为71.5%。采用微量肉汤稀释法测定其对9种抗菌药物的敏感性，菌株对青霉素、利奈唑胺、万古霉素和头孢曲松100.0%敏感；对红霉素、克林霉素和左氧氟沙星的耐药率高，分别为97.1%、85.7%和82.9%；四环素和氯霉素的耐药率分别为34.3%和14.2%。基因组序列测定及分析显示：35株菌株中检出16种耐药基因，其中：大环内酯类和林可酰胺类药物耐药基因以 ermB为主，携带率为74.2%；四环素类耐药基因以 tetM为主，携带率为25.7%；此外，喹诺酮类药物耐药决定簇 gyrA和 parC的突变率分别为88.5%和85.7%。35株菌株分属于6种ST型和4个克隆群，以CC10/ST10为主，占比为62.8%；包含Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ型4种血清型以及1株未分型，以血清型Ⅰb为主，占65.7%。菌株分别携带PI1+PI2a、PI2a和PI2b型3种类型的菌毛，检测到 alpha、 alp1、 rib、 srr和 rdf_0594 5种表面蛋白和 cba、 cfb、 cylE、 fbsA、 hylB、 lmb和 pavA 7种毒力因子。综上，呼吸道标本来源的无乳链球菌主要分离自老年患者，以CC10菌株为主，携带多种耐药基因和毒力基因，对大环内酯类、林可酰胺类和喹诺酮类药物耐药率高，提示需要密切关注老年患者呼吸道标本中无乳链球菌对健康的威胁。

目的:探讨应用纳米脂质体结合超声靶向微泡爆破(UTMD)技术介导改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对糖尿病(DM)早期大鼠左心室收缩功能的影响。方法:采用逆相蒸发法制备包载MaFGF的纳米脂质体。60只健康雄性SD大鼠随机挑选50只经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DM模型，其余10只作为对照组。将DM大鼠随机分为DM模型组、单纯MaFGF溶液组、MaFGF纳米脂质体组及MaFGF纳米脂质体＋UTMD组。DM模型诱导成功后每周干预两次，共计12周。各组于干预结束后行常规超声心动图及速度向量成像(VVI)检查，常规超声心动图测量左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)，VVI测定乳头肌水平左室短轴观各节段平均峰值速度(Vs)、径向应变(Sr)及径向应变率(SRr)。处死大鼠，取心脏组织，用天狼星红染色法和TUNEL染色测定各组大鼠心肌胶原容积分数(CVF)和心肌细胞凋亡指数(AI)，并通过透射电子显微镜观察心肌超微结构的变化。结果:本研究所制备的MaFGF纳米脂质体形态较圆整，分散均匀、稳定性好且包封率高。干预12周后，DM模型组LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr较对照组明显降低(均 P<0.05)，而MaFGF纳米脂质体＋UTMD组LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr较DM模型组及其他各干预组明显升高(均 P<0.05)。天狼星红染色及TUNEL染色结果显示，DM模型组CVF、AI明显高于对照组(均 P<0.05)；MaFGF纳米脂质体＋UTMD组CVF、AI较DM模型组及其他各干预组显著减低(均 P<0.05)。透射电镜结果显示，与DM模型组相比，MaFGF纳米脂质体＋UTMD组心肌超微结构改善最为明显。 结论:应用纳米脂质体结合微泡靶向技术介导MaFGF可有效改善DM大鼠左心室收缩功能，其机制主要是MaFGF通过抑制心肌间质纤维化和减少心肌细胞的凋亡，从而实现心脏的保护作用。

目的:研究下调丝氨酸消旋酶(SRR)缓解β-淀粉样蛋白(Aβ)对PC12细胞的神经毒性、突触损伤作用及其可能机制。方法:(1)将体外培养的PC12细胞分为0、20、40、80 μmol/L Aβ 25-35组，分别加入0、20、40、80 μmol/L Aβ 25-35作用24 h，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞存活率，采用Western blotting实验检测细胞SRR蛋白的表达。用40 μmol/L Aβ 25-35分别处理PC12细胞0、12、24、48 h，采用CCK-8法、Western blotting实验分别检测细胞存活率、SRR蛋白的表达。(2)将PC12细胞分为对照组、无义序列组、SRR小干扰RNA(siRNA) 1组、SRR siRNA 2组、SRR siRNA 3组，后4组细胞分别转染SRR无义序列或不同SRR siRNA序列，48 h后采用Western blotting实验检测细胞SRR蛋白的表达，选择效果最佳的SRR siRNA用于后续实验。(3)将PC12细胞分为对照组、AD组、AD+无义序列组、AD+SRR siRNA组，后2组细胞分别瞬时转染无义序列或SRR siRNA，作用48 h，后3组细胞均加入40 μmol/L Aβ 25-35，对照组加入等量溶剂。处理24 h后采用Western blotting实验检测细胞SRR蛋白的表达，CCK-8法检测细胞存活率，Hoechst 33258染色检测细胞凋亡，ELISA法检测细胞半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)活性，Western blotting实验检测细胞活化Caspase 3、 N-甲基- D-天冬氨酸(NMDA)受体相关蛋白、突触后致密蛋白95(PSD95)的表达。 结果:(1)0、20、40、80 μmol/L Aβ 25-35组细胞存活率依次降低，SRR蛋白的表达依次增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。40 μmol/L Aβ 25-35处理PC12细胞0、12、24、48 h后细胞存活率依次降低，SRR蛋白的表达依次增高，差异均有统计学意义( P<0.05)。(2)SRR siRNA 1组、SRR siRNA 2组、SRR siRNA 3组细胞SRR蛋白的表达均低于对照组和无义序列组，差异均有统计学意义( P<0.05)，其中SRR siRNA 2组降低最明显。(3)与对照组比较，AD组细胞SRR蛋白的表达、细胞凋亡率升高，细胞存活率降低，Caspase 3活性和活化Caspase 3蛋白表达升高，NMDA受体2A(NMDAR2A)和NMDA受体2B(NMDAR2B)蛋白的表达升高，PSD95蛋白的表达降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。与AD组比较，AD+SRR siRNA组细胞SRR蛋白的表达、细胞凋亡率降低，细胞存活率升高，Caspase 3活性和活化Caspase 3蛋白表达降低，NMDAR2A蛋白的表达降低，PSD95蛋白的表达升高，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:下调SRR可通过降低PC12细胞内NMDAR2A蛋白表达，缓解细胞NMDA受体的过度激活，减少细胞凋亡，提高细胞存活率，保护Aβ 25-35损伤的神经细胞，还可以升高PSD95蛋白的表达，缓解突触损伤。

睾丸显微取精术是非梗阻性无精子症患者获取精子的重要手术方式，已在全国多家生殖医学中心开展并取得显著的临床效果。目前，该手术围手术期管理缺乏统一的共识及标准。为提高手术的获精率，改善辅助生殖技术的临床结局，中国医师协会生殖医学专业委员会生殖男科学组成立编写专家组共同撰写本共识。本共识总结国内外临床证据，遵循循证医学原则，从术前、术中和术后管理的角度提出原则性、方向性的建议，为正在开展或准备开展睾丸显微取精术的生殖中心提供指导和帮助。