Objective::Structural abnormalities and dysfunction of the placenta contribute to pregnancy-related complications, such as preeclampsia. Syncytin-A (synA) has been reported to be expressed in the placenta. The contribution of synA to developmental abnormalities and dysfunction of the placenta remains elusive. In this study, we aimed to explore the role of synA in placental development and functions.Methods::SynA-knockout mice were generated using the CRISPR-Cas9 method, and the phenotypes of the placenta and fetus of synA-knockout mice were observed. Real-time quantitative polymerase chain reaction (PCR) and routine PCR were employed to detect the genotypes of the offspring. CD31 immunohistochemistry was used to evaluate the vessel density of the placenta, and the protein levels of key molecules were measured by western blotting. Results::SynA knockout caused fetal death. Furthermore, synA-knockout mice showed placental developmental abnormalities, indicated by a thinner labyrinth layer, thicker spongiotrophoblast layer, lower blood vessel density, and significantly higher numbers of apoptotic trophoblasts, when compared with wild-type littermates. Mechanistically, synA ablation induced apoptosis-inducing factor (AIF) cleavage and nuclear localization and promoted placental trophoblast apoptosis. In addition, synA knockout increased the calpain1 protein levels. The calpain1 inhibitor calpeptin blocked synA knockout-induced AIF cleavage, partially restoring the placental structural abnormalities of synA-knockout mice. Conclusions::SynA knockout leads to placental developmental abnormalities by inducing trophoblastic apoptosis via the calpain1-AIF pathway.

目的:探讨骨骼肌细胞Syncytin-1过表达对脊髓前角运动神经元-骨骼肌细胞-施万细胞共培养模型炎性因子、钠离子依赖性中性氨基酸转运体1(ASCT1)和神经保护因子的影响。方法:(1)体外原代培养脊髓前角运动神经元、骨骼肌细胞、施万细胞，免疫荧光染色分别检测细胞胆碱乙酰转移酶(ChAT)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、钙结合蛋白B(S100B)的表达进行鉴定。(2)将Syncytin-1重组质粒及空载质粒分别转染骨骼肌细胞后24 h，与另外2种细胞混合，分别建立3种细胞的共培养模型(Syncytin-1重组质粒转染组：Syncytin-1重组质粒转染的骨骼肌细胞、脊髓前角运动神经元、施万细胞混合；空载质粒转染组：空载质粒转染的骨骼肌细胞、脊髓前角运动神经元、施万细胞混合)。于倒置显微镜下观察共培养细胞形态及连接的变化。共培养48 h后应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测2组共培养细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)的浓度，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting分别检测2组共培养细胞Syncytin-1、ASCT1、TNF-α、iNOS、VEGF mRNA和蛋白的表达。结果:(1)免疫荧光染色检测显示：脊髓前角运动神经元中ChAT阳性表达细胞、骨骼肌细胞中α-SMA阳性表达细胞、施万细胞中S100B阳性表达细胞均占95%以上，且定位在细胞质内。(2)Syncytin-1重组质粒转染组及空载质粒转染组共培养细胞的数量及形态未见明显差异。与空载质粒转染组比较，Syncytin-1重组质粒转染组共培养细胞上清液TNF-α、iNOS及VEGF的浓度均增高，细胞TNF-α、iNOS、Syncytin-1、VEGF mRNA和蛋白的表达均增高，ASCT1 mRNA和蛋白的表达均降低，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:骨骼肌细胞Syncytin-1过表达可以引起共培养细胞炎性因子释放、ASCT1表达降低、神经保护因子VEGF表达增高。

目的:研究子痫前期胎盘中第10号染色体缺失性磷酸酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homologue-deleted chromosome ten gene，PTEN)、Syncytin-1与母体内皮损伤、滋养细胞损伤的相关性。方法:选择2015年2月至2017年12月在南方医科大学附属小榄医院诊断为子痫前期并分娩的46例患者及同期正常分娩的的80名孕妇，分娩前留取母体外周血并测定内皮损伤标志物的含量，分娩后留取胎盘并测定PTEN、Syncytin-1、细胞凋亡基因的表达量以及氧化应激标志物的含量。结果:子痫前期胎盘组织中PTEN的mRNA表达量显著高于正常胎盘组织( t＝32.797、 P<0.000)，Syncytin-1的mRNA表达量显著低于正常胎盘组织( t＝28.506、 P<0.000)；子痫前期患者母体血液循环中内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1，sFlt-1)的含量显著高于正常妊娠孕妇( t值分别为39.884、40.243、 P均<0.001)，且与胎盘组织中PTEN的mRNA表达量呈正相关(相关系数分别为0.674、0.596， P分别为0.004、0.007)，与Syncytin-1的mRNA表达量呈负相关(相关系数分别为－0.615、－0.637， P分别为0.009、0.008)，一氧化氮(nitric oxide ，NO)、前列腺素I 2(prostaglandin I2，PGI2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)、胎盘生长因子(Placental growth factor ，PLGF)的含量显著低于正常妊娠孕妇( t值分别为30.944、27.404、32.827、26.644、 P均<0.001)，且与胎盘组织中PTEN的mRNA表达量呈负相关(相关系数分别为－0.648、－0.592、－0.537、－0.613， P分别为0.006、0.009、0.013、0.007)，与Syncytin-1的mRNA表达量呈正相关(相关系数分别为0.632、0.572、0.537、0.654， P值分别为0.010、0.013、0.015、0.009)；子痫前期胎盘组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-reduced oxidase 4，NOX4)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、8-羟基脱氧鸟苷酸(8-hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG)的含量以及自杀相关因子(factors associated suicide ，Fas)、Fas配体(fas ligand，FasL)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78 ，GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein ，CHOP)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteine-containing aspartic acid proteolytic enzymes-3，Caspase-3)的mRNA表达量显著高于正常胎盘组织( t值分别为27.714、27.704、26.786、22.622、27.964、25.496、25.893、30.837、28.975、 P均<0.001)，且与胎盘组织中PTEN的mRNA表达量呈正相关(相关系数分别为0.703、0.651、0.593、0.628、0.449、0.552、0.612、0.569、0.502， P值分别为0.003、0.007、0.004、0.006、0.016、0.010、0.006、0.012、0.018)，gn Syncytin-1的mRNA表达量呈负相关(相关系数分别为－0.615、－0.714、－0.577、－0.548、－0.512、－0.585、－0.619、－0.495、－0.662， P值分别为0.009、0.001、0.013、0.015、0.018、0.011、0.009、0.023、0.003)，Peroxiredoxin-Ⅱ蛋白(PrxⅡ)、PrxⅢ、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase ，SOD)的含量以及B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)的mRNA表达量显著低于正常胎盘组织( t值分别为26.115、23.502、21.439、17.194、 P均<0.001)，且与胎盘组织中PTEN的mRNA表达量呈负相关(相关系数分别为－0.713、－0.657、－0.591、－0.642， P值分别为<0.001、0.006、0.009、0.007)，与Syncytin-1的mRNA表达量呈正相关(相关系数分别为0.562、0.711、0.682、0.608， P值分别为0.013、<0.001、0.002、0.008)。 结论:子痫前期胎盘中PTEN的高表达以及Syncytin-1的低表达能够加重母体内皮损伤以及胎盘滋养细胞损伤。

目的 研究重度子痫前期(severe preeclampsia,SPE)孕妇血清及胎盘组织中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、合胞素 1(Syncytin-1)的表达水平及其临床意义.方法 选取 2021 年 12 月～2022 年 6 月于徐州医科大学附属医院产科住院行剖宫产分娩的孕妇 90 例,分为早发型 SPE 30 例(早发组)、晚发型 SPE 30 例(晚发组)及同期正常孕妇 30 例(对照组).收集 3 组孕妇母血和胎盘组织,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫组化(immunohisto-chemistry,IHC)染色检测各组 NGF、Syncytin-1 的表达水平,分析其临床意义.结果 ELISA 检测结果显示,与健康妊娠晚期孕妇比较,患有 SPE的孕妇血清中 NGF、Syncytin-1 表达水平降低,且早发组低于晚发组(P<0.05).IHC 染色检测结果显示,与健康妊娠晚期孕妇比较,患有 SPE的孕妇胎盘组织中 NGF、Syncytin-1 表达水平降低,且早发组低于晚发组(P<0.05).结论 3 组孕妇的血清及胎盘组织中均有 NGF、Syncytin-1 的表达,且在正常孕妇、晚发型 SPE、早发型 SPE 中的表达依次降低,可能是通过影响胎盘的正常发育参与 SPE的发生、发展.

目的 探究STOX1、合胞素-1(Syncytin-1)及微小RNA-29b(miR-29b)在早发型子痫前期中的表达情况,并分析其相关性.方法 选取2020年5月—2021年5月在丽水市中心医院就诊的早发型子痫前期患者79例为观察组,另选取同期在该院进行产前检查的健康孕妇79例为对照组.收集两组研究对象清晨空腹静脉血3 ml离心处理,RT-PCR法检测STOX1、miR-29b表达,Western Blot法检测Syncytin-1表达,相关性采用Pearson相关性分析,采用ROC曲线分析STOX1、Syncytin-1及miR-29b对早发型子痫前期的预测价值.结果 观察组患者STOX1、miR-29b表达水平[(1.69±0.23)、(2.03±0.35)]高于对照组[(1.02±0.12)、(1.26±0.17)],Syncytin-1 表达水平[(0.41±0.06)]低于对照组[(0.98±0.11)],差异均有统计学意义(t=22.960、17.590及40.430,均P＜0.05).重度早发型子痫前期患者STOX1、miR-29b表达水平高于轻度早发型子痫前期患者,Syncytin-1表达水平低于轻度早发型子痫前期患者,差异均有统计学意义(均P＜0.05);BMI≥25kg/m2早发型子痫前期患者STOX1、miR-29b表达水平高于BMI＜25kg/m2早发型子痫前期患者,Syncytin-1表达水平低于BMI＜25kg/m2早发型子痫前期患者,差异均有统计学意义(均P＜0.05).STOX1、Syncytin-1及miR-29b联合检测对早发型子痫前期的诊断价值高于单项诊断(P＜0.05).三者联合检测的曲线下面积为0.905,灵敏度为90.15％,特异度为72.66％.早发型子痫前期患者STOX1、Syn-cytin-1表达呈负相关关系(r=-0.499,P＜0.05),早发型子痫前期患者STOX1、miR-29b表达呈正相关关系(r=0.396,P＜0.05),早发型子痫前期患者Syncytin-1、miR-29b表达呈负相关关系(r=-0.443,P＜0.05).结论 STOX1、Syncytin-1及miR-29b在早发型子痫前期中呈异常表达,三者表达与早发型子痫前期患者临床特征密切相关,且三者具有一定相关性,检测STOX1、Syncytin-1及miR-29b表达对早发型子痫前期具有一定的诊断价值.

目的 探讨低分子肝素联合硫酸镁治疗子痫前期的临床疗效及对母血与胎盘组织中丝氨酸肽酶4抗体(HtrA4)、Syncytin-1的影响.方法 选择该院201 1年2月-2015年2月收治的136例子痫前期(PE)患者的临床资料进行回顾性分析,按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各68例.对照组采用硫酸镁进行治疗,观察组采用低分子肝素联合硫酸镁进行治疗.对两组患者治疗前后血细胞比容(HCT)及平均动脉压(MAP)指标水平及治疗后的临床疗效、血液与胎盘组织中HtrA4、Syncytin-1水平及妊娠并发症的发生情况进行比较分析.结果 治疗后,对照组患者总有效率明显低于观察组(97.05％),组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者HCT及MAP指标水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者HCT及MAP指标水平与治疗前相比明显降低,观察组患者HCT及MAP指标水平明显低于对照组患者,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组患者血液及胎盘组织中HtrA4水平明显低于对照组患者,Syncytin-1水平明显高于对照组患者(P＜0.05).治疗后,观察组有2例患者出现宫缩乏力、2例患者出现产后出血、未出现胎儿宫内窘迫、1例患者出现胎盘早剥,并发症明显少于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 低分子肝素联合硫酸镁对PE患者进行治疗,可有效改善患者的HCT及MAP指标水平,降低患者血液及胎盘中的HtrA4水平,升高患者血液及胎盘中的Syncytin-1水平,妊娠并发症发生率低.

目的:研究GATAD1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义.方法:29例由美国Mayo Clinic妇产科临床医师收集的胎盘组织,其中早孕正常胎盘8例(分娩孕周为7～12周,平均为10.2周),晚孕正常胎盘14例(分娩孕周为35～41周,平均为39.5周),晚孕子痫前期胎盘7例(分娩孕周为31～41周,平均为34.6周).采用RT-PCR技术、蛋白印迹(Western blot)法和免疫组化检测3组孕妇胎盘组织中GATAD1的mRNA与蛋白表达水平差异.结果:晚孕正常胎盘组织中GATAD1的mRNA与蛋白表达水平均显著高于早孕正常胎盘组织.子痫前期组患者胎盘组织中GATAD1的mRNA与蛋白表达水平均显著低于相应孕周正常妊娠组.结论:GATAD1表达的下降与子痫前期的发病相关.

目的 探讨子痫前期(PE)患者母血及胎盘组织中Syncytin-1及HtrA4的表达变化及其与新生儿出生体质量及脐动脉血流动力学参数的相关性,研究Syncytin-1和HtrA4在PE患者母血及胎盘组织中的表达及临床意义.方法 选取2016年1月-2017年6月于该院住院分娩的重度PE患者110例(研究组),其中晚发型PE组52例,早发型PE组58例,同期随机选取正常分娩孕妇50例设为正常组.检测各组胎儿脐动脉收缩压与舒张压的比值(S/D)、搏动指数(PI)及阻力指数(RI) 采用ELISA法和免疫组化法测定母血和胎盘中Syncytin-1和HtrA4的含量变化.结果 研究组母血和胎盘组织中Syncytin-1表达水平显著低于正常组,早发型PE组显著低于晚发型PE组(均P＜0.05);早发型PE组母血和胎盘组织中HtrA4表达水平显著高于晚发型PE组,晚发型PE组高于正常组(均P＜0.05).早发型PE组S/D值显著高于晚发型PE组和正常组(均P＜0.05) 早发型PE组PI值及RI值显著高于晚发型PE组,晚发型PE组高于正常组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 HtrA4和Syncytin-1参与PE发病,且与疾病的严重程度相关.PE孕妇胎盘组织和母血中Syncytin-1表达与脐动脉S/D、PI、RI值及新生儿出生体质量均呈负相关,而HtrA4表达与脐动脉上述指标及新生儿出生体质量均呈正相关.Syncytin-1与HtrA4呈负相关.HtrA4可能抑制Syncytin-1的融合分化作用,带来胎盘血管重铸障碍及胎盘浅着床,进而导致PE的发生.

目的 探讨非小细胞肺癌组织中Syncytin-1的表达变化及与患者预后的关系.方法 选择非小细胞肺癌患者30例,采用免疫组织化学法检测非小细胞肺癌和癌旁组织中Syncytin-1的表达,并进行比较.以Syncytin-1阳性细胞率25％为界,阳性细胞率≥25％的患者为Syncytin-1高表达组,阳性细胞率<25％的患者为Syncytin-1低表达组,分别为19、11例.5年存活者13例(5年存活组),5年内死亡者17例(5年死亡组),比较两组癌组织中Syncytin-1阳性细胞率.采用Kaplan-Meier生存曲线计算生存率,Cox比例风险回归模型进行死亡危险因素分析.结果 非小细胞肺癌组织和癌旁组织中Syncytin-1阳性细胞率分别为35.41％ ±0.22％、2.17％ ±0.03％,两组比较,P<0.01;5年存活组和5年死亡组Syncytin-1阳性细胞率分别为23.30％ ±0.16％、44.67％ ±0.21％,两组比较,P<0.01.Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Syncytin-1高表达组的生存期低于Syncytin-1低表达组(P<0.01);Cox比例风险回归模型分析显示,Syncytin-1阳性细胞率和临床分期是非小细胞肺癌死亡的危险因素(P均<0.05).结论 非小细胞肺癌组织中Syncytin-1表达水平升高,其高表达与预后差有关.

为了筛选与人类内源性逆转录病毒囊膜蛋白syncytin具有相互作用的蛋白质,首先分别构建诱饵质粒Syncytin-pKT25与基因组文库质粒,然后共转入报告菌株DHM1感受态细胞中,并采用抗性筛选得到含有互作蛋白质的菌株.结果发现,筛选到一条包括31个氨基酸的短肽.进一步通过回复杂交和Co-IP验证,确定筛选到的蛋白质与syncytin是否具有相互作用.实验结果表明,筛选到一条与syncytin具有相互作用的氨基酸短肽SJ-1.