目的:分析不同阶段乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell，PBMC)中核因子κB和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)表达水平和各淋巴细胞亚群的情况，探讨HBV感染者免疫状态的变化。方法:纳入2018年1月至2019年6月福建医科大学附属南平第一医院收治的60例HBV感染相关肝病患者，其中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者20例，肝硬化失代偿期患者20例，原发性肝癌患者20例，并选取同期10名健康体检者作为健康对照组。应用密度梯度离心法分离每组的PBMC，并使用核因子κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)进行干预。采用流式细胞技术检测各组患者外周血淋巴细胞亚群水平；采用吖啶橙/嗅化乙啶染色观察PBMC形态特点；采用反转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测PDTC干预前后各组PBMC中核因子κB、iNOS的mRNA相对表达量和蛋白质表达水平。统计学分析采用单因素方差分析和LSD- t检验。 结果:健康对照组的外周总淋巴细胞计数为(3 153±744)/μL，CHB组为(3 072±763)/μL，原发性肝癌组为(2 473±627)/μL，肝硬化失代偿期组为(2 683±677)/μL，组间差异有统计学意义( F＝33.48， P<0.01)。PDTC干预前后CHB组、原发性肝癌组、肝硬化失代偿期组的核因子κB的mRNA相对表达量分别为1.47±0.29比0.99±0.17、1.23±0.25比0.84±0.15、1.22±0.22比0.73±0.11；蛋白质水平分别为1.29±0.23比0.81±0.16、0.96±0.21比0.48±0.12、0.84±0.18比0.45±0.13；干预后mRNA相对表达量和蛋白质水平均下降，差异均有统计学意义( t＝6.53、4.62、5.81、4.19、5.37、3.72，均 P<0.01)。PDTC干预前后此3组的iNOS mRNA相对表达量分别为1.31±0.18比0.93±0.14、1.04±0.21比0.88±0.17、1.02±0.21比0.77±0.07；蛋白质水平分别为1.01±0.23比0.67±0.13、0.89±0.17比0.46±0.10、0.73±0.14比0.54±0.13；干预前后比较差异均有统计学意义( t＝6.12、4.29、5.72、4.08、2.87、2.75，均 P<0.01)。 结论:不同阶段HBV感染者免疫状态存在差异，核因子κB/iNOS/一氧化氮信号通路可能参与HBV相关疾病的免疫调控，且HBV持续感染与PBMC免疫功能下降有关。

免疫紊乱是目前公认的导致新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者临床症状加重的主要原因。本文从疾病进展中淋巴细胞亚群如自然杀伤（NK）细胞和T细胞亚群数量减少和细胞因子大量聚集等异常动态表现总结了COVID-19的免疫反应特点，阐明关键淋巴细胞亚群以及细胞因子动态变化发生的可能机制，为临床治疗提供新策略，为发现新药物提供了潜在靶点。

目的:分析重症间质性肺疾病（SILD）患者的临床特点和治疗方案。方法:回顾性分析2010年1月至2020年12月于中国人民武装警察部队特色医学中心呼吸重症监护室住院的43例SILD患者的临床资料，按预后分为死亡组和非死亡组并进行比较。结果:纳入的43例患者中特发性间质性肺炎急性加重（AE-IIP）31例，胸部影像结果显示普通间质性肺炎（UIP）18例、非特异性间质性肺炎（NSIP）16例，40%的患者因合并感染因素导致病情加重。43例SILD患者死亡33例，死亡组和非死亡组患者在年龄、性别、吸烟、住院时间、临床症状体征、血T淋巴细胞亚群、合并感染、机械通气及糖皮质激素剂量方面差异均无统计学意义（均 P>0.05）。而死亡组患者死亡前和非死亡组患者出院前的动脉血氧分压/吸氧分数（PaO 2/FiO 2）和动脉二氧化碳分压（PaCO 2）均存在差异（均 P<0.05），且死亡患者的PaO 2/FiO 2更低，常伴有Ⅱ型呼吸衰竭。 结论:SILD患者中以AE-IIP多见，患者胸部影像以符合UIP和NSIP多见，肺部感染为急性加重的常见诱因，病情进展出现Ⅱ型呼吸衰竭是不良预后标志。

目的:通过对狼疮性肾炎（LN）患者治疗全程中淋巴细胞亚群及血细胞比值的动态监测，评价其变化特点以及与LN活动度和感染之间的关系。方法:回顾性收集青岛大学附属医院2015年1月至2021年4月住院的65例初治LN患者的临床资料。根据系统性红斑狼疮疾病活动度评分表（SLEDAI-2000）评分、疾病发展阶段及用药情况，分为初诊活动期、诱导治疗后、维持治疗期，监测淋巴细胞亚群及血细胞比值在这3个治疗节点的变化规律，评价其与狼疮活动程度、感染事件之间的关系。结果:LN患者初发活动时血CD4 +T淋巴细胞计数及自然杀伤（NK）细胞比例下降，与SLEDAI-2000评分呈负相关（ r=-0.67、-0.33， P<0.01），诱导治疗后上升；B细胞和CD8 +T淋巴细胞比例初发活动时升高，与SLEDAI-2000评分呈正相关（ r=0.38、0.26， P<0.01），经诱导治疗后明显下降；而中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）及单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）在初发活动时均升高，在诱导治疗后均下降，与SLEDAI-2000评分均呈正相关（ r=0.34、0.26、0.29， P<0.05）。维持治疗期血CD4 +T淋巴细胞计数及比例、NK细胞比例再次下降，与免疫抑制治疗后的感染高发生率（47.20%，17/36）有关，血CD4 +T淋巴细胞计数下降到临界值247.50个/μl时，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.89，预测感染发生的灵敏度和特异度分别为81.25%、87.50%；关注C反应蛋白（CRP）/CD4 +T淋巴细胞可以将预测感染的灵敏度提升到94.12%，同时关注CRP和CD4 +T淋巴细胞计数可以将预测感染的特异度提升至95.00%。低CD4 +T淋巴细胞计数、低NK细胞比例、高B淋巴细胞比例的组合像提示病情高度活动；低CD4 +T淋巴细胞计数、低NK细胞比例、低B淋巴细胞比例的组合像提示重度免疫抑制状态。 结论:LN患者血CD4 +T淋巴细胞计数、NK细胞水平低，B淋巴细胞水平高时，LN活动度越高；血CD4 +T淋巴细胞计数、NK细胞及B淋巴细胞均下降时，此时更易发生感染。将CD4 +T淋巴细胞计数与CRP联合起来可以提高LN预测感染的灵敏度和特异度。

目的:分析TCRβ链恒定区结构域蛋白TRBC1在成熟T细胞淋巴瘤（TCL）中的表达特点，并与TCRVβ分析和TCR基因重排结果比较，探索TRBC1在TCL诊断中的价值。方法:通过多参数流式细胞术（FCM）检测南京医科大学第一附属医院血液科收治的30例TCL患者（TCL组）、40名正常对照和50例无T淋巴细胞增殖性疾病患者（非TCL组）TRBC1的表达特点，同时分析TCRVβ受体库检测、TCR基因重排与TRBC1限制性表达检测在TCL中的诊断价值。结果:正常对照组CD4 +T和CD8 +T细胞亚群TRBC1阳性表达率分别为（39.6±6.5）%和（39.3±4.4）%，非TCL组患者CD4 +T和CD8 +T细胞亚群TRBC1阳性表达率分别为（39.1±3.8）%和（36.0±8.4）%，TRBC1表达在两组中均呈双相表达模式。TCL组患者均为CD3 +TCRγδ -，TRBC1阳性表达率>92.3%或<12.7%，所有病例均呈限制性表达模式（单克隆表达），与正常对照和非TCL组相比差异有统计学意义（ P<0.001）。在T细胞克隆性检测效能方面，TRBC1灵敏性为100%，TCR基因重排阳性检出率为92.8%，TCRVβ流式试剂盒敏感性为94.1%，Kappa检验显示，三种检测方法一致性较高。 结论:多参数FCM检测TRBC1表达水平能够快速高效地诊断TCL，具有较好的临床应用价值。

目的:通过对1999年河南省"4.26" 60Co源辐射事故受照者照后20年医学随访观察，探讨电离辐射远后效应，为放射医学研究提供实证资料。 方法:收集5名受照者的临床症状、体征、眼科检查及患病史；实验室检查包括常规检查项目、体液免疫和T淋巴细胞亚群指标、甲状腺功能、生殖激素水平、肿瘤标志物、辐射遗传学指标等；器械检查包括腹部彩超、甲状腺彩超、心脏彩超、颈动脉彩超、生殖系统彩超、心电图、胸部CT等。结果:"梅"照后2～3年出现放射性白内障早期典型的形态特点，照后13年行左眼白内障摘除人工晶状体植入手术治疗，此次随访右眼视力眼前指数/10 cm，后囊下较厚，近似锅巴样浑浊，2019年11月行右眼白内障摘除人工晶状体植入术。"旺"、"天"、"民"、"义"均出现双眼后囊下或赤道部不同程度浑浊；"梅"照后7年至今心电图均提示心肌缺血改变，"天"照后12年确诊"冠心病"，照后20年行"冠状动脉造影心脏支架植入手术"，5名受照者均出现血清总胆固醇和(或)甘油三脂增高，4名受照者出现双侧(或单侧)颈总动脉粥样斑块形成；"梅"受照后11年至今促甲状腺素(TSH)水平持续偏高，"义"甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(TMA)明显增高，甲状腺实质回声不均，"梅"、"民"照后15年发现甲状腺结节；"天"照后13年确诊为"弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤"，化疗后目前病情缓解；肿瘤标志物检测"天"、"民"、"义"神经元特异性烯醇化酶(NSE)均稍偏高，"天"胸部CT提示右肺中叶小结节；5名受照者外周血淋巴细胞染色体畸变分析以易位(t)改变为主(t率≥0.5%)，"旺"、"天"可见少量双着丝粒体(dic)或无着丝粒断片(ace)。结论:电离辐射照射可导致受照者眼晶状体、甲状腺、心血管循环系统等不同程度的确定性效应及发生肿瘤等随机性效应，遗传损伤可长期存在于受照者体内。

目的:研究重症流行性感冒（流感）患者外周血T淋巴细胞亚群的特点及与预后相关的因素。方法:本研究为单中心横断面研究，选取2017年8月至2018年4月于北京协和医院住院的流感患者。选取体检中心年龄匹配的108名健康体检者作为对照组。将流感患者按轻症、重症及重症存活、重症死亡分组，比较流感患者与健康对照及不同组流感患者的临床及淋巴细胞亚群特点。运用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群。结果:研究共纳入42例流感患者，其中重症24例（死亡6例），轻症18例。流感患者总体的外周血淋巴细胞[699（505,1 093）个/μl比1 963（1 603,2 394）个/μl]、B细胞[75（37,140）个/μl比179（119,239）个/μl]、自然杀伤（NK细胞）[64（37,133）个/μl比356（231,496）个/μl]、CD4 +T细胞[353（237,505）个μl比663（531,824）个/μl]及CD8 +T细胞[210（126,348）个/μl比481（341,693）个/μl]均显著低于健康对照组（ P值均<0.001）；且重症死亡组的T细胞总数和CD8 +T细胞计数显著少于存活组[T细胞总数370（260,537）个/μl比722（390,990）个/μl， P<0.05；CD8 +T细胞计数87（74,105）个/μl比222（154,404）个/μl， P值均 <0.01]。CD8 +T细胞激活指标CD8 +HLA-DR/CD8 +轻症组明显高于重症组[（53.7±19.2）%比（38.5±21.7）%， P<0.05]；重症存活组明显高于重症死亡组[（46.1±19.1）%比（18.2±14.6）%， P<0.01]；CD8 +CD38 +/CD8 +轻症组明显高于重症组[74.8%（64.1%,83.7%）比53.3%（45.3%,67.2%）， P<0.01]。回归分析显示CD8 +T细胞计数（ OR=0.952，95 %CI 0.910~0.997， P=0.035）及CD8 +HLA-DR/CD8 +T比例（ OR=0.916，95 %CI 0.850~0.987， P=0.022）与重症流感患者的病死率呈负相关。动态监测血常规可见轻症患者起病后1 d内外周血淋巴细胞计数大幅下降，平均降幅57.0%，但在病后1周即能基本回升至原先水平。 结论:流感患者病程中外周血淋巴细胞各亚群数量显著减低，重症患者CD8 +T细胞在外周血中的计数和激活水平与死亡风险呈负相关趋势，有望作为预估重症流感患者预后的指标。

T细胞耗竭是慢性感染和肿瘤状态下，T细胞发生的一种功能障碍状态。耗竭性T细胞(Tex)的主要特征是效应功能进行性丧失，多种抑制性受体持续高表达，转录因子表达及细胞内代谢改变等。根据上述特征，可将Tex与效应和记忆T细胞进行区分。Tex对感染和肿瘤的有效控制减弱，导致持续慢性感染和肿瘤的发生。而Tex并非不可逆转，抑制免疫调控靶点可以有效逆转Tex，恢复机体抗肿瘤免疫效应，提高肿瘤控制率。因此，通过逆转肿瘤患者体内的Tex可能是肿瘤免疫治疗的新途径之一。笔者主要探讨T细胞耗竭发生的影响因素、Tex的细胞功能特点及其在临床治疗中的应用等，旨在通过研究逆转Tex，为肿瘤免疫治疗提供新思路。

目的:总结儿童传染性单核细胞增多症（IM）的临床特点、误诊原因及防范措施，提高临床医师对儿童IM早期诊断的能力。方法:回顾性分析2018年1月至2021年12月西安市儿童医院468例IM患儿的临床资料，包括一般情况、起病情况、就诊情况以及误诊情况。结果:468例患儿中，临床诊断33例，确诊435例；男281例（60.04%），女187例（39.96%）；学龄前儿童发病率最高[43.80%（205/468）]，秋季发病率最高[33.12%（155/468）]。首发症状以发热[52.99%（248/468）]、眼睑水肿[15.38%（72/468）]和颈部包块[14.96%（70/468）]为主。发热率为90.38%（423/468），中位首次发热时间为病程第1（1，2）天，中位热程为6（4，8）d。中位首次就诊时间为病程第3（1，5）天，确诊时间为病程第7（5，9）天。血常规示白细胞计数升高比例为51.92%（243/468），淋巴细胞百分率升高比例为61.75%（289/468），外周血异型淋巴细胞比率升高（≥10%）率为58.97%（276/468）。364例患儿行淋巴细胞亚群检测，辅助性T淋巴细胞（Th细胞）比例降低率为80.22%（292/364），抑制性T淋巴细胞（Ts细胞）比例升高率为99.45%（362/364），Th细胞/Ts细胞0.24（0.16，0.40）、降低率为100.00%（364/364），B淋巴细胞比例降低率为93.96%（342/364），自然杀伤细胞比例降低率为35.16%（128/364）、升高率为0.55%（2/364）。误诊发生率为55.13%（258/468），误诊时间为5（4，7）d；258例误诊患儿中，误诊为上呼吸道感染105例（40.70%），急性化脓性扁桃体炎65例（25.19%），急性颈部淋巴结炎或颈部包块待查27例（10.47%）。结论:儿童IM临床表现复杂多样，病程早期容易误诊。临床医师需掌握儿童IM的临床特点，不断提高诊治水平，降低误诊率。

目的:探讨未经激素和免疫抑制剂治疗的大动脉炎患者的临床特征与自身免疫状态及淋巴细胞亚群的状况，旨在为免疫治疗提供指导。方法:采用横断面调查研究。选择首都医科大学附属北京安贞医院2018年1月至2019年11月在风湿免疫科和血管科就诊的大动脉炎患者29例，女性28例、男性1例，中位数年龄为39岁，患者均符合美国风湿病学会大动脉炎诊断标准，且未经激素和免疫抑制剂治疗，收集这些患者的临床资料，同时进行免疫学指标和外周血淋巴细胞亚群的检测。同期选择21名健康正常人作为对照组，进行免疫学指标和外周血淋巴细胞亚群的检测。采用卡方检验、独立样本 t检验和非参数检验等方法进行统计学分析。 结果:未治疗的29例大动脉炎患者中，28例为女性，26例患者处于疾病活动期；全身症状中以乏力（62.07%）和头痛（41.38%）为主要表现，血管症状中以杂音和脉搏减弱（68.97%）为主要表现，Numano分型中以Ⅴ型（79.31%）最多。与健康对照者组相比，初诊大动脉炎患者的总T（CD3）淋巴细胞的绝对值[（1 337.14±312.46）μl vs（1 139.95±340.96）μl， t=2.120， P=0.039]、辅助T（CD4）淋巴细胞的百分比[46.29%±6.55% vs 36.55%±7.42%， t=4.903， P<0.000 1]和绝对值[（815.52±194.11）μl vs（571.44±187.55）μl， t=4.450， P<0.000 1]、CD4/CD8的比值[1.83（1.41~2.30） vs 1.32（1.03~1.39）， Z=3.401， P=0.001]都升高，而自然杀伤（NK）细胞（CD56）的百分比[10.71%（6.45%~14.30%） vs 14.57 %（10.87%~18.47%）， Z=2.408， P=0.016]降低。与健康对照者组相比，大动脉炎患者的补体C3[1.16（1.02~1.31）g/L vs 1.05（0.93~1.15）g/L， Z=2.383， P=0.021]升高，免疫球蛋白（Ig）G[11.97（8.74~14.43）g/L vs 14.37（13.11~15.47）g/L， Z=3.017， P=0.003]降低。与健康对照者组相比，初诊大动脉炎患者的炎症指标红细胞沉降率（ESR）[19.31（9.50~28.50）mm/h vs 3.71（2.00~5.00）mm/h， Z=5.338， P<0.000 1]、高敏C反应蛋白（hs-CRP）[6.52（0.32~8.62）mg/L vs 0.73（0.35~1.07）mg/L， Z=2.983， P=0.003]和快速C反应蛋白（Q-CRP）[8.73（1.03~7.72）mg/L vs 0.57（0.08~0.98）mg/L， Z=4.263， P<0.000 1]都升高。 结论:未经激素和免疫抑制剂治疗的大动脉炎患者的自身免疫处于激活状态，外周血中的总T淋巴细胞和辅助性T淋巴细胞明显升高，以应对全身大动脉血管的炎症反应。