目的 评估汉族人群中子痫前期与多囊卵巢综合征易感基因单核苷酸多态性(包括LHCGR基因rsl3405728位点、THADA基因rsa3429458位点,DENND1A基因rs2479106位点)的遗传相关性.方法 选取2014年8月至2016年9月在广东省深圳龙华新区人民医院分娩的汉族187例子痫前期患者和223例正常健康孕妇,分别收集5ml外周血.纯化外周血DNA后通过PCR扩增LHCGR基因rsl3405728位点、THADA基因rsa3429458位点,DENND1A基因rs2479106位点,并进行直接测序获得基因型.通过Logistic回归分析研究体质指数(BMI)、年龄以及基因型等因素与子痫前期发病的相关性.结果 三类最小等位基因频率在年龄以及体重因素校准后在对照组以及子痫前期组间差异无统计学意义(P>0.05).具体分析基因型频率时,发现DENND1ASNPrs2479106在病例和对照之间差异有统计学意义(P<0.02,隐性模型),SNPrs13429458在病例与对照组之间差异有统计学意义(P=0.01,累加模型).结论 LH-CGR基因rsl3405728位点、THADA基因rsa3429458位点,DENND1A基因rs2479106位点多态性与子痫前期具有相关性,可见子痫前期的家族性与多囊卵巢综合征易感基因相关.

目的 总结伴乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)的分子研究进展.方法 通过检索国内外与NIFTP分子研究相关的文献资料,并进行综述.结果 NIFTP中最常见的分子突变是鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(rat sarcomaviral oncogene homolog,RAS),并可见Raf激酶蛋白的β异构体K601E(B-type RAF,BRAFK601E)突变、PPARG融合和THADA融合,一般无BRAFV600E突变.微小RNA (microRNAs)在NIFTP中同样存在异常表达.结论 与NIFTP相关的分子可能成为其临床诊断的新分子标志物.

目的 分析与多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)发病相关的THADA基因,为PCOS的早期预防奠定科学基础.方法 连续收集2018年4月 ～2019年10月在新疆医科大学第一附属医院妇科门诊做备孕检查的166例健康女性和同期同院的妇科门诊和生殖助孕中心的166例PCOS确诊患者全血,用iMLDR技术检测PCOS组与对照组女性的THADA基因的3个位点,通过Hardy-Weinberg遗传平衡定律分析检测的基因型有无代表性;用 χ2检验及单因素Logistic回归分析基因变异与PCOS以及其他PCOS相关临床指标的关联;采用SHEsis软件分析3个基因各位点间是否存在连锁不平衡以及单倍体型与PCOS风险的关联性.结果 两组基因型分布均符合遗传学平衡定律.经组间比较THADA基因rs12468394、rs13429458、rs7563201这3个位点与PCOS间均无关联(P>0.05),进一步分析临床指标与基因相关性,PCOS组中雌二醇(estrodiol,E2)在THADA基因rs12468394位点CC、AC、AA 3个基因型间差异有统计学意义(P<0.05).结论 THADA基因rs12468394、rs13429458、rs7563201位点的基因多态性与乌鲁木齐女性PCOS易感性无关,但rs12468394位点突变可能与PCOS患者激素水平紊乱相关.

目的 探讨壮族与汉族THADA基因rs12478601、rs13429458、LHCGR基因rs13405728基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)的相关性.方法 选取2013年4月至2014年4月广西人口和计划生育研究中心收治的150例壮族PCOS患者及150例汉族PCOS患者作为研究对象.将其设为PCOS组.另选取同期广西人口和计划生育研究中心收治的300例因男性不育(无精子或严重少、弱精)及因输卵管因素就诊的壮族、汉族已婚妇女作为对照组.检测两组THADA、LHCGR基因多态性,以及体重指数(BMI)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平.结果 PCOS组rs13405728位点T等位基因频率、rs12478601位点C等位基因频率、rs13429458位点G等位基因频率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).LHCGR、THADA基因多态性与POCS呈弱正相关.PCOS组中壮族与汉族rs13405728位点、rs12478601位点的TC+CC基因型以及rs13429458位点的TG+GG基因型临床指标中BMI、PRL、HOMA-IR均高于TT基因型,差异具有统计学意义(P<0.05).POCS组中壮族不同基因型的临床生化代谢特征与汉族一致.结论 壮族与汉族rs13405728、rs12478601、rs13429458基因多态性与POCS发生有关,可能是壮族、汉族POCS的3个易感基因位点,但是壮族与汉族POCS患者临床生化特征在基因多态性上没有显著差异.

目的 评估海南省汉族人群2型糖尿病(T2DM)与甲状腺腺瘤相关基因(THADA)单核苷酸多态性(SNP)的相关性.方法 选取T2DM患者124例和糖耐量正常者(NGT)120例,采用病例对照研究设计对THADA基因区的rs13022691、rs13029250、rs13026309、rs6739828和rs4952986这5个SNPs位点进行基因分型,通过线性回归及Logistic回归分析T2DM及相关性状与等位基因变异的关联.结果 经调整体重指数(BMI)和年龄后多重检验发现,女性组在相加遗传模式下的rs4952986位点与胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及空腹胰岛素(Fins)相关.结论 女性健康人群中HOMA-IR、HOMA-β及Fins水平与rs4952986位点相关,但男性患者中未见上述相关.

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇科最常见的一种以排卵障碍、生殖功能异常与内分泌代谢严重紊乱并见的复杂性病症.近年来,高雄激素血症(hyperandrogenism,HA)已逐渐成为PCOS临床表现和生化指征的核心.随着HA群体不断扩大,女性生活质量不断提高,PCOS-HA的病因病机与治疗已成为不可避免的话题.西医发病机制尚未完全阐明,研究发现THADA基因是形成PCOS-HA的关键.中医认为本病病因病机与肝、脾、肾三脏功能失调有关,多表现为肾虚、脾虚、肝郁、痰湿和血瘀;西医治疗多从西药及手术治疗为主,辅以运动、情绪调节;中医治疗分为辨证论治、周期疗法、单味药物的应用、针灸疗法及中西医结合疗法等.中西医疗法各有所长,二者结合,优势互补,可成为今后治疗PCOS-HA的研究方向,值得进一步探讨.

目的:探究THADA基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs13429458及循环血游离脂肪酸(FFA)、irisin与多卵巢综合征(POCS)发病的相关性.方法:将本院2018年1月-2021年1月收治的PCOS患者112例纳为观察组,80例因男方因素不孕的同龄妇女纳为正常组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析THADA基因SNP多态性,酶联免疫吸附法检测患者外周血FFA、irisin水平,分析THADA基因多态性、血FFA及irisin水平与PCOS发病的关系.结果:Hardy-Weinberg平衡试验结果提示,所纳入的研究群体具有代表性.rs134294858基因型分布及等位基因频率观察组与正常组存在差异(P＜0.05).PCOS患者中,TH ADA基因rs13429458位点TG+GG型与TT型患者多毛评分、黄体生成素/卵泡刺激素、雌二醇、睾酮、孕酮、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平及腰臀比无差异(P＞0.05);而TG+GG型患者体质指数及胰岛素抵抗(IR)患者比例均高于TT型患者,胰岛素0、30、60、120、180mIU/L,血糖30、60、120mmol/L以及胰岛素抵抗指数均高于TT型患者(均P＜0.05);TG+GG型与TT型患者血糖0、180无差异(P＞0.05).观察组外周血FFA水平均高于正常组,irisin水平低于正常组(P＜0.05);PCOS患者中存在IR患者外周血FFA水平高于非IR患者,irisin水平低于非IR患者,TG+GG基因型患者FFA水平高于TT基因型患者,irisin水平低于TT型患者(均P＜0.05).结论:易感基因THADA SNP突变可能通过影响患者糖代谢,增加外周血FFA水平,降低irisin水平,共同促进IR,参与PCOS的致病机制.

骨骼肌是机体生命活动和能量代谢的重要场所,其代谢紊乱会诱发一系列肌肉疾病.Ca2+作为肌肉收缩过程的重要调节器,在骨骼肌的功能行使中发挥重要作用.骨骼肌细胞中Ca2+浓度主要受肌浆网/内质网钙 ATP 酶(sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ATPase,SERCA)的调节.SERCA利用ATP水解产生的能量介导胞质Ca2+进入肌浆网内腔,维持胞质Ca2+平衡.SERCA功能的失调会引发一系列骨骼肌疾病,而SERCA活性受部分肌浆网蛋白质的调控,跨膜蛋白质PLN、SLN、MRLN、DWORF和sAnk1以及胞质蛋白质THADA和SAR,其通过磷酸化,进而调控SERCA的功能.本文对骨骼肌中SERCA的功能、调控SERCA的相关功能蛋白质的结构及其作用机制进行了总结,以期为骨骼肌相关疾病的治疗提供最新的思路和方法.

驯化、自然选择和人工选择都会在基因组上留下选择信号,研究这些选择信号是筛选功能基因的重要策略之一.本研究基于野牦牛(Bos mutus)和天祝白牦牛(Bos grunniens)的重测序数据,利用GATK(genome analysis toolkit)获得 SNP(single nucleotide polymorphisms)变异位点,然后利用群体分化指数 FST和Tajima's D法分析两个牦牛群体的选择信号分布情况.选择FST值的top 5％和Tajima's D值两端前2.5％(top2.5％和bot2.5％)作为选择阈值,将阈值以内的位点定义为强选择信号位点.经SnpEff注释后,利用FST选择信号方法筛选得到868个候选基因,GO分析富集到细胞增殖的正向调节、肌动蛋白细胞骨架组织、镁离子结合等肌肉相关条目.KEGG富集到肌肉发育相关通路与低氧适应相关的通路,包括MAPK信号通路、肌动蛋白细胞骨架的调节、PI3K-Akt信号通路、ECM受体相互作用、细胞周期、Rapl信号通路.Tajima's D法分析结果显示,在天祝白牦牛基因组中筛选出377 214个(Tajima's D＞1.974 72)和539 869个(Tajima's D＜-1.780 03)个位点,分别注释得到38个和22个候选基因.在野牦牛基因组中筛选出413 240 个(Tajima's D＞1.854 31)和 332 871 个(Tajima's D＜-1.512 31)位点,分别注释得到 30 个和 24 个候选基因.对两种方法筛选出的强选择信号重叠位点进行注释,分别在野牦牛和天祝白牦牛基因组上中得到90和83个候选基因,从中鉴定出2个驯化相关基因(SCRIB1、SNCA)、1个低氧适应相关基因(THADA)、2个毛色相关基因(MAPK3、NNT).本研究通过FST和Tajima's D法筛选到一系列与野牦牛和天祝白牦牛遗传分化和表型差异相关的基因和通路,为进一步研究牦牛基因组与表型之间的关系以及确定控制牦牛重要经济性状的基因提供理论基础.