背景 与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确.本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制.方法 分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并通过一系列体内外实验分析TGM2在胃癌中的功能,包括蛋白质印迹、免疫组化、CCK8、集落形成实验、transwell实验、异种移植瘤模型和转移瘤模型.通过基因富集分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选TGM2在胃癌中潜在的作用靶标.通过功能损益实验和挽救实验验证TGM2对STAT1的调控作用.通过免疫共沉淀、质谱分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选STAT1互作蛋白,并阐明其调控机制.最后,通过突变TGM2和使用TGM2的酶活性调节剂(ZM39923和A23187)以明确TGM2通过何种酶活性促进胃癌恶性进展,并阐明其潜在机制.结果 研究结果表明TGM2在胃癌组织中高表达,与病理分级密切相关,其高表达预示患者不良预后.TGM2过表达/敲低能够促进/抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.而敲低/过表达STAT1能够逆转TGM2在胃癌细胞中的作用.进一步分析提示TGM2通过抑制STAT1泛素化/降解促进胃癌恶性进展.TRIM21被鉴定为胃癌中STAT1的E3泛素连接酶.TGM2通过与GTP结合的酶活性促进TRIM21和STAT1解离.A23187能够抑制TGM2对STAT1的作用,并在体外和体内实验中逆转TGM2的促肿瘤作用.结论 本研究揭示了在胃癌中TGM2调控STAT1的作用和机制,提示TGM2可作为胃癌治疗的潜在靶点,了解TGM2与GTP结合的酶活性有助于开发靶向药物,优化现有治疗策略.

涎腺导管内癌（intraductal carcinoma，IDC）是一种主要发生在腮腺，在导管内或囊内生长为主的罕见肿瘤，但也可伴浸润性生长，生物学行为相对惰性。具有独特的形态学、免疫表型及分子遗传学特征。主要包括4种亚型：闰管型、顶浆分泌型、闰管-顶浆分泌混合型和嗜酸型。闰管型多数存在NCOA4-RET融合，个别存在STRN-ALK融合；混合型存在TRIM27-RET融合，顶浆分泌型具有PIK3CA和HRAS突变或TP53缺失；嗜酸型具有TRIM33-RET融合或BRAF V600E突变。目前多数观点认为与涎腺导管癌不同，即使存在浸润，仍具有良好的预后，罕见复发和淋巴结转移，无远处转移。因此精准诊断对于临床治疗的选择极其重要。

目的:检测胃癌组织中三结构域蛋白59（TRIM59）、核因子抑制蛋白（IκBα）表达情况，并分析两者与患者化疗效果和预后的关系。方法:选取2020年1月至2023年1月于嘉兴学院附属第二医院行手术治疗的胃癌患者103例，选取手术切除的距离癌组织边缘>2 cm的癌旁组织作为对照。比较胃癌组织、癌旁组织TRIM59、IκBα表达。经Pearson相关性分析法分析胃癌组织中TRIM59、IκBα表达的相关性。所有患者化疗3个周期后根据化疗效果分为耐药组、敏感组。比较耐药组、敏感组一般资料及胃癌组织TRIM59、IκBα表达。经Logistic回归模型分析胃癌化疗效果的影响因素；绘制Kaplan-Meier曲线分析胃癌组织TRIM59、IκBα表达与胃癌进展及生存的关系。计数资料表示为[例（%）]，用 χ2检验；K-S检验符合正态分布的计量资料以均数±标准差（ ± s）表示，组间比较用独立样本 t检验。 结果:免疫荧光实验显示，TRIM59和IκBα可在相同的细胞区域内观察到两种不同的荧光信号，表现为细胞核内的共定位；胃癌组织的TRIM59表达水平高于癌旁组织（17.39±4.04比8.35±2.05， t＝20.251， P<0.01）；胃癌组织的IκBα表达水平高于癌旁组织（15.40±3.82比7.16±1.97， t＝19.457， P<0.01）。Pearson相关性分析显示，胃癌组织中TRIM59、IκBα表达呈正相关（ r＝0.341， P<0.01）；Logistic回归分析显示，年龄、TNM分期Ⅲ/Ⅳ期、未/低分化、TRIM59表达、IκBα表达是胃癌患者化疗效果的影响因素（ P<0.05）；耐药组胃癌组织的TRIM59表达水平高于敏感组组织（19.35±3.47比14.42±2.96， t＝7.473， P<0.01）；耐药组胃癌组织的IκBα表达水平高于敏感组组织（17.21±3.19比12.65±3.04， t＝7.234， P<0.01）。103例胃癌患者失访15例，其余88例随访8～39个月，将胃癌组织中TRIM59、IκBα表达高于中位值的分为高TRIM59表达、高IκBα表达，低于中位值的分为低TRIM59表达、低IκBα表达。高TRIM59表达的中位无进展生存期（PFS）短于低TRIM59表达[24（22，25.5）个月比39（28，50）个月， χ2＝6.885， P<0.05]；高IκBα表达的PFS短于低IκBα表达[24（17.5，30.5）个月比33（20，39）个月， χ2＝7.145， P<0.05]；高TRIM59表达的中位总生存期（OS）短于低TRIM59表达[33（20，46）个月比38（36，40）个月， χ2＝4.340， P<0.05]；高IκBα表达的OS短于低IκBα表达[30（19.5，40.5）个月比38（36，40）个月， χ2＝7.283， P<0.05]。 结论:胃癌组织中TRIM59、IκBα表达升高，表达水平为正相关，且两者均与胃癌化疗效果及预后密切相关。

Background::The hepatitis B virus (HBV) vaccine has been efficiently used for decades. However, hepatocellular carcinoma caused by HBV is still prevalent globally. We previously reported that interferon (IFN)-induced tripartite motif-containing 25 (TRIM25) inhibited HBV replication by increasing the IFN expression, and this study aimed to further clarify the anti-HBV mechanism of TRIM25.Methods::The TRIM25-mediated degradation of hepatitis B virus X (HBx) protein was determined by detecting the expression of HBx in TRIM25-overexpressed or knocked-out HepG2 or HepG2-NTCP cells via Western blotting. Co-immunoprecipitation was performed to confirm the interaction between TRIM25 and HBx, and colocalization of TRIM25 and HBx was identified via immunofluorescence; HBV e-antigen and HBV surface antigen were qualified by using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit from Kehua Biotech. TRIM25 mRNA, pregenomic RNA (pgRNA), and HBV DNA were detected by quantitative real-time polymerase chain reaction. The retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) and pgRNA interaction was verified by RNA-binding protein immunoprecipitation assay.Results::We found that TRIM25 promoted HBx degradation, and confirmed that TRIM25 could enhance the K90-site ubiquitination of HBx as well as promote HBx degradation by the proteasome pathway. Interestingly, apart from the Really Interesting New Gene (RING) domain, the SPRY domain of TRIM25 was also indispensable for HBx degradation. In addition, we found that the expression of TRIM25 increased the recognition of HBV pgRNA by interacting with RIG-I, which further increased the IFN production, and SPRY, but not the RING domain is critical in this process.Conclusions::The study found that TRIM25 interacted with HBx and promoted HBx-K90-site ubiquitination, which led to HBx degradation. On the other hand, TRIM25 may function as an adaptor, which enhanced the recognition of pgRNA by RIG-I, thereby further promoting IFN production. Our study can contribute to a better understanding of host-virus interaction.

目的:探索累积噪声暴露量（CNE）与高频听力损失间的剂量反应关系，为控制噪声的职业危害提供依据。方法:于2020年1月在国内生物医学期刊上发表的有关累积噪声暴露量与高频听力损失关系的文献进行剂量反应关系Meta分析。结果:Meta分析初步合并剂量反应关系 OR值为1.10（1.08~1.12），由于Begg's漏斗图和Egger's检验表明存在发表偏倚（ t=5.97， P<0.01），故采用剪补法进行调整，调整后的 OR值为1.09（1.07~1.12）；敏感性分析表明，本次Meta分析结果具有较高的稳定性；亚组分析表明，稳态噪声组和非稳态噪声组的 OR值分别为1.10（1.08~1.12）和1.14（1.07~1.21），采用高频听损旧标准组和新标准组的 OR值分别为1.10（1.08~1.12）和1.11（1.00~1.24）。非线性剂量反应关系曲线表明，CNE达到95 dB（A）·年后高频听损风险快速增加。 结论:CNE与高频听损间存在确定的剂量反应关系，能用于噪声作业工人发生高频听损的风险预测。

目的:分析1例局灶节段性肾小球硬化和神经发育综合征(FSGSNEDS)患儿的遗传学特征。方法:选取2019年9月15日于胜利油田中心医院儿科就诊的1例FSGSNEDS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，应用家系全外显子组测序(trio-WES)、Sanger测序、染色体核型分析和拷贝数变异测序(CNV-seq)对患儿及其父母进行遗传学分析。结果:患儿为3岁男性，主要临床表现为发育迟缓、肾病综合征和癫痫。Trio-WES以及Sanger测序结果显示患儿携带 TRIM8基因c.1375C>T(p.Q459*)杂合变异，其父母该位点为野生型。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南评估为致病性变异。患儿及其父母的染色体核型及CNV-seq结果未见异常。 结论:患儿被确诊为FSGSNEDS， TRIM8基因c.1375C>T变异可能是其遗传学病因。

三基序蛋白23(TRIM23)是TRIM家族中的一员，其编码的蛋白具有E3泛素连接酶及GTP酶双重活性，广泛参与细胞凋亡、自噬、免疫、炎症和肿瘤等多种病理生理过程。TRIM23在多种肿瘤中表达失调，发挥癌基因的作用，促进肿瘤进展，并与患者的不良预后相关。本文主要就TRIM23在肿瘤发生发展中的作用及机制作一综述。

目的:探讨过表达三基序蛋白27（tripartite motif-containing, TRIM27）对小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）的保护作用及其可能机制。方法:24只小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组（AAV-GFP组）、假手术+过表达TRIM27组（AAV-TRIM27组）、SAP+对照病毒组（SAP+AAV-GFP组）、急性+过表达TRIM27组（SAP+AAV-TRIM27组），每组各6只。腹腔注射L-精氨酸（4 mg/kg）制作小鼠SAP模型，假手术组注射等体积生理盐水，病毒组通过腹腔注射对照或者TRIM27过表达腺相关病毒（2×10 11 μg/只）。各组小鼠建模后72 h处死收集血清及胰腺组织标本，通过酶联免疫吸附试验检测小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α, TNF-α）、白介素1b（interleukin-1b, IL-1b）、IL-6、人巨噬细胞趋化蛋白-1（macrophage chemoattractant protein-1, MCP-1）以及胰腺组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽（glutathione, GSH）等表达，通过苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理损伤，通过免疫组化观察小鼠胰腺组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）、Ly6g阳性炎症细胞表达，通过蛋白免疫印迹试验测定胰腺组织中p-p65、p65、p-ASK1、ASK1、p-JNK、JNK、p-p38、p38等蛋白表达。 结果:小鼠SAP后胰腺组织中TRIM27表达显著下调（ P<0.05）；通过腺相关病毒过表达TRIM27后，小鼠胰腺组织中TRIM27表达显著上调（ P<0.05）。AAV-GFP组与AAV-TRIM27组小鼠各指标比较差异无统计学意义（ P>0.05）。与SAP+AAV-GFP组相比，SAP+AAV-TRIM27组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶以及TNF-α、IL-1b、IL-6、MCP-1水平显著降低，胰腺组织中MDA降低、SOD和GSH升高，MPO、Ly6g等炎症细胞表达显著减少，同时p-p65、p-ASK1、p-JNK、p-p38等蛋白表达显著下调（ P<0.05）。 结论:TRIM27过表达能够通过抑制炎症反应和氧化应激减轻小鼠急性，其机制可能是通过抑制NFκB/MAPK信号通路。

目的:探讨含三方基序54(TRIM54)在胰腺癌中的调控机制。方法:胰腺癌细胞株(ASPC-1、BXPC-3、MIA-PaCa-2、PANC-1、SW1990)和正常胰腺上皮导管细胞(HPDE)株购自美国模式培养物集存库(ATCC)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TRIM54在人胰腺导管上皮细胞(HPDE)和胰腺导管腺癌(PDAC)细胞中的表达。通过转染质粒(shRNA)敲低TRIM54的表达。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞的增殖能力。Transwell和细胞划痕实验检测细胞侵袭迁移能力的变化。两组之间的比较采用独立样本 t检验，多组样本之间的比较采用方差分析。 结果:通过RT-PCR检测，HPDE中TRIM54信使RNA(mRNA)表达水平明显低于胰腺癌细胞(ASPC-1、BXPC-3、MIA-PaCa-2、PANC-1、SW1990)(1.00±0.02比2.05±0.04比1.37±0.03比1.62±0.02比3.18±0.10比3.59±0.07， F＝1 042.04， P<0.05)。Western blot结果显示，HPDE中TRIM54蛋白表达水平明显低于胰腺癌细胞(ASPC-1、BXPC-3、MIA-PaCa-2、PANC-1、SW1990)(1.00±0.02比2.04±0.05比1.18±0.01比2.06±0.02比2.42±0.02比2.90±0.06， F＝1 360.92， P<0.05)。质粒成功敲低TRIM54的表达，实验结果表明敲低TRIM54的PANC-1和SW1990增殖、侵袭、迁移能力减低。Western blot实验表明敲低TRIM54后PANC-1细胞NC组N-钙黏蛋白(N-cadherin)高于sh-TRIM54组(1.00±0.03比0.58±0.03比0.74±0.02， F＝233.26， P<0.05)，SW1990细胞NC组N-cadherin高于sh-TRIM54组(0.95±0.02比0.66±0.02比0.77±0.02， F＝127.64， P<0.05)，PANC-1细胞NC组Vimentin高于sh-TRIM54组(1.00±0.03比0.71±0.02比0.79±0.03， F＝130.09， P<0.05)，SW1990细胞NC组Vimentin高于sh-TRIM54组(0.94±0.02比0.69±0.03比0.66±0.02， F＝167.04， P<0.05)。而PANC-1细胞NC组E-cadherin低于sh-TRIM54组(1.00±0.02比1.08±0.04比1.20±0.03， F＝34.21， P<0.05)，SW1990细胞NC组E-cadherin低于sh-TRIM54组(0.95±0.03比1.36±0.03比1.28±0.03， F＝218.35， P<0.05)。回复实验表明WNT激动剂增强了敲低TRIM54的PANC-1和SW1990增殖、侵袭、迁移能力。此外，添加WNT激动剂后PANC-1细胞中sh-TRIM54组N-cadherin和Vimentin低于sh-TRIM54＋SKL2001组(N-cadherin：0.67±0.02比0.93±0.01， t＝18.02， P<0.05；Vimentin：0.59±0.02比0.91±0.03， t＝15.99， P<0.05)，SW1990细胞中sh-TRIM54组N-cadherin和Vimentin低于sh-TRIM54＋SKL2001组(N-cadherin：0.76±0.01比0.88±0.02， t＝10.77， P<0.05；Vimentin：0.68±0.02比1.07±0.03， t＝19.78， P<0.05)。而PANC-1细胞中sh-TRIM54组E-cadherin高于sh-TRIM54＋SKL2001组(1.31±0.03比1.15±0.02， t＝7.32， P<0.05)，SW1990细胞中sh-TRIM54组E-cadherin高于sh-TRIM54＋SKL2001组(1.20±0.06比1.01±0.06， t＝4.20， P<0.05)。 结论:TRIM54在胰腺癌中高表达且通过调控WNT通路来促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。

目的:探讨螺旋式端侧编织缝合技术结合异体神经移植治疗创伤性神经瘤(taumatic neuroma，TN)的临床疗效。方法:回顾性分析自2003年2月至2020年10月被确诊为TN且保守治疗效果不佳而接受手术治疗的患者8例。TN部位：前臂远端正中神经3例、腕部桡神经浅支1例、前臂远端尺神经2例、尺神经腕背支1例、指总神经1例。尺神经腕背支为医源性损伤，其余为局部挤压伤或者切割伤。手术过程：彻底松解神经后，取同种异体神经一条，两末端修剪成45°角斜面。在神经瘤及其两侧分别做神经束间分离，形成与神经主干呈45°角的隧道，将异体神经依次穿过各隧道，隧道口间断缝合固定，两神经末端分别与受体神经端侧缝合，缝合前切除受体神经对应面的神经外膜。统计手术前后患者视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)、两点分辨觉(two-point discrimination，2-PD)、握力及关节总活动度(range of motion，ROM)差异，并按Burchiel评级标准统计术后优良率。结果:术后8例患者均获得随访，时间为8~37个月，平均21.8个月，按Burchiel评级标准：优良7例，差1例。VAS评分和2-PD分别由术前的(4.8±0.7)分、(8.9±1.8) mm降至术后的(1.8±1.4)分、(5.6±0.9) mm；握力由术前的(17.3±3.4) kg增加至(25.0±4.3) kg，术前术后差异均有统计学意义( P<0.01)。术前术后ROM差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:使用螺旋式端侧编织缝合技术结合异体神经移植治疗TN，既可以保留已恢复的神经功能，又能通过多平面神经端侧接触促进受损神经功能恢复，近期疗效良好，尤其适用于已有部分神经功能恢复的患者。