目的:探讨过表达三基序蛋白27（tripartite motif-containing, TRIM27）对小鼠重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis, SAP）的保护作用及其可能机制。方法:24只小鼠按随机数字表法分为假手术+对照病毒组（AAV-GFP组）、假手术+过表达TRIM27组（AAV-TRIM27组）、SAP+对照病毒组（SAP+AAV-GFP组）、急性+过表达TRIM27组（SAP+AAV-TRIM27组），每组各6只。腹腔注射L-精氨酸（4 mg/kg）制作小鼠SAP模型，假手术组注射等体积生理盐水，病毒组通过腹腔注射对照或者TRIM27过表达腺相关病毒（2×10 11 μg/只）。各组小鼠建模后72 h处死收集血清及胰腺组织标本，通过酶联免疫吸附试验检测小鼠血清淀粉酶、脂肪酶、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α, TNF-α）、白介素1b（interleukin-1b, IL-1b）、IL-6、人巨噬细胞趋化蛋白-1（macrophage chemoattractant protein-1, MCP-1）以及胰腺组织中丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽（glutathione, GSH）等表达，通过苏木精-伊红染色观察胰腺组织病理损伤，通过免疫组化观察小鼠胰腺组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）、Ly6g阳性炎症细胞表达，通过蛋白免疫印迹试验测定胰腺组织中p-p65、p65、p-ASK1、ASK1、p-JNK、JNK、p-p38、p38等蛋白表达。 结果:小鼠SAP后胰腺组织中TRIM27表达显著下调（ P<0.05）；通过腺相关病毒过表达TRIM27后，小鼠胰腺组织中TRIM27表达显著上调（ P<0.05）。AAV-GFP组与AAV-TRIM27组小鼠各指标比较差异无统计学意义（ P>0.05）。与SAP+AAV-GFP组相比，SAP+AAV-TRIM27组小鼠血清淀粉酶、脂肪酶以及TNF-α、IL-1b、IL-6、MCP-1水平显著降低，胰腺组织中MDA降低、SOD和GSH升高，MPO、Ly6g等炎症细胞表达显著减少，同时p-p65、p-ASK1、p-JNK、p-p38等蛋白表达显著下调（ P<0.05）。 结论:TRIM27过表达能够通过抑制炎症反应和氧化应激减轻小鼠急性，其机制可能是通过抑制NFκB/MAPK信号通路。

涎腺导管内癌（intraductal carcinoma，IDC）是一种主要发生在腮腺，在导管内或囊内生长为主的罕见肿瘤，但也可伴浸润性生长，生物学行为相对惰性。具有独特的形态学、免疫表型及分子遗传学特征。主要包括4种亚型：闰管型、顶浆分泌型、闰管-顶浆分泌混合型和嗜酸型。闰管型多数存在NCOA4-RET融合，个别存在STRN-ALK融合；混合型存在TRIM27-RET融合，顶浆分泌型具有PIK3CA和HRAS突变或TP53缺失；嗜酸型具有TRIM33-RET融合或BRAF V600E突变。目前多数观点认为与涎腺导管癌不同，即使存在浸润，仍具有良好的预后，罕见复发和淋巴结转移，无远处转移。因此精准诊断对于临床治疗的选择极其重要。

目的:探讨三结构域蛋白27(TRIM27)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞炎症反应中的作用机制。方法:收集2018—2019年于温州医科大学附属平阳医院接受手术治疗的NSCLC患者的癌组织和正常癌旁组织(距离癌组织5 cm)各10例，利用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测TRIM27 mRNA和蛋白的表达水平。TRIM27 siRNA敲减实验分为NC TRIM27组、TRIM27 siRNA组、NC TRIM27+TNF-α组、TRIM27 siRNA+TNF-α组；白细胞介素6(IL-6) siRNA敲减实验分为NC IL-6组和IL-6 siRNA组。采用Western blot法检测各组细胞系中TRIM27、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、TNFR2以及TNFR相关炎症因子蛋白的表达水平。 结果:不同分期NSCLC组织中TRIM27表达水平(Ⅰ期为2.81±0.58，Ⅱ期为3.32±1.38，Ⅲ期为3.67±1.24)均高于对应正常癌旁组织(分别为1.01±0.15、0.92±0.10和1.05±0.12，均 P<0.05)。NC TRIM27组和NC TRIM27+TNF-α组细胞中TRIM27 mRNA的表达水平分别为0.94±0.12和1.67±0.03，TRIM27蛋白表达水平分别为0.31±0.02和0.38±0.01，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。NC TRIM27+TNF-α组和TRIM27 siRNA+TNF-α组细胞中IL-6 mRNA的表达水平分别为11.35±0.12和5.62±0.15，VCAM-1 mRNA的表达水平分别18.75±0.17和9.35±0.11，STAT3 mRNA表达水平分别16.54±0.10和8.12±0.10，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。NC IL-6组和IL-6 siRNA组细胞中IL-6 mRNA的表达水平分别为1.10±0.07和0.52±0.16，STAT3 mRNA的表达水平分别为1.01±0.01和0.48±0.12，TRIM27 mRNA的表达水平分别为1.03±0.01和0.30±0.11，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:NSCLC组织和细胞中，TRIM27呈高表达，且促进TNF-α基因的表达，可能通过调控TNF-α诱导IL-6/STAT3信号通路促进肺癌炎症反应的发生。

目的:探讨NTRK重排子宫肉瘤临床病理及分子学特征。方法:收集2015年1月至2022年10月福建省立医院及会诊病例5例，福建医科大学附属第二医院病理科1例，福州台江医院病理科1例，共7例NTRK重排子宫肉瘤，行HE、免疫组织化学及基因检测，并进行文献复习。结果:7例女性患者，年龄16~82岁（平均47岁，中位50岁）。镜下观察，均呈梭形细胞肿瘤，束状、交织状排列，细胞丰富，细胞异型不等，核分裂象（2~15）个/10 HPF（平均5个/10 HPF，中位3个/10 HPF），少数有上皮样细胞，5例（5/7）呈腺肉瘤表现，可见血管外皮瘤结构；间质可黏液变性、淋巴细胞浸润、血管玻璃样变性。免疫表型，瘤细胞呈CD34（7/7）、S-100蛋白（7/7）及pan-TRK（7/7）阳性，CD10（2/7）、cyclin D1（1/7）及平滑肌肌动蛋白（2/7）灶性阳性，SMARCA4、FH、SDHB及H3K27me3蛋白无缺失表达。荧光原位杂交法检测7例均见NTRK1基因分离而NTRK3基因无分离；行DNA二代测序检测，2例为TPR-NTRK1融合亚型，各有1例检测到TRIM67-NTRK1及TPM3-NTRK1融合；3例检测失败。结论:NTRK重排子宫肉瘤属于一种罕见的子宫肉瘤，确诊依靠临床病理、免疫组织化学及基因检测。治疗以手术切除为主，并辅以化疗，靶向治疗可使患者获益。

目的:探讨TRIM25、RIG-Ⅰ在肝癌组织中的表达及二者与患者预后的关系。方法:回顾性分析2017年1月至2018年1月南京医科大学附属淮安第一医院收治的82例肝癌患者资料，收集癌组织和癌旁组织（距肿瘤边缘>5 cm）标本。采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织TRIM25、RIG-Ⅰ蛋白表达情况。分析患者癌组织TRIM25、RIG-Ⅰ表达与临床病理特征的关系，采用Kaplan-Meier法分析癌组织TRIM25、RIG-Ⅰ不同表达状态患者总生存（OS）。结果:癌组织TRIM25阳性率高于癌旁组织[68.29%（56/82）比21.95%（18/82）， P<0.001]，癌组织RIG-Ⅰ阳性率低于癌旁组织[31.71%（26/82）比74.39%（61/82）， P<0.001]。低分化患者癌组织TRIM25阳性率高于高中分化患者（ P<0.05），而RIG-Ⅰ阳性率低于高中分化患者（ P<0.05）；肝外转移患者癌组织TRIM25阳性率高于未肝外转移患者（ P<0.05），而RIG-Ⅰ阳性率低于未肝外转移患者（ P<0.05）；临床分期Ⅲ~Ⅳ期患者癌组织TRIM25阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期患者（ P<0.05），而RIG-Ⅰ阳性率低于Ⅰ~Ⅱ期患者（ P<0.05）。中位随访27个月（4~48个月），共2例患者失访；至2022年1月随访结束，全组生存率为43.75%（35/80），癌组织TRIM25阳性和阴性患者生存率分别33.33%（18/54）和65.38%（17/26），癌组织RIG-Ⅰ阳性和阴性患者生存率分别64.00%（16/25）和34.55%（19/55）。Kaplan-Meier法分析显示，癌组织TRIM25阴性患者OS优于阳性患者，癌组织RIG-Ⅰ阳性患者OS优于阴性患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:肝癌组织TRIM25表达升高，RIG-Ⅰ表达降低。肝癌组织TRIM25、RIG-Ⅰ表达与预后相关。

目的 探究子宫内膜癌(EC)患者血清泛素耦联酶2C(UBE2C)、三基序蛋白27(TRIM27)表达水平及其与病理参数的相关性.方法 选取医院2020年3月至2023年3月96例EC患者为EC组,同期子宫内膜非典型增生(EAH)患者65例为EAH组,体检健康者80例为对照组.酶联免疫法分析血清UBE2C、TRIM27水平.ROC曲线分析血清UBE2C、TRIM27水平评估EC发生的预测价值.结果 EC患者血清UBE2C、TRIM27水平显著高于体检健康者(P<0.05).EC患者血清UBE2C、TRIM27水平与肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润深、宫颈受累、雌激素受体表达、孕激素受体表达有关(P<0.05).血清UBE2C与TRIM27水平呈正相关(r=0.475,P<0.001);血清UBE2C、TRIM27水平与肿瘤直径、淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润深度呈正相关,与肿瘤分化程度、雌激素受体表达、孕激素受体表达呈负相关(P<0.05).UBE2C、TRIM27联合评估EC发生的AUC显著高于单项检测(ZUBE2C-联合=3.406,P<0.001,ZTRIM27-联合=3.285,P=0.001).结论 EC患者血清UBE2C、TRIM27表达水平上调,与病理参数密切相关,血清UBE2C、TRIM27水平可为早期诊断EC提供参考.

目的 探讨在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)中M2巨噬细胞特征基因(MRG)对患者预后的评估价值及潜在的分子机制.方法 从TCGA数据库获取73例HBV相关肝HCC患者的转录组数据,通过WGCNA识别M2巨噬细胞相关基因模块,利用LASSO鉴定出关键MRG并构建风险评分,并在外部数据集中验证风险评分的预测性能.应用CIBERSORT和R.pRRophetic分析风险评分与免疫细胞浸润、药物敏感性的关系.通过GSVA和GSEA对高风险组和低风险组的差异基因进行通路富集分析.R.Seurat验证在HCC中表达MRG的细胞类型,并通过R.Cellchat分析细胞互作强度,找到与HCC进展相关的重要细胞类型.流式细胞术检测肝癌条件培养基诱导THP-1向M2样极化,RT-qPCR验证MRG在HBV阳性的肝癌细胞系和M2巨噬细胞中表达.结果 M2巨噬细胞高浸润状态与患者不良预后显著相关(P=0.025).高风险组的总生存期(OS)均显著低于低风险组(训练集P=0.021,测试集P=0.046).高风险组中M2巨噬细胞显著富集(P=0.03),低风险组中幼稚B细胞显著富集(P=0.049).药物BI.2536对高风险组更有效(P=0.025),AG.014699(P=0.044)、AKT.inhibitor.Ⅷ(P=0.041)、AZD.0530(P=0.0033)、AZD7762(P=0.0051)和BMS.708163(P=0.015)对低风险组更有效.通路富集分析结果表明,增殖相关通路和代谢相关通路在高风险组中富集.单核细胞在高风险组HCC进展的细胞互作中最为活跃.VTN在PLC/PRF/5中的表达显著上调(P<0.0001),GCLC、PARVB、TRIM27和GMPR在M2样THP-1中的表达显著上调(P=0.0037、P=0.0015、P=0.0071、P=0.0004).结论 MRG风险评分能准确预测HBV相关HCC患者的预后,揭示其肿瘤微环境的差异,为HCC患者的精准治疗提供了指导.

创新点:本研究比较详细地阐明了与神经轴突再生相关的微小RNA(miRNA)、转录因子和靶基因的相互作用关系,为神经系统疾病的恢复奠定基础.方法:本研究从基因表达综合数据库中获得与轴突再生相关的转录因子和基因数据,利用文献报道及生物信息学数据库预测的方法筛选与轴突再生相关的基因靶向miRNA.利用生物信息学方法分析了三者之间的网络作用关系,预测了在相互作用网络中发挥重要作用的节点.最后对目标基因的基因本体(GO)功能进行了富集.结论:通过分析,初步筛选了与神经轴突再生相关的51个miRNA、27个转录因子和59个靶标基因.进一步分析得到359对前馈环路,在此基础上推测了神经轴突再生过程中发挥重要作用的7个核心基因(Nap1l1、Arhgef12、Sema6d、Akt3、Trim2、Rab11fip2和Rps6ka3),6个miRNA(hsa-miR-204-5p、hsa-miR-124-3p、hsa-miR-26a-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-17-5p和hsa-miR-15b-5p)和8个转录因子(Smada2、Fli1、Wt1、Sp6、Sp3、Smad4、Smad5和Creb1).

目的:探讨LM P1、COX-2与鼻咽癌恶性生物学行为的相关性.方法:选取本院收治的鼻咽癌患者86例,取鼻咽癌组织及癌旁组织标本,采用western-blot法测定其中LMP1、COX-2蛋白表达量,采用荧光定量PCR法测定其中增殖、侵袭基因mRNA的表达量,进一步采用Pearson检验评估鼻咽癌组织中LM P1、COX-2蛋白表达量与增殖、侵袭基因表达量的相关关系.结果:鼻咽癌组织中LM P1、COX-2蛋白的表达量均显著高于癌旁组织;增殖基因c-Myc、Dub3、Sam68 mRNA的表达量高于癌旁组织;侵袭基因NONO、Glypican-3、DEPDC1、TRIM27 mRNA的表达量高于癌旁组织,PKIP mRNA的表达量低于癌旁组织(P<00.5).鼻咽癌组织中LMP1、COX-2蛋白表达量与增殖、侵袭基因mRNA的表达量直接相关.结论:鼻咽癌组织中存在LM P1、COX-2蛋白高表达,且具体表达量与肿瘤恶性生物学行为直接相关.

目的:研究鼻咽癌中miR-106b与病灶内细胞周期进程、细胞的侵袭的相关性.方法:选择2013年3月～2018年2月期间在神木市医院经病理学活检诊断为鼻咽癌的病例纳入研究,留取活检时得到的鼻咽癌组织和鼻咽癌旁组织,抽提miRNA 后测定miR-106b的表达量,抽提RNA 后测定细胞周期相关基因、细胞侵袭相关基因的 mRNA 表达量.结果:鼻咽癌组织内 miR-106b 的表达量以及FOXC1 、CyclinD1 、CyclinE 、TRIM27 、uPAR 、PARP1 、MTA1 的 mRNA 表达量高于鼻咽癌旁组织, CYB5R2 、p16 、IRF5 、E-cadherin的mRNA表达量显著低于鼻咽癌旁组织;miR-106b高表达的鼻咽癌组织内 CYB5R2 、p16 、IRF5 、E-cadherin 的 mRNA 表达量低于 miR-106b 低表达的鼻咽癌组织, FOXC1 、CyclinD1 、CyclinE 、TRIM27 、uPAR 、PARP1 、MTA1的 mRNA 表达量高于miR-106b低表达的鼻咽癌组织.结论:鼻咽癌中低表达的miR-106b对病灶内细胞周期的进程、细胞的侵袭均具有促进作用.