2021年7月，欧洲格雷夫斯眼眶病协作组（EUGOGO）推出《2021版格雷夫斯眼眶病医学管理的EUGOGO临床实践指南》，侧重于格雷夫斯眼眶病（GO）的药物治疗，充分回顾了有关GO治疗的循证研究结果。与前版（2016版）相比，新指南增加了GO的新风险因素，明确了GO治疗结局评估方法，对中重度活动性GO的一线和二线治疗建议进行了大幅修改，是指导和规范GO临床实践行为的重要参考。

目前临床治疗格雷夫斯病(GD)的方法主要有抗甲状腺药物(ATD)治疗、放射性碘(RAI)治疗及外科手术治疗。治疗格雷夫斯眼病(GO)需要在控制甲状腺功能的同时，选择糖皮质激素治疗、眼眶局部放射治疗或手术治疗，然而上述疗法均为对症治疗，并非针对疾病发病机制进行治疗。研发直接靶向促甲状腺素激素(TSH)受体(TSHR)或胰岛素生长因子1(IGF-1)受体(IGF-1R)的药物，有望成为从病因学角度对GD及GO进行根治的新方法。本文对上述2种治疗方法的进展及存在的不足进行综述。

目的:探究炎症因子在低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)和甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy, TAO)关联中的中介效应。方法:本研究为前瞻性研究，共纳入2021年1月至2022年6月于郑州大学第一附属医院内分泌科就诊的格雷夫斯病(Graves病)患者共86例，其中Graves病伴TAO患者56例，包括非活动期组30例，活动期组26例；单纯Graves病患者30例。使用二元 logistic回归分析LDL-C、炎症因子与TAO发病及活动性之间的关系。采用中介分析方法探究炎症因子在LDL-C与TAO发病及活动性关联中的中介效应。 结果:白细胞介素(interleukin, IL)-6是介导LDL-C与TAO发病关联的潜在中介：LDL-C对TAO具有直接影响(总效应值＝0.274，95% CI 0.161~0.386)，IL-6(中介效应值＝0.067，95% CI 0.011~0.123)、IL-17(中介效应值＝0.042，95% CI 0.007~0.077)部分介导了LDL-C对TAO的影响，中介效应量分别为24.45%、15.33%。IL-6是介导LDL-C与TAO活动性关联的潜在中介：LDL-C对TAO活动性具有直接影响(总效应值＝0.320，95% CI 0.204~0.435)，IL-6(中介效应值＝0.103，95% CI 0.021~0.185)部分介导了LDL-C对TAO活动性的影响，中介效应量为32.19%。 结论:IL-6在LDL-C与TAO发病及活动性关联中发挥部分中介效应。

为了探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)基因多态性与青海省藏族Graves眼病(Graves'ophthalmopathy,GO)的相关性.本组选择了2013年6月至2016年11月在青海省人民医院确诊的藏族Graves病(GD)患者130例作为观察对象,将130例GD患者分为GO组(71例)和无眼病GD组(59例),采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法,检测观察对象血清中CTLA-4基因外显子1+49位A/G基因型及等位基因频率.CTLA-4基因外显子1+49位A/G基因型(AA、AG、GG)频率在在GO组与无眼病GD组比较差异有统计学意义.

儿童格雷夫斯眼病(Graves' orbitopathy,GO)的患病率低于成人,吸烟率低可能是主要原因.儿童GO的临床表现亦明显较轻,多为轻度的软组织受累、眼睑挛缩和眼球突出.由于控制格雷夫斯病、适当支持治疗可显著改善GO,故儿童GO的治疗大多选择随访观察策略.如效果不佳,可采用糖皮质激素治疗,严重威胁视力时可尽快行眼科手术.眼科与内分泌科应加强合作,关注儿童GO患者的生活质量和身心发育.

目的 探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)定量分析甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)患者眶内组织的诊断价值.方法 研究对象包括28例TAO患者(共48只眼)、18例正常对照(共36只眼).利用MRI测量眼球突出值、眼球内侧脂肪厚度、眼外肌径线(包括短径和长径),并计算短径与长径的比值(R值).结果 TAO组眼球突出值及眼球内侧脂肪厚度均大于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);TAO组各眼外肌的径线(短径和长径)及R值均大于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);TAO组突眼度与眼球内侧脂肪厚度相关系数为0.346(P ＜0.05),两者间存在相关性,呈低度直线相关.结论 MRI定量测量各眼外肌径线尤其是R值对于诊断TAO具有重要价值,眼球内侧脂肪厚度的测量可协助TAO的诊断.

目的 以BALB/c小鼠多次注射促甲状腺素受体(thyrotropin receptor,TSHR)膜外区A亚单位重组质粒(pcDNA3.1/TSHR289)免疫诱导Graves病(Graves'disease,GD)伴(或)Graves眼病(Graves'ophthalmopathy,GO)模型.方法 实验组小鼠(35只)双侧腓肠肌注射pcDNA3.1/TSHR289并电穿孔;对照组(10只)注射无菌生理盐水并电穿孔;空白组(5只)注射无菌生理盐水.各组小鼠均在第1、4、7、10周免疫,免疫前、每次免疫后2周及末次免疫后5周、8周取血检测血清TT4、TSH、促甲状腺素受体刺激性抗体(thyrotropin receptor stimulating antibody,TSAb)、促甲状腺素受体阻断性抗体(thyrotropin receptor stimulating blocking antibody,TSBAb).CT平扫评估小鼠眼部变化,99m TcO4-显像评估甲状腺摄取功能,HE染色评估甲状腺和眼眶组织病理变化.组间均数比较采用单因素方差分析.结果 GD小鼠2次免疫后即见血清TT4、TSAb和TSBAb均持续显著高于对照组和空白组(分别F=13.781,31.435,36.112,均P<0.01),TSH持续低于对照组和空白组(F=13.966,P<0.01).4次免疫后GD小鼠甲状腺99mTcO4-摄取能力明显增强,甲状腺肿大,腺内大量淋巴细胞浸润,滤泡胶质稀薄.GO小鼠眼CT扫描见眼外肌增粗肿胀,肌腱及肌附着点未见异常.眼外肌和球后组织可见淋巴细胞、透明质酸和脂肪细胞浸润等病理改变.结论 BALB/c小鼠多次肌肉注射pcDNA3.1/TSHR289可成功诱导GD伴(或)GO动物模型.

格雷夫斯眼病(GO)主要累及眼眶组织,与细胞免疫、体液免疫及氧化应激密切相关.硒是人体必需的微量元素,以硒蛋白形式在体内发挥特定的生物学效应,对人类免疫系统的调节起重要作用.缺硒可导致免疫功能失调,可能是GO的独立危险因素,GO与缺硒相关,补硒对GO的治疗效果较好.硒制剂治疗GO的主要作用机制是抗氧化应激、免疫调节、抑制炎症细胞因子生成、抑制促甲状腺激素受体抗体及甲状腺过氧化物酶自身抗体分泌、抑制人类白细胞抗原DR的表达.

目的 探讨平目汤对格雷夫斯眼病小鼠模型眼球后脂肪细胞凋亡的影响及作用机制.方法 BALB/c雌性小鼠随机分为模型组和平目汤低、中、高剂量组,每组15只.采用hTSHR重组质粒免疫BALB/c雌性小鼠建立格雷夫斯眼病小鼠模型.造模成功后,平目汤低、中、高剂量组分别按照7.75 g·kg-1·d-1、15.5 g·kg-1·d-1、31g·kg-1·d-1生药量灌胃干预,共灌胃8周.观察小鼠眼球后脂肪细胞凋亡情况,以及眼球后脂肪细胞Bax、Bcl-2、Fas、Fasl、Chop、Caspase-12 mRNA及蛋白表达情况.结果 与模型组比较,平目汤各组眼球后脂肪细胞凋亡率均升高(P＜0.05);除平目汤高剂量组Caspase-12 mRNA外,其余各组Bax、FasL、Chop、Caspase-12 mRNA及蛋白表达水平均升高(P＜0.05),以平目汤中剂量组更为明显.结论 平目汤可有效促进格雷夫斯眼病小鼠眼球后脂肪细胞的凋亡,其凋亡途径可能为线粒体途径、死亡受体途径与内质网途径共同作用.

甲状腺相关性眼病(TAO)是成年人最常见的眼病之一,早期诊断活动性TAO,并采用激素、免疫抑制剂等治疗可明显改善预后.常用影像学方法 ,包括超声、CT、MRI及放射性核素显像等,对于TAO疾病分期及预测疗效具有重要价值.本文对影像学诊断TAO及分期研究进展进行综述.