噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)是一种全身炎症反应综合征，X连锁凋亡抑制因子(X-linked inhibitor of apoptosis，XIAP)缺乏症是一种先天免疫缺陷病，常合并HLH，对EB病毒的易感性增加，多在儿童期发病。目前认为发生HLH的机制是XIAP缺乏导致了固有免疫功能缺陷、细胞凋亡增加以及NLRP3炎症小体过度激活，共同导致了病原体的清除障碍及细胞因子的过度释放。XIAP缺乏症患者中HLH的病程一般较轻，病死率较低，但经常复发。除HLH外，该病还可同时合并一些自身炎症性疾病的表现。造血干细胞移植是唯一可以治愈的方法，减低强度的预处理效果较好。一些新型靶向药物如IFN-γ单克隆抗体、IL-18及IL-6等拮抗剂也许有效，但尚需更多的研究来证实。

患儿 男，9岁7月龄，因“反复感染3年余，阵发性头痛3个月”就诊，临床表现为EB病毒感染后继发噬血细胞性淋巴组织增生症，反复肺炎，右侧额颞部头痛和头晕，发作性左下肢无力。精细分型提示成熟B细胞水平降低，自然杀伤细胞明显减少，免疫球蛋白水平降低。基因检测提示SH2D1A基因 c.163C>T（p.R55X）杂合变异。脑脊液中EB病毒DNA阳性，头颅磁共振成像提示脑白质损伤，头颅磁共振成像血管造影提示左前脑动脉有局部结节。诊断为X连锁淋巴细胞增殖性疾病1型，经干细胞移植该患儿脑血管炎、颅内EB病毒感染症状以及免疫功能明显好转。

EB病毒是人类于1964年发现的第一个致癌病毒。EB病毒感染在儿科较为常见，多无临床症状。当患儿免疫功能降低或缺乏时，EB病毒可能会引起传染性单核细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、移植后淋巴增生性疾病、X连锁淋巴组织增生综合征等一系列良性或恶性淋巴增殖性疾病。这些疾病大部分发病机制复杂、临床表现多样、预后不良、病死率高，唯一被证明有效的治疗方法是异基因造血干细胞移植。

X 连锁淋巴组织增生性疾病(X-linked lym-phoproliferative disease, XLP)是 1975 年首次发现的一种罕见的遗传性免疫缺陷,通常与爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染相关[1] ,属于一种罕见的特异性免疫缺陷疾病,临床表现为暴发性传染性单核细胞增多症(fulminant infectious mononucleosis, FIM)、噬血细胞综合征(hemoph-agocytic lymphohistiocytosis,HLH)、低丙种球蛋白血症和淋巴瘤[2] ,最初的案例是由 David Purtilo 在1975 年描述的[3]. 大多数 XLP 患者在 40 岁以前死亡,超 70％的患者在 10 岁以前死亡[1] ,因此只有少数成人病例被报道. 本文报告1 例无典型临床表现的SH2D1A基因c.163C > T(Arg55Ter)突变的X连锁淋巴组织增生性疾病.

X-连锁淋巴组织细胞异常增生症(XLP)是一种少见、致死性强的原发性免疫缺陷病.XLP在男性人群中的发病率约为(2～3)/106.XLP可以被分为2型:SH2D1A基因突变所致的XLP-1型和XIAP基因突变所致的XLP-2型.XLP临床表现多样,常由EB病毒(EBV)感染所诱发.由于XLP-1型和XLP-2型发病机制不同,临床表现亦有所差异,但总体预后均较差.异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是XLP目前唯一治愈手段,移植前噬血细胞综合征(HLH)的缓解状态是决定预后的关键因素.笔者拟就XLP的分子机制、临床表现及诊疗等的研究进展进行综述.

X-连锁淋巴细胞异常增生症(X-linkedlymphoprolifera-tive disease,XLP)是一种罕见的X连锁隐性联合免疫缺陷性疾病,男性发病,女性为携带者,XLP的发病率为百万分之一[1].该病目前病因及发病机制未明,认为可能为遗传易感基因、免疫功能紊乱、环境及感染因素共同导致.XLP患儿的临床表现多样,早期诊断较为困难,大多数该病患者死于儿童期.根据其致病基因的不同,分为两型:XLP - 1型和 XLP - 2型.XLP-2型发病率低,仅占17％.现对河南省儿童医院收治的1例以胆汁淤积性肝病为首发表现的XLP-2型患儿的临床和实验室特点、基因型及治疗过程进行分析,并对既往报道的XLP-2型患者的临床研究进行总结,旨在为此类患儿的早期诊断、病情评估及治疗提供临床依据.

X 连锁淋巴组织增生性疾病 1 型( X-linked lymphoproliferative disease type 1, XLP-1)是一种罕见的遗传性X 连锁原发性免疫缺陷疾病( primary immunodeficiency diseases, PID ) ,其特点是极易感染爱泼斯坦-巴尔病毒( Epstein-Barr virus, EBV) ,主要影响男性,且有一定的家族史,多在儿童及青年期发病,可表现为严重的传染性单核细胞增多症( infectious mononucleosis, IM)、致死性噬血细胞综合征( hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH )、淋巴增生性疾病和低丙种球蛋白血症,也可表现为淋巴瘤等.其中,淋巴瘤以B细胞淋巴瘤较常见,T细胞淋巴瘤罕见.

噬血细胞综合征(HPS),又名噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH),是由于细胞因子风暴导致的淋巴细胞、巨噬细胞增生和活化,并伴有血细胞吞噬现象的一种综合征.依据病因,又可将嗜血细胞综合征分为原发性和继发性两种.原发性噬血细胞综合征为遗传相关型,表现为常染色体或 X连锁隐性遗传,伴有相关基因遗传;继发性噬血细胞综合征常继发于风湿免疫性疾病、各种病毒如 EB病毒、细菌、寄生虫所引起的感染或代谢性疾病、肿瘤等疾病[1].嗜血细胞综合征因早期多以发热为首要表现,实验室检查表现为二系减低,易被误诊为再生障碍性贫血、急性白血病、血小板减少等疾病[2],导致病情延误.现就吉林大学第二医院收治的 1 例通过铁蛋白辅助早期诊断的嗜血细胞综合征病例报道如下.