脓毒症是机体对感染反应失调导致的严重危及生命的器官功能障碍性疾病，是重症监护病房患者死亡的主要原因。脓毒症的发生、发展和预后与机体代谢、炎症反应调控密切相关。脂肪组织不仅参与能量储存与代谢，同时作为重要的内分泌器官，分泌多种具有促炎或抗炎活性的脂肪因子，参与脓毒症的发生、发展过程。脂肪因子种类繁多，不同脂肪因子在脓毒症及其器官损伤中发挥的作用有差异，部分脂肪因子如脂联素、脂肪因子补体Clq/肿瘤坏死因子相关蛋白3、丝氨酸蛋白酶抑制剂、鸢尾素、Apelin与脓毒症器官损伤的发病机制和预后关系密切。

目的:研究Apelin-13对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder，PTSD)模型小鼠行为学的影响及其神经机制。方法:32只SPF级雄性C57BL/6J小鼠，6周龄，采用随机数字表法分为4组(每组 n＝8)：对照组、模型组、生理盐水组、Apelin-13组。采用单一连续刺激(single-prolonged stress，SPS)法制备PTSD模型，生理盐水组和Apelin-13组小鼠在PTSD造模后分别给予侧脑室微量注射0.9%氯化钠溶液(2 μL)和Apelin-13(1.5μg/μL，2 μL)。采用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验评估小鼠的行为学改变，采用苏木素-伊红染色观察海马的形态结构，采用Western blot检测海马磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated-PI3K，p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)、磷酸化Akt(phosphorylated-Akt，p-Akt)、叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a，FoxO3a)及磷酸化FoxO3a(phosphorylated-FoxO3a，p-FoxO3a)、自噬相关蛋白包括微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3)和SQSTM1蛋白(sequestosome 1，p62)的表达。采用SPSS 26.0进行数据分析，水迷宫4 d重复学习训练的逃避潜伏期数据采用重复测量方差分析，其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验和Tamhane检验。 结果:(1)旷场实验结果显示，4组小鼠在中央区活动路程和停留时间均差异有统计学意义( F＝15.37，9.63，均 P<0.05)。模型组小鼠中央区活动路程[(0.06±0.03)m]和停留时间[(2.48±1.02)s]均少于对照组[(0.19±0.05)m，(15.00±8.91)s](均 P<0.05)。Apelin-13组小鼠的中央区活动路程[(0.12±0.04)m]和停留时间[(13.56±7.64)s]均高于模型组[(0.06±0.03)m，(2.48±1.02)s]和生理盐水组[(0.06±0.02)m，(2.82±1.52)s](均 P<0.05)。高架十字迷宫结果显示，4组小鼠进入开放臂的次数和停留时间均差异有统计学意义( F＝10.74，19.12，均 P<0.05)。模型组小鼠进入开放臂的次数[(4.50±2.51)次]和停留时间[(26.95±17.48)s]均少于对照组[(13.75±4.71)次，(103.75±42.43)s]和Apelin-13组[(10.00±5.18)次，(55.98±19.49)s](均 P<0.05)。Morris水迷宫结果显示，在4 d的学习训练中，4组小鼠逃避潜伏期的时间和组别交互作用不显著( F＝1.15， P＝0.34)，但时间主效应和组别主效应显著( F＝131.65，16.98，均 P<0.05)。第2～4天，模型组小鼠的逃避潜伏期长于对照组和Apelin-13组(均 P<0.05)；Apelin-13组小鼠穿越原平台次数和靶象限停留时间均多于模型组和生理盐水组(均 P<0.05)。(2)HE染色结果显示，模型组和生理盐水组小鼠海马CA1区及CA3区神经元排列疏松紊乱，神经元肿胀呈透明空泡化；对照组和Apelin-13组小鼠神经元排列较为致密整齐。(3)Western blot结果显示，4组间的p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a、p62蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率均差异有统计学意义( F＝21.37，37.35，20.71，13.26，37.65，均 P<0.05)。Apelin-13组小鼠p-PI3K、p-Akt、p-FoxO3a和p62蛋白水平[(0.92±0.07)，(0.90±0.09)，(0.89±0.13)，(1.03±0.08)]均高于模型组[(0.59±0.04)，(0.50±0.07)，(0.49±0.11)，(0.68±0.04)]和生理盐水组[(0.61±0.06)，(0.50±0.08)，(0.53±0.11)，(0.70±0.05)](均 P<0.05)，Apelin-13组小鼠LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比率(0.60±0.06)低于模型组(0.92±0.10)和生理盐水组(0.99±0.05)(均 P<0.05)。 结论:Apelin-13可以改善PTSD小鼠焦虑样行为，提高空间学习记忆能力，其机制可能与上调PI3K/Akt/FoxO3a自噬通路有关。

目的:观察apelin-13对糖尿病相关性肌少症大鼠的作用并探讨其可能机制。方法:高脂饲料喂养雄性自发性2型糖尿病Goto-Kakizaki大鼠建立糖尿病相关肌少症大鼠模型，同时每天给大鼠腹腔注射apelin-13(0.1 μmol/kg)，实验时间为12周；Wistar大鼠作为对照组，每天腹腔注射等量的生理盐水。测量大鼠的饮水量、摄食量和体重，同时检测大鼠的空腹血糖、空腹胰岛素和血脂水平，计算胰岛素抵抗指数，称量大鼠腓肠肌的湿重，观察腓肠肌形态学改变；Western blot检测腓肠肌中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果:与模型组比较，模型+apelin-13组大鼠的饮水量在第8和12周均显著降低( F＝7.17、7.91)，摄食量( F＝5.84、6.12)和体重( F＝5.76、6.07)在第8和12周均显著增加(均 P<0.05)，空腹血糖水平在第8和12周均显著降低( F＝8.07、8.24，均 P<0.05)，血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数第12周均显著降低( F＝5.17、7.94、10.27、8.32、6.94、11.31，均 P<0.05)，大鼠腓肠肌的湿重显著增加[(0.63±0.04)g比(1.02±0.05)g， t＝4.32、 P<0.05]。与模型组比较，模型+apelin-13组大鼠腓肠肌中PI3K和p-Akt蛋白表达均显著上调( t＝7.32、8.07，均 P<0.05)。 结论:Apelin-13对糖尿病相关肌少症具有抑制作用，其机制可能与上调骨骼肌中PI3K和p-Akt的表达有关。

目的:观察Elabela(Ela)对糖尿病肾病(DKD)保护作用及可能机制。方法:db/db小鼠随机分为糖尿病组和Ela干预组，db/m小鼠为正常对照组。Ela干预组小鼠腹腔注射Ela-21 5 mg·kg －1·d －1，持续8周。实验结束测尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等代谢指标，HE染色和PAS染色观察肾脏病理学改变，免疫组化观察水通道蛋白2(AQP2)表达，Western blot分析肾脏Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和AQP2水平。Ela处理高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)，Western blot观察HK2细胞外基质主要成分Col-Ⅳ及AQP2的表达；进一步敲除HK2细胞apelin受体(APJ)，观察Ela的干预效应。最后，利用NanoBit ?技术，研究Ela诱导的APJ激活与抗利尿激素(AVP)诱导的抗利尿激素2型受体(AVPR2)活化间的相互作用，以明确Ela调节AQP2的可能机制。 结果:(1)在不影响血糖、体重等代谢指标的情况下，Ela干预明显降低了db/db小鼠的UACR水平，且肾脏病理损害显著改善，肾组织Col-Ⅳ水平下降，AQP2表达明显降低。(2)Ela干预可明显抑制高糖诱导的Col-Ⅳ表达和AQP2水平，进一步干扰APJ后，Ela对Col-Ⅳ和AQP2调节作用被逆转。(3)Ela激活APJ可明显拮抗AVP诱导的AVPR2下游信号β-Arrestin-2 (ARRB2)传递，进一步提示Ela对AQP2的抑制作用可能与拮抗AVP/AVPR2信号有关。结论:Ela可能通过APJ介导作用，抑制AQP2水平，发挥DKD保护作用。

目的:运用网络药理学和分子对接技术预测降糖消渴颗粒治疗糖尿病的作用靶点和信号通路，分析可能的作用机制。方法:通过ETCM数据库筛选降糖消渴颗粒的活性成分及作用靶点；检索DisGeNET、GeneCards数据库获得糖尿病靶点，绘制韦恩图取交集靶点；利用STRING数据库进行基因转换和网络相互作用分析；采用Cytoscape 3.6.0构建PPI网络；运用分子对接技术进行验证；通过Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:共筛选出降糖消渴颗粒128个活性成分，对应靶点607个。糖尿病相关靶点1 240个，核心靶点53个。分子对接提示，活性成分和核心靶点有良好的结合能力。GO功能分析得出46个功能条目，KEGG分析得出15条通路。结论:降糖消渴颗粒通过多成分、多靶点参与多种生物过程，包括影响脂质代谢和动脉粥样硬化、AD、AMPK信号通路、Apelin信号通路、胰高血糖素信号通路，调节葡萄糖稳态。

目的:探讨度拉糖肽联合二甲双胍治疗老年肥胖型糖尿病的疗效及对血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、Apelin-13水平的影响。方法:前瞻性选取海安市人民医院2021年1月至2022年6月治疗的168例老年肥胖型糖尿病患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组84例，对照组在对症治疗基础上使用二甲双胍治疗，观察组在对照组基础上联合度拉糖肽治疗，两组均治疗24周。比较两组治疗效果、治疗前后体质量、体质量指数（BMI）、糖代谢指标、胰岛细胞功能指标及血清IGF-1、Apelin-13水平变化，并记录两组不良反应发生情况。结果:观察组脱落5例（失访2例，未按规定服药3例），对照组脱落7例（失访3例，未按规定服药4例），最终观察组79例、对照组77例完成研究。治疗24周后观察组总有效率高于对照组[98.73%（78/79）比90.91%（70/77）]，差异有统计学意义（ χ2=4.91， P<0.05）。治疗24周后，观察组体质量、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数低于对照组[（76.85 ± 3.96） kg比（77.96 ± 2.16） kg、（27.98 ± 2.01） kg/m 2比（28.78 ± 1.52） kg/m 2、（5.86 ± 0.63） mmol/L比（6.25 ± 0.55） mmol/L、　（6.44 ± 0.35）%比（6.95 ± 0.42）%、（9.26 ± 0.54）mU/L比（9.97 ± 0.63）mU/L、1.26 ± 0.12比1.92 ± 0.37]；胰岛素分泌指数、IGF-1、Apelin-13水平高于对照组[79.20 ± 5.71比73.50 ± 6.14、（148.52 ± 15.61） μg/L比（139.78 ± 20.43） μg/L、（1 865.52 ± 101.34） ng/L比（1 798.65 ± 66.78） ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:度拉糖肽联合二甲双胍治疗老年肥胖型T2DM患者，减重、降糖作用明显，可保护胰岛β细胞功能，减轻胰岛素抵抗，维持血糖稳态，并且提升IGF-1、Apelin-13水平，且安全性高。

目的:探讨脓毒症患者血Toll样受体4(TLR4)、正五聚蛋白-3(PTX3)、Apelin的水平变化及其与病情、预后的关系。方法:回顾性选取2015年3月至2020年3月郴州市第一人民医院收治的82例脓毒症患者，其中脓毒症休克组22例、严重脓毒症组34例、普通脓毒症组26例，另选取同期健康体检者82例为对照组。测定对比各组血TLR4、PTX3、Apelin水平、序贯器官功能障碍评分(SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分。探究血TLR4、PTX3、Apelin水平与脓毒症患者SOFA、APACHEⅡ评分的关系，并统计不同预后(28 d生存、死亡患者)脓毒症患者的一般资料与血TLR4、PTX3、Apelin水平，观察脓毒症患者预后的影响因素，分析血TLR4、PTX3、Apelin水平对脓毒症患者预后的预测意义。结果:各组间血TLR4、PTX3、Apelin水平比较，脓毒症休克组>严重脓毒症组>普通脓毒症组>对照组( P<0.05)；高SOFA、APACHEⅡ评分脓毒症患者血TLR4、PTX3、Apelin水平高于低SOFA、APACHEⅡ评分患者( P<0.05)；Pearson相关性分析，血TLR4、PTX3、Apelin水平与脓毒症患者SOFA、APACHEⅡ评分呈正相关( P<0.05)；脓毒症死亡患者血TLR4、PTX3、Apelin水平及SOFA、APACHEⅡ评分高于生存患者( P<0.05)；经logistic回归分析发现，血TLR4、PTX3、Apelin水平及SOFA评分、APACHEⅡ评分均为脓毒症患者28 d死亡的重要危险因素( P<0.05)；绘制ROC曲线发现，血TLR4、PTX3、Apelin联合预测脓毒症患者预后的灵敏度为85.71%，特异度为85.25%。 结论:脓毒症患者血TLR4、PTX3、Apelin水平显著增高，且与患者病情、预后有关，可为临床诊治提供一定依据。

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦对心力衰竭（心衰）大鼠左心室重构和心功能的影响及其机制。方法:SPF级雄性Wistar大鼠46只，体重300~350 g，于动物实验室适应性饲养7 d。然后，分为4组，即心衰组（ n=12，腹腔注射盐酸阿霉素2.5 mg/kg，每周1次，连续6周，建立心衰模型）、心衰+沙库巴曲缬沙坦组（治疗组， n=12，阿霉素给药方法同心衰组，在首次注射阿霉素前1周开始给予沙库巴曲缬沙坦治疗，按照60?mg·kg -1·d -1剂量灌胃，持续7周）、心衰+沙库巴曲缬沙坦+F13A组［F13A组， n=12，阿霉素及沙库巴曲缬沙坦用药方法同治疗组，在给予沙库巴曲缬沙坦同时，腹腔注射100 μg·kg -1·d -1 血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白（APJ）拮抗剂F13A，持续7周］及对照组（ n=10，用相同容量的生理盐水代替阿霉素，给药方法同心衰组）。末次注射阿霉素1周后，采用超声心动图检测大鼠心脏结构及功能。超声检测完成后处死大鼠，留取血液及左心室标本。HE染色观察大鼠左心室心肌组织形态，Masson染色观察大鼠左心室心肌纤维化情况，TUNEL染色法检测大鼠左心室心肌细胞凋亡情况，实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qRCR）检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的mRNA表达，酶联免疫吸附（ELISA）法检测大鼠血浆Apelin-12浓度，Western blot法检测大鼠左心室心肌Apelin和APJ的蛋白表达水平。 结果:干预完成后心衰组、治疗组、F13A组和对照组大鼠分别存活7、10、8和10只，进入下一步实验。超声心动图结果示，与对照组比较，心衰组大鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）和左心室收缩末期内径（LVESD）均较高（ P均<0.05），而左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短率（LVFS）均较低（ P均<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠LVEDD和LVESD均较低（ P均<0.05），而LVEF和LVFS均较高（ P均<0.05）。与治疗组比较，F13A组大鼠LVESD较高（ P<0.05），LVEF和LVFS较低（ P均<0.05）。HE染色结果示，对照组大鼠心肌细胞排列整齐、结构致密，心衰组大鼠心肌细胞排列紊乱、扭曲且细胞间隙增加，治疗组大鼠心肌细胞排列稍整齐、致密，F13A组则与心衰组类似。Masson染色结果示，对照组大鼠左心室心肌间质仅有少量胶原纤维，而心衰组胶原纤维较多，胶原容积分数（CVF）大于对照组（ P<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠左心室心肌纤维化程度较轻，CVF较小（ P<0.05），而F13A组大鼠的CVF则大于治疗组（ P<0.05）。TUNEL检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠心肌细胞凋亡指数较高（ P<0.05）。与心衰组比较，治疗组大鼠心肌细胞凋亡指数较低（ P<0.05）。与治疗组比较，F13A组大鼠心肌细胞凋亡指数较高（ P<0.05）。RT-qPCR和Western blot法检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠左心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较低（ P均<0.05）；与心衰组比较，治疗组大鼠左心室心肌组织中Apelin和APJ的mRNA和蛋白水平均较高（ P均<0.05）；与治疗组比较，F13A组大鼠左心室心肌组织中APJ mRNA和蛋白以及Apelin蛋白水平均较低（ P均<0.05）。ELISA检测结果示，与对照组比较，心衰组大鼠血浆Apelin浓度较低（ P<0.05）；与心衰组比较，治疗组大鼠血浆Apelin浓度较高（ P<0.05）；与治疗组比较，F13A组大鼠血浆Apelin浓度较低（ P<0.05）。 结论:沙库巴曲缬沙坦可部分逆转心衰大鼠左心室重构、改善心功能，而这一作用与Apelin/APJ通路上调有关。

目的:研究除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型的肺组织中磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶/血管内皮生长因子(PI3K/AKT/eNOS/VEGF)基因表达情况。方法:制作先天性膈疝大鼠模型，将10只SPF级雌性SD大鼠在怀孕9.5 d时通过随机数字表法分组，分为对照组5只及膈疝组5只，于孕21.5 d时解剖出胎鼠肺组织，通过HE染色检测胎鼠肺组织发育情况；α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)免疫荧光技术检测肺小动脉肌化程度；对照组与膈疝组各取3份胎鼠左肺组织样本行mRNA测序，进行差异表达基因分析，并对差异表达基因行KEGG功能富集分析；采用qRT-PCR技术检测两组胎鼠肺组织PI3K/AKT/eNOS/VEGF mRNA表达水平；采用酶联免疫吸附试验及一氧化氮(NO)试剂盒分别检测eNOS和NO生成量。结果:本研究中，对照组获取78只活胎，膈疝组获取64只活胎，膈疝组中37只胎鼠形成膈疝，膈疝率57.8%(37/64)；HE染色后膈疝组相较于对照组存在明显肺发育不全及血管重构；免疫荧光显示膈疝组α-SMA表达增高( P<0.01)，提示膈疝组胎鼠肺血管中膜厚度增厚且血管肌化水平增加。mRNA测序结果膈疝组与对照组相比，差异基因有4 871个，其中下调基因有3 741个，上调基因有1 130个。这些差异基因主要富集于PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、Rap1信号通路、cAMP信号通路、催产素信号通路、Apelin信号通路、松弛素(Relaxin)信号通路、环磷酸鸟苷(cGMP-PKG)信号通路等。qRT-PCR显示，膈疝组与对照组相比PI3K/AKT/eNOS/VEGF均下调( P<0.05)。测定eNOS膈疝组浓度(8.720±0.729)ng/ml相比于对照组浓度(11.084±0.605)ng/ml降低；膈疝组NO浓度(2.811±0.213)μmol/gprot相比于对照组浓度(4.598±0.588)μmol/gprot降低，差异均有统计学意义( P<0.01)。 结论:除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型肺组织中，PI3K/AKT/eNOS/VEGF基因表达下调以及NO生成减少，肺血管重塑及新生血管减少可能与之相关。