目的:探讨大血管闭塞型急性缺血性脑卒中（LVO-AIS）患者接受血管内机械取栓术（EVT）后3个月预后和血浆Elabela水平的关系。方法:前瞻性选取安徽医科大学附属省立医院神经内科自2020年8月至2022年8月采用EVT治疗的94例LVO-AIS患者。术前、术后24 h和术后72 h采用ELISA法检测患者血浆Elabela水平，术后3个月采用改良Rankin量表（mRS）评估患者的预后。比较预后良好组与预后不良组患者临床资料、血浆Elabela水平的差异，采用多因素Logistic回归分析明确LVO-AIS患者术后3个月预后的独立影响因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆Elabela水平对LVO-AIS患者术后3个月预后的预测效能。结果:与预后不良组比较，预后良好组患者有脑卒中史、糖尿病者占比较低，入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。预后良好组患者术后72 h的血浆Elabela水平高于预后不良组患者，差异有统计学意义（ P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，脑卒中史（ OR=0.148， P=0.037，95% CI：0.025~0.889）、糖尿病（ OR=0.205， P=0.027，95% CI：0.050~0.836）、高血压（ OR=3.488， P=0.024，95% CI：1.177~10.339）、术后72 h Elabela水平（ OR=1.064， P=0.005，95% CI：1.019~1.111）是LVO-AIS患者术后3个月预后的独立影响因素。ROC曲线分析显示，术后72 h血浆Elabela水平预测LVO-AIS患者术后3个月预后的ROC曲线下面积（AUC）为0.718（ P<0.001，95% CI：0.614~0.822）。 结论:术后72 h血浆Elabela水平可能是预测LVO-AIS患者EVT术后近期预后的潜在生物标志物。

目的:研究Elabela(ELA)改善自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的作用及其相关机制。方法:将16只8周龄雄性db/db小鼠分为db/db组( n＝8)和ELA组( n＝8)，选取db/m小鼠为对照组( n＝8)。ELA治疗组按ELA21制剂5 mg·kg －1·d －1进行腹腔注射，db/db组和db/m组小鼠以等量生理盐水注射，干预8周。实验结束时采集小鼠血液、尿液，检测HbA 1C、尿白蛋白/肌酐比值等指标。免疫组化法观察ELA在小鼠肾脏组织中的表达情况。HE染色、Masson染色观察肾脏组织病理形态变化。蛋白免疫印迹法检测肾脏组织Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达及Yes相关蛋白(YAP)磷酸化水平。 结果:ELA在db/db小鼠肾组织中的表达明显低于db/m小鼠。ELA干预后db/db小鼠血压、尿白蛋白/肌酐水平明显降低( P<0.05)，但体重、HbA 1C无明显改变。db/db小鼠的肾小管上皮细胞水肿、管腔变小和胶原纤维沉积增加在ELA干预后减轻。db/db组小鼠肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ蛋白表达较db/m组明显增加(0.98±0.08对0.68±0.10、1.10±0.14对0.51±0.08，均 P<0.05)，YAP磷酸化水平升高(3.38±0.72对0.81±0.13， P<0.05)，ELA干预后，TGF-β1、Col-Ⅳ表达及YAP磷酸化水平显著下降(0.80±0.06、0.51±0.05、2.21±0.22，均 P<0.05)。 结论:ELA可改善db/db小鼠肾损伤，延缓糖尿病肾病进展，其机制可能与调控YAP信号通路有关。

目的:探讨急性ST段抬高型心肌梗死（ASTEMI）患者经皮冠状动脉介入疗法（PCI）术后血清C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）、Elabela与预后的相关性。方法:回顾性分析2019年3月至2021年3月首都医科大学附属北京潞河医院118例行PCI治疗的ASTEMI患者的临床资料，根据出院后90 d是否发生主要不良心血管事件（MACE）分为MACE组（36例）和无MACE组（82例）。采用酶联免疫吸附法检测CTRP3、sST2和Elabela水平，按中位数分为高CTRP3组和低CTRP3组、高sST2组和低sST2组、高Elabela组和低Elabela组，每组均59例。以发生MACE为终点事件，绘制Kaplan-Meier生存曲线，比较采用log-rank检验；采用多因素Cox回归分析影响ASTEMI患者PCI术后发生MACE的独立危险因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析各指标预测MACE的效能。结果:MACE组sST2明显高于无MACE组[（49.56 ± 17.67） μg/L比（30.76 ± 12.83） μg/L]，CTRP3和Elabela明显低于无MACE组[（0.82 ± 0.42） μg/L比（2.02 ± 0.58） μg/L和（17.66 ± 3.85） μg/L比（21.84 ± 3.18） μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.01）。低CTRP3组MACE发生率明显高于高CTRP3组[49.15%（29/59）比11.86%（7/59）]，低Elabela组MACE发生率明显高于高Elabela组[42.37%（25/59）比18.64%（11/59）]，差异有统计学意义（ χ2 = 19.35和7.84， P<0.01）；高sST2组MACE发生率明显高于低sST2组[38.98%（23/59）比22.03%（13/59）]，差异有统计学意义（ χ2 = 4.00， P<0.05）。将患者入院至发生MACE时间定义为生存时间，Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，高CTRP3组生存时间明显长于低CTRP3组[（81.02 ± 3.23） d比（56.31 ± 4.74） d]，低sST2组生存时间明显长于高sST2组[（74.52 ± 3.87）d比（61.12 ± 5.07） d]，高Elabela组生存时间明显长于低Elabela组[（77.95 ± 3.48） d比（58.64 ± 4.89） d]，差异有统计学意义（ P<0.05）。多因素Cox分析结果显示，LVEF、TnI、CTRP3、sST2和Elabela是影响ASTEMI患者PCI术后发生MACE的独立危险因素（ HR = 1.632、1.124、0.712、1.482和0.676，95% CI 1.531~3.271、1.012~1.482、0.547~0.842、1.063~1.852和0.536~0.725， P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，CTRP3、sST2和Elabela预测ASTEMI患者PCI术后发生MACE的截断值为0.79、52.17和16.82 μg/L，曲线下面积（AUC）为0.833、0.732和0.739。 结论:CTRP3、sST2和Elabela可作为评估ASTEMI患者PCI术后早期预后的指标。

目的:观察Elabela(Ela)对糖尿病肾病(DKD)保护作用及可能机制。方法:db/db小鼠随机分为糖尿病组和Ela干预组，db/m小鼠为正常对照组。Ela干预组小鼠腹腔注射Ela-21 5 mg·kg －1·d －1，持续8周。实验结束测尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等代谢指标，HE染色和PAS染色观察肾脏病理学改变，免疫组化观察水通道蛋白2(AQP2)表达，Western blot分析肾脏Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)和AQP2水平。Ela处理高糖诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)，Western blot观察HK2细胞外基质主要成分Col-Ⅳ及AQP2的表达；进一步敲除HK2细胞apelin受体(APJ)，观察Ela的干预效应。最后，利用NanoBit ?技术，研究Ela诱导的APJ激活与抗利尿激素(AVP)诱导的抗利尿激素2型受体(AVPR2)活化间的相互作用，以明确Ela调节AQP2的可能机制。 结果:(1)在不影响血糖、体重等代谢指标的情况下，Ela干预明显降低了db/db小鼠的UACR水平，且肾脏病理损害显著改善，肾组织Col-Ⅳ水平下降，AQP2表达明显降低。(2)Ela干预可明显抑制高糖诱导的Col-Ⅳ表达和AQP2水平，进一步干扰APJ后，Ela对Col-Ⅳ和AQP2调节作用被逆转。(3)Ela激活APJ可明显拮抗AVP诱导的AVPR2下游信号β-Arrestin-2 (ARRB2)传递，进一步提示Ela对AQP2的抑制作用可能与拮抗AVP/AVPR2信号有关。结论:Ela可能通过APJ介导作用，抑制AQP2水平，发挥DKD保护作用。

Hypertension is the leading risk factor for global mortality and morbidity and those with hypertension are more likely to develop severe symptoms in cardiovascular and cerebrovascular system, which is closely related to abnormal renin-angiotensin system and elabela/apelin-apelin receptor (APJ) axis. The elabela/apelin-APJ axis exerts essential roles in regulating blood pressure levels, vascular tone, and cardiovascular dysfunction in hypertension by counterbalancing the action of the angiotensin II/angiotensin II type 1 receptor axis and enhancing the endothelial nitric oxide (NO) synthase/NO signaling. Furthermore, the elabela/apelin-APJ axis demonstrates beneficial effects in cardiovascular physiology and pathophysiology, including angiogenesis, cellular proliferation, fibrosis, apoptosis, oxidative stress, and cardiovascular remodeling and dysfunction during hypertension. More importantly, effects of the elabela/apelin-APJ axis on vascular tone may depend upon blood vessel type or various pathological conditions. Intriguingly, the broad distribution of elabela/apelin and alternative isoforms implicates its distinct functions in diverse cardiac and vascular cells and tissue types. Finally, both loss-of-function and gain-of-function approaches have defined critical roles of the elabela/apelin-APJ axis in reducing the development and severity of hypertensive diseases. Thus, targeting the elabela/apelin-APJ axis has emerged as a pre-warning biomarker and a novel therapeutic approach against progression of hypertension, and an increased understanding of cardiovascular actions of the elabela/apelin-APJ axis will help to develop effective interventions for hypertension. In this review, we focus on the physiology and biochemistry, diverse actions, and underlying mechanisms of the elabela/apelin-APJ axis, highlighting its role in hypertension and hypertensive cardiovascular injury and dysfunction, with a view to provide a prospective strategy for hypertensive disease therapy.

目的:探讨Apelin、Elabela（ELA）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）在高血压性心脏病（HHD）患者中的表达及临床意义。方法:选取2019年6月至2021年6月杭州市富阳区第二人民医院收治的HHD患者108例（观察组）和同期收治的未合并HHD的原发性高血压（EH）患者108例（对照组）为研究对象，比较两组临床指标及Apelin、ELA、Lp-PLA2水平；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析Apelin、ELA、Lp-PLA2预测HHD的效能；按Apelin、ELA、Lp-PLA2中位数分为高Apelin组与低Apelin组、高ELA组与低ELA组、高Lp-PLA2组与低Lp-PLA2组，以发生主要心血管不良事件（MACE）为终点事件，应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并用Log-rank检验组间差异。结果:观察组EH病程长于对照组[（8.74 ± 2.25）年比（4.72 ± 1.85）年]，收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、N末端B型利钠肽（NT-proBNP）、ELA、Lp-PLA2高于对照组[（136.82 ± 11.47）mmHg （1 mmHg = 0.133 kPa）比（124.83 ± 12.72） mmHg、（82.52 ± 5.73） mmHg比（78.96 ± 5.95）mmHg、（3 624.35 ± 1 023.13）ng/L比（934.24 ± 352.53）ng/L、（5.16 ± 2.17） μg/L比（2.44 ± 1.97） μg/L、（182.72 ± 89.76） μg/L比（114.67 ± 46.22） μg/L]，Apelin、左室射血分数（LVEF）低于对照组[（28.75 ± 13.29） ng/L比（56.82 ± 19.84） ng/L、（52.16 ± 6.72）%比（58.63 ± 6.87）%]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。Apelin与LVEF呈正相关（ r = 0.530， P<0.05），ELA、Lp-PLA2与LVEF呈负相关（ r = - 0.751、- 0.785， P<0.05）；Apelin与NT-proBNP呈负相关（ r = - 0.358， P<0.05），ELA、Lp-PLA2与NT-proBNP呈正相关（ r = 0.739、0.727， P<0.05）。ROC曲线分析显示，Apelin、ELA、Lp-PLA2预测HHD的曲线下面积分别为0.732、0.761、0.843。Logistic回归分析结果显示，EH病程（ OR = 1.325）、Apelin（ OR = 0.563）、ELA（ OR = 2.348）、Lp-PLA2（ OR = 2.573）是发生HHD的独立危险因素（ P<0.05）。生存曲线分析结果显示，低Apelin组MACE发生率高于高Apelin组，高ELA组MACE发生率高于低ELA组，高Lp-PLA2组MACE发生率高于低Lp-PLA2组，差异均有统计学意义（ P<0.01）。 结论:Apelin、ELA、Lp-PLA2可作为预测EH并发HHD的参考指标，且有助于临床判断HHD患者的早期预后。

Elabela是内源性血管紧张素受体AT1相关受体蛋白（APJ）的新型内源性肽类配体，在胚胎发育和成年期的多种生理及病理过程中发挥重要作用。Elabela通过激活APJ受体促进原肠胚形成过程中的细胞移动，这对于早期胚胎的形成是必不可少的。Elabela与心肌梗死、心力衰竭及血管压力等多种心血管疾病之间存在联系。

目的 探讨血清Elabela、系统免疫炎症指数(SII)与急性缺血性卒中(AIS)及其病情严重程度的关系.方法 选取2022年8月—2023年8月石河子大学第一附属医院神经内科收治的110例AIS患者为AIS组,另选取同期石河子大学第一附属医院神经内科收治的60例非AIS患者为对照组.收集患者的临床资料,包括性别、年龄、BMI、合并症发生情况、有无吸烟史、有无饮酒史和入院时血脂指标、同型半胱氨酸(Hcy)、血清Elabela、SII及AIS患者入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分.根据NIHSS评分评估AIS病情严重程度,以NIHSS评分≤3分为轻型、＞3分为中重型.AIS及AIS病情严重程度的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析;绘制ROC曲线以评估血清ELA、SII对AIS的预测价值.结果 AIS组糖尿病发生率、Hcy、SII高于对照组,血清Elabela低于对照组(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,吸烟史、血清Elabela、SII是AIS的影响因素(P＜0.05);血清Elabela、SII是AIS病情严重程度的影响因素(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清Elabela、SII预测AIS的AUC分别为0.897[95%CI(0.852～0.942)]、0.706[95%CI(0.626～0.787)].结论 血清Elabela、SII是AIS及其病情严重程度的影响因素,但二者对AIS的预测价值不高.

高血压是导致脑卒中、心肌梗死、心力衰竭和肾衰竭等发生的危险因素,也是导致死亡的主要原因,因此研究高血压的潜在治疗靶点、开发新的抗高血压药尤为重要.现总结近年来关于高血压新治疗靶点的研究进展,包括Elabela/Apelin-APJ轴、序列相似性家族3D蛋白、成纤维细胞生长因子21和血管紧张素Ⅱ 1型受体的变构调节,以期为抗高血压药的研究提供新的思路和文献支持.

Kidney fibrosis is an inevitable result of various chronic kidney diseases(CKDs)and significantly contributes to end-stage renal failure.Currently,there is no specific treatment available for renal fibrosis.ELA13(amino acid sequence:RRCMPLHSRVPFP)is a conserved region of ELABELA in all vertebrates;however,its biological activity has been very little studied.In the present study,we evaluated the therapeutic effect of ELA13 on transforming growth factor-β1(TGF-β1)-treated NRK-52E cells and unilateral ureteral occlusion(UUO)mice.Our results demonstrated that ELA13 could improve renal function by reducing creatinine and urea nitrogen content in serum,and reduce the expression of fibrosis biomarkers confirmed by Masson staining,immunohistochemistry,real-time polymerase chain reaction(RT-PCR),and western blot.Inflammation biomarkers were increased after UUO and decreased by administration of ELA13.Furthermore,we found that the levels of essential molecules in the mothers against decapentaplegic(Smad)and extracellular signal-regulated kinase(ERK)pathways were reduced by ELA13 treatment in vivo and in vitro.In conclusion,ELA13 protected against kidney fibrosis through inhibiting the Smad and ERK signaling pathways and could thus be a promising candidate for anti-renal fibrosis treatment.