Background::Concerns exist regarding the risk of infections in patients with spondyloarthritis (SpA) treated with biologics. We assessed the risk of infections of biological and targeted drugs in patients with SpA by performing a meta-analysis based on randomized controlled trials (RCTs).Methods::A systematic literature search was conducted in PubMed, Embase, Web of Science, the Cochrane Library, and China Biology Medicine Disc for RCTs evaluating the risk of infections of biological therapy in patients with SpA from inception through August 9, 2021. We calculated a pooled Peto odds ratio (OR) for infections in biologics-treated patients vs. placebo patients. The risk of bias on the included RCTs was assessed by using the Cochrane Risk of Bias Tool. Results::In total, 62 studies were included in this meta-analysis. Overall, the risk of infection (Peto OR: 1.16, 95% confidence interval [CI]: 1.07-1.26, P < 0.001), serious infection (Peto OR: 1.65, 95% CI: 1.26-2.17, P < 0.001), upper respiratory tract infection (URTI) (Peto OR: 1.17, 95% CI: 1.04-1.32, P = 0.008), nasopharyngitis (Peto OR: 1.25, 95% CI: 1.10-1.42, P < 0.001), and Candida infection (Peto OR: 2.64, 95% CI: 1.48-4.71, P = 0.001) were increased in SpA patients treated with biologics compared with placebo. Sensitivity analysis based on biologics classes was conducted, and results demonstrated that compared with placebo, there was a higher risk of infection for tumor necrosis factor (TNF)-α inhibitors (Peto OR: 1.38, 95% CI: 1.13-1.68, P = 0.001) and interleukin (IL)-17 inhibitors (Peto OR: 1.55, 95% CI: 1.08-2.22, P = 0.018) in axial SpA, and for Janus kinase inhibitors in peripheral SpA (Peto OR: 1.39, 95% CI: 1.14-1.69, P = 0.001); higher risk of serious infection for IL-17 inhibitors in peripheral SpA (Peto OR: 3.46, 95% CI: 1.26-9.55, P = 0.016) and axial SpA (Peto OR: 2.01, 95% CI: 1.38-2.91, P < 0.001); higher risk of URTI for TNF-α inhibitors in axial SpA (Peto OR: 1.37, 95% CI: 1.05-1.78, P= 0.019), and for apremilast in peripheral SpA (Peto OR: 1.60, 95% CI: 1.08-2.36, P = 0.018); higher risk of nasopharyngitis for TNF-α inhibitors in axial SpA (Peto OR: 1.41, 95% CI: 1.05-1.90, P = 0.022) and peripheral SpA (Peto OR: 1.49, 95% CI: 1.09-2.05, P = 0.013), and for IL-17 inhibitors in axial SpA (Peto OR: 1.35, 95% CI: 1.01-1.82, P = 0.044); higher risk of herpes zoster for Janus kinase inhibitors in peripheral SpA (Peto OR: 2.18, 95% CI: 1.03-4.62, P = 0.043); higher risk of Candida infection for IL-17 inhibitors in peripheral SpA (Peto OR: 2.52, 95% CI: 1.31-4.84, P= 0.006). Conclusions::This meta-analysis shows that biological therapy in patients with SpA may increase the risk of infections, including serious infections, URTI, nasopharyngitis, and Candida infection, which should be paid attention to in our clinical practice.

目的:通过网状Meta分析比较不同剂量新药治疗银屑病关节炎（PsA）的有效性及安全性。方法:通过检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library 3个医学文献数据库（自建库至2021年12月）比较不同剂量司库奇尤单抗、伊西贝单抗、阿普斯特、托法替尼治疗活动性PsA的相关文献，使用Stata 15.0软件对纳入研究的数据进行分析。结果:共纳入16项随机对照试验，网状Meta分析结果显示：（1）全部患者ACR20应答率方面，累计排序曲线下面积（SUCRA）越大越有效，司库奇尤单抗300 mg 1次/4周（96.1%）疗效最佳，其次为伊西贝单抗80 mg 1次/4周（79.0%）、伊西贝单抗80 mg 1次/2周（75.1%）、司库奇尤单抗150 mg 1次/4周（73.2%）、阿普斯特30 mg 2次/d（50.6%）、阿普斯特20 mg 2次/d（38.6%）、托法替尼5 mg 2次/d（18.1%）、托法替尼10 mg 2次/d（17.7%）、安慰剂（2.0%）。（2）在全部患者银屑病面积和严重程度评分改善≥75%（PASI75）应答率方面，SUCRA曲线下面积越大越有效，伊西贝单抗80 mg 1次/周（96.1%）疗效最佳，其次为伊西贝单抗80 mg 1次/2周（88.7%）、司库奇尤单抗300 mg 1次/4周（75.6%）、司库奇尤单抗150 mg 1次/4周（63.3%）、阿普斯特30 mg 2次/d（44.5%）、阿普斯特20 mg 2次/d（38.4%）、托法替尼10 mg 2次/d（30.0%）、托法替尼5 mg 2次/d（12.5%）、安慰剂（1.0%）。（3）在全部患者安全性方面，SUCRA曲线下面积越小安全性越高，司库奇尤单抗300 mg 1次/4周（17.3%）安全性最佳。（4）亚组分析结果显示，在ACR20应答率方面，伊西贝单抗80 mg 1次/2周（85.3%）在未使用过bDMARDs的患者中疗效最佳，而在对bDMARDs治疗反应不充分患者中，司库奇尤单抗300 mg 1次/4周（83.9%）疗效最佳。结论:在全部患者中，司库奇尤单抗300 mg 1次/4周在ACR20应答率及安全性方面表现最佳，但在改善PsA皮损方面，伊西贝单抗80 mg 1次/4周可能更加有效。

斑秃传统治疗包括糖皮质激素、米诺地尔、中医药、免疫抑制剂等,但达不到满意疗效. 阿普米司特是一种口服小分子磷酸二酯酶 4 抑制剂,国外有阿普米司特可显著改善斑秃的报道. 国内暂无阿普米司特治疗斑秃的报道,本文报道一例阿普米司特成功治疗弥漫性斑秃的患者,给予阿普米司特30 mg每日 2 次治疗,14 周后毛发全部长出,均为黑发. 随访 2 个月未复发,未见药物不良反应.

掌跖脓疱病目前尚无标准治疗方案.掌跖脓疱病的传统治疗包括口服阿维A、环孢素及甲氨蝶呤等,常因不良反应而使用受限.除传统外用药物、物理疗法及系统药物外,最近还出现了一些诸如生物制剂、小分子药物等新的治疗方法.本文报道 1 例阿普米司特超适应症治疗掌跖脓疱病的患者,获得满意的疗效.

患者男,18岁.面部肿胀逐渐加重不伴痛痒感3年.曾于多家医院反复诊治,先后口服多西环素、异维A酸等药物效果不佳.皮损组织病理示:毛囊上皮细胞轻度水肿,组织略疏松.真皮浅层血管、毛囊周围少许淋巴细胞浸润,阿新兰染色:真皮内胶原间少许黏蛋白沉积.免疫组织化学染色:真皮浅中层D2-40染色可见明显淋巴管扩张,CD31血管内皮阳性表达.结合临床诊断为Morbihan病,给予PDE-4抑制剂阿普米司特口服,治疗1周开始起效,2周后肿胀明显缓解,1个月后红斑、丘疹明显消退.

目的 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘阿普斯特的安全警戒信号,为临床安全使用提供参考.方法 以药品通用名"Apremilast"、商品名"Otezla"和别名"CC-10004"为关键词,通过FDA FAERS数据库检索阿普斯特自上市以来(2014年第二季度至2022年第四季度)的药物不良事件(ADE)信号.应用报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)对信号进行挖掘与分析.结果 阿普斯特ADE报告共118 818份,其中女性75 134例(63.23％);年龄主要集中在19-64岁48 917例(41.17％);数据上报人员主要为药师40 779例(34.32％);美国为主要上报国家(94.12％).筛选出ADE信号共3 620个,排除非药物因素的信号后,排名前十位的分别是腹泻、恶心、银屑病、头痛、腹部不适、银屑病关节炎、呕吐、抑郁、体质量降低、皮疹.ADE信号共涉及27个系统器官分类,主要为胃肠系统疾病(62 454例),全身性疾病及给药部位各种反应(37 214例),皮肤与皮下组织类疾病(29 823例),各类神经系统疾病(22 623例),各类损伤、中毒及操作并发症(16 711例)及各种肌肉骨骼与结缔组织疾病(16 292例)等.结论 阿普斯特治疗过程中,应关注患者有无胃肠系统不适症状,药物无效与银屑病复发等ADE.同时应评估患者精神疾病发生风险,开始治疗后,密切监测患者精神疾病有无恶化,有无自杀或其他异常行为.

例1女,65岁,双手红斑、脓疱、鳞屑伴痒反复10年余;例2女,76岁,双手足部红斑、脓疱、鳞屑伴痒30年,加重1年余;2例患者系同胞姐妹.二者均诊断为掌跖脓疱病.例1予阿维A胶囊联合本维莫德乳膏治疗,例2予阿普米司特治疗.随访至今,二者皮损均明显改善.

甲银屑病(nail psoriasis,NP)属于银屑病特殊部位受累,可单独存在,亦可合并其他类型的银屑病,大部分银屑病患者在疾病过程中甲会受到不同程度的影响.由于甲特殊的解剖结构和生理特性,其生长缓慢,局部药物不能有效地穿透甲板,且NP的临床表现多样,治疗疗程长、病情易反复,对患者身心造成不同程度的影响,影响生活质量.虽然银屑病的治疗已经被研究了数十年,但NP属于难治部位,治疗具有挑战性.NP的系统治疗如口服维A酸类药物、甲氨蝶呤、环孢素、阿普米司特、托法替布等,生物制剂如阿达木单抗、乌司奴单抗、依奇珠单抗等,部分药物可有效改善NP,治疗相对安全和有效,显示出其治疗NP良好前景.兹结合近年来国内外文献,就NP的系统治疗进展进行综述.

目的 采用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)法,建立快速、简单、灵敏的测定人血浆中阿普斯特浓度的方法并用于阿普斯特人体生物等效性试验研究.方法 采用蛋白沉淀法处理,以阿普斯特-d5作为内标,色谱柱为Phenomenex Kinetex C18柱(2.1 mm×50 mm,2.6 μm),流动相为0.1％甲酸水-0.1％甲酸乙腈,流速0.45 mL·min-1梯度洗脱,采用电喷雾(ESI)离子源以正离子方式进行MRM检测,用时3 min.结果 阿普斯特在2～600ng·mL-1(r2=0.997 7)范围内线性关系良好,准确度和精密度均小于15％.空腹和餐后条件下阿普斯特片受试制剂AUC0～t、AUC0～∞和Cmax的90％CI为参比制剂相应参数的80.00％～125.00％范围内.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.