1例34岁男性因银屑病自行使用司库奇尤单抗300 mg皮下注射、1次/周，共5次；随后300 mg皮下注射、1次/4周，共3次；之后出现脓血便。电子肠镜检查发现乙状结肠距肛门25 cm处弥漫性粘膜充血水肿，组织活检病理报告为乙状结肠重度慢性炎、糜烂及浅溃疡形成，考虑为司库奇尤单抗所致炎性肠病。立即停用该药，予美沙拉嗪灌肠液60 g、1次/d，半个月后脓血便明显改善，2个月后脓血便消失。复查电子肠镜发现乙状结肠距肛门20~25 cm处粘膜粗糙，呈颗粒状，有散在小片状出血，诊断为溃疡性结肠炎（缓解期）。停用美沙拉嗪灌肠液，改为美沙拉嗪栓0.5 g、1次/d。

目的:观察司库奇尤单抗对常规治疗无效或不耐受的难治性局限性脓疱型银屑病的临床疗效和安全性。方法:收集并分析2019年12月至2022年4月于西京皮肤医院门诊接受司库奇尤单抗治疗的13例难治性局限性脓疱型银屑病患者的资料，评价掌跖脓疱病（PPP）患者治疗前后PPP皮损面积和严重程度指数（PPPASI）评分、临床医师整体评估（PGA）评分，评价连续性肢端皮炎（ACH）患者临床疗效总体量表（CGI）评分，记录治疗期间不良事件发生情况。结果:13例难治性局限性脓疱型银屑病患者中，PPP 6例，ACH 3例，PPP合并ACH 4例。男3例，女10例，年龄（33.2 ± 14.6）岁。治疗12周时，存在PPP表现的10例患者PPPASI评分由基线（13.88 ± 3.62）分降至（6.81 ± 2.31）分，4例达到PPPASI75, 5例达到PGA0/1；存在ACH表现的7例患者中6例CGI评分达到中度改善以上，4例达到显著改善。2例PPP患者因应答不佳分别于治疗3周、5周停药，1例ACH患者治疗12周CGI评分为轻度改善。随访期间未发生严重不良事件，出现毛囊性炎性丘疹、湿疹样皮损各1例，予以对症治疗后缓解。结论:司库奇尤单抗治疗局限性脓疱型银屑病安全有效，可作为难治性PPP和ACH的治疗新选择。

本文综述白细胞介素（IL）-17与皮肤黏膜真菌感染易感性的基本机制，以及与IL-17相关的生物制剂，如司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗达单抗、拜莫克珠单抗和乌司奴单抗在治疗银屑病中发生的浅部真菌感染。与IL-17相关生物制剂治疗相关的浅部真菌感染以轻度或中度为主，多呈局限性，且抗真菌治疗效果良好。此外，本文介绍了对相关浅部真菌感染的临床评估、监控与治疗措施，为IL-17类生物制剂临床安全用药提供依据。

目的:比较生物制剂与甲氨蝶呤治疗儿童重度斑块状银屑病的疗效及安全性。方法:采用回顾性匹配病例对照研究设计，按银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分及年龄、以1∶1比例纳入首都医科大学附属北京儿童医院2016年6月至2021年11月接受生物制剂（阿达木单抗或司库奇尤单抗）或甲氨蝶呤治疗的重度斑块状银屑病患儿各10例。治疗第4、8、12周时分别评估PASI、医师对病情整体评分（PGA）及体表受累面积（BSA）评分，并记录药物的不良反应。统计分析主要采用Mann-Whitney U检验、Fisher确切概率法及广义估计方程。 结果:治疗第4、8周时，生物制剂组PASI75应答率（7/10、10/10）及PASI90应答率（5/10、9/10）显著高于甲氨蝶呤组（PASI75：1/10、5/10，PASI90：0/10、1/10；均 P<0.05），而第12周时生物制剂组与甲氨蝶呤组PASI75（10/10比8/10）及PASI90应答率（9/10比4/10）差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。基线时两组PASI、BSA、PGA评分差异均无统计学意义（ P > 0.05），而治疗第4、8、12周时生物制剂组PASI、BSA评分及第8周时PGA评分均显著低于甲氨蝶呤组（PASI： Z值分别为2.50、3.56、2.63；BSA： Z值分别为2.87、3.57、2.40；PGA： Z = 2.81，均 P<0.05）。分析各组评分随时间的变化，生物制剂组治疗4、8、12周，PASI、PGA、BSA评分均显著低于各基线评分（均 P<0.01）；除BSA评分外，第8、12周PASI及PGA评分显著低于第4周相应评分（均 P<0.05）；然而，第12周PASI、PGA、BSA评分与第8周相应评分差异无统计学意义（均 P>0.05）。甲氨蝶呤组第4、8、12周PASI、PGA、BSA评分均显著低于前一相邻时间点相应评分（均 P<0.05）。两组不良反应的发生率差异无统计学意义（ P = 0.650），且两组均无严重不良反应发生。生物制剂组不良反应以感染为主，甲氨蝶呤组以感染及转氨酶升高为主。 结论:生物制剂和甲氨蝶呤治疗儿童重度斑块状银屑病的疗效肯定，安全性好，且生物制剂比甲氨蝶呤能更快达到PASI75、PASI90。

生物制剂相关矛盾反应为生物制剂治疗期间出现与治疗目的相反的或使治疗疾病病情加重的矛盾现象。首次报道引发矛盾反应的生物制剂是肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂，首先出现在风湿性疾病患者的治疗中，随后是银屑病和炎症性肠病；其他类型生物制剂（白细胞介素12/23抑制剂乌司奴单抗、白细胞介素17抑制剂司库奇尤单抗和依奇珠单抗）也可引起矛盾反应。本文综述了生物制剂治疗银屑病相关矛盾反应的发生机制，常见矛盾反应（矛盾性银屑病、关节炎、炎症性肠病、化脓性汗腺炎等）的发生情况及临床表现，以及生物制剂治疗银屑病矛盾反应的处理原则。

患者女，67岁，因周身斑块脓疱伴发热8 d于2019年7月15日就诊。患者8 d前因腹泻、呕吐伴发热于外院消化科住院，诊断为急性胃肠炎，予头孢他啶抗感染期间仍有发热且四肢出现红斑，其上见脓疱，伴疼痛，红斑面积逐渐扩大累及躯干、面部。患者有10余年银屑病史，否认脓疱型银屑病史，3年前因斑块状银屑病于外院治疗，此后不规律间断服用阿维A。有高血压病史5年，口服美托洛尔。否认湿疹病史，否认药物过敏史。

目的:观察司库奇尤单抗治疗活动性银屑病关节炎的临床疗效。方法:纳入在2020年7月至2021年12月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院就诊的银屑病关节炎患者30例，按照关节受累类型分为中轴关节受累（17例，57%）和外周关节受累（13例，43%）2组。2组患者给予司库奇尤单抗皮下注射300 mg/次，分别于第0、1、2、3、4周注射1次，随后每4周1次。于第0周、12周、24周时记录患者的CRP、ESR、患者视觉模拟评分法（VAS）疼痛评分（VAS-pain，0~10 cm）、医生对疾病活动的全面评估VAS评分（VAS-gh，0~10 cm）、银屑病受累面积和严重程度指数（PASI）、皮肤生活质量指数问卷（DLQI）、银屑病关节炎疾病活动指数（DAPSA）、银屑病关节炎活动度评分（PASDAS）、Bath强直性脊柱炎活动指数评分（BASDAI）；同时使用DAPSA缓解（≤4分）和最低疾病活动度（MDA）来评估整体患者经治疗后的缓解比例。符合正态分布的计量资料采用重复测量方差分析。符合非正态分布的统计量以 M（ Q1， Q3）表示，计数资料以频率和百分比（%）表示，采用Fisher确切概率法分析。 结果:基线期中轴关节受累组和外周关节受累组患者的皮损持续时间分别为（14±8）年和（12±7）年（ t=0.70， P=0.256），关节炎症状持续时间分别为（3.2±3.7）年和（1.8±2.1）年（ t=1.17， P=0.125）。所有患者均完成24周司库奇尤单抗治疗，24周时2组患者的ESR、VAS-pain、VAS-gh、PASI、DLQI、DAPSA、PASDAS、BASDAI得分对比第0周均显著下降（ P<0.05），其中，中轴受累组CRP[2.4（1.7，3.5）mg/L与8.0（5.3，14.0）mg/L， Z=-2.69， P=0.007]和VAS-pain[1.0（0，2.0）与（5.0，6.0）， Z=-3.47， P<0.001]改善更明显。2组患者均达到PASI 100，即皮损完全清除。中轴受累患者的DAPSA缓解率、MDA分别为88%、82%；外周受累患者的DAPSA缓解率、MDA分别92%、92%。在24周观察期内，没有报告或观察到任何不良事件发生。 结论:在真实世界观察中司库奇尤单抗安全性高，能快速缓解PsA患者皮肤和关节症状，降低疾病活动度，中轴关节受累的患者受益可能更明显。

近十余年来的基础和临床研究发现并确立了Th17/白细胞介素17A（IL-17A）在银屑病发病中的核心地位。IL-17A不仅能影响角质形成细胞的增殖活性和细胞功能，对银屑病免疫病理环境中的免疫细胞和相关细胞因子也有很重要的调控作用。近年来针对IL-17A通路的单抗如司库奇尤单抗、ixekizumab、brodalumab等在国内外陆续上市，在临床应用中展现出了显著的疗效。本文介绍IL-17A在银屑病发病机制中的作用以及靶向IL-17A及其受体IL-17RA生物治疗的最新进展。

IL-17A参与RA局部炎症反应、滑膜增生、血管翳形成、骨与软骨破坏等，被认为是RA治疗新靶点。司库奇尤单抗是IL-17A单克隆抗体，可以用于炎性关节炎的治疗，在PsA、AS临床应用中已明确，但在RA的研究中还不成熟。司库奇尤单抗对结核潜伏感染（LTBI）再激活风险较其他生物制剂低。本研究将着重对司库奇尤单抗在RA中的研究进行综述，并探讨其在LTBI患者中应用的安全性问题。

目的:探讨对生物制剂治疗抵抗的银屑病患者皮损的分布情况。方法:回顾性收集2020年6月至2021年9月中国银屑病规范化诊疗中心数据库中足量、规范化使用生物制剂 ≥ 24周、目前仍在使用生物制剂治疗、入库时银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分为1 ~ 5分的73例成人银屑病患者的临床资料，分析对生物制剂治疗抵抗的银屑病患者皮损分布。采用 χ2检验比较不同生物制剂使用者皮损残留部位分布的差异，McNemar检验比较患者使用生物制剂治疗前后各部位皮损残留情况，Kruskal-Wallis H检验分析不同皮损残留部位PASI评分与患者皮肤病生活质量指数（DLQI）的关系。 结果:73例银屑病患者经 ≥ 24周足量、规范化生物制剂治疗后，顽固性皮损最常累及下肢（46例，63.01%），其次为头皮（36例，49.32%）、上肢（27例，36.99%）；治疗前后，面颈部、躯干、上肢、下肢、手足等部位残留皮损患者比例显著降低（配对 χ2值分别为5.14、7.69、9.90、4.17和6.13， P值分别为0.016、0.003、0.001、0.031和0.008），而头皮、生殖器部位残留皮损的患者比例差异无统计学意义（均 P > 0.05）。13例肿瘤坏死因子抑制剂（阿达木单抗、英夫利西单抗及肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）与59例白细胞介素17抑制剂（司库奇尤单抗和依奇珠单抗）治疗的皮损残留部位分布差异无统计学意义（均 P > 0.05）。13例使用肿瘤坏死因子抑制剂治疗前后，所有皮损残留部位的分布差异均无统计学意义（均 P > 0.05）；59例使用白细胞介素17抑制剂治疗后，躯干、上肢和手足等部位残留皮损患者比例显著降低（配对 χ2值分别为4.90、9.09和7.11， P值分别为0.021、0.001和0.004），而头皮、面颈部、下肢及生殖器等皮损残留部位的分布差异无统计学意义（均 P > 0.05）。73例患者上肢、下肢及总PASI评分与DLQI评分相关（ H值分别为7.52、12.61、6.75，均 P < 0.05），DLQI评分超过10分者上肢、下肢及总PASI评分均显著高于DLQI低于5分者（均 P < 0.05）。 结论:对生物制剂治疗抵抗的银屑病皮损主要位于头皮，顽固性皮损最常累及下肢、头皮及上肢；使用两类生物制剂患者的皮损残留分布无显著差别，但相比肿瘤坏死因子抑制剂，白细胞介素17抑制剂可能对更多的部位达到清除效果。