中药中蕴含着许多高价值活性成分,如青蒿素、紫杉醇、长春碱以及长春新碱等,但是这些中药高价值活性成分在基原植物中含量较低,结构复杂,提取和分离难度较高.为了保护有限的中药资源,研究人员采用化学全合成策略,成功制备了许多结构高度复杂的中药高价值活性成分,但是化学全合成面临苛刻的反应条件,冗长的合成路线及较低的收率等挑战.随着合成生物学的快速发展,许多中药高价值活性成分可以通过生物细胞工程制备,与化学全合成形成互补,为中药高价值活性成分的制备提供了新的策略.该文以β-榄香烯、青蒿素、丹参酮、长春新碱以及高三尖杉酯碱为例,简要梳理了代表性中药高价值活性成分的生物合成和化学合成研究进展.此外,还提出了生物合成与化学合成相结合的研究范式,包括化学酶法结构修饰中药高价值活性成分、生物合成结合半合成量产中药高价值活性成分、仿生合成助力中药高价值活性成分的生物合成途径解析等,为中药高价值活性成分合成提供重要参考.

铁死亡是一种由脂质活性氧驱动的铁依赖形式的调节性细胞死亡，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。多种临床药物如青蒿素衍生物、伊曲康唑、柳氮磺胺吡啶、葫芦素B、紫杉醇、双硫仑/铜等可通过不同机制诱发头颈部肿瘤铁死亡从而抑制肿瘤生长。对临床常用药物在头颈部肿瘤治疗中诱导铁死亡的调控机制进行研究，可为头颈部肿瘤铁死亡的靶点治疗提供参考。

目的:探讨黄花蒿花粉对鼻黏膜上皮细胞（HNEpC）紧密连接的损伤作用及机制。方法:体外培养HNEpC，采用不同质量浓度黄花蒿花粉（0、20、40、80、100、160、200 μg/ml）分别干预细胞24 h，CCK-8法检测细胞增殖活性；p38丝裂原素活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂SB203580干预HNEpC前后，Western Blot法检测p38MAPK信号通路表达及其磷酸化水平；免疫荧光化学染色法、Western Blot法和实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）观察细胞紧密连接Occludin、Claudin-1的表达和分布情况。采用SPSS 21.0软件分析数据。结果:CCK-8结果显示，与对照组相比，不同质量浓度黄花蒿花粉干预6 h后，HNEpC增殖活性均增高（ P值均<0.05）；干预12 h后，20、40、80、100、160 μg/ml组的HNEpC增殖活性未见明显改变（ P值均>0.05），200 μg/ml组降低（ P<0.05）；干预24 h后，20、40 μg/ml组的细胞增殖活性未见明显改变（ P值均>0.05），80、100、160、200 μg/ml组降低（ P值均<0.05）。免疫荧光染色可见正常对照组Occludin和Claudin-1蛋白定位于细胞膜上，表达多，围绕细胞膜形成环状结构；而在高浓度黄花蒿花粉干预下，其表达水平下降，出现断裂、模糊，分布不均匀。Western Blot和qPCR实验结果表明，干预24 h后，黄花蒿花粉（40、80、100、160、200 μg/ml）干预组HNEpC Claudin-1蛋白及其mRNA表达水平较对照组降低（mRNA表达量分别为0.567±0.214、0.443±0.109、0.462±0.160、0.497±0.134、0.388±0.076比1.001±0.067， P值均<0.05），而Occludin蛋白及其mRNA仅在200 μg/ml黄花蒿花粉处理组降低（mRNA表达量为0.631±0.109比1.016±0.026， P<0.05），其他处理组均增高（mRNA表达量分别为1.258±0.134、1.827±0.1034、2.429±0.077、1.707±0.085、1.477±0.066比1.016±0.026， P值均<0.05）。Western Blot结果表明，100、160、200 μg/ml黄花蒿花粉干预24 h后，磷酸化p38MAPK（p-p38MAPK）表达增加。SB203580能够抑制黄花蒿花粉引起的紧密连接蛋白Occludin表达下降（mRNA表达量为1.255±0.179比0.631±0.109， P<0.05），而对Claudin-1蛋白表达无影响。 结论:黄花蒿花粉可能通过激活p38MAPK信号通路，破坏HNEpC的紧密连接。

目的:分析刚果（金）维和任务区疟疾的发病特征和诊治情况，同时评价基于青蒿素的联合疗法（ACT）的效果，为疟疾的诊断及治疗提供临床依据。方法:收集2014年1月至2020年9月联合国刚果（金）稳定特派团（MONUSCO）中国二级医院收治的感染疟疾维和人员的临床资料，回顾性分析患者一般资料、发病特点、治疗及临床结局等情况。结果:2014年1月至2020年9月，362例维和人员因感染疟疾住院，年均发病例数为54例/年，年发病率为9.5/1 000，从发病到明确诊断的时间中位数为2.5 d，范围为1 ~ 9 d；患者中，重症疟疾占7.73%（28/362），非复杂性疟疾占92.27%（334/362）；旱季（4 - 9月）发病占37.57%（136/362），雨季（10月至次年3月）发病占62.43%（226/362）。使用ACT抗疟治疗后均临床治愈，其中8例出现复燃，经药物转换ACT再次治疗后临床治愈。结论:在刚果（金）维和任务区，维和人员对疟疾普遍易感，在临床治疗中采用ACT，治愈率高，安全高效。

目的:探讨青蒿素抑制Nod样受体家族包含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)复合物对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:选用SD大鼠，结扎左冠状动脉前降支，构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，并随机分为对照组、模型组和青蒿素组，每组10只。其中10只不结扎的大鼠作为假手术组。青蒿素组大鼠建模前灌胃25 mg/kg青蒿素，模型组和对照组建模前灌胃等体积生理盐水。3组大鼠造模1 d后采用生化酶法检测心肌损伤标志物酸激酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)；采用TTC染色分析3组大鼠梗死百分比；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析白细胞介素(IL)-1β和IL-18的表达水平；采用蛋白质印迹法(Western blot)分析大鼠心肌组织半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-1/NLRP3表达水平。组间比较采用单因素方差分析。结果:青蒿素组大鼠血清CK-MB、LDH和cTn Ⅰ水平[(2 424.30±199.06) U/L、(1 128.30±118.46) U/L、(35.26±3.56) pg/ml]明显低于模型组[(4 105.10±191.55) U/L、(1 682.00±155.21) U/L、(73.46±8.67) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝19.240、8.968、12.890， P<0.05)。青蒿素组大鼠心肌梗死百分比[(28.05±4.51)%]明显低于模型组[(46.07±4.27)%]，差异有统计学意义( t＝9.163， P<0.05)。青蒿素组大鼠血清IL-1β和IL-18水平[(92.80±7.94)、(81.40±4.50) pg/ml]明显低于模型组[(172.60±11.62)、(117.70±7.89) pg/ml]，差异有统计学意义( t＝17.930、12.640， P<0.05)。青蒿素组大鼠心肌组织Caspase-1和NLRP3表达水平(1.37±0.10、1.34±0.05)明显低于模型组(1.80±0.11、2.00±0.13)，差异有统计学意义( t＝9.542、14.670， P<0.05)。 结论:青蒿素通过抑制NLRP3复合物活性，降低IL-1β和IL-18表达水平，进而对大鼠缺血再灌注损伤心肌组织起保护作用。

青蒿素及其衍生物是一类高效、速效、低毒的抗疟药物，近年来研究发现其具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎等多种生物活性。目前已发现青蒿素及其衍生物对包括人巨细胞病毒、HBV、HPV、HIV、HCV、肠道病毒、新型冠状病毒和狂犬病病毒等在内的多种病毒具有抗活性作用，但其所涉及的分子机制各不相同，主要是通过抑制病毒复制的方式实现，本文对此进行简要综述。

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)病情复杂、病程漫长,大多需要长期用药.传统治疗药物长期使用不仅有耐药倾向,且存在一定不良反应,临床迫切需要高效低毒的替代药物.本文对近 20 年国内青蒿素衍生物(artemisinin and its derivatives,ARTs)治疗自身免疫性疾病研究文献进行了知识图谱可视化分析.我国ARTs治疗AID相关领域初步形成少数研究团队,研究方式多为基础医学实验,研究内容聚焦在该类药物对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病疗效作用机制方面.研究发现ARTs对AID发生发展过程中的多个环节均有干预作用,包括免疫细胞功能紊乱、炎症通路异常激活、组织细胞异常分化等.ARTs在治疗AID中展现出了强大的治疗潜力,有望成为治疗AID的新型药物.目前研究尚局限于机制探索、基础实验干预等,相关临床研究亟待开展以验证其有效性与安全性.

脓毒症是重症监护病房患者死亡的主要原因,其发病机制及病程复杂,严重脓毒症可导致多器官功能障碍综合征,目前暂无有效治疗方法.青蒿琥酯(AS)是青蒿素的衍生物之一,除抗疟疾作用之外还具有抗炎作用,它通过抑制炎症因子释放及调节免疫反应在脓毒症的治疗中发挥明显作用.AS通过调控不同信号通路对脓毒症诱导的急性肺损伤和肝损伤发挥保护作用,对于脓毒症易受累的靶器官如心脏、肾脏、神经系统也具有一定保护作用.本研究总结AS在脓毒症以及脓毒症相关脏器损伤中保护作用的最新研究进展,以期为探索脓毒症相关脏器损伤提供新的研究思路及治疗策略.

目的 本研究旨在了解该领域的发展趋势和热点,并预测潜在的研究方向.方法 利用文献计量学的方法,从Web of Science Core Collection中收集相关论文,使用CiteSpace和VOSviewer进行可视化分析.结果 2001-2022年共有4102篇关于青蒿琥酯的英文文章.近年来发表的青蒿琥酯相关的年出版物数量稳步增长.英国参与的研究最多,玛希隆大学是出版物数量最多的机构.疟疾、青蒿素、疗效和癌症等在青蒿琥酯领域是研究热点.严重疟疾、细胞凋亡和铁死亡未来可能成为青蒿琥酯相关研究的重点.结论 疟疾和青蒿素是青蒿琥酯研究领域的主要课题.利用文献计量学通过对青蒿琥酯研究的分析,为其更好地应用于临床治疗提供新的思路.