支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,以慢性气道炎症和气道高反应性为其特征,临床常表现为反复发作的喘息、呼吸急促、胸闷、咳嗽等症状.中重度哮喘患者症状反复发作,如不能得到有效控制常导致肺功能下降.近年来生物靶向药物作为一种新的用于治疗重度哮喘的生物制剂,为哮喘患者提供了更多的治疗选择.目前可以在临床应用的主要有抗IgE单克隆抗体、抗IL-4受体单克隆抗体、抗IL-5受体单克隆抗体等.度普利尤单抗作为生物靶向治疗药物在治疗中重度支气管哮喘患者时疗效显著,其可以与IL-4Rα高亲和力结合,阻断IL-4和IL-13的信号传导,从而抑制2型气道炎症,改善肺部症状,控制哮喘发作.经度普利尤单抗治疗后的哮喘患者不仅生活质量得到提升,而且还可以减少糖皮质激素用量,减轻长期使用糖皮质激素给患者带来的一系列副作用.并且度普利尤单抗治疗哮喘安全性良好,严重不良反应较少,常见不良反应较轻且持续时间短,常可自行缓解.度普利尤单抗为哮喘患者的治疗提供新的策略,是国内外指南治疗重度哮喘患者的推荐药物.但目前国内上市时间较晚,研究报道较少,临床研究的周期短、样本量数据较少,仍需长期研究观察.本文将对度普利尤单抗治疗中重度支气管哮喘的临床治疗进展进行综述,为其进一步研究提供依据.

特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，以湿疹样皮疹和剧烈瘙痒为主要表现，可严重影响患者生活质量。中重度特应性皮炎往往需要系统治疗，传统的系统治疗对部分患者效果不佳或不能耐受。近年来，生物制剂开始用于临床治疗特应性皮炎，其中白细胞介素4受体拮抗剂度普利尤单抗已经在我国上市。中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心、中华医学会皮肤性病学分会儿童学组组织本领域部分专家讨论度普利尤单抗在中重度特应性皮炎治疗中的应用，并形成共识，希望本共识能为我国皮肤科医生临床应用度普利尤单抗治疗特应性皮炎提供参考。

特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病，度普利尤单抗是一种单克隆抗体，其与细胞表面白细胞介素(IL)-4α受体结合阻断IL-4及IL-13的信号通路，治疗中到重度特应性皮炎。结膜炎及睑缘炎的发病率升高是其治疗过程中较常见的不良事件，其发生的机制尚不明确，推测可能与眼表黏膜免疫调节异常、屏障功能受损以及蠕形螨定植有关。本文就度普利尤单抗治疗特应性皮炎过程中眼表症状流行病学、临床特征以及治疗方案进行综述，分析目前该药物引起眼表不良事件研究中存在的不足，深入探索发病机制的方向以及诊治的相关注意事项。

单克隆抗体是儿童严重哮喘的一种新型治疗方法，主要通过选择性作用于哮喘炎症级联反应中的特定细胞因子或途径，阻断炎症反应，从而降低哮喘急性发作次数、减少药物用量，并且改善肺功能。其主要不良反应包括注射部位反应及上呼吸道感染等。目前可用于儿童的单克隆抗体包括Omalizumab、Mepolizumab、Benralizumab、Reslizumab和Dupilumab，虽然单克隆抗体用于儿童哮喘疗效明显，但其长期影响及安全性仍需大量临床研究进一步证实。

探讨度普利尤单抗对中重度特应性皮炎（AD）患者的疗效和安全性。本研究采取小样本治疗前后自身对照研究的方法，回顾性分析2020年7月至2022年3月在重庆医科大学附属第一医院皮肤科就诊使用度普利尤单抗的中重度AD患者，于第0周给予度普利尤单抗600 mg皮下注射，之后每2周给予300 mg皮下注射，通过特应性皮炎评分（severity scoring of atopic dermatitis，SCORAD）、数字评分分级法（numerical rating scale，NRS）、皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）、患者湿疹自我监测（patient-oriented eczema measure，POEM）对病情进行评估。采用配对 t检验，非参数秩和检验分析SCORAD、NRS、DLQI、POEM的改善情况。结果显示，共有67例中重度AD患者接受度普利尤单抗治疗，其中41例患者疗程大于6周治疗后皮损的严重程度降低、生活质量改善、瘙痒减轻，有23例患者完成16周度普利尤单抗治疗，在第4、8、12、16周时的SCORAD、NRS、DLQI、POEM分别较基线降低，差异具有统计学意义，第0周SCORAD（50.13±15.19）分，第4周SCORAD（36.08±11.96）分（ t=6.049， P<0.001），第8周SCORAD（28.04±11.10）分（ t=10.471， P<0.001），第12周SCORAD（22.93±9.72）分（ t=12.428， P<0.001），第16周SCORAD（16.84±7.82）分（ t=14.609， P<0.001），第0周NRS 7（6，8）分，第4周NRS 4（3，5）分（ Z=-3.861， P<0.001），第8周NRS 2（1，4）分（ Z=-4.088， P<0.001），第12周NRS 1（0，2）分（ Z=-4.206， P<0.001），第16周NRS 2（0，2）分（ Z=-4.222， P<0.001）。第0周DLQI（13.83±5.71）分，第4周DLQI（8.00±4.02）分（ t=6.325， P<0.001），第8周DLQI（5.61±3.50）分（ t=8.060， P<0.001），第12周DLQI（3.96±1.99）分（ t=8.717， P<0.001），第16周DLQI（2.70±1.89）分（ t=10.355， P<0.001）。第0周POEM（18.04±6.41）分，第4周POEM（9.70±4.70）分（ t=7.031， P<0.001），第8周POEM（7.74±3.48）分（ t=8.806， P<0.001），第12周POEM（6.35±3.33）分（ t=10.474， P<0.001），第16周POEM（4.26±2.51）分（ t=11.996， P<0.001）；16周时23例患者中100%（23例）、91.3%（21例）、34.8%（8例）和8.7%（2例）的患者分别达到SCORAD30、SCORAD50、SCORAD70和SCORAD90，有82.6%（19例）、95.7%（22例）、95.7%（22例）的患者NRS、DLQI、POEM均较基线改善≥4分；16周后继续接受度普利尤单抗治疗的AD患者（12例），皮损可进一步改善。出现的不良反应有结膜炎、注射部位反应。综上，度普利尤单抗用于中重度AD患者疗效肯定，安全性良好，但还需扩大样本量及延长随访时间以进一步研究更长期的疗效、安全性。

Objective::Limited information is available on the use of dupilumab for the treatment of atopic dermatitis (AD) in the Chinese population.Methods::We analyzed laboratory data from a previously published randomized, double-blind phase III trial (NCT03912259) to provide further insight into the safety of dupilumab in Chinese adults with moderate to severe AD. The trial participants received either 300 mg of dupilumab or placebo every 2 weeks for 16 weeks. Hematology, blood chemistry, serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC), and total immunoglobulin E (IgE) were evaluated.Results::In total, 82 participants received dupilumab and 83 received placebo. With the exception of eosinophil counts of >0.8 × 10 9/L, which were found less frequently with dupilumab (9.8%) than with placebo (18.7%), the hematology and blood chemistry values were generally stable in both treatment groups. There were no clinically significant differences between the dupilumab and placebo groups, and no participants developed treatment-emergent abnormalities of potential clinical significance. However, compared with placebo, greater decreases in serum lactate dehydrogenase (mean change, ?97.4 vs. ?33.5 IU/L), TARC (median percent change, ?78.6% vs. ?30.8%), and total IgE (median percent change, ?53.4% vs. ?0.2%) were observed with dupilumab than placebo at week 16. Conclusion::Dupilumab demonstrated a favorable laboratory safety profile in Chinese adults with moderate to severe AD.

国内报道首例度普利尤单抗治疗泛发性苔藓状皮肤淀粉样变。患者男，70岁，躯干、四肢广泛丘疹伴瘙痒23年。皮肤科检查：躯干、右胫前、双上臂外侧见弥漫性粟粒至绿豆大小褐色半球形丘疹，质硬。血常规嗜酸性粒细胞、血清IgE未见异常。下肢皮损组织病理：表皮角化过度，真皮乳头可见均一红染的团块状物质。免疫组化刚果红染色阳性。瘙痒数字量表评分10分。诊断：泛发性苔藓状皮肤淀粉样变。治疗：皮下注射度普利尤单抗，首次600 mg，之后每2周注射300 mg。治疗第2周时，瘙痒即明显缓解，14周时皮损开始明显消退，18周时前胸、腹部皮疹基本消退，腰背部、四肢皮疹明显消退。未见明显不良反应。

目的:观察度普利尤单抗治疗中重度老年特应性皮炎（AD）的临床疗效及安全性。方法:本研究为观察性研究，纳入2021年9月至2022年6月于苏州大学附属第一医院皮肤科就诊的中重度老年AD患者42例，均予度普利尤单抗首次皮下注射600 mg，随后300 mg/2周，总疗程为16周。于第0、4、8、12、16周记录患者临床指标，包括湿疹面积与严重程度指数（EASI）、瘙痒数值评分量表（NRS）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、研究者整体评分（IGA），并统计EASI改善超过50%（EASI-50）和75%（EASI-75）的患者比例；于第0、4、16周检测患者血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞计数，观察患者不良事件发生情况。使用SPSS27、GraphPad Prism 9.0软件，通过 χ2检验、单因素ANOVA检验、 t检验进行统计学分析。 结果:42例患者中，男25例（59.5%），女17例（40.5%），年龄（71.82 ± 16.81）岁。其中，泛发性湿疹表型17例（40.5%），屈侧湿疹表型15例（35.7%），结节性痒疹表型10例（23.8%）。经治后，第4和16周时患者EASI评分分别降低38.4%和73.3%，NRS评分分别降低53.0%和77.4%，DLQI评分分别降低58.2%和93.8%，治疗前后比较，差异均有统计学意义（ P < 0.05或0.001）。第4和16周时，IGA评分降至0或1的比例分别为11.9%和61.9%，EASI-50分别为11.9%和76.2%，EASI-75分别为2.4%和57.1%。实验室指标方面，与基线相比，第4及16周时血清总IgE分别降低23.1%（ P = 0.274）和38.2%（ P = 0.395），嗜酸性粒细胞计数分别下降24.4%（ P = 0.059）和37.5%（ P = 0.735），差异均无统计学意义。治疗期间6例（14.3%）患者发生不良事件，程度均轻微，分别为结膜炎（3例）、头面部真菌感染（2例）、银屑病样皮炎（1例），予对症治疗后消退。 结论:度普利尤单抗治疗中重度老年AD起效迅速，疗效显著，不良事件较少且轻微；但部分患者16周时仍未实现EASI-50或EASI-75缓解，需维持用药。

斑秃的确切病因未明，部分患者反复发作。有证据显示过敏参与部分斑秃患者早发、重症、复发和迁延。尘螨过敏可能是部分重症斑秃患者尤其是儿童重症斑秃的病因之一，估计因为Th2型免疫反应占优势。脱敏可抑制Th2型免疫反应，改变机体免疫格局，降低斑秃复发时的病情严重程度。另外，斑秃治疗前高IgE水平可预测度普利尤单抗有效率较高，高白细胞介素（IL）-4水平可预示二苯环丙烯酮局部免疫疗法无效，因为该疗法通过拮抗Th1型反应而起作用。因此，血清总IgE、尘螨特异性IgE和IL-4可作为生物标志物，在斑秃患者中提示Th2型反应占优势。本文重点分析过敏与斑秃的关系、抗过敏和脱敏在治疗斑秃中的作用，旨在为斑秃的精准/个体化治疗提供思路。

目的:评价新型系统治疗对中重度老年特应性皮炎的有效性和安全性。方法:计算机检索Embase、PubMed、Web of Science、Cochrane、the Global Resource of Eczema Trials database、ClinicalTrials.Gov、中国知网、万方数据库、维普数据库等，搜集新型系统治疗（生物制剂与JAK抑制剂）中重度AD的随机对照试验和真实世界研究，检索时限从2014年1月至2023年2月。由2名研究者独立筛选文献，提取资料并评价纳入研究的偏倚风险，应用Review Manager 5.3软件进行荟萃分析，采用 OR值（95% CI）为疗效分析统计量，并检验异质性，评估发表偏倚。 结果:共纳入度普利尤单抗治疗5项研究（523例老年患者，802例年轻患者），在老年AD中显示了良好疗效，达到湿疹面积及严重程度评分（EASI）75的患者比例达到74.6%（390/523），与年轻患者相比差异无统计学意义［ OR=0.79（95% CI：0.58~1.07）， P=0.122］；瘙痒数字评分量表（NRS）改善≥4分的患者比例为68.7%（244/355），与年轻患者相比差异无统计学意义［76.4%（409/535）］［ OR=0.79（95% CI：0.55~1.14）， P=0.213］；安全性良好，发生最多的不良反应与年轻患者类似，均是结膜炎、面颈部红斑和注射部位反应，并且无严重不良事件发生，老年患者不良事件的发生比例为24.3%（65/267），与年轻患者相比差异无统计学意义［ OR=1.07（95% CI：0.65~1.77）， P=0.789］。其他生物制剂和JAK抑制剂在老年AD患者中的研究较少，具有老年分组的JAK抑制剂的研究发现（阿布昔替尼2篇，乌帕替尼2篇），阿布昔替尼在老年人群的临床有效性与年轻人群无明显区别，阿布昔替尼与乌帕替尼的严重不良事件发生率有所增加，并且与剂量相关。 结论:度普利尤单抗应用于老年AD患者的有效性及安全性与年轻患者相似，JAK抑制剂尚需进一步研究加以验证。